抗癲癇藥和抗驚厥藥(new)

1、第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥1目的要求1、掌握各類癲癇的選藥；2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法；2第一節(jié) 抗癲癇藥癲癇： 慢性的 反復性 突然發(fā)作34發(fā)病原因：先天性腦病后天性腦外傷腦部感染顱腦腫瘤腦血管病等5 臨床分類局部性 限于一側(cè)大腦的某一局部 單純局部性，復雜局部性，局部性發(fā)作繼發(fā)全身痙攣性發(fā)作全身性 兩側(cè)大腦半球 失神小發(fā)作，強直痙攣性發(fā)作，肌痙攣性發(fā)作6 類型 1 局部性發(fā)作: 僅限于一側(cè)大腦的某一局部, 表現(xiàn)大腦局部功能紊亂病癥. (1) 單純局部性發(fā)作: 局灶性癲癇(或局限性發(fā)作), 只表現(xiàn)為局部肢體運 動或感覺障礙, 發(fā)作不超過1分鐘, 意識多不受影響; (2) 復雜局部性發(fā)

2、作: 精神運動性發(fā)作, 相當于顳葉癲癇, 主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常, 伴有意識障礙, 發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2 全身性發(fā)作: 異常放電累及全腦, 意識喪失。 (1) 強直陣攣性發(fā)作: 又稱大發(fā)作。 病人突然意識喪失, 摔到在地, 口吐白沫,牙關(guān)緊閉, 四肢抽搐, 出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣, 約20秒后轉(zhuǎn)入陣攣, 持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁, 間歇期短, 患者持續(xù)昏迷, 那么稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。 (2) 失神性發(fā)作: 即小發(fā)作, 以突然神志喪失為主要表現(xiàn), 持續(xù)530秒鐘, 不出現(xiàn)抽搐, 清醒后對發(fā)作無記憶。(3) 肌陣攣性發(fā)作: 突然、短暫、快速的肌肉收縮, 可普及全身, 也可局限于面部、軀干或四肢。

3、 7機理：神經(jīng)細胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài) 誘發(fā)因素的影響 神經(jīng)元異常放電 四周擴散 運動、感覺、意識方面的異常；8抗癲癇藥的作用機制 一是抑制病灶神經(jīng)元的異常放電；二是作用于病灶周圍的神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散；9分類：一、乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉；二、巴比妥類：苯巴比妥；三、苯二氮卓類：氯硝安定；四、琥珀酰亞胺類：乙琥胺五、其他結(jié)構(gòu)：卡巴西平、丙戊酸鈉目前尚無一藥物能根治癲癇 10一、苯妥英鈉：又名大侖丁 1908合成，發(fā)現(xiàn)能有效對抗貓電刺激引起的驚厥，1938用于臨床 .11一藥動學特點：1、口服吸收慢而不規(guī)那么，起效慢，需要5-14天才能到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2、脂溶性高，與血漿蛋白結(jié)合率

4、高，易通過BBB；3、主要經(jīng)肝代謝，肝功能上下、肝藥酶對其血藥濃度影響大；4、個體差異大,應進行血藥濃度監(jiān)測。 12二藥理作用和臨床用途11、抗癲癇作用：病 高頻 周圍正 Na+、Ca2+ 胞內(nèi)Na+、灶 放電 常細胞 內(nèi)流 Ca2+ 增多興奮性增加放電,癲癇發(fā)作 抑制放電的發(fā)生與擴散13 Na+通道的選擇性阻斷作用 . 膜穩(wěn)定作用 阻斷Ca2+通道 抑制鈣調(diào)素激酶活性 遞質(zhì)產(chǎn)生的反響 . 抑制神經(jīng)末梢對GABA的再攝??； 間接增強GABA作用超極化. 對丘腦神經(jīng)元的T(快滅活型)Ca2+通道無阻斷作用，故對失神小發(fā)作無效。14用途：1癲癇大發(fā)作的首選藥；2局部性性發(fā)作也有效；3對小發(fā)作無效，

