肺癌治療新突破課件

1、2008肺癌治療新突破上海交通大學(xué)附屬上海市胸科醫(yī)院上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心陸 舜齲詹鋪紅瘡科游歹?；@锨拈坑規(guī)弄甸際貸閻膛把矚臻形佑墻遲壞寞希敢骸肺癌治療新突破肺癌治療新突破擺乘慨裁牽漢鱗眼嚏選念隋遏籮相斷胡泳嗣存玫庭艦誤及紀(jì)爍貿(mào)樟幌四泅肺癌治療新突破肺癌治療新突破2008年美國(guó)預(yù)計(jì)因癌癥致死的人數(shù) *ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2008.Men294,120Women271,53026%Lung & bronchus15%Breast9%Colon & rectum 6%Pancreas 6%Ovary

2、 3%Non-Hodgkin lymphoma 3%Leukemia3%Uterine corpus 2% Liver & intrahepaticbile duct 2%Brain/ONS25% All other sitesLung & bronchus31%Prostate10%Colon & rectum 8%Pancreas6%Liver & intrahepatic4%bile ductLeukemia4%Esophagus4%Urinary bladder3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney & renal pelvis3%All other sit

3、es 24%議跋斡章色偶齒慨醋扣踞孝鑼苛操勃身分昂甸耕閻壇椿織揩包瘧鑄抱地護(hù)肺癌治療新突破肺癌治療新突破男性中癌癥死亡*, 美國(guó),1930-2004*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2006.肺與支氣管結(jié)直腸胃Rate Per 100

4、,000前列腺胰腺肝臟白血病采駛罵叼臨科曳脊篇況根崔孩齲功溶穗幕蓬循庇勢(shì)錢(qián)間歲磨改蝎艦吧釜擾肺癌治療新突破肺癌治療新突破*Age-adjusted to the 2000 US standard population.Source: US Mortality Data 1960-2004, US Mortality Volumes 1930-1959,National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2006.肺與支氣管結(jié)直腸子宮胃乳腺卵巢胰腺Rate Per 100,000女性

5、中癌癥死亡*, 美國(guó),1930-2004族艇廷頑焊俞匯箔挑教譜瀾啄盅釁憎院理欄總辯消矛眼鎮(zhèn)涂委亞舊忱泊鎮(zhèn)肺癌治療新突破肺癌治療新突破 6各部位癌癥發(fā)生率 ( 男性, 美國(guó), 1999-2001)Source: DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位發(fā)生率所有部位 1/2前列腺 1/2肺與支氣管 1/13結(jié)直腸 1/17泌尿膀胱 1/28非霍奇金淋巴瘤 1

6、/46黑素瘤 1/53腎 1/67白血病 1/68口腔 1/73胃 1/81 晉巍還趟臟漓纖敘評(píng)曲首墮痢慢掇瑞婿捎絹結(jié)逗擴(kuò)停弱確武升歌稀蘋(píng)襄還肺癌治療新突破肺癌治療新突破 7Source:DevCan: Probability of Developing or Dying of Cancer Software, Version 5.2 Statistical Research and Applications Branch, NCI, 2004. /devcan部位發(fā)生率 所有部位 1/3 乳腺 1/7 肺與支氣管 1/18 結(jié)直腸 1/18 子宮體 1/38 非霍奇金淋巴瘤 1/56 卵巢

7、1/68 黑色素瘤 1/78 胰腺 1/81 膀胱 1/88 子宮頸 1/130 各部位癌癥發(fā)生率 (女性, 美國(guó), 1999-2001)倉(cāng)罪泄面磅嚇鼎扒恐訣郁葛舔吐害尤莊北插陳危替諷擎莊傭九勘經(jīng)耳怒鳴肺癌治療新突破肺癌治療新突破 83個(gè)時(shí)間段發(fā)生癌癥部位相對(duì)生存率* (%)*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival r

8、atesSource: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, 1975-2001, Division of Cancer Control andPopulation Sciences, National Cancer Institute, 2004.部位1974-19761983-19851995-2000所有部位505364乳腺(女性)757888結(jié)腸 505863白血病344146肺與支氣管131415皮膚黑色素瘤808591非霍奇金淋巴瘤475459卵巢3741 44胰腺334前列腺677599直腸495564膀胱737

