藥理學(xué)課件：第3章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

1、第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)pharmacodynamics目的與要求1.掌握： 藥物的基本作用、藥物的量效關(guān)系、藥物 不良反應(yīng)、如何評(píng)價(jià)藥物的安全性、藥物 作用機(jī)制。2.了解:受體的類型及調(diào)節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用 一、 藥物作用與藥理效應(yīng)二、 治療效果三 、 不良反應(yīng)1.藥物作用（drug action）:是指藥物對(duì) 機(jī)體的初始作用2.藥理效應(yīng)（pharmacological effect）： 是指藥物作用的結(jié)果：興奮與抑制抑制腺體分泌松弛內(nèi)臟平滑肌擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹 心率加快擴(kuò)張血管 、改善微循環(huán)Block 3. 藥物作用的特異性與選擇性M阿托品(Atropine)1. 對(duì)因治療：用藥目的在于消除

2、原發(fā)致病 因子,徹底治愈疾病2. 對(duì)癥治療：用藥目的在于改善癥狀,不能 根除病因不良反應(yīng)（Adverse Reactions）1.副反應(yīng)（side reaction）： 藥物在治療量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng).2.毒性反應(yīng)（toxic reaction）： 在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害 性反應(yīng).一般毒性 急性毒性 致癌、致畸、致突變 海 豹 兒 3.后遺效應(yīng)(residual effect)： 指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘 存的藥理效應(yīng)。 4.停藥反應(yīng)(withdrawal reaction )：指突 然停藥后原有疾病加劇。 5.變態(tài)反應(yīng)(allergic reacti

3、on)： 是與藥物作用無(wú)關(guān)的一類病理免疫反應(yīng) 6.特異質(zhì)反應(yīng)： 是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)呈比例關(guān)系 量-效曲線表示：對(duì)稱“S”型曲線 1 量反應(yīng)量效曲線 2 質(zhì)反應(yīng)量效曲線（1）量反應(yīng)量效曲線： 最大效應(yīng)(Emax） 半最大效應(yīng)濃度（EC50） 5050100100EC50EmaxEmaxE(%)E(%)最小有效量在一定劑量范內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比最大效應(yīng)(maximum effect)增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng) EC效能(maximum efficacy)效價(jià)強(qiáng)度（potency）EC 產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力 反映藥物的內(nèi)在活性 引起等效反應(yīng)

4、的相對(duì)濃度或劑量 藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較100%50%0最小有效量（閾濃度）半數(shù)有效量 (EC50) 引起50%最大效應(yīng)的濃度CE利尿藥的作用強(qiáng)度及效能比較10000.10.3131030100300劑量(mg)200050100150環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪200050100150環(huán)戊噻嗪 (2)質(zhì)反應(yīng)量效曲線： 半數(shù)有效量（ED50) 半數(shù)致死量（LD50) 衡量藥物的安全性指標(biāo)： 治療指數(shù)=LD50/ED50 可靠安全系數(shù)=LD1/ED99 安全范圍=LD5ED95效應(yīng)死亡第三節(jié) 藥物與受體 一 受體的概念和特性二 受體與藥物的相互作用三 作用于受體的藥物分類四 受體類型五 細(xì)胞內(nèi)

5、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)六 受體的調(diào)節(jié)特性：特異性；靈敏性；飽和性；可逆性；多樣性功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi) 可識(shí)別微量化學(xué)物質(zhì) 介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)信息放大系統(tǒng) 生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor 內(nèi)源性配體藥物 受體藥物反應(yīng)動(dòng)力學(xué) 1.藥物與受體的相互作用的規(guī)律： K1 D+R=DRE K2 2.KD： 反應(yīng)達(dá)到平衡時(shí)的解離常數(shù)（藥物與受體結(jié)合一半時(shí)所需要的藥物劑量）二、受體與藥物的相互作用 意義： KD表示藥物與受體的親和力，當(dāng)KD越大 時(shí)藥物與受體的親和力越小，成反比關(guān)系。 KD的負(fù)對(duì)數(shù)即為親和力指數(shù)“pD2” pD2= -log KD ，pD2值越大，藥物與受體的 親和力越大，成正比關(guān)系。 藥物與受體結(jié)合產(chǎn)

6、生效應(yīng)的條件： 有親和力（KD） 有內(nèi)在活性() “”是決定藥物與R結(jié)合時(shí)產(chǎn)生效應(yīng) 大小的性質(zhì)。通常01 A圖 親和力:a=b=c; 內(nèi)在活性:abcB圖 親和力:xyz;內(nèi)在活性:x=y=zyz(A)(B) （一）激動(dòng)藥 （二）拮抗藥 三、作用于受體的藥物分類1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥2.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 激動(dòng)藥： 特點(diǎn)：與R既有親和力又有內(nèi)在活性 （1）完全激動(dòng)藥：（=1） （2）部分激動(dòng)藥：（1）激動(dòng)藥 遞增劑量的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥 LogCE競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥： 特點(diǎn)： 藥物與R的結(jié)合是可逆的 可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移， 最大效應(yīng)不變 作用強(qiáng)度可用拮抗參數(shù)“pA2”表示 pA2：表示競(jìng)

7、爭(zhēng)性拮抗藥的作用強(qiáng)度 含義：當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí)，若兩倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰恰等于未加入拮抗藥時(shí)激動(dòng)藥所引起的效應(yīng)，則加入拮抗藥的摩爾濃度負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2。 pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥： 特點(diǎn)： 最大效能降低。 可使激動(dòng)藥的量效曲線右移壓低。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥ELogC四、受體類型（一）G蛋白偶聯(lián)R（二）配體門控離子通道型R（三）酪氨酸激酶R（四）細(xì)胞內(nèi)R（五）其他酶類R G蛋白偶聯(lián)R 配體門控離子通道型R酪氨酸激酶R： 細(xì)胞內(nèi)R：第一信使： 多肽類激素,神經(jīng)遞質(zhì)等細(xì)胞外信使物質(zhì)第二信使： cAMP； cGMP； DAG； IP3； Ca2+第三信使： 生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化因子五、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1.受體脫敏：長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后, 組織 或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的 現(xiàn)象 2.受體增敏：因受體激動(dòng)藥水平降低或