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1、肺結(jié)核邢臺(tái)市人民醫(yī)院呼吸科 李愛敏 掌握肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展過程,與變態(tài)反應(yīng)和免疫的關(guān)系,診斷及鑒別診斷要點(diǎn),抗癆藥物的正確使用,掌握常用化療方案,大咯血的處理熟悉肺結(jié)核的X線特點(diǎn)及與病理變化的關(guān)系,病菌檢查方法及臨床重要性,結(jié)核菌素試驗(yàn),卡介苗接種 一 概述 (一)定義: 結(jié)核病是由結(jié)核分支桿菌引起的慢性傳染病,可 累及全身許多臟器,以肺結(jié)核最為常見。1,歷史: 癆病 衛(wèi)生營(yíng)養(yǎng)療法化學(xué)療法2,目前疫情:全世界1/3 約20億人受到結(jié)核桿菌感染 我國(guó)疫情特點(diǎn)如下:(1)感染率高:年感染率0.72%,50%曾受到感染;城市人群感染率高于農(nóng)村;(2)患病率高:活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬,痰涂
2、片陽性為122/10萬,痰培養(yǎng)陽性率為160/10萬。(3)死亡人數(shù)多:每年約13萬。(4)地區(qū)患病率差異大:西部地區(qū)高,東部地區(qū)低。(二)流行病學(xué):3,影響結(jié)核病疫情的因素:(1)大量耐藥菌株的產(chǎn)生;(2)TB與HIV雙重感染;(3)大量人口的流動(dòng);(4)政府投入的減少。金黃色葡萄球菌耐青霉素金葡菌耐甲氧西林 金葡菌耐萬古霉素 金葡菌青霉素甲氧西林萬古霉素?道高一尺,魔高一丈 結(jié)核分支桿菌: 人型、牛型 、鼠型、非洲型 MTB長(zhǎng)14um,寬0.20.5um,無芽孢,無鞭毛及莢膜, 經(jīng)染色后有抗酸性,無內(nèi)外毒素。 MTB其特點(diǎn)有: 多形性、抗酸性、生長(zhǎng)緩慢、抵抗力強(qiáng) 菌體結(jié)構(gòu)復(fù)雜、四種不同生長(zhǎng)
3、速度的菌群 二 結(jié)核分枝桿菌(MTB)MTB圖片 MTB菌體結(jié)構(gòu) 病灶中四種不同生長(zhǎng)速度的菌群 B、C群為頑固菌,復(fù)發(fā)根源 三 結(jié)核病在人群中的傳播(一)傳染源: 痰菌陽性的患者才是傳染源。且其傳染性的大小與痰內(nèi)菌量的多少有關(guān)。直接涂片陽性者屬大量排菌。而涂陰培陽者屬微量排菌。(二)傳播途徑: 呼吸道飛沫傳播為主(90%95%), 其次是消化道,接觸傳染少見。(三)易感人群: 嬰幼兒、老年人、HIV感染者、免疫抑制患者、慢性疾病者、山區(qū)及農(nóng)村居民等。(四)影響傳染性的因素及決定發(fā)病因素: 患者排菌量(MTB)的多少、 空間含MTB微滴的密度 通風(fēng)情況, 接觸的密切程度和時(shí)間長(zhǎng)短 個(gè)體免疫力的狀
4、況。毒力和數(shù)量細(xì)菌機(jī)體結(jié)核桿菌感染 結(jié)核病高危人群糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、塵肺、吸毒、長(zhǎng)期使用激素或免疫抑制劑者、急 性傳染病、慢性病、孕婦、 HIV感染者 高峰年齡 嬰幼兒、青春期及老年免疫力決定發(fā)病因素(五)化學(xué)治療對(duì)結(jié)核病傳染性的影響:接觸化學(xué)治療后肺結(jié)核患者痰中的結(jié)核分支桿菌呈對(duì)數(shù)減少,化療2周后降至原來的5%,4周后減少至原來的0.25%。 四 結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展(一)原發(fā)感染: 首次吸入含MTB的微滴 在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)外繁殖形成肺泡炎(稱為原發(fā)灶) 肺內(nèi)引流淋巴管 肺門淋巴結(jié)腫大。形成原發(fā)綜合征。原發(fā)灶亦可直接或經(jīng)血流播散至鄰近組織。存活?結(jié)核病灶的播散(二)結(jié)核病免疫和遲發(fā)性