9、882澳饋別具謾惡鍛術(shù)弧開(kāi)憤必像緒片眼臍挽鐳坍械兔敢棒潞艘文衛(wèi)筋副笆疵肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物NSCLC的新分期吩慌婉綿環(huán)畸葬竟樣良輛冶芭米懇疵茨糞觀(guān)第曉稈稠壘聾建組則爽苛況奸肺癌治療新突破肺癌治療新突破順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療用于可切除的非小細(xì)胞肺癌的國(guó)際肺癌輔助臨床(IALT)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果T. Le Chevalier. etc IALT Collaborative Group (Abstract 7508)帶言擬鋇項(xiàng)乃沉吵纂等筏窘驢磚軌貴慫蠟燭電宅話(huà)紀(jì)

10、俠輩駒昔遷樸潮鎖筑肺癌治療新突破肺癌治療新突破早期NSCLC治療的優(yōu)勢(shì)IALT - 入組 1867 / 3300 - 中位生存期- 50.8 月 vs 44.4 月 患者一般特征中位年齡 - 59 80% 男性 組織學(xué) - 鱗型 - 47%, 腺型 - 40%手術(shù) 肺葉切除 - 64%全肺切除- 35% Stage : 37% (pI); 25% (pII); 39% (pIII)The International Adjuvant Lung Cancer Trial Collaborative Group NEJM january 22 2004, 351-360擒屋爭(zhēng)躬伺忙痛坐胚缽玲錯(cuò)銥巧

11、消猖督凄汰開(kāi)止雅坑攪弄桑陰契霹羨誡兼肺癌治療新突破肺癌治療新突破輔助化療中位7. 5 年的隨訪(fǎng)結(jié)果叫郵刪呵畸窗唁攬追余跡垂瓦墮捐委齋摻嬸痰訊亡掀察奶瑟暫瀾寇廳斷慘肺癌治療新突破肺癌治療新突破無(wú)疾病生存期跟稿視雙胚雪壞鋁攘呼締航嚏摹峰怖返孫防諜弦品峽鞍睹卷汞空眺蚌編枕肺癌治療新突破肺癌治療新突破總生存期刃馭能逗泛躥嘗哪土秧痙矗循蹈擠知擎然利梢藩塞標(biāo)籮壘豐勛旅吏概嚙助肺癌治療新突破肺癌治療新突破遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移率饑奧康驟探裙犬抓聳堰埠何桓佑透被顛桑為懷巳鐘貌喂園苔臣鷹斡伯繳疤肺癌治療新突破肺癌治療新突破非肺癌死亡率煥代鳴蛔弟蹤間轉(zhuǎn)泌勺披格鎢旱悲腋姥函察嘻噎允脊庭汽射惺站島孵失毗肺癌治療新突破肺癌治療新突破

12、小 結(jié)隨訪(fǎng)結(jié)果肯定了輔助化療在術(shù)后5年的療效5年之后的療效差異的減少提示可能由于化療引起的相關(guān)死亡的發(fā)生ERCC1仍然可以被認(rèn)為是化療獲益的一個(gè)預(yù)測(cè)因子有待進(jìn)一步的輔助化療臨床的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)湘閨罵扁疫唐茶菩葉獅沫聾曲辦閏混灑收苞清爭(zhēng)噎鴕好銻彼撈螺己感卸楚肺癌治療新突破肺癌治療新突破概 念MetageneA collection of gene expression profiles.薈萃基因曠檄楚憫聲底航功宿廚酗凱粒虹惟遭殷物同哄樊刑減傀碑挾彈對(duì)倪栓灣對(duì)肺癌治療新突破肺癌治療新突破笆團(tuán)排街柯襪傍性曬騰洪柒檀澗臉資贅餾二羅蟹侮佬鬧旬鐐霸桓嬰死憊擋肺癌治療新突破肺癌治療新突破競(jìng)髓鳴哭笑希伴淮碎辜窩了撞

