護(hù)理研究學(xué)課件：第4章 醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)

1、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)的重要性 保證研究的真實(shí)性和可靠性，設(shè)計(jì)和實(shí) 施同等重要。 沒有哪種統(tǒng)計(jì)方法能挽救瑕疵設(shè)計(jì)的真 實(shí)性和可靠性。一個好的科研設(shè)計(jì)包括專業(yè)設(shè)計(jì) 從護(hù)理及其相關(guān)專業(yè)角度考慮選題、研究對象、實(shí)驗(yàn)材料、技術(shù)方法、指標(biāo)選擇等，探討觀察結(jié)果的創(chuàng)造性和適用性，回答和解決科研課題，驗(yàn)證假說，保證科研成果的先進(jìn)性。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì) 按照統(tǒng)計(jì)學(xué)原則，就資料的收集、整理和分析進(jìn)行科學(xué)設(shè)計(jì)，探討觀察結(jié)果的可重復(fù)性、高效性，減少和控制誤差，保證樣本的代表性和可靠性，保證結(jié)果的精確性和科學(xué)性?？茖W(xué)研究觀察性研究實(shí)驗(yàn)性研究調(diào)查設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)按照研究因素是否可以人為施加于研究對象目錄調(diào)查設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)126一、調(diào)查設(shè)計(jì)

2、 調(diào)查研究概述 調(diào)查研究的分類 常用的抽樣方法 調(diào)查設(shè)計(jì)內(nèi)容 樣本含量估計(jì)（一）調(diào)查研究概述1.概念 也稱觀察性研究或非實(shí)驗(yàn)性研究。 采用問卷或訪問等手段， 有目的地從某特征群體或其樣本搜集相關(guān)資料， 并通過對資料的統(tǒng)計(jì)分析， 來認(rèn)識某現(xiàn)象及其規(guī)律的研究方式。2.適用情況 護(hù)理科研工作中，涉及到： 探索行為目的、觀點(diǎn)、態(tài)度、信念、知識程度 了解期望狀況特點(diǎn) 病因?qū)W問題的初步探討 考慮到社區(qū)護(hù)理與醫(yī)院護(hù)理在多方面的差異，社區(qū)護(hù)理人員與醫(yī)院護(hù)理人員不同的心態(tài)將直接影響社區(qū)護(hù)理工作質(zhì)量。為充分了解社區(qū)護(hù)理人員的心態(tài)，某研究者采用不記名問卷調(diào)查方式，向院屬社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站的84名護(hù)士發(fā)放調(diào)查表，調(diào)查其對

3、社區(qū)護(hù)理的認(rèn)識、是否愿意從事社區(qū)護(hù)理工作、社區(qū)護(hù)士的地位認(rèn)知、對學(xué)習(xí)的需求等方面內(nèi)容。例1： 某研究者選取所在醫(yī)院2000年3月到2000年8月前來就診并擬診為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者68例，排除心力衰竭、慢性阻塞性肺病。按照1999年WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為高血壓病人36例，正常血壓者32例。所有入選者均在人院后第7天的23點(diǎn)至次日的6點(diǎn)采用美國Dell多導(dǎo)睡眠檢測儀記錄病人腦電圖、眼動圖、頜肌肌電圖、心電圖、熱敏電阻測量口鼻氣流、伸縮阻抗帶測量胸腹呼吸運(yùn)動，同步監(jiān)測末梢血氧飽和度。例2： 檢查前一日及當(dāng)日禁服安眠藥，禁飲咖啡、茶等，高血壓病人停服降壓藥1周。計(jì)算其呼吸暫停低通

4、氣指數(shù)(AHI），AHI5為OSAS。同時(shí)記錄研究對象的年齡、體重指數(shù)、睡眠收縮壓、舒張壓等。結(jié)果顯示：年齡、體重指數(shù)、呼吸暫停低通氣指數(shù)均與高血壓有關(guān)（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。研究結(jié)論對于高血壓合并OSAS患者的護(hù)理及如何提高其生活質(zhì)量有實(shí)際意義。上兩例中，我們注意到： 社區(qū)護(hù)士的工作心態(tài)與患者呼吸暫停低通氣指數(shù)大多是客觀存在的，不能像做動物實(shí)驗(yàn)?zāi)菢涌梢詮?qiáng)迫研究對象具備某種狀態(tài)。 只能“被動”地觀察高血壓患者與非高血壓患者呼吸暫停低通氣指數(shù)的差異來進(jìn)行推斷，而不能“隨機(jī)”地指定某研究對象的特征，比如讓非高血壓患者變成高血壓患者。 研究的對象及其相關(guān)因素（包括研究因素 和非研究因素）是客觀存在的。 不

5、能用隨機(jī)化分組來平衡混雜因素對調(diào)查 結(jié)果的影響。 得出有提示意義的結(jié)論，為進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn) 研究提供線索。3.特點(diǎn)（二）調(diào)查研究的分類1.從時(shí)間角度劃分橫斷面調(diào)查 (cross-sectional study)-現(xiàn)況調(diào)查回顧性調(diào)查 (retrospective study) -病例對照研究前瞻性調(diào)查 (prospective survey) -隊(duì)列研究2.從調(diào)查對象角度劃分全面調(diào)查 (Overall survey )-普查抽樣調(diào)查 (Sampling survey) 典型調(diào)查 (Typical survey) -個案調(diào)查3.從調(diào)查目的劃分描述性調(diào)查（descriptive survey）分析性調(diào)查

6、（analytic survey） 1.按時(shí)間長短可分為：（1）橫斷面調(diào)查-現(xiàn)況調(diào)查 在某時(shí)點(diǎn)或某時(shí)期內(nèi)， 對某特定范圍人群， 當(dāng)時(shí)的疾病和健康狀況以及相關(guān)特征和因 素的調(diào)查分析， 以描述調(diào)查狀況的分布情況， 探索疾病病因線索。如：例1，例2 省時(shí)、省錢，易于 實(shí)施； 可以同時(shí)研究幾種 疾病與多種暴露因 素之間的聯(lián)系。優(yōu)點(diǎn) 不能確定暴露因素 與疾病之間的時(shí)間 順序及因果關(guān)系； 只能測量疾病的患 病率，而不能測量 疾病的發(fā)病率或相 對危險(xiǎn)度。缺點(diǎn)（2）回顧性調(diào)查病例對照研究 從結(jié)果狀態(tài)回顧其產(chǎn)生此狀態(tài)的可能原因。 根據(jù)研究對象有無所研究的疾病或者其他研究者 關(guān)心的結(jié)局，將人群分為病例組和對照組，

7、 追溯其研究者認(rèn)為可能會造成當(dāng)前狀態(tài)的既往某 些暴露情況， 比較兩組暴露水平有無差異， 從而得到結(jié)局與暴露因素有無關(guān)聯(lián)的提示。由果溯因暴露病例對照研究設(shè)計(jì)框圖非暴露暴露非暴露對照組(無病)病例組(有病)研究總體觀察方向 所需樣本少，適用 于罕見疾病或患病 率低的疾病； 對慢性病能較快得 到危險(xiǎn)因素估計(jì)； 既可做明確的危險(xiǎn) 因素又可做不明因 素探索。優(yōu)點(diǎn) 易產(chǎn)生回憶偏倚； 選擇性偏移； 不能估計(jì)患病率、 死亡率，不能下因 果結(jié)論。缺點(diǎn)（3）前瞻性調(diào)查隊(duì)列研究 按照暴露狀態(tài)不同比較研究對象是否因暴露產(chǎn)生特定結(jié)局。 將選定的人群隨機(jī)分成暴露組和對照組（暴露組暴露于某 因素之下，而對照組不受該因素的影