5、變態(tài)反應(yīng): 免疫力: 非特異性(自然或先天) 特異性(后天獲得性) 結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫 遲發(fā)型(型變態(tài)反應(yīng))由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢,接觸抗原2448h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng),故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)機(jī)體初次接觸抗原后,T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,使機(jī)體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入時(shí),致敏T細(xì)胞識(shí)別抗原,出現(xiàn)分化、增殖,并釋放出許多淋巴因子,吸引、聚集并形成以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),甚至引起組織壞死發(fā)病過程中沒有抗體或補(bǔ)體的參與(三)繼發(fā)性結(jié)核: 內(nèi)源性復(fù)發(fā)和外源性重染。內(nèi)源性復(fù)發(fā)是指原發(fā)性結(jié)核感染時(shí)期遺留下來的潛在病灶中的MTB重新活動(dòng)而發(fā)生的結(jié)核病。 外
6、源性重染:受到結(jié)核分支桿菌的再次感染。繼發(fā)性肺結(jié)核兩種發(fā)生方式:一種是發(fā)病慢,臨床癥狀少而輕,多發(fā)生在肺尖或鎖骨下區(qū),痰涂片陰性,一般預(yù)后良好;另一種是發(fā)病快,病灶易融合、播散和形成空洞。多見于青年女性、營(yíng)養(yǎng)不良、抵抗力弱及免疫力受損者。 五 病理(一)基本病理變化:以上三種病變可同時(shí)存在或相互轉(zhuǎn)化。1,滲出性病變 出現(xiàn)于結(jié)核炎癥早期或病灶處于進(jìn)展期。肺泡腔內(nèi)有中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)??顾崛旧梢园l(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌。2,增殖型病變: 典型表現(xiàn)為結(jié)核結(jié)節(jié)。直徑約0.1mm,數(shù)個(gè)融合后肉眼能見到,由淋巴細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、朗漢氏細(xì)胞及成纖維細(xì)胞組成。 3 干酪性壞死(變質(zhì)): 壞死組織呈黃色,
7、似乳酪樣的半固體或固體物質(zhì),故稱干酪樣壞死肺門淋巴結(jié)干酪樣壞死紅染無結(jié)構(gòu)的顆粒狀物,含脂質(zhì)多。 增殖性 吸收消散 滲出性 纖維化結(jié)核結(jié)節(jié) 干酪壞死 鈣化 閉合 空洞 凈化空洞 播散 (支氣管、淋巴血道、直接)(二)基本病理變化及演變肺結(jié)核的演變過程 六 臨床表現(xiàn)(一)癥狀: ,全身癥狀:結(jié)核中毒癥狀如午后潮熱、乏力、食欲下降、消瘦、盜汗;少數(shù)高熱。 ,呼吸道癥狀:干咳,咳少量粘液痰,1/-1/2,患者咯血,胸痛、呼吸困難等。 (二)體征:與病灶大小有關(guān),如病灶小,其體征可正常;如病灶大,則可聞及呼吸音減弱,叩診呈濁音。特別注意:鎖骨上下、肩胛區(qū)叩診稍濁,咳嗽后可聞及濕羅音,對(duì)診斷有參考意義。結(jié)
8、核性風(fēng)濕癥:少數(shù)病人可以有類似風(fēng)濕熱樣表現(xiàn),結(jié)核變態(tài)反應(yīng)性疾病中的一種,多見于青少年女性,常累及四肢大關(guān)節(jié),在受累關(guān)節(jié)附近可見結(jié)節(jié)性紅斑或環(huán)性紅斑,間歇出現(xiàn)。 七 肺結(jié)核診斷(一)診斷方法 1,病史和癥狀體征 (1)癥狀體征情況:癥狀沒有特異性, 體征對(duì)肺結(jié)核的診斷有限。 (2)診斷治療過程:確定是初發(fā)病例或是復(fù)發(fā)病例 以及治療史。 (3)肺結(jié)核接觸史:主要是家庭接觸史,鄰居、同事、宿 舍等有無肺結(jié)核患者。病變多發(fā)生在上葉的尖后段和下葉的背段,密度不均勻,邊緣較清楚和變化較慢,易形成空洞和播散病灶。:“新老”并存,無特異性2,影像學(xué)診斷:3,痰結(jié)核分枝桿菌檢查 (1)涂片法:齊-尼氏染色法 優(yōu)