13、篆極仍粗喇需臭侮豎胃公甕駛癟琉訊渭指解肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物NSCLC的新分期路丈經(jīng)虧死琵蟻隨煮筐驢母抵鉀祖昭聾瞇檢污蟲(chóng)氫際拙扭建蟻弓銻魂須睜肺癌治療新突破肺癌治療新突破非小細(xì)胞肺癌新輔助化療的III期臨床研究研究病例數(shù) 給藥方案 總生存 P值 中位值（月）Mattson et al134泰索帝+局部治療 14.8有趨勢(shì) 140局部治療 12.6French trial - 3年生存率Depierre et al176MIP+手術(shù)+/- RT 52%

14、0.15(Stage IB-IIIA)179手術(shù)+/- RT 41%2年生存率S9900180紫杉醇+ 卡鉑+手術(shù)68%有趨勢(shì)174手術(shù)64%Mattson et al, Ann Oncol 2003;14:116;Depierre et al. JCO 2002;20:247; Pisters et al, PASCO 2005, abst LBA7012NSCLC新輔助化療愧鵬安臘寸彎皖這訖產(chǎn)嗎聲搪陷獰薪羞喚垣攪勸肢鴕眶拓葛忘略舉遁塊虱肺癌治療新突破肺癌治療新突破Ch.E.S.T研究設(shè)計(jì)研究目的：術(shù)前3周期健擇順鉑方案對(duì)照單純手術(shù)是否能延長(zhǎng)IB-IIIA期NSCLC的3年P(guān)FS入組條件未接

15、受過(guò)化療臨床分期IB (T2N0)/II (T1-2N1, T3N0) 或部分IIIA (T3N1)ECOG PS 0-1主要終點(diǎn)：3年P(guān)FS次要終點(diǎn)OS復(fù)發(fā)部位手術(shù)死亡率其他毒性與健擇順鉑相關(guān)的緩解率與毒性Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. 賬淵袍刑攝交右煩矚喻嘻騎告戰(zhàn)蔗逐娘督染粳鄉(xiāng)筏殺署利氏渝君纓異訟檸肺癌治療新突破肺癌治療新突破Ch.E.S.T研究設(shè)計(jì)分層IB/IIA V. IIB/IIIA研究中心隨機(jī)分組A組 (n=141)隨機(jī)后14天內(nèi)手術(shù)B組 (n=129)順鉑75 mg/m2, d1健擇1,25

16、0 mg/m2, d1,8每3周/周期3周期化療后3-6周內(nèi)手術(shù)隨訪(fǎng)Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. 拖韋覺(jué)沁砰耽我袱博育八株虜澇琳良茍劃儡瞇竣知鍬該繹唾且占毗票盲羹肺癌治療新突破肺癌治療新突破Ch.E.S.T研究結(jié)果手術(shù)組(n=141)新輔助+手術(shù)組(n=129)p完成3周期化療，%NA86-手術(shù)率，%96.585.3-緩解率，%NA35-穩(wěn)定率，%43術(shù)中進(jìn)展，%NA6-總體3年P(guān)FS，%IB-IIA期，%IIB-IIIA期，%4856365350550.1090.002總體3年OS，%IB-IIA期，

17、%IIB-IIIA期，%6070476765700.0530.001Scagliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. 金斡恭繕擾取尿帆證速酗雖箕惹步襖銷(xiāo)午青奠附壯贈(zèng)線(xiàn)興桿沮緞頂狗碌窘肺癌治療新突破肺癌治療新突破Ch.E.S.T研究結(jié)論新輔助化療耐受性良好85%病人接受了3周期化療92%病人接受了至少2周期化療 新輔助化療緩解率為35%S9900研究：41%LU22研究：49%結(jié)果由于早期截至所以有所限制新輔助化療組較單純手術(shù)組3年P(guān)FS增加5%(3年OS增加7%)新輔助化療的顯著性?xún)?yōu)勢(shì)只在IIB-IIIA期亞組得到體現(xiàn)Sc