8、響，其他所有影響結(jié) 局的條件兩組基本相近。） 經(jīng)過一定時(shí)間，比較暴露組和對照組發(fā)生某種特定結(jié)局 （如發(fā)?。┑谋嚷?， 如果暴露組和對照組結(jié)局的發(fā)生率不同，則此結(jié)局的發(fā)生 歸因于該暴露因素。由因?qū)すl(fā)病隊(duì)列研究設(shè)計(jì)框圖未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病暴露組非暴露組研究總體觀察方向前瞻性隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列研究 由因到果，結(jié)論比 較可靠； 可獲得發(fā)病率資料； 無記憶偏倚。優(yōu)點(diǎn) 周期長； 需要預(yù)試驗(yàn)研究和 其他背景知識支持。缺點(diǎn) 病例對照研究：抽取一批智力正常和有缺陷的兒 童，調(diào)查他們出生時(shí)有無窒息。 前瞻性隊(duì)列研究：將剛出生的一批嬰兒按出生時(shí) 有無窒息分為兩組，隨訪5年，觀 察出生時(shí)有無窒息對智力的影響。 回顧性隊(duì)列

9、研究：抽取一批98年出生嬰兒的出生 情況（有無窒息），再測定現(xiàn)在 的智力水平。例3：調(diào)查嬰兒出生時(shí)有無窒息對智力水平的影響 橫斷面研究往往為病因假設(shè)提高線索，并 初步形成病因假設(shè)。 病例-對照研究檢驗(yàn)該病因假設(shè)。 前瞻性隊(duì)列研究對病因假設(shè)進(jìn)行深入研究 并予以驗(yàn)證。 實(shí)際工作中常常相互結(jié)合使用。例4：吸煙與肺癌 1951年9月，英國科學(xué)家Doll和Hill在大不列顛醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的一篇論文吸煙與肺癌被稱為是里程碑式的研究。為研究吸煙與肺癌之間的關(guān)系，1950年至1964年，Doll和Hill對下述調(diào)查內(nèi)容進(jìn)行了設(shè)計(jì)： 將肺癌患者與非肺癌患者配對，進(jìn)行由果到因的回顧性調(diào)查研究。 病例對照研究結(jié)果發(fā)

10、現(xiàn)肺癌患者中吸煙的比例明顯高于對照組，說明吸煙有可能是肺癌的病因。 將吸煙醫(yī)生與非吸煙醫(yī)生配對隨訪，進(jìn)行由因到果的隊(duì)列調(diào)查研究。 對4萬名醫(yī)生（吸煙和不吸煙者）的隊(duì)列研究結(jié)果顯示，吸煙者的總死亡率是不吸煙者的2倍，而肺癌的死亡率是不吸煙者的20倍，強(qiáng)有力地證明了吸煙和肺癌的關(guān)系。 2.從調(diào)查涉及的對象多少可分為： 全面調(diào)查-普查：調(diào)查同質(zhì)總體中所有觀察單位 如：我國的人口普查 非全面調(diào)查-根據(jù)研究目的從同質(zhì)總體中抽取部 分觀察單位 抽樣調(diào)查：從總體中隨機(jī)抽取部分觀察單位 典型調(diào)查：選擇有典型意義的觀察單位 （1）全面調(diào)查-普查可獲得總體參數(shù)，用于了解總體在某時(shí)點(diǎn)上的情況，如年中人口數(shù)、時(shí)點(diǎn)患病

11、率等早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療病例。全面描述疾病的患病水平及流行病學(xué)特征，為病因分析提供線索。優(yōu)點(diǎn)涉及面廣，人力、物力和財(cái)力消耗較大。沒有抽樣誤差，但非抽樣誤差較大?；疾÷实?、診斷技術(shù)復(fù)雜的疾病不宜普查。缺點(diǎn)疾病普查適用范圍 發(fā)病率或患病率較高 具有靈敏度和特異度較高的檢查或診斷方法 普查方法便于操作、易于接受 具有實(shí)施條件（2）抽樣調(diào)查 例如：在新的醫(yī)學(xué)模式理論指導(dǎo)下，我們認(rèn)為對老年人的心理關(guān)愛可提高其生活質(zhì)量，這一結(jié)論應(yīng)該針對所有的老年人進(jìn)行干預(yù)調(diào)查來驗(yàn)證，這里所有的老年人就是研究總體。 然而事實(shí)上這個總體是根本無法得到的，此時(shí)只能進(jìn)行抽樣調(diào)查，但結(jié)論針對的仍然是老年人總體。 按抽取樣本方式可

12、分為：概率抽樣調(diào)查和非概率抽樣調(diào)查。優(yōu)缺點(diǎn) 觀察例數(shù)較少，可節(jié)省人力、物力和時(shí)間 可獲得較為深入細(xì)致和準(zhǔn)確的資料，減少系 統(tǒng)誤差和過失誤差產(chǎn)生的機(jī)會 但存在抽樣誤差，如果過大就會偏離真實(shí)值（3）典型調(diào)查 例如：調(diào)查某個先進(jìn)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作情況， 可為探討社區(qū)護(hù)理醫(yī)務(wù)工作模式提出建議， 進(jìn)一步總結(jié)出的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)可在其他地區(qū)試 行推廣。 有利于對事物特征的深入了解。但不能估計(jì) 總體，在一定條件下可對總體作經(jīng)驗(yàn)推斷。3.從調(diào)查研究的目的可分為： 描述性調(diào)查：目的是對被研究事物的特征作如實(shí) 描述，以了解現(xiàn)狀。 分析性調(diào)查： 目的是為了分析某些專業(yè)上可能有 聯(lián)系的指標(biāo)之間的關(guān)系，用以解釋 事物發(fā)生發(fā)展和變

13、化的原因。 （三）常用的抽樣方法兩類抽樣概率抽樣非概率抽樣1.概率抽樣（1）單純隨機(jī)抽樣 先將調(diào)查總體的全部觀察單位統(tǒng)一編號， 然后采用隨機(jī)數(shù)字表、統(tǒng)計(jì)軟件或抽簽等方法之 一隨機(jī)抽取n（樣本大小）個編號， 由這n個編號所對應(yīng)的n個觀察單位構(gòu)成研究樣本。 最基本的抽樣方法 例如 ：某班有100人，現(xiàn)抽取10人參加夏令營活動，為了體現(xiàn)公平，采取單純隨機(jī)抽樣。 統(tǒng)一編號 1,2,100 確定隨機(jī)數(shù) 從隨機(jī)數(shù)字表中任一行、任一列開 始向任何方向抄錄10個隨機(jī)數(shù)，12，56， 85，99，26，96，68，27，31，05 確定樣本 這些數(shù)字編號的同學(xué)即被抽中。操作： 優(yōu)點(diǎn)： 操作簡單，均數(shù)（率）及其標(biāo)

