《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)講義課件

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義2022/7/24藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義一、法律法規(guī)的要求 2010版GMP 有明確規(guī)定。2010年增加了藥品質(zhì)量體系的概念，強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移藥品制造以及到臨床使用全過程的管理概念，并闡述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量體系一個重要的一個環(huán)節(jié)的指導(dǎo)思想； 第三條：確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。 第九條：質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； 藥品的研發(fā)是藥品質(zhì)量的龍頭，是GMP的指導(dǎo)依據(jù)。 二、是對生命敬畏、對社會負(fù)責(zé)的要求 在全面質(zhì)量管理中一再強(qiáng)調(diào)：質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來。 藥品質(zhì)

2、量設(shè)計(jì)就是從藥品的設(shè)計(jì)和研發(fā)開始的。 三、是保證項(xiàng)目與生產(chǎn)廠家順利交接的需要。 因此，藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)與GMP是一衣帶水的關(guān)系，加強(qiáng)GMP 知識的學(xué)習(xí)是必要的，也是必須的。第一部分、GMP培訓(xùn)的意義和必要性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）概念是英文GoodManufacturingPractice的縮寫 即“良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”。是一種特別注重制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)

3、規(guī)范。 GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定（藥品注冊）標(biāo)準(zhǔn)要求。第二部分、GMP概述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義(一)“反應(yīng)停”事件直接催生了GMP的產(chǎn)生 五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥（-苯酞茂二酰亞胺） “反應(yīng)停”，其作用是治療婦女的妊娠反應(yīng)。 該藥出售后6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴(yán)重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。 這是一場空前的災(zāi)難，上萬個家庭從此陷入痛苦的深淵。這場災(zāi)難的罪魁禍?zhǔn)渍恰胺磻?yīng)?！?，由于該藥

4、品在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床藥理試驗(yàn)，導(dǎo)致其不良反應(yīng)被隱藏下來，種下禍根。 “反應(yīng)停”事件是一次慘痛的教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災(zāi)難，而“反應(yīng)?！笔录环Q為“二十世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。此次事件的嚴(yán)重后果在公眾中引起不安，人們終于開始認(rèn)識到藥品監(jiān)督管理的重要性。二、GMP的產(chǎn)生與歷史背景藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義 回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價。 一些國家的政府部門

5、不得不加強(qiáng)對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強(qiáng)化藥品監(jiān)督。 1963年，世界上第一部GMP在美國誕生。（現(xiàn)在cGMP）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義B、我國實(shí)施GMP情況：1988年，頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年、2010年進(jìn)行了重新修定。我國衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)第35號關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知“正式開始全面實(shí)施gmp認(rèn)證。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義三、實(shí)施GMP的意義 1、最大限度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場革命。3、是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作的質(zhì)量體系，一切行

6、為按GMP法規(guī)辦事最大限度地降低人為差錯，最大限度地防止藥物污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。發(fā)生質(zhì)量事故可追溯性。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部 令第 79 號藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義新版GMP的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 ；強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求強(qiáng)調(diào)驗(yàn)

7、證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)驗(yàn)證要求貫穿各個章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險控制是各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則制定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部 令第 79 號藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義第三部分：GMP集體內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）2011年02月12日 發(fā)布中華人民共和國衛(wèi)生部 令第 79 號

8、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。 部長陳竺二一一年一月十七日藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義概況共十四章，三百一十三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量

9、管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義GMP核心內(nèi)容：防止污染和差錯（4字）使藥品能安全、質(zhì)量可控、可追溯性那些方面的因素能夠造成污染和差錯 可總結(jié)為：人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。GMP對五大因素的基本要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義人員機(jī)器法

10、（規(guī)程）環(huán)境物料藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義1、人員GMP在第2章的標(biāo)準(zhǔn)要求：第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直

11、接接觸藥品的生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義防止人員對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：接

12、受培訓(xùn)建立衛(wèi)生管理制度每年進(jìn)行健康檢查、建立健康檔案規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義2、機(jī)器GMP在第5章的標(biāo)準(zhǔn)要求：原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義對設(shè)備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐

13、腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥?。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義防止機(jī)器對藥品生產(chǎn)造成污染的GM

14、P基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義3、料分類：藥品生產(chǎn)的 原料 輔料 包裝材料 介質(zhì)（如水、空氣）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義防止物料對藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義4、法（文件體系）文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程 操作規(guī)程以及記錄等文件。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

15、規(guī)范培訓(xùn)講義文件系統(tǒng)分類1、標(biāo)準(zhǔn)性文件： 工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證方案、工作職責(zé)（標(biāo)準(zhǔn)）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。2、 管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷售管理等。3、 記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動不對藥品生產(chǎn)造成污染和差錯。其中衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分衛(wèi)生管理文件包括：人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)生產(chǎn)場地清潔消毒SOP生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP以及

16、所有清潔衛(wèi)生活動相關(guān)記錄措施等等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中防止污染和差錯的原則要求： 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠

17、房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義生產(chǎn)區(qū)： 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。分為：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義一般生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 倉儲區(qū) ：應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 質(zhì)量控制區(qū) ：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 輔助區(qū) ：輔助區(qū)（休息間、衛(wèi)生間、維修間等 ）設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)講義藥品生產(chǎn)過程控制管理要點(diǎn)1、盡量將藥品在能防止污染和差錯的密閉系統(tǒng)中進(jìn)行。避免在露出環(huán)境中進(jìn)行。（采取封閉