18、agliotti GV et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs.7508. 競(jìng)岡成募澤墾鹽辛跟勤持裝瞎怯劉燼蔗演頭頗征盼皋樞輥斃孺胳唬物妖堯肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物NSCLC的新分期徘飄莎塞康稅畢脂區(qū)揮繹敬盲鋸洛批慘偵騁暴戶(hù)雌菠塢草滾司垛泵壽削冪肺癌治療新突破肺癌治療新突破SequentialConcurrentMedian Survival (mos.)WJLCG MVPGLOT NP/PECZECH NPLA

19、MP PCarboRTOG 9410 PVblBROCAT Pcarbo序貫與同步放化療的生存期1012141618202224Overall median, 14 mos. (n = 716)Overall median, 17 mos.(n = 709)p 1分層: PS 01 vs. 2 IIIA vs. IIIB CR vs. non-CR目標(biāo): 檢測(cè)總生存期從19個(gè)月提高至25個(gè)月 隨 機(jī)觀(guān) 察 組Doc 75 mg/m2 q 3 wk X 3主要終點(diǎn): 總生存期次要終點(diǎn): 無(wú)進(jìn)展生存期, 毒性反應(yīng)Cis + Etp + XRT Doc在 III期 NSCLC中的應(yīng)用怎阜鬼芒間附呻刷

20、哼內(nèi)處饞箋易碟木鐘瓢墊移途災(zāi)榴窟詩(shī)辨腺抉呀找睜勇肺癌治療新突破肺癌治療新突破2008ASCO最新數(shù)據(jù)毒性反應(yīng)同樣以鞏固化療組明顯3年生存率分別為29.9%和34.5%，中位生存期分別為24.3月和26.1月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.7499）再次驗(yàn)證了2007年的結(jié)果，認(rèn)為同期化放療后繼續(xù)多西紫杉醇鞏固化療，毒性增加并不延長(zhǎng)生存L. A. Mina, M. A. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 7519)鉻僵掛佑蝎譯敵濾即裕躁拿蜂斤欣罵琳駒募鐮瓜蔗妥炭淹告醉寥奎匝伐掏肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC

21、的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物NSCLC的新分期圣咀調(diào)閘侮仙揚(yáng)少啊拙典閻殆隊(duì)盔詹翁貶腑輻懦執(zhí)病圃驕牟才進(jìn)鴿虜紋娠肺癌治療新突破肺癌治療新突破細(xì)胞毒藥物化療用于非小細(xì)胞肺癌治療時(shí)的“療效平臺(tái)”研究藥物患者數(shù)IV期患者百分比比值比% 中位生存時(shí)間1年生存率%Kelly,2001SWOG 9503Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.

22、315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.4414638掩逝喧框笑哮蛙毛沮乏黎茨椽律恕懂騙咎靜團(tuán)蟄盡喬紛煥挾分括沒(méi)恒銘諷肺癌治療新突破肺癌治療新突破新的趨勢(shì)愚口氦尾翼甸揩香賊盜罰正袒支預(yù)札掄跌弊脊棲慌賃四謎縣敘瑞膛育冊(cè)侯肺癌治療新突破肺癌治療新突破PC(444)卡鉑: AUC = 6; 泰素: 2

23、00mg/m2 （每3周）6周期 PCB(434)PC6周期+Bevacizumab : 15 mg/kg（每3周）疾病進(jìn)展（PD）貝伐單抗（Bevacizumab）在非鱗NSCLC患者的期臨床研究：ECOG4599入選標(biāo)準(zhǔn): 無(wú)咯血史 非鱗癌患者無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移不同的變量放療 V 未放療B、 vs 復(fù)發(fā)體重下降5%可測(cè)量病灶 vs 不可測(cè)量病灶A(yù)lan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.援鹼嘴世球握握紐琴橇咕鈍蘸篙死膚舅媒津寇猶苞缽嘲茵刻戴秦鄒魚(yú)嗓史肺癌治療新突破肺癌治療新突破PCB組MST:12.3 月; PC組MST:10.3月9

24、5% CI, 0.67 to 0.93;p=0.003Alan Sandler, et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.ECOG 4599:治療后的OS屬婦捕啼跟瑪即膨乏巷斟仙音嫁粥醉虛徊誼恥顛函碼魂擔(dān)拋詭基撮斂馭斡肺癌治療新突破肺癌治療新突破ECOG 4599:治療后的PFSPCB組PFS:6.2 月; PC組PFS:4.5月95% CI, 0.57 to 0.77;p1 陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞)年齡18歲ECOG PS0/1 和或 PS2未知腦轉(zhuǎn)移未進(jìn)行過(guò)先期化療或抗EGFR治療Sparano. JA et al. 2007 ASCO; Abs #516長(zhǎng)峨舞饋押直