14、準(zhǔn)誤計(jì)算簡便。 缺點(diǎn)： 總體較大時(shí)，個體分散，不易組織。 適用范圍： 小型調(diào)查或?qū)嶒?yàn)研究。（2）系統(tǒng)抽樣 又稱機(jī)械抽樣或等距抽樣。 事先將總體內(nèi)全部觀察單位按某一順序號等距分 隔成n（樣本大?。﹤€部分，每一部分內(nèi)含m個觀 察單位； 然后從第一部分開始，從中隨機(jī)抽出第i號觀察單 位，依此用相等間隔m機(jī)械地在第二部分、第三部 分直至第n部分內(nèi)各抽出一個觀察單位組成研究樣本。抽樣間隔m=總數(shù)/樣本含量n 例如 ：某班有100人，現(xiàn)抽取10人參加夏令營活動，為了體現(xiàn)公平，采取系統(tǒng)抽樣。統(tǒng)一編號 1,2,100抽一數(shù)字 本例抽樣比例為十分之一，故在1- 10內(nèi)隨機(jī)抽得一數(shù)字為6；確定樣本 則對應(yīng)編號為6

15、，16，26，96的 同學(xué)即被抽中操作： 優(yōu)點(diǎn)： 易于理解、簡便易行； 容易得到有代表性的樣本。 缺點(diǎn)： 總體有周期或增減趨勢時(shí)，易產(chǎn)生偏性。 適用范圍： 用于按抽樣順序個體隨機(jī)分布的情形。（3）分層抽樣 先按對觀察指標(biāo)影響較大的某項(xiàng)或某幾項(xiàng)特 征，將總體分成若干層，該特征的測定值在 層內(nèi)變異較小、層間變異較大， 然后分別從每一層內(nèi)隨機(jī)抽取一定數(shù)量的觀 察單位結(jié)合起來組成樣本。 注意：根據(jù)研究目的，通常按人群的某種特 征（性別、年齡、居住條件、文化水 平、疾病嚴(yán)重程度等）進(jìn)行分層。 例如：100個同學(xué)一年級40個，二年級30個，三年級30個，用分層抽樣的方法抽出十名同學(xué)： 分層：分一年級、二年

16、級、三年級三層 確定各層抽樣個數(shù)：4:3:3 抽樣：用單純隨機(jī)抽樣的方法在各層抽出樣本。操作： 優(yōu)點(diǎn)： 樣本代表性好，抽樣誤差減少。不同層可采用不同抽樣方法及獨(dú)立分析。 缺點(diǎn)： 分層變量選擇不當(dāng)時(shí)，層內(nèi)變異較大，層間均數(shù)接近，分層抽樣則失去意義。 適用范圍： 主要用于層間差異較大層內(nèi)差異小的對象。（4）整群抽樣 將總體劃分為群（初級觀察單位），各群 由次級觀察單位組成。 隨機(jī)抽取一部分群，調(diào)查抽中群的全部次 級觀察單位。 例如：學(xué)校有100個班，采用整群抽樣從中隨機(jī)抽取10個班的全體學(xué)生進(jìn)行考試作弊情況的調(diào)查。 編號：1，2，100； 隨機(jī)抽號 ：采用隨機(jī)數(shù)字表法，從100個編號中隨 機(jī)抽取1

17、0個編號，操作同單純隨機(jī)抽樣。 確定樣本：這10個編號所對應(yīng)的10個班構(gòu)成樣本。操作： 優(yōu)點(diǎn)： 便于組織、節(jié)省經(jīng)費(fèi)。容易控制調(diào)查質(zhì)量。 缺點(diǎn)： 樣本例數(shù)一定時(shí)，抽樣誤差大于單純隨機(jī)抽樣。 適用范圍： 大規(guī)模調(diào)查，總體是由若干個相似的群體組成，群內(nèi)變異大而群間變異小的對象 。單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣整群抽樣分層抽樣優(yōu)點(diǎn)簡單直觀，是其它抽樣的基礎(chǔ)；均數(shù)(或比率)及標(biāo)準(zhǔn)誤計(jì)算簡便。易理解,簡便易行；易得到按比例分配的樣本；樣本在總體中的分布較均勻便于組織；節(jié)省經(jīng)費(fèi)；容易控制調(diào)查質(zhì)量。減少抽樣誤差;便于對不同層采用不同抽樣方法；可對不同層獨(dú)立進(jìn)行分析缺點(diǎn)例數(shù)較多時(shí),編號麻煩,實(shí)際工作中難以辦到；當(dāng)總體變異

18、大時(shí)，代表性不如分層抽樣；樣本分散，難以組織調(diào)查。觀察單位按順序有周期趨勢或單調(diào)遞增(減)時(shí)易產(chǎn)生偏差。樣本例數(shù)一定時(shí), 抽樣誤差大于單純隨機(jī)抽樣(因樣本未廣泛散布于總體中)。分層變量選擇不當(dāng),層內(nèi)變異較大,層間均數(shù)相近,分層抽樣就失去意義。適用范圍是其它抽樣方法的基礎(chǔ)，主要用于總體不太大的情形。主要用于按抽樣順序個體隨機(jī)分布的情形。主要用于群間差異較小的情形。主要用于層間差異較大的對象。 各種抽樣方法的抽樣誤差大小順序一般是： 整群抽樣單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣抽樣誤差的比較2.非概率抽樣（1）配額抽樣-定額抽樣 是指調(diào)查人員將調(diào)查總體樣本按一定標(biāo)志分類 或分層，確定各類（層）單位的樣本數(shù)

19、額，在 配額內(nèi)任意抽選樣本的抽樣方式。 與分層抽樣有些類似，但是區(qū)別在于：分層抽 樣是按隨機(jī)原則在層內(nèi)抽選樣本，而配額抽樣 則是由調(diào)查人員在配額內(nèi)主觀判斷選定樣本。（2）方便抽樣（便利抽樣、偶遇抽樣、自然抽樣） 是指研究者根據(jù)實(shí)際情況，為方便開展工作， 選擇偶然遇到的人作為調(diào)查對象，或者僅僅選 擇那些離得最近的、最容易找到的人作為調(diào)查 對象。 例如：某護(hù)理教師想要了解護(hù)士學(xué)校在校生對 艾滋病的知曉程度，可直接在她執(zhí)教班級分發(fā)問 卷調(diào)查，該班級就構(gòu)成一個便利樣本。（3）滾雪球抽樣 是指先隨機(jī)選擇一些被訪者并對其實(shí)施訪問， 再請他們提供另外一些屬于所研究目標(biāo)總體的 調(diào)查對象，根據(jù)所形成的線索選擇此

20、后的調(diào)查 對象。 例如：關(guān)于吸毒者的調(diào)查、家庭保姆的調(diào)查。（4）目的抽樣（判斷抽樣、立意抽樣） 是指根據(jù)調(diào)查人員的主觀經(jīng)驗(yàn)從總體樣本中選 擇那些被判斷為最能代表總體的單位作樣本的 抽樣方法。 例如：針對某些特殊人群如性亂者的調(diào)查，我 們不可能在人群中把這部分對象隨機(jī)抽 查出來，只能是發(fā)現(xiàn)有一個調(diào)查一個。 需要強(qiáng)調(diào)的是：以上非概率抽樣得到的樣本一般不宜作對總體的推斷分析，通常適用于一些探索性的觀察研究。（四）調(diào)查設(shè)計(jì)的內(nèi)容總體明確研究總體和調(diào)查對象確定抽樣方法估計(jì)樣本含量確定觀測指標(biāo)和調(diào)查項(xiàng)目選擇調(diào)查方式制定調(diào)查組織計(jì)劃制定整理分析計(jì)劃統(tǒng)計(jì)和專業(yè)結(jié)論根據(jù)研究目的調(diào)查設(shè)計(jì)基本步驟框圖1234確定研