9、點(diǎn):簡(jiǎn)單、快速、價(jià)廉 -是常規(guī)檢查 缺點(diǎn):靈敏度低(5000條/ml)特異性差。 (2)培養(yǎng)法: 優(yōu)點(diǎn): 靈敏度高(10條/ml)、特異性強(qiáng) -是結(jié)核病診斷金標(biāo)準(zhǔn) 缺點(diǎn): 耗時(shí)長(zhǎng),需26w4,纖維支氣管鏡檢查:支氣管內(nèi)膜結(jié)核 淋巴結(jié)支氣管瘺5,結(jié)核菌素試驗(yàn):采用舊結(jié)素(OT)或結(jié)素的純蛋白衍化物(PPD)試驗(yàn)。 意義:測(cè)定人體是否感染過結(jié)核菌。 方法:左前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射,經(jīng)4872 h 觀察局部反應(yīng)-皮膚硬結(jié)直徑。 結(jié)果判定 : 硬結(jié)直徑 5 mm(-); 硬結(jié)直徑 = 59 mm(+) 硬結(jié)直徑 = 1019 mm(+) 硬結(jié)直徑 20 mm 或局部水泡、壞 死(+)。結(jié)核菌素試驗(yàn): 成人陽
10、性反應(yīng): 并不表示一定患??; 表示受過結(jié)核菌感染、患病或接種過卡介苗 ; 成人陰性反應(yīng): 一般可視為沒有結(jié)核菌感染; 可見于重癥結(jié)核病、應(yīng)用免疫抑制劑。 變態(tài)反應(yīng)建立之前。三歲以下嬰幼兒(+): 即使無癥狀也應(yīng)視為活動(dòng)性肺結(jié)核。 (二)肺結(jié)核的診斷要點(diǎn):1.有結(jié)核病全身或呼吸道癥狀或有肺結(jié)核 的接觸史2.胸片顯示常見肺結(jié)核的X線征象3.痰結(jié)核桿菌陽性是確診依據(jù)4.結(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽性5.抗結(jié)核治療有效(三)肺結(jié)核分類 (1)原發(fā)型肺結(jié)核: (2)血行播散型肺結(jié)核: 急性粟粒型肺結(jié)核 亞急性或慢性血行播散型肺結(jié)核 (3)繼發(fā)型肺結(jié)核: 浸潤(rùn)性肺結(jié)核 空洞性肺結(jié)核 結(jié)核球 干酪性肺炎 纖維空洞型肺結(jié)
11、核 (4)結(jié)核性胸膜炎 (5)肺外結(jié)核: 痰菌陰性肺結(jié)核:是指痰涂片三次陰性及一次培養(yǎng)陰 性的肺結(jié)核。 初治: 尚未開始治療的患者; 正進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療方案用藥而未滿療程的患者; 不規(guī)則化療未滿1個(gè)月者。 復(fù)治: 初治失敗者; 規(guī)則用藥滿療程者痰菌又復(fù)陽性者; 不規(guī)則化療超過個(gè)月者; 慢性排菌者。 18歲青年男性患者,因乏力、盜汗半月就診,門診胸片提示右中肺結(jié)核(滲出性病變?yōu)橹鳎?,入院后查痰,連續(xù)三次痰涂片未找到結(jié)核桿菌。既往無肺結(jié)核病史(四)肺結(jié)核的紀(jì)錄方式舉例:類型病變部位及范圍痰菌化療史并發(fā)癥并存癥手術(shù)繼發(fā)型肺結(jié)核(浸潤(rùn)性)、右中、涂(-)、初治類型 病變部位及范圍 痰菌化療史 并發(fā)癥 并存
12、癥 手術(shù) 35歲的中年女性患者,因拔牙后高熱、咳嗽、咳痰一周入院,既往30年前因佝僂胸行胸廓成型術(shù);20年前有肺結(jié)核病史,規(guī)范治療一個(gè)療程至臨床痊愈;有糖尿病史5年;入院后胸片示雙肺彌漫性栗粒樣結(jié)節(jié),呈毛玻璃樣改變,右中肺鈣化灶并右中肺不張,入院后查痰,連續(xù)三次痰涂片均找到結(jié)核桿菌血行播散型肺結(jié)核(急性栗粒型)、雙肺、涂(+)、 復(fù)治、肺不張、糖尿病、胸廓成形術(shù)后原發(fā)綜合癥右上肺邊緣模糊的片狀陰影,淋巴管炎和腫大的肺門淋巴結(jié)共同構(gòu)成一啞鈴形的病灶血行播散型肺結(jié)核雙肺彌漫性粟粒樣改變,呈毛玻璃樣(分布、密度、大小三均勻)浸潤(rùn)性肺結(jié)核左上肺呈小斑片狀,密度不均,邊緣模糊不清,或?yàn)槊A訚B出,干酪