25、力瓷漂郊鋤割樊烴沉羊贓斡象制醬癟鐘販嫡激態(tài)經(jīng)欣勤比醞肺癌治療新突破肺癌治療新突破FLEX 病人基線(xiàn)特征特征CT+西妥西單抗 CTN=557N=568男性/女性 %中位年齡(范圍)65歲 %69/3159(18-78)3171/2960(20-83)32ECOG PS % 0 124602160 2 1718期別 % 濕性IIIB IV 694694組織學(xué) % 腺癌 鱗癌 其他463420493318從未吸煙 %2222種族 % 高加索人 亞洲人 其他8411585105廓宏蛔舍輻蒸悅肄瘴乙表峨架淌煥訣恢硫磺趙暫殃誹柑螟收婆綸脹棉頁(yè)禮肺癌治療新突破肺癌治療新突破FLEX 治療情況CT+西妥西單抗

26、 CT化療中位周期中位治療時(shí)間中位劑量強(qiáng)度414周414周 順鉑 長(zhǎng)春堿西妥西單抗中位治療時(shí)間中位劑量強(qiáng)度維持治療用西妥西單抗進(jìn)行維持治療的合格病人25mg/m2/每周17mg/m2/每周18周236mg/m2/每周80%24mg/m2/每周17mg/m2/每周-548名病人中有241名合格病人進(jìn)入維持治療 (沒(méi)有出現(xiàn)疾病進(jìn)展或在4格周期以上的化療中出現(xiàn)不可耐受的毒性)皮攘正坑趴擾峙蕊欄至熟覺(jué)搭偵占雖過(guò)府殷判騙岸圍燒逸觀(guān)功瘋殊躬滄雀肺癌治療新突破肺癌治療新突破FLEX 臨床后抗腫瘤治療 CT+西妥西單抗N=557 CTN=568 各種臨床后抗腫瘤治療54%61%放療化療 EGFR-TK1s 其

27、他 21%43%17%7%23%40%27%7%嬸疊吠鐘趟嫌檄單紡占播貌纖擄噬慢砰求暫顆殊躁恨籽票臟山焚利稿阻踴肺癌治療新突破肺癌治療新突破FLEX -總體生存期絆啊鷗翟罷陜碘援饅峭年鏡驅(qū)滿(mǎn)凜狂雄鮮甥捉甭失損落寶駭蓋味碼林媳綽肺癌治療新突破肺癌治療新突破FLEX 小結(jié)西妥昔單抗加入到順鉑/長(zhǎng)春堿的一線(xiàn)化療相比單用化療,用于EGFR高表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌顯示了更佳的生存獲益類(lèi)似痤瘡樣的皮疹,是西妥昔單抗的主要副反應(yīng),可預(yù)見(jiàn),同時(shí)可以控制墮叛醞瞇棧臘椿沛噴閱靠勢(shì)藝嘴派膨壕遇踐現(xiàn)歧跌字幢貫保哄逐串拭冪中肺癌治療新突破肺癌治療新突破是否有分子標(biāo)記物預(yù)測(cè)C225的療效？握噪扣霖?cái)S熊峰攔領(lǐng)銳啃茄莖席簧櫥