21、究目的確定調(diào)查方法和資料收集方式選取調(diào)查對象明確調(diào)查指標(biāo)5制定調(diào)查表6數(shù)據(jù)整理與分析計(jì)劃7主要內(nèi)容組織實(shí)施計(jì)劃 與質(zhì)量控制1.確定研究目的 在進(jìn)行調(diào)查設(shè)計(jì)時(shí)，需要把研究總目標(biāo)具體化，然后才可以把這些具體目標(biāo)轉(zhuǎn)化為可操作的、能用指標(biāo)來表達(dá)的目標(biāo)。例：研究總目標(biāo)具體目標(biāo)為提高腦出血患者生存質(zhì)量提供依據(jù)。了解每個患者入院時(shí)和出院時(shí) 的生存質(zhì)量狀況，分析影響其生存質(zhì)量的相關(guān)因 素，特別是有無醫(yī)院內(nèi)感染是 否對生存質(zhì)量有影響。2.確定調(diào)查方法和資料收集方式 根據(jù)調(diào)查目的確定現(xiàn)況調(diào)查方法：了解總體特征病例對照研究或隊(duì)列研究方法：研究事物之間的關(guān)系 根據(jù)調(diào)查對象的范圍確定全面調(diào)查：總體不大抽樣調(diào)查：總體太大

22、或無限總體 根據(jù)具備的調(diào)查條件確定 面對面的問卷調(diào)查：足夠的調(diào)查人員和費(fèi)用 郵寄調(diào)查表調(diào)查或電話調(diào)查：不充足 集中在一起的小組調(diào)查法：需要快速得到結(jié)果（1）確定調(diào)查方法（2）資料收集方式 直接觀察法：直接檢查、測量、計(jì)數(shù)和記錄 采訪法： 面對面 自填 電話 信訪方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)主要應(yīng)用范圍 個別發(fā) 送法能夠得到較有代表性的樣本。 費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢；實(shí)施困難。專題調(diào)查。 集中填 答法能夠得到較有代表性的樣本；能雙向交流，獲得更多信息；能保證質(zhì)量和回收率。一些調(diào)查對象難以集中；有“團(tuán)體壓力”和“相互影響”。專題調(diào)查、基線調(diào)查。 郵寄調(diào) 查法省時(shí)、省力、省錢，是最便宜的調(diào)查；容易組織實(shí)施；調(diào)查區(qū)域廣；保

23、密性強(qiáng)；無調(diào)查員偏差。調(diào)查對象的姓名和詳細(xì)地址往往不易得到；問卷的回收率較低，難保證樣本的代表性；調(diào)查質(zhì)量難控制。小規(guī)模調(diào)查、只需要簡單了解狀況的調(diào)查。 電話詢 問法 簡便易行；省時(shí)、省力、省錢；可能詢問到不易接觸的調(diào)查對象；某些問題可能得到更坦誠的回答。抽樣總體與目標(biāo)總體可能不一致；調(diào)查的內(nèi)容難以深入。熱點(diǎn)問題或突發(fā)性問題的快速調(diào)查、某些難以訪問的特殊群體的調(diào)查。 當(dāng)面訪 問法調(diào)查的回答率較高；調(diào)查對象的適用范圍廣；能夠得到較有代表性的樣本；能雙向交流，獲得更多信息；能及時(shí)反饋補(bǔ)充，得到較高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢；匿名性差；訪問員與被訪者之間的互動有時(shí)會影響調(diào)查結(jié)果；對調(diào)查員的要求高。

24、被調(diào)查者不能自己填寫（如文盲、傷殘）的專題研究。3.選取調(diào)查對象 解決向誰調(diào)查和由誰來具體提供資料的問題。 根據(jù)調(diào)查目的確定調(diào)查對象：即明確調(diào)查總體 的同質(zhì)范圍。（入選、排除標(biāo)準(zhǔn)） 例：調(diào)查正常人血中的白細(xì)胞數(shù)。 確定觀察單位：組成總體或樣本的個體?？梢?是一個人、一個病例、一個家庭、一個群體。4.明確調(diào)查指標(biāo) 指標(biāo)要具體：說明調(diào)查目的所提的問題 指標(biāo)要精選：重點(diǎn)突出 指標(biāo)要客觀：盡量不用或少用主觀指標(biāo) 指標(biāo)的精確性（包含準(zhǔn)確度與精密度）要高 -準(zhǔn)確度反映了觀察值與真值的接近程度， 主要由系統(tǒng)誤差引起 -精密度反映了觀察值與其均值的接近程度， 主要由隨機(jī)誤差引起 指標(biāo)的特異度、靈敏度要高5.制

25、定調(diào)查表 一覽表：每份表格可供多個觀察單位填寫， 適合于每一觀察單位的調(diào)查項(xiàng)目較少時(shí)。 單一表：每份表格只供一個觀察單位填寫， 適合于每一觀察單位的調(diào)查項(xiàng)目較多時(shí)。調(diào)查表的格式： 無論是單一表還是一覽表，問卷的一般結(jié)構(gòu)以及問題設(shè)計(jì)的方法和原則都是一樣的。一覽表：某年某地居民死亡情況登記表 家庭 住址 姓名 性別 年齡 出生 年月 死亡 時(shí)間 死亡 原因（1）調(diào)查表的一般結(jié)構(gòu) 說明調(diào)查目的，以便取得調(diào)查對象的合作。 包括：本次調(diào)查的目的、意義及其重要性， 參加本次調(diào)查的意義，回答問題的必 要性以及對調(diào)查內(nèi)容保密等。說明部分例：護(hù)理學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)認(rèn)知的調(diào)查研究調(diào)查的目的、意義及其重要性參

26、加本次調(diào)查的意義對調(diào)查內(nèi)容保密填寫說明 為保證所有調(diào)查員和調(diào)查對象均能對調(diào)查項(xiàng) 目及填寫方法正確理解、統(tǒng)一認(rèn)識而編寫。 使所有調(diào)查員掌握統(tǒng)一的提問方式和填寫標(biāo) 準(zhǔn)，提示調(diào)查對象如何理解與回答問題，或 供培訓(xùn)調(diào)查員使用或調(diào)查時(shí)查閱。 可在調(diào)查表或問卷的統(tǒng)一位置給出，也可穿 插在相應(yīng)的問題后面。例：護(hù)理學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)認(rèn)知的調(diào)查研究調(diào)查項(xiàng)目 背景資料：如調(diào)查對象的姓名、住址、單位、 電話等 人口學(xué)項(xiàng)目：年齡、性別、民族、婚姻狀況、 文化程度、職業(yè)等 研究項(xiàng)目：核心內(nèi)容，必須要調(diào)查的項(xiàng)目。分析項(xiàng)目備查項(xiàng)目例：護(hù)理學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)認(rèn)知的調(diào)查研究（2）項(xiàng)目問題的形式開放式問題封閉式問題半

