滅菌液體制劑生產(chǎn)技術(shù)課件

1、第十六章 滅菌液體制劑生產(chǎn)技術(shù)第1頁，共69頁。第一節(jié) 知識準(zhǔn)備第二節(jié) 小容量注射劑生產(chǎn)技術(shù)第三節(jié) 靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)第四節(jié) 注射用無菌粉末生產(chǎn)技術(shù)第五節(jié) 滴眼劑生產(chǎn)技術(shù)本章內(nèi)容第2頁，共69頁。第一節(jié) 知識準(zhǔn)備注射劑的含義與特點(diǎn)1注射劑的給藥途徑2注射劑的質(zhì)量要求3熱 原4第3頁，共69頁。一、注射劑的含義與特點(diǎn) 指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。1、注射劑含義分為注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液2、注射劑分類第4頁，共69頁。 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 藥效迅速作用可靠 適用于不宜口服的藥物適用于不能口服給藥的患者某些藥物發(fā)揮定時、定向、定

2、位作用 質(zhì)量要求高 、生產(chǎn)費(fèi)用大、價(jià)格高使用不便，注射疼痛生理作用難以逆轉(zhuǎn)，危險(xiǎn)性大3、注射劑特點(diǎn)第5頁，共69頁。二、注射劑的給藥途徑1.皮內(nèi)注射部位：前臂，表皮與真皮之間。量：0.2ml用途：皮試、診斷第6頁，共69頁。二、注射劑的給藥途徑2.皮下注射部位：上臂外側(cè)，真皮與肌肉 之間的松軟組織量：12ml注：溶媒為水；吸收速度慢于肌注第7頁，共69頁。二、注射劑的給藥途徑3.肌內(nèi)注射 部位：臀肌、上臂三角肌量 ：15ml第8頁，共69頁。二、注射劑的給藥途徑4.靜脈注射和脊椎腔注射 靜脈注射分靜脈推注與靜脈滴注，前者用量小，一般550ml；后者用量大，多達(dá)數(shù)千毫升 脊椎腔注射系將藥物注入脊

3、椎四周蜘蛛膜下腔內(nèi)。 另外，還有局部病灶注射及穴位注射等 第9頁，共69頁。三、注射劑的質(zhì)量要求 無菌、無熱原 可見異物檢查 不溶性微粒檢查 滲透壓摩爾濃度、 pH值 安全性、穩(wěn)定性 第10頁，共69頁。四、熱原（一）熱原的含義與組成 指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)，藥劑學(xué)上的“熱原”通常指細(xì)菌性熱原，是微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。可以認(rèn)為 熱原=內(nèi)毒素=脂多糖。 （LPS） 致熱活性中心 蛋白質(zhì) 脂多糖 磷脂 寒戰(zhàn)期發(fā)熱期 恢復(fù)期第11頁，共69頁。四、熱原水 溶 性1不揮發(fā)性 2耐 熱 性 3過 濾 性 4（二）熱原的性質(zhì)其他性質(zhì) 5第12頁，共69頁。四、熱原（三）注射劑污染熱原的途徑

4、由溶劑帶入 由原輔料帶入 由容器或用具帶入 由制備過程帶入 由使用過程帶入 第13頁，共69頁。四、熱 原1高溫法、酸堿法 2吸 附 法 3離子交換法 4凝膠過濾法 5超 濾 法 （四）除去熱原的方法6反滲透法 第14頁，共69頁。凝固蛋白（五）熱原的檢查方法1.家兔致熱試驗(yàn)法2.鱟試驗(yàn)法鱟試劑（凝固蛋白原）細(xì)菌內(nèi)毒素激活凝膠 凝固酶+鱟試劑（凝固酶原）四、熱原第15頁，共69頁。 注射用水初餾液不要 質(zhì)檢合格后收集 防止再次污染 12小時內(nèi)使用 五、注射劑溶劑 注射用油適合：水不溶性藥物或要求緩釋以達(dá)到長效的藥物注射劑作溶劑 麻油、茶油。其他溶劑乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 第16頁，共69

5、頁。六、注射劑的附加劑1.增加主藥溶解度 2.防止主藥氧化 3.抑制微生物增殖 4.調(diào)節(jié)滲透壓 5.調(diào)節(jié)pH值及其他 第17頁，共69頁。12生產(chǎn)環(huán)境要求 注射劑生產(chǎn)管理 七、注射劑生產(chǎn)環(huán)境潔凈室的管理 操作人員的凈化 第18頁，共69頁。一、小容量注射劑生產(chǎn)技術(shù)安瓿清洗裝箱印字包裝燈檢甩干擦瓶滅菌檢漏灌封干燥滅菌原輔料預(yù)處理安瓿割圓入庫配液初濾精濾安瓿質(zhì) 檢 半成品質(zhì)檢印包質(zhì) 檢 成品質(zhì)檢 自來水原水處理蒸餾純水注射用水第19頁，共69頁。第二節(jié) 小容量注射劑生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù) 1常用生產(chǎn)設(shè)備與使用2生產(chǎn)與質(zhì)量控制 3典型品種舉例 4第20頁，共69頁。1234一、生產(chǎn)技術(shù)容器與處理 原液制備