13、樣肺炎右上肺大片狀陰影,可占據(jù)一個(gè)肺大葉,其內(nèi)密度不均,有多發(fā)的蟲蝕樣空洞或小的不規(guī)則空洞結(jié)核球通常邊緣光滑,或不太光滑,有小的棘狀突起,多數(shù)密度均勻,中心可見鈣化周圍可有或無衛(wèi)星病灶左上肺結(jié)核球鈣化右上肺結(jié)核球纖維空洞型肺結(jié)核一側(cè)或二側(cè)肺上葉厚壁空洞影周圍有大量纖維條索肺門區(qū)血管扭曲,還可見曲張型支氣管擴(kuò)張結(jié)核性滲出性胸膜炎右下肺均勻一致密度增高影,外高內(nèi)低 八 鑒別診斷 1,肺癌: 2,肺炎: 3,慢阻肺; 4,肺膿腫; 5,支擴(kuò); 6,其他疾病。肺結(jié)核球和肺癌支氣管擴(kuò)張 九 肺結(jié)核的治療(一)化療原則: 早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥;(二)常用抗結(jié)核藥物:(1)異煙肼(H,INH)作
14、用機(jī)制是抑制結(jié)核菌DNA的 合成。 對(duì)A群作用最強(qiáng),主要副作用有周 圍神經(jīng)炎、肝損害。 (2)利福平(R,RFP) 通過抑制結(jié)核菌的mRNA聚合 酶;對(duì)C群作用最強(qiáng),主要副作用有肝損 害、過敏反應(yīng)等。 (3)鏈霉素(S,SM)阻礙結(jié)核菌的蛋白的合成;主 要副作用聽N損害和前庭功能失調(diào) 、腎 功能損害。 (4)吡嗪酰胺(Z,RZM)酸性環(huán)境中起作用。對(duì)B群 作用最強(qiáng)主要副作用有胃腸道反應(yīng)、肝 損害、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛等。殺菌:抑菌(5)乙胺丁醇(E,EMB) 影響結(jié)核菌的RNA合成 副作用有視N炎,影響視力和對(duì)顏色的 辯別。(6)對(duì)氨基水楊酸鈉(P,PAS)影響結(jié)核菌的核 酸代謝;主要副作用胃腸
15、道不適、過敏 反應(yīng)、肝損害。(三)化療方法及化療方案: 兩階段療法: 第一階段強(qiáng)化治療(13個(gè)月) 第二階段維持或鞏固治療(12-18月) 間歇療法:有規(guī)律地用藥23次W 化療方案: (1)長(zhǎng)程化療:總療程1218個(gè)月 (2)短程療法:聯(lián)合用2個(gè)或2個(gè)以上完全殺菌劑, 總療程69個(gè)月。 初治涂陽方案:每日用藥方案:2HRZE/4HR 間歇用藥方案:2H3R3Z3E3/4H3R3 復(fù)治涂陽方案:每日用藥方案: 2HRZSE/46HRE 間歇用藥方案:2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3 初治涂陰培陰方案: 每日用藥方案:2HRZ/4HR 間歇用藥方案:2H3R3Z3/4H3R3 (四)其他治療
16、1,對(duì)癥治療:毒性癥狀:大多在有效治療12周可消失,少數(shù)可使用激素:如強(qiáng)的松 1520mg /d.2,咯血:(1)小量咯血:休息,止咳,鎮(zhèn)靜,安絡(luò)血等,老年人慎用止咳劑。(2)中量或大量咯血:胸部放置冰袋,配血備用?;紓?cè)臥位;垂體后葉素 10u 加入0.9%鹽水 2030ml i.v(1520),接著以5%葡萄糖 500ml 加垂體后葉素 1040u靜脈滴注(滴速:0.1U/kgh)注意其副作用:惡心,便意,心悸,面色蒼白。禁用于高血壓、冠心病、及孕婦。輸血;纖支鏡下止血:NE24mg+40.9%鹽水1020ml 局部灌入;氣囊壓迫止血,凝血酶或纖維蛋白原灌洗。支氣管動(dòng)脈栓塞法或手術(shù)??┭舷ⅲ罕憩F(xiàn):突然停止喀血,并出現(xiàn)呼吸急促,面色蒼白,口唇發(fā)紺,煩躁不安等癥狀時(shí)。常為喀血窒息。處理:體位頭低腳高,俯臥位;拍背;清除積血;硬質(zhì)纖支鏡、氣管切開。 十 肺結(jié)核與相關(guān)疾?。ㄒ唬〩IV/AIDS:其臨床表現(xiàn)是癥狀和體征較多,如體重減輕、長(zhǎng)期發(fā)熱和持續(xù)性咳嗽等,全身淋巴結(jié)腫大,X線下葉病變多見,常出現(xiàn)腫大的肺門縱隔淋巴結(jié)團(tuán)塊。結(jié)核菌素試驗(yàn)常為陰性,治療過程中易發(fā)生藥物不良反應(yīng),易產(chǎn)生獲得性耐藥。(二)肝炎:發(fā)生率約為20%,嚴(yán)重肝損害的發(fā)生率為1%。用藥前和用藥過程當(dāng)中應(yīng)定期檢測(cè)肝功能。無癥狀輕度肝損無需停藥,但應(yīng)注意觀察。(三)糖尿病
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