27、開放式問題即不預(yù)先給定固定的答案，由調(diào)查對象自由回答。適用于預(yù)調(diào)查或設(shè)計(jì)者不清楚答案或答案很多而不能一一列出。即根據(jù)問題可能的答案，提出兩個或多個互斥的固定答案供調(diào)查對象選擇。包括所有可能的情況，加“其他”。在封閉式問題的基礎(chǔ)上再增加一個開放式的問題。如：“本次妊娠期間是否按規(guī)定去醫(yī)院體檢？”后增加“填否者請說明主要原因”（3）問題設(shè)計(jì)的一般原則盡量避免術(shù)語： -“就低不就高”的原則。您近來有無納差？避免混淆： -對于語義較為含混的詞語如經(jīng)常、偶爾、 普遍、大概等應(yīng)給出本次調(diào)查的確切標(biāo)準(zhǔn)。 例如：“您是否經(jīng)常失眠？”A.（每半年1 次或更少）；B.（每3個月1次或更少）；C. （每月1次到3次

28、）；D.（每周1次或更多）。 避免雙重問題： - “您抽煙喝酒嗎？”避免誘導(dǎo)或強(qiáng)制 - “您認(rèn)為晚婚晚育有利于普遍提高全民 素質(zhì)，對么？”問題應(yīng)適應(yīng)全部調(diào)查對象，排列順序應(yīng)符合邏輯 - “您的孩子多少歲？”應(yīng)改為： 10.您是否結(jié)婚了？A.是 B.否 （若回答A.是，請繼續(xù)回答第11問， 若回答B(yǎng).否，請繼續(xù)回答第13問）； 11.您有沒有孩子？A.有 B.無 （若回答A.有，請繼續(xù)回答第12問， 若回答2.無，請繼續(xù)回答第13問）； 12.您的孩子多少歲？敏感問題的處理 包括：國家政策、社會規(guī)范、倫理道德的態(tài)度、經(jīng)濟(jì)收入、生活行為以及個人隱私。方法：“您如何看待插足家庭生活的第三者？” 對象

29、轉(zhuǎn)移法： “對于介入別人婚姻中的第三者，有些人認(rèn)為這種行為不好，也有人認(rèn)為無所謂，您同意哪種觀點(diǎn)？” 方法：國家的人口政策提倡只生一個娃，你 覺得好不好？ 假定法： “假如我國人口政策不限制生育，您愿意有幾個孩子？” 方法：您是否正在遭受家庭暴力的威脅？ 增設(shè)非敏感問題 3-1您是否正在遭受家庭暴力的威脅？ 3-2您是否喜歡看粵??？ A. 是 B. 否調(diào)查項(xiàng)目的安排順序 符合邏輯； 一般問題在前，特殊問題在后； 易答題在前，難答題在后； 敏感問題一般放在最后。如果敏感問題 較多，為了降低其敏感性，亦可分散在 問卷之中。 3126.數(shù)據(jù)整理與分析計(jì)劃數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)錄入與核查設(shè)計(jì)分析表和資料的分組資

30、料的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃7.組織實(shí)施計(jì)劃與質(zhì)量控制 組織領(lǐng)導(dǎo)； 宣傳發(fā)動； 時(shí)間進(jìn)度； 地域劃分； 調(diào)查員培訓(xùn)； 任務(wù)分工與聯(lián)系； 經(jīng)費(fèi)預(yù)算； 調(diào)查表和宣傳資料的準(zhǔn)備； 調(diào)查資料的檢查制度； 資料的匯總要求等。組織計(jì)劃質(zhì)量控制調(diào)查設(shè)計(jì)資料收集資料整理資料分析預(yù)調(diào)查可信度1-容許誤差總體特征1.影響因素其值越大，可 信區(qū)間估計(jì)的 可靠性越好， 但相應(yīng)所需的 樣本含量越大一般取=0.05預(yù)計(jì)樣本統(tǒng)計(jì)量 與相應(yīng)的總體參 數(shù)的最大相差控 制在什么范圍查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào) 查得到估計(jì)值估計(jì)總體均數(shù)： 總體標(biāo)準(zhǔn)差 估計(jì)總體率： 總體率查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào) 查得到估計(jì)值 （五）樣本含量估計(jì)2.計(jì)算方法 經(jīng)驗(yàn)法 計(jì)算法（數(shù)學(xué)發(fā)）

31、 查表法單純隨機(jī)抽樣和系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣3.具體計(jì)算（根據(jù)研究，抽樣不同而不同）4.樣本含量估計(jì)的注意事項(xiàng)多組設(shè)計(jì)時(shí)，一般要求各組間的樣本會含量相等，只有某些特殊情況下才考慮各組樣本含量不等。多種樣本含量估計(jì)方法相結(jié)合，如確定臨床參考值時(shí)，要求n應(yīng)大于100例；若采用計(jì)算方法進(jìn)行估計(jì)時(shí)，可多作幾種估計(jì)方案，以便選擇。4.樣本含量估計(jì)的注意事項(xiàng)要考慮樣本丟失情況，樣本含量是最少需要量，在受試者中可能有不合作者、中途失訪、意外死亡等都會減少有效觀察對象，實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)增加10%15%。 提高試驗(yàn)效果的方法選擇的總體單一，減少個體變異。選擇客觀指標(biāo)。選擇較優(yōu)的設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格控制試 驗(yàn)條件。5.樣本含

32、量估計(jì)的意義樣本含量估計(jì)充分反映了科研設(shè)計(jì)中“重復(fù)”的基本原則，過小過大都有其弊端。樣本含量過小，所得指標(biāo)不穩(wěn)定，用以推斷總體的精密度和準(zhǔn)確度差；檢驗(yàn)的功效低，應(yīng)有的差別不能顯示出來，難以得正確的研究成果，結(jié)論也缺乏充分依據(jù)。樣本量過大，會增加實(shí)際工作的困難，浪費(fèi)人力、物力和時(shí)間。由于過分追求數(shù)量，可能會引入更多的混雜因素，從而影響數(shù)據(jù)的質(zhì)量。86二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)研究概述 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的分類 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三原則 隨機(jī)分組方法 樣本含量估計(jì)（一）實(shí)驗(yàn)研究概述 研究者根據(jù)研究目的人為地對受試對象施加干預(yù)措施，按照對照、重復(fù)、隨機(jī)化的基本原則控制非干預(yù)措施的影響，通過對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析，

33、評價(jià)干預(yù)措施的效果。1.概念2.特點(diǎn) 研究者能人為設(shè)置處理因素 實(shí)驗(yàn)單位接受處理因素何種水平是經(jīng)隨機(jī)分 配的。 優(yōu)點(diǎn)在于能夠較好地控制非處理因素的影響， 避免人為造成的偏倚，使比較組間具有更好 的均衡性。（二）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的分類-根據(jù)研究對象的不同：動物實(shí)驗(yàn) 把動物作為實(shí)驗(yàn)對象在動物身體行進(jìn)行實(shí) 驗(yàn)，包括來自于動物的生物材料。 如：新藥的藥理和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。臨床試驗(yàn) 以病人為研究對象，在臨床上對治療效果作 出評價(jià)的試驗(yàn)研究。一般局限于對受試者無 身心損傷的試驗(yàn)。 如：護(hù)理方法上新舊兩種注射方法的比較。社區(qū)干預(yù) 研究 在社區(qū)人群中采取干預(yù)措施，研究對象可以 是健康人，其目的可以是觀察某項(xiàng)措施對抑 制某