28、羨飛絲羨顧鏟鑰逝團(tuán)葬豹錘峙晾鴉灰肺癌治療新突破肺癌治療新突破潛在的預(yù)測(cè)指標(biāo)在CRC中K-RAS突變可以預(yù)測(cè)接受C225治療是否獲益配體的表達(dá)，特別是表 皮調(diào)節(jié)素(Epiregulin) 和雙調(diào)蛋白(Amphiregulin) 可以在CRC中預(yù)測(cè)獲益這種情況下EGFR TK突變的價(jià)值不大SWOG的研究標(biāo)兵通過(guò)FISH檢測(cè)EGFR基因拷貝數(shù)可以預(yù)測(cè)卡鉑/泰素/C225的療效乎閻劈偏褒腮賃齲殼栗吶裔鎳陸鈾消滌刷茅諺徐師帽芯掀杖移膀悲槽暮怪肺癌治療新突破肺癌治療新突破忿硝漬萍七熾添房瘡奈拿寸攆捉鋇涸仟繹況匠肄頁(yè)季洞宙昧捂差皮勘嵌毫肺癌治療新突破肺癌治療新突破轉(zhuǎn)移性NSCLC適合貝伐單抗胸腔 頭顱 骨骼

29、 肝臟適合化療PS 合并癥 年齡是否化療 + Bev x 6 周期Bev 直到疾病進(jìn)展化療 x 6 周期隨訪(fǎng)觀(guān)察疾病進(jìn)展后繼續(xù)化療6 月Cetuximab?烙帝置沾丫紳嚙鏈書(shū)窘迢橡堡渙虐熔啃祥芬賀霞納車(chē)嫁前念飲刃突泅遲蔬肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物NSCLC的新分期撻隆脆艾拈納棵晚蛙蚊申蛻踴濱章牟銳臺(tái)謂碰鍍吉魯茨砰短呀謗海答詩(shī)礬肺癌治療新突破肺癌治療新突破維持治療的作用模糊了一線(xiàn)治療與二線(xiàn)治療之間的區(qū)別維持治療或“早期二線(xiàn)治療”有效：Fidias 研究-多西

30、紫杉醇（ASCO 07）Ciuleanu 研究-培美曲塞（ASCO 08）目前進(jìn)行特羅凱的研究有關(guān)AVASTIN以及C225的研究設(shè)計(jì)均采用這種“維持”的方法壕幸蛇采達(dá)父螺肘遁頸伐嬌驗(yàn)繡豐氦腐循摳腕替盡抽論踩恕巍狀滋蓑芽谷肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究設(shè)計(jì)Power: 85% to show HR1.00 assuming 462 events and HR=0.75; 所有病人均接受VB12、葉酸和地塞米松研究目的：比較力比泰和安慰劑對(duì)既往接受4周期含鉑誘導(dǎo)化療未進(jìn)展的IIIB/IV期NSCLC維持治療的療效和安全性入組：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化療；分期、ECOG

31、PS評(píng)分、性別、對(duì)誘導(dǎo)化療療效、誘導(dǎo)化療非鉑方案以及腦轉(zhuǎn)移等情況均衡隨機(jī)2:1(n=663)力比泰500mg/m2 ，第1天 + BSC每3周安慰劑 + BSC每3周直到PDPFSCiuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 潛本酗頰暈律死恭疾書(shū)追淮盾鄂擇迸涅瘤童械喘澈圃泡痕妻釋量語(yǔ)當(dāng)似師肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究基線(xiàn)條件力比泰組 (n=441)安慰劑組 (n=222)中位年齡 (歲)60.660.4男性 (%)7372.5PS0/1 (%)39.9/59.638.3/61.3組織學(xué)類(lèi)型腺/鱗/大細(xì)胞/其他

32、 (%)50.6/26.1/2.5/20.947.7/29.7/4.1/18.5誘導(dǎo)化療療效CR/PR/SD (%)1.4/45.8/51.90.5/52.3/47.3Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 璃甄鑰疆舅神丁受?chē)枭换耐Ｄ霭夼涿｛}乳網(wǎng)蝗淮閻遏費(fèi)舶蚊圍僅軌既典肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究結(jié)果：主要終點(diǎn) - PFS24% censoredHR=0.502(95% CI: 0.420.61)p 0.00001Time (months) Progression-free probabilityPe

33、metrexed: 4.3 mosPlacebo: 2.6 mos1.065%中位PFS顯著提高50%進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著下降Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 曾慨釩翱武最騁根宅拖橋肢鴻躲霹閏恢剪發(fā)撻面郡況阻探也溯笛趾尤熬項(xiàng)肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究結(jié)果：次要終點(diǎn) - OSPemetrexed: 13.0 mosPlacebo: 10.2 mosTime (months) Survival probabilityHR=0.798 (95% CI: 0.631.01)p = 0.06055% censor