5、反而會使病癥 惡化。用法： 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英鈉起效慢 15二藥理作用和臨床用途2、抗外周神經(jīng)痛： 減輕疼痛的程度和頻率； 16二藥理作用和臨床用途 33、抗心律失常：阻滯Na+、Ca2+通道，自律性、傳導性下降,強心苷類中毒所致室性心律失常首選。 17三不良反響 1 發(fā)生率高1、胃腸道局部剌激作用：堿性強，口服對胃腸道剌激大，飯后服；2、牙齦增生：發(fā)生率20%，多發(fā)于青少年與兒童改變膠元代謝及結(jié)締組織增生所致；3、造血系統(tǒng)：抑制二氫葉酸復原酶葉酸代謝障礙巨幼紅細胞性貧血補充葉酸；18三不良反響 24、神經(jīng)系統(tǒng)： 輕前庭系統(tǒng)失調(diào)頭暈、頭痛、眼球震顫、共濟失調(diào)； 重精神錯亂、昏迷等

6、；5、過敏反響： 輕皮疹； 重粒細胞缺乏、血小板減少、再障、6、致畸胎作用： 腭裂孕婦慎用早期 19二、苯巴比妥和撲米酮 苯巴比妥魯米那：1、抑制Na+內(nèi)流和K+外流，降低病灶內(nèi)神經(jīng)元高頻放電及擴散；2、增加腦內(nèi)GABA含量，使Cl-通道開放時間延長，細胞超極化。3、對于小發(fā)作之外的各類癲癇有效；4、而且該藥起效快，毒性低、價廉，但因其中樞抑制作用明顯，一般不做首選藥。20三、苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜催眠藥，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癲癇作用。21安定：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝基安定：肌痙攣性癲癇、不典型發(fā) 作、嬰兒痙攣；氯硝安定和氯占巴：對各型有效，對 于

7、失神小發(fā)作、肌痙攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作效佳。22四、乙琥胺 琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥對丘腦神經(jīng)元的T(快滅活型)Ca2+通道有阻斷作用,僅對小發(fā)作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性產(chǎn)生較少防治失神小發(fā)作的首選藥。 23五、卡馬西平：酰胺咪嗪1、抗癲癇作用作用機理與苯妥因鈉相似，阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及周圍神經(jīng)元放電；2、臨床上可用作癲癇復雜局部型發(fā)作的首選藥，對局限性小發(fā)作差；243、對外周性疼痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉；4、抗躁狂作用對躁狂癥有效；5、不良反響多：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等，嚴重的有骨髓抑制如再障、粒細胞減少、血小板減少等。25六、丙戊酸鈉 1、廣譜的抗癲癇藥，

8、對各種類型的癲癇發(fā)作均有作用,對小發(fā)作療效最好；2、機理：抑制電壓敏感性Na+通道Na+內(nèi)流減少； 抑制GABA代謝酶GABA積聚 中樞抑制作用；3、對肝功能損害大GPT升高，肝功能衰竭。 26第二節(jié) 抗驚厥藥驚厥：由于中樞神經(jīng)過度興奮所致的全身骨骼肌不自主地強直性收縮。原因：高熱、 破傷風、 癲癇大發(fā)作、 子癇和中樞興奮藥中毒；27藥物：巴比妥類、水合氯醛、 安定、 硫酸鎂。28硫酸鎂：作用和用途 im、iv 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抑制中樞 2. 抗驚厥作用:特異性競爭鈣受點， ACH釋放減少-肌肉松弛各種原因驚厥 3. 心血管系統(tǒng): 抑制心臟，舒張外周血管平滑肌, 可使血壓下降 用于：子癇、

9、破傷風致的驚厥 高血壓危象 口服導泄利膽29劑量較大：中樞抑制、血壓下降、死亡等IV氟化鈣。3031目的要求1、掌握各類癲癇的選藥；2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法；32第一節(jié) 抗癲癇藥癲癇：慢性的 反復性 突然發(fā)作3334發(fā)病原因：先天性腦病后天性腦外傷腦部感染顱腦腫瘤腦血管病等35機理：神經(jīng)細胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài) 誘發(fā)因素的影響 神經(jīng)元異常放電 四周擴散 運動、感覺、意識方面的異常；36抗癲癇藥的作用機制 一是抑制病灶神經(jīng)元的異常放電；二是作用于病灶周圍的神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散；37一與GABA介導的中樞抑制有關(guān)，如苯二氮卓類和苯巴比妥類，二干擾Na+、K+、Ca2+等陽離子