34、種危險(xiǎn)因素的效果。 如：護(hù)理工作中對病人宣教評價(jià)其干預(yù)效果臨床研究/臨床試驗(yàn)（Clinical Trial):指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品/臨床干預(yù)措施的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品/臨床干預(yù)措施的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品/臨床干預(yù)措施的療效與安全性。1.概念2.特點(diǎn)研究對象的復(fù)雜性對象以病人居多，研究成果最終要用于人體、用于臨床；人具有生物性、社會性人體之間存在個體差異人體試驗(yàn)注重安全性和倫理學(xué)2.特點(diǎn)測量指標(biāo)的不穩(wěn)定性個體在生理、心理、社會和環(huán)境等諸多方面存在差異，并經(jīng)常變化，導(dǎo)致測量結(jié)果不穩(wěn)定，離散度大；與人的社會屬性相

35、關(guān)的指標(biāo)，很難用儀器測量；主觀性較強(qiáng)的指標(biāo)（情感、性格、精神狀態(tài)等）測量結(jié)果穩(wěn)定性較差，受影響因素多2.特點(diǎn)臨床研究的特殊性一切臨床試驗(yàn)的目的都以病人的安全和健康為首要目的必須設(shè)立對照組，并保證對照組患者與試驗(yàn)組患者享有均等的利益（保證病人在應(yīng)有的治療和護(hù)理措施的前提下進(jìn)行對照；不能額外增加病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)）第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期：療效的初步臨床研究 第三期：全面的療效評價(jià)第四期：銷售后的監(jiān)測3.臨床試驗(yàn)的分期第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。解決藥物對人的安全問題。試驗(yàn)一般在志愿者身上進(jìn)行。但有時(shí)，如放射治療等，則必需是

36、在病人身上進(jìn)行。主要目的是確定單一劑量。通常采用藥物遞增試驗(yàn)：首先估計(jì)在達(dá)到病人不能接受的毒性前的最大劑量。這種劑量稱為最大耐受劑量（Maximum Tolerance dose-MTD）。開始劑量可由動物試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)推導(dǎo)，然后增加劑量以達(dá)到MTD3.臨床試驗(yàn)的分期第二期：療效的初步臨床研究 初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。第二期是小規(guī)模的探索性試驗(yàn)（很少超過100-200例/每藥），這一期試驗(yàn)需要對每一個病人進(jìn)行嚴(yán)密觀察。目的是篩選出有

37、效藥物，排除無效或毒性過大的藥物，為第三期試驗(yàn)打基礎(chǔ)。3.臨床試驗(yàn)的分期第三期：全面的療效評價(jià)進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。該期試驗(yàn)是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，是最全面的嚴(yán)格的新藥臨床科學(xué)研究。有人把臨床試驗(yàn)作為第III期臨床試驗(yàn)的同義詞。3.臨床試驗(yàn)的分期第四期：銷售后的監(jiān)測新藥上市后，由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。對于藥物使用的合理化具有積極作用。3.臨

38、床試驗(yàn)的分期4.臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵問題醫(yī)學(xué)倫理基本原則（一）尊重原則包括對人的尊重和對生命尊嚴(yán)的尊重。應(yīng)當(dāng)把個人看做自主的行動者：凡涉及他本人的醫(yī)療和臨床研究，必須獲得他的知情同意，自愿參加。應(yīng)當(dāng)在臨床研究中做到保密和保護(hù)隱私，即保護(hù)受試者的身體隱蔽部分與私人的信息。4.臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵問題醫(yī)學(xué)倫理基本原則（二）慈善原則包括不傷害義務(wù)。研究者在臨床研究中有義務(wù)使風(fēng)險(xiǎn)最小化，受益最大化。臨床研究者應(yīng)避免或減少實(shí)際的傷害和傷害的風(fēng)險(xiǎn)。Eg：安慰劑；安慰劑+常規(guī)治療4.臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵問題醫(yī)學(xué)倫理基本原則（三）公正原則臨床研究中研究者對任何患者都應(yīng)一視同仁，不論他們的地位高低，或職業(yè)、人種的不同。研究

39、者在臨床研究中做到分配公正、回報(bào)公正、程序公正。4.臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵問題倫理委員會審批和知情同意（一）倫理委員會對臨床研究方案的獨(dú)立審批（二）受試者簽署知情同意書臨床試驗(yàn)注冊中國：/cn/美國：/（三）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素處理因素受試對象實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 例如：用某種降糖藥治療糖尿病，觀測其血糖值的變化。 處理因素：是否使用這種降糖藥 受試對象：糖尿病病人 實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：血糖值1.處理因素處理因素種類舉例生物學(xué)因素細(xì)菌、病毒等感染及生物制品化學(xué)因素藥物、毒素、營養(yǎng)素等物理因素外傷、外科手術(shù)、輻射等心理因素心理治療、健康教育等本身特征年齡、性別、季節(jié)等確定處理因素應(yīng)處理好以下幾個方面的問題： 抓住與研究目的緊密

40、相關(guān)的關(guān)鍵因素作為實(shí) 驗(yàn)的處理因素 區(qū)分主要處理因素和次要因素 單因素多水平實(shí)驗(yàn) 多因素多水平實(shí)驗(yàn)（1）抓住主要處理因素（包括數(shù)量和水平）（2）明確非處理因素并加以控制 非處理因素指處理因素外，有可能影響實(shí) 驗(yàn)結(jié)果的非研究因素 如：患者的年齡、性別、病情、病程等 控制非處理因素：研究設(shè)計(jì)和分析階段（3）處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化處理因素在整個實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)始終如一，保持不變。包括處理因素的施加方法、強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間等。（4）處理因素水平的劃分要適當(dāng)處理因素水平的劃分是人為的，可多可少但水平數(shù)不宜過多，應(yīng)在設(shè)計(jì)時(shí)充分查閱相關(guān)文獻(xiàn)如：藥物劑量可劃分為高、中、低三檔。2.受試對象實(shí)驗(yàn)分類受試對象動物實(shí)驗(yàn)動物

41、臨床試驗(yàn)患者或健康人實(shí)驗(yàn)室研究來自人或動物的器官、組織、細(xì)胞、基因及代謝物等生物材料受試對象應(yīng)滿足兩個基本條件： 處理因素敏感； 反應(yīng)必須穩(wěn)定。 動物： 按實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、要求的不同選擇不同種屬、品系 的實(shí)驗(yàn)動物。 人：公認(rèn)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)依從性好：依從性指受試對象在試驗(yàn)過程中對于處理因素的服從程度。由于各種原因退出試驗(yàn)的可能性小。3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng) 主要是指選用什么樣的標(biāo)志或指標(biāo)來表達(dá)處理因素對受試對象的某種作用的有無及大小的問題。 選擇指標(biāo)的依據(jù)： 客觀性：借助儀器等手段，盡量選用客觀的、 定量的指標(biāo)，難以量化的指標(biāo)考慮采用專業(yè)上得到廣泛認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)化量表。 特異性和靈敏性（四）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的