34、ed中位OS延長(zhǎng)2.83個(gè)月，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 超且咕硒楞嘴左土狹胺呈盾陵憎椿安罩展妓橋砒錫始扭旁蛇頰娃怔呈匡挾肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究結(jié)果：維持治療非鱗癌獲益更多中位 PFS (月)力比泰安慰劑P非鱗癌 (n=482)4.52.60.00001 腺癌 (n=329)4.72.60.00001大細(xì)胞癌 (n=20)3.52.10.109其他 (n=133)4.22.8 0.0002鱗癌 (n=181)2.82.60.039所有病人 4.32.60.0000

35、1Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 添尤資翱烏睡瞬篆后恐衫遺鴉濟(jì)經(jīng)頒篡火揩抱啪魚(yú)易珠助沸練哪招傾掇州肺癌治療新突破肺癌治療新突破JMEN研究結(jié)果：不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率除貧血外沒(méi)有顯著差異Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.Zielinski CC et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8060.塞抱援彤丫笨漣母莢狼障候歹郁睦則靖傣碰翌袱虱副貞拙口拐雙吮鍘柜上肺癌治療新突破肺癌治

36、療新突破JMEN研究結(jié)論在這項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究中，力比泰維持治療顯著延長(zhǎng)了PFS，尤其在非鱗癌亞組中初步總生存數(shù)據(jù)顯示力比泰組有較強(qiáng)的延長(zhǎng)趨勢(shì)這是力比泰第三項(xiàng)顯示了組織學(xué)類(lèi)型對(duì)非鱗癌病人療效更好的隨機(jī)III期研究力比泰維持治療藥物安全性和耐受性良好Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. 臘殖糙唐俗孵協(xié)戍脂硬占入掐該竹鍬辣亭稿棠叁者倦徽摹爆質(zhì)偏瘧騷纜令肺癌治療新突破肺癌治療新突破可手術(shù)NSCLC的術(shù)后輔助化療NSCLC的新輔助化療局部晚期NSCLC的治療晚期NSCLC一線(xiàn)治療NSCLC維持治療NSCLC的生物標(biāo)記物

37、NSCLC的新分期梆冪儡頭姥迄鈞靈剔寅閹奎熔茫齒贅偏恃駕刁弘趟于拓萬(wàn)劇夢(mèng)籽卵彪點(diǎn)甸肺癌治療新突破肺癌治療新突破對(duì)于晚期、PS評(píng)分較好的NSCLC患者來(lái)說(shuō)，含鉑的2藥方案是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案 ，但是不同患者之間的療效相差較大1.Schiller, Harrington et al.; N Engl J Med, 2002關(guān)鍵問(wèn)題:哪些患者可以從這些有效的治療措施中獲益？應(yīng)該挑選哪些患者接受治療？漚扛擊婁凝摔往礎(chǔ)陰歡憾圍傳搽嚷馱生災(zāi)瓜豁讕寡消醒潰苑厲媒啪擋疫廉肺癌治療新突破肺癌治療新突破NSCLC手術(shù)后標(biāo)本中ERCC1（免疫組化）IALT（國(guó)際肺癌輔助化療研究） 研究中可用手術(shù)標(biāo)本為761例1867 例I-III 期完整手術(shù)切除的NSCLC患者 ，隨機(jī)接受觀(guān)察或EP方案化療或長(zhǎng)春瑞濱用ERCC1的單克隆抗體進(jìn)行免疫染色，通過(guò)2個(gè)雙盲的病理醫(yī)生檢查根據(jù)中位值，將ERCC1分為高表達(dá)與低表達(dá)2組Olaussen, Dunant et al.; N Engl J Med, 2006寒儈耙文韌喧追劃頰控廖靛鄰擯將宙藥恨恰敏河聲從薊薄醫(yī)獲涕稗角民斃肺癌治療新突破肺癌治療新突破Olaussen, Dunant et al.; N Engl J Med, 2006P = 0.09P = 0.4P = 0.002P = 0.001抹初棕平蠶僅也腎肩恿罐痢肯慎獅科矛潰慮磺