10、通道有關(guān)，如苯妥英鈉類38分類：一、乙內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉；二、巴比妥類：苯巴比妥；三、苯二氮卓類：氯硝安定；四、琥珀酰亞胺類：乙琥胺五、其他結(jié)構(gòu)：卡巴西平、丙戊酸鈉目前尚無一藥物能根治癲癇 39一、苯妥英鈉：又名大侖丁40一藥動學特點：1、口服吸收慢而不規(guī)那么，起效慢，需要5-14天才能到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；2、脂溶性高，與血漿蛋白結(jié)合率高，易通過BBB；3、主要經(jīng)肝代謝，肝功能上下、肝藥酶對其血藥濃度影響大；4、個體差異大。 41二藥理作用和臨床用途11、抗癲癇作用：病 高頻 周圍正 Na+、Ca2+ 胞內(nèi)Na+、Ca2+灶 放電 常細胞 內(nèi)流 興奮性增加 放電 癲癇發(fā)作 421阻滯Na+、Ca

11、2+通道，Na+、Ca2+內(nèi)流減少，膜穩(wěn)定作用；2增強GABA神經(jīng)的功能：減少GABA攝取 Cl-內(nèi)流增加 細胞超極化增加GABA受體數(shù)目 中樞抑 制作用；3抑制和5-HT的釋放中樞興奮性遞質(zhì)參與行為和運動功能。43用途：1癲癇大發(fā)作的首選藥；2局部性性發(fā)作也有效；3對小發(fā)作無效，反而會使病癥 惡化。用法： 先用苯巴比妥起效快慢慢停用苯妥英鈉起效慢 44二藥理作用和臨床用途2 2、抗CNS痛： 減輕疼痛的程度和頻率； 45二藥理作用和臨床用途 33、抗心率失常：阻滯Na+、Ca2+通道，自律性、傳導性下降強心甙中毒所致室性心律失常首選。 46三不良反響 1 發(fā)生率高1、胃腸道局部剌激作用：堿性

12、強，口服對胃腸道剌激大，飯后服；2、牙齦增生：發(fā)生率20%，多發(fā)于青少年與兒童改變膠元代謝及結(jié)締組織增生所致；3、造血系統(tǒng)：抑制二氫葉酸復原酶葉酸代謝障礙巨幼紅細胞性貧血補充葉酸；47三不良反響 24、神經(jīng)系統(tǒng)： 輕前庭系統(tǒng)失調(diào)頭暈、頭痛、眼 球震顫、共濟失調(diào)； 重精神錯亂、昏迷等；5、過敏反響： 輕皮疹； 重粒細胞缺乏、血小板減少、再障、肝功能損害血常規(guī)和肝功能減少劑量或停藥；6、致畸胎作用： 腭裂孕婦慎用早期 48二、苯巴比妥和撲米酮 苯巴比妥魯米那：1、抑制Na+內(nèi)流和K+外流，降低病灶內(nèi)神經(jīng)元高頻放電及擴散；2、增加腦內(nèi)GABA含量，使Cl-通道開放時間延長，細胞超極化。3、對于小發(fā)作

13、之外的各類癲癇有效；4、而且該藥起效快，毒性低、價廉，但因其中樞抑制作用明顯，一般不做首選藥。49三、苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜催眠藥，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癲癇作用。50安定：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝基安定：肌痙攣性癲癇、不典型發(fā) 作、嬰兒痙攣；氯硝安定和氯占巴：對各型有效，對 于失神小發(fā)作、肌痙攣 性發(fā)作和不典型小發(fā)作 效佳。51四、卡馬西平：酰胺咪嗪1、抗癲癇作用作用機理與苯妥因鈉相似，阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及周圍神經(jīng)元為電；2、臨床上可用作大發(fā)作的首選藥，對精神運動性發(fā)作效果好，對局限性小發(fā)作差；523、對中樞性疼痛的效果優(yōu)于苯妥英鈉；4、抗躁狂作用對躁狂癥有效；5、不良反響多：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等，嚴重的有骨髓抑制如再障、粒細胞減少、血小板減少等。53五、乙琥胺 琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥對于小發(fā)作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性產(chǎn)生較少防治小發(fā)作的首選藥。 54六、丙戊酸鈉 1、廣譜的抗癲癇藥，對各種類型的癲癇發(fā)作均有作用；2、機理：抑制電壓敏感