42、原則-對照、隨機(jī)、盲法、重復(fù)18901962Sir Ronald Aylmer Fisher Fisher于Rothamste研究作物產(chǎn)量時(shí)，完善了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則。Rothamste Agricultural Station（1）對照的概念指設(shè)立與試驗(yàn)組條件相同及診斷一致的一組對象，接受與試驗(yàn)組不一樣的干預(yù)措施（通常為已證實(shí)有效的藥物/治療手段或安慰劑），目的是和試驗(yàn)組的結(jié)果進(jìn)行對照性比較，以證實(shí)兩組（多組）間結(jié)果的差異及程度。（2）對照的目的及必要性目的：消除非試驗(yàn)因素的干擾和影響，避免偏倚和系統(tǒng)誤差，使結(jié)論更可靠，更有說服力。必要性是比較的基礎(chǔ),說明假設(shè)是否正確個體差異和影響因素不同疾病的

43、自愈傾向同期對照：在有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的前提下，試驗(yàn)組和對照組同期進(jìn)行研究，受試者從同一時(shí)間、同一地點(diǎn)選擇，且試驗(yàn)條件及觀察時(shí)限一致，試驗(yàn)結(jié)束后統(tǒng)一進(jìn)行療效判定和統(tǒng)計(jì)分析。在多中心試驗(yàn)中，每個中心都必須設(shè)立對照組，不能選用一個中心的患者作為試驗(yàn)組/對照組。每個中心的醫(yī)療條件、技術(shù)設(shè)備和患者特點(diǎn)等并不完全相同，一個中心只能作為一個獨(dú)立的單位。（3）常見的對照類型自身對照：指同一組受試對象在身在試驗(yàn)的先后階段，分別接受兩種或兩種以上不同干預(yù)措施，最后比較不同干預(yù)的效果。一般在接受一種干預(yù)措施后，應(yīng)有一段時(shí)間的洗脫期方能接受另一種干預(yù)措施，以避免前一措施的后效應(yīng)。適用于慢性病的研究。

44、受試對象A治療第一階段洗脫期第二階段B治療（3）常見的對照類型配對對照：按配對因素，如年齡、性別、病情程度等將試驗(yàn)者和對照組的研究對象進(jìn)行配對，使兩組間的配對因素相同，以消除這些因素干擾組間的可比性，增強(qiáng)結(jié)果的真實(shí)性。通常試驗(yàn)組與對照組以1:1或2:1配對，不宜超過4:1。（3）常見的對照類型（4）對照措施的選擇安慰劑對照（Placebo Control）安慰劑是不具有真正治療或致病效應(yīng)的制劑，用這種制劑與具有治療或致病效應(yīng)的試驗(yàn)措施進(jìn)行對照比較，即為安慰劑對照。常用于研究某一措施對相應(yīng)疾病的防治效果。安慰藥物與試驗(yàn)藥物的外觀、色澤、氣味、制劑、用法、用藥途徑要完全一致。（4）對照措施的選擇安

45、慰劑的使用要符合倫理要求某種疾病目前尚無已知的有效治療方法；醫(yī)學(xué)會一致認(rèn)為心理暗示是當(dāng)前已知對某病最有效的治療方法；患者使用常規(guī)治療存在不能忍受的不良反應(yīng)，則無特殊不適的安慰劑可能是選擇之一；已有證據(jù)表明正規(guī)治療無效或其危險(xiǎn)超出了預(yù)先的估計(jì)，從危險(xiǎn)/效應(yīng)比角度允許采用安慰劑對照。（4）對照措施的選擇有效對照（Effective Control）設(shè)置的對照組，其研究對象所接受的治療藥物是當(dāng)前臨床公認(rèn)的有效藥物，故也稱為“陽性對照”。Eg:選擇上市中藥作為對照藥，但實(shí)際很多中藥缺乏上市后正規(guī)的臨床多中心、隨機(jī)對照、雙盲試驗(yàn)對其安全性和有效性進(jìn)行的驗(yàn)證。按照EBM的觀點(diǎn)，就是目前尚無證據(jù)證明其確實(shí)安

46、全、有效。 組間除干預(yù)措施不同外，其他影響結(jié)果的非處理因素如年齡等應(yīng)盡可能相同或相近。1 各組研究對象所研究疾病的易感度及發(fā)病機(jī)會均衡可比。2 各組發(fā)現(xiàn)、觀察與檢測受試對象的方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)等必須一致。3 對各組的受試對象必須具有無歧視性。4（3）設(shè)立對照應(yīng)做到：隨機(jī)化的定義及目的 指采用隨機(jī)的方式，使每個受試對象都有同等 的機(jī)會被分配到不同的實(shí)驗(yàn)組和對照組。 隨機(jī)化的目的是使各種已知或未知的特征（如 年齡、性別、病情等）在各實(shí)驗(yàn)組和對照組間 均衡。 注意：隨機(jī)化分配雖能提高比較組間的均衡 性，但并不能保證比較組間具有均衡性。 對大樣本效果好，小樣本效果差。隨機(jī)化的原則隨機(jī)隨便病人的選擇性：對醫(yī)

47、院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性：對病人分組其他：疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果：影響療效的判斷；由于不隨機(jī)，各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無效辨別：按性別隨機(jī)按就診順序隨機(jī)按生日隨機(jī)非隨機(jī)非隨機(jī)半隨機(jī)隨機(jī)化的準(zhǔn)備病人的代表性：明確診斷納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：征得醫(yī)師和病人同意隨機(jī)化在臨床試驗(yàn)中的一些要求：試驗(yàn)開始前應(yīng)準(zhǔn)備好隨機(jī)安排表隨機(jī)安排表應(yīng)可以重現(xiàn)必須嚴(yán)格遵照隨機(jī)安排表常用隨機(jī)化方法簡單隨機(jī)法：可通過拋擲硬幣、抽簽、摸球、查隨機(jī)數(shù)字表或應(yīng)用操作計(jì)算器的隨機(jī)數(shù)字健來完成。當(dāng)試驗(yàn)涉及的例數(shù)較少時(shí)，也不無視為簡單可行的方法，但因臨床試驗(yàn)的例數(shù)往往較多，使用這幾種方法對研究

48、對象分組，便顯得很不方便。 常用隨機(jī)化方法區(qū)組隨機(jī)：根據(jù)受試者進(jìn)入研究的時(shí)間先后順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的若干區(qū)組，而后，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機(jī)分配至不同組別。適合臨床研究中患者分散就診的特點(diǎn)。同一區(qū)組（block）中各組病人數(shù)相等區(qū)組大小（長度）是處理數(shù)的倍數(shù)區(qū)組隨機(jī)(例子）將名病人作區(qū)組隨機(jī)分配至甲、乙兩組。令每一區(qū)組內(nèi)含名受試者，則有下列六種排列方式：甲甲乙乙甲乙甲乙甲乙乙甲乙乙甲甲乙甲乙甲乙甲甲乙區(qū)組隨機(jī)的優(yōu)點(diǎn)有利于保持組間例數(shù)的均等；有利于保持組間的可比性。若疾病的嚴(yán)重程度有明顯的時(shí)間性或季節(jié)性，則輕重病例進(jìn)入研究的時(shí)間可能相對集中。如用簡單隨機(jī)化方法分組，在研究的最早階段，兩組例數(shù)

49、相等的機(jī)會甚少，這樣有可能使重癥（或輕癥）病人較多地被分配至某一組別，造成組間輕、重病人的構(gòu)成不一樣。按區(qū)組隨機(jī)化分配病例時(shí)，有可能克服這一缺陷。這是由于同一區(qū)組的病例總是在相對集中的時(shí)間被納入研究，他們同屬于重癥或輕癥，而任一區(qū)組的分配結(jié)束時(shí)，兩組例數(shù)又總是相等，因此，即使在研究過程的任一時(shí)點(diǎn)中止，組間輕、重病人的構(gòu)成總是十分接近。常用隨機(jī)化方法分層隨機(jī)化使某些對結(jié)果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：疾病或并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素分層對疾病的預(yù)后有明顯影響的因素分層：eg:影響冠心病預(yù)后因素遵循最小化原則：將分層因素控制在最低限度，以免造成分層后隨機(jī)分組分散，組內(nèi)樣本含量過小 多中心臨床

50、試驗(yàn)時(shí)，常以中心為分層因素進(jìn)行分層隨機(jī)疾病輕 度中 度重 度試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組對照組試驗(yàn)組對照組例如，已知急性心肌梗塞的重要預(yù)后因素包括起病后至接受治療的時(shí)間、梗塞部位，是否有合并癥等。據(jù)此，可作如下分層： 發(fā)病到治療時(shí)間 梗塞部位 合并癥 24小時(shí) 前壁 否 24小時(shí) 非前壁 有 上述各層次進(jìn)行組合，可得層次 在樣本含量較大（例如200以上）時(shí)，簡單隨機(jī)化?？杀ＷC組間的可比性，顯然不需要進(jìn)行分層隨機(jī)分配；樣本太小，分層過多，則難以實(shí)施。研究對象在100200之間，有至個重要影響因素，每個因素又有個水平時(shí)，應(yīng)用分層隨機(jī)較恰當(dāng)。盲法（Blind/Masking）概念：臨床試驗(yàn)中，如果試驗(yàn)的研究者

51、或受試者均不知道試驗(yàn)對象所在的組，接受的是試驗(yàn)措施還是對照措施，這種試驗(yàn)方法稱為盲法試驗(yàn)。目的：為了避免臨床試驗(yàn)中研究者和受試者的測量性偏倚和主觀偏見，保證實(shí)事求是報(bào)告結(jié)果。盲法的類型單盲(single blind)：指只有受試者不知道自己所在組別和接受哪一種干預(yù)措施，而對研究者不設(shè)盲的方法。優(yōu)點(diǎn)：研究人員知情便于對有可預(yù)知的某種試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)，早處理；單盲可以減少來自受試者的偏倚。缺點(diǎn)：不能避免來自研究者的測量性偏倚和主觀偏見。盲法的類型雙盲（double blind）指研究執(zhí)行者和受試的研究對象雙方都不知道具體分組情況，也不知道受試者接受的是哪種干預(yù)措施。常用于隨機(jī)對照試驗(yàn)中

52、。雙盲試驗(yàn)大大減少了來自研究者和研究對象兩方面主觀因素所造成的偏倚。盲法的類型三盲（triple blind）：指在“雙盲”試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，加上試驗(yàn)的數(shù)據(jù)處理和資料統(tǒng)計(jì)分析及其評價(jià)的“一盲”。大型的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)中，全部的試驗(yàn)數(shù)據(jù)及其分析處理往往交由第三方承擔(dān)，是獨(dú)立于臨床試驗(yàn)執(zhí)行組織之外的，他們僅限于知道不同的組別資料，不知道具體的干預(yù)措施。重復(fù)的原則 觀察單位的數(shù)量：在保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果有一定 可靠性的前提下，確定最少 的樣本例數(shù)。 重復(fù)的作用：是估計(jì)和控制實(shí)驗(yàn)中的隨機(jī) 誤差。（五）樣本含量的估計(jì) 使假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論具有一定可靠性時(shí)所必須的樣本含量指的是： 按照一定的檢驗(yàn)水準(zhǔn)（即假設(shè)檢驗(yàn)的第一類

53、錯誤 大?。┌l(fā)現(xiàn)所比較因素間特定大小的效應(yīng)差別，同時(shí)又保證一定檢驗(yàn)效能（1-）時(shí)所需要的最小樣本含量。 目的：用最少的經(jīng)費(fèi)完成最高效率的實(shí)驗(yàn)，并達(dá)到要求的可靠性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)檢驗(yàn)效能（1-）所比較總體的一些信息1.影響因素即第一類錯誤越小，所需 樣本越大一般為0.05確定單側(cè)雙側(cè)即把握度（1-）越大， 所需樣本越大一般為0.1或0.2只有單側(cè)均數(shù)比較： 總體標(biāo)準(zhǔn)差 兩總體均數(shù)差率的比較： 總體率 兩總體率差值 2.計(jì)算方法 查表法 公式法 計(jì)量資料的假設(shè)檢驗(yàn)所需樣本含量 樣本均數(shù)與已知均數(shù)的比較 兩樣本均數(shù)的比較 計(jì)數(shù)資料的假設(shè)檢驗(yàn)所需樣本含量 樣本率與總體率比較的樣本含量估計(jì) 兩獨(dú)立樣本量比較的

54、樣本含量估計(jì)（六）實(shí)驗(yàn)研究-隨機(jī)對照試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial,RCT）：采用隨機(jī)分配的方法，將符合試驗(yàn)要求的研究對象分別分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，使非隨機(jī)因素在組間盡可能得到平衡，然后分別接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在相同的環(huán)境或條件下，同期進(jìn)行試驗(yàn)研究及觀察試驗(yàn)反應(yīng)，并盡量采用客觀的判效指標(biāo)，對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行測量和評價(jià)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。RCT被公認(rèn)為臨床治療性試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)方法。（六）實(shí)驗(yàn)研究-隨機(jī)對照試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)應(yīng)用范圍：最主要用于臨床治療性或預(yù)防性研究，借以探討某一種干預(yù)措施與傳統(tǒng)的治療或安慰劑比較，是否可以提高對疾病治療和預(yù)防的效果，為正確的治療決策提供科

55、學(xué)依據(jù)。在特定的條件下，RCT也可以用于病因?qū)W因果效應(yīng)研究。應(yīng)用的前提是：擬研究的可能致病因素，對人體尚無確切的危險(xiǎn)性證據(jù)，但又不能排除與疾病的發(fā)生有關(guān)。（六）實(shí)驗(yàn)研究-隨機(jī)對照試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)應(yīng)用范圍：藥物不良反應(yīng)的證實(shí)：有關(guān)RCT的研究結(jié)果中，呈現(xiàn)出的某種藥物不良反應(yīng)或嚴(yán)重后果，其證據(jù)當(dāng)屬可靠的因果效應(yīng)，對指導(dǎo)臨床實(shí)踐的決策十分重要。RCT用于非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程。如教學(xué)中、人才培養(yǎng)中。自愿加入試驗(yàn)的合格的研究對象隨機(jī)分組試驗(yàn)1組臨床治療（*療程）數(shù)據(jù)分析得出結(jié)論試驗(yàn)2組對照組試驗(yàn)3組研究對象符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對象不合格的研究對象拒絕加入試驗(yàn)的合格研究對象臨床*評價(jià)、*檢查RCT試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式RCT的缺點(diǎn)：RCT比較費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支付較大；大多數(shù)單個RCT的結(jié)果，