6、 除去藥液中鞣質(zhì) 配液與濾過 印字與包裝 滅菌與檢漏 灌 封 765第21頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)1.容器的種類 2.安瓿的質(zhì)量 3.安瓿的處理 （一） 容器與處理玻璃安瓿玻 璃 瓶塑料安瓿塑 料 瓶 無色透明膨脹系數(shù)小 耐熱性好物理強(qiáng)度大 熔點(diǎn)較低氣泡麻點(diǎn)砂粒 安瓿洗滌 安瓿干燥安瓿滅菌 第22頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù) 雙 提 法 4. 蒸 餾 法 3. 醇 水 法 2. 水 醇 法 1.（二） 原液的制備 透 析 法 5. 超 濾 法 6.第23頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)具體操作為：在水提液中，攪拌下加入25的明膠溶液適量，至不再產(chǎn)生沉淀為止，靜置，濾過，濾液適當(dāng)濃縮后，加乙醇使含醇量

7、達(dá)75以上，靜置，沉淀，濾過。當(dāng)有效成分為黃酮、蒽醌時不宜采用此法，采用改良明膠法，即在水提濃縮液中加入明膠后，不濾過，直接加乙醇處理，減少明膠對某些有效成分的吸附。明膠沉淀法 （三） 除去藥液中鞣質(zhì)的方法 本法利用蛋白質(zhì)可與鞣質(zhì)在水溶液中形成不溶性鞣酸蛋白而沉淀除去的方法。第24頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)具體操作為：在中藥水提濃縮液中加入乙醇，使含醇量達(dá)80或更高、冷藏、靜置、濾除沉淀后的醇液，用40氫氧化鈉溶液調(diào)pH為8，醇液中的鞣質(zhì)生成鈉鹽不溶于乙醇而析出，濾除即可。此法除鞣質(zhì)較徹底，同時還能除去有機(jī)酸類雜質(zhì)。但若有效成分也能與氫氧化鈉成鹽，可能同時沉淀而損失。醇溶液調(diào)pH法（三） 除去

8、藥液中鞣質(zhì)的方法利用鞣質(zhì)可與堿成鹽，在高濃度乙醇中難溶而沉淀除去的方法。 第25頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)聚酰胺吸附法（三） 除去藥液中鞣質(zhì)的方法聚酰胺又稱錦綸、尼龍6、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物，分子內(nèi)含有許多酰胺鍵?？膳c酚類、酸類、醌類、硝基類化合物等形成氫鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達(dá)到除去的目的。第26頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)（四）注射劑的配液與濾過1.注射劑的配液濃配法 將全部原料藥物加入部分溶媒中配成溶液，加熱過濾，必要時冷卻后再過濾，根據(jù)含量測定的結(jié)果，再用濾過的注射溶媒稀釋至所需濃度。適用于藥物（原液）雜質(zhì)含量較高的注射劑的配制，雜質(zhì)在

9、濃配時濾過除去。 第27頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)（四）注射劑的配液與濾過1.注射劑的配液稀配法 將原料加入所需的溶媒中直接配制成所需濃度。適用于藥物（原液）雜質(zhì)含量低的注射劑的配制 第28頁，共69頁。配液注意事項(xiàng)一、生產(chǎn)技術(shù)（四）注射劑的配液與濾過 如處方中有兩種或兩種以上藥物時，則難溶性藥物先溶；如有易氧化藥物需加抗氧劑時，應(yīng)先加抗氧劑，后加藥物；如需加入增溶劑或助溶劑時，最好將增溶劑與助溶劑與主藥預(yù)先混合后再加入稀釋。 常在配液時借助加入吸附劑、熱處理與冷藏等方法克服殘存一些雜質(zhì)?；钚蕴坑昧恳话銥?.11，使用前需于150活化45小時，提高其吸附性。 第29頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)（

10、四）注射劑的配液與濾過 2.注射劑的濾過 初濾 精濾 常用的濾材有濾紙、長纖維脫脂棉、綢緞布、尼龍布等。小量制備以布氏濾器減壓濾過最常用，大量生產(chǎn)多用濾棒進(jìn)行。微孔濾膜及濾器是在注射劑生產(chǎn)中廣泛使用的精濾裝置，是一種高分子薄膜過濾材料，薄膜上有許多微孔，孔徑0.02514m，微孔總面積占薄膜總面積的80。 第30頁，共69頁。灌裝注意事項(xiàng)一、生產(chǎn)技術(shù)（五）注射劑的灌封 灌封包括灌注藥液和封口。灌封間是無菌制劑制備的關(guān)鍵工作區(qū)，其環(huán)境要嚴(yán)格控制，操作室潔凈度按B級要求，灌封部位局部達(dá)到A級。劑量準(zhǔn)確 藥液不沾瓶 易氧化的藥物灌裝時應(yīng)通惰性氣體 第31頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)（六）注射劑的滅菌與

11、檢漏 一般小容量的中藥注射劑多采用10030分鐘濕熱滅菌，1020ml的安瓿可酌情延長15分鐘滅菌時間，要求按滅菌效果F0大于8分鐘進(jìn)行驗(yàn)證。 滅菌后的安瓿應(yīng)立即進(jìn)行漏氣檢查。若安瓿未嚴(yán)密熔合，有毛細(xì)孔或微小裂縫存在時，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，因此必須剔除漏氣產(chǎn)品。第32頁，共69頁。一、生產(chǎn)技術(shù)（七）注射劑的印字與包裝 每支注射劑應(yīng)直接印上品名、規(guī)格、批號等。 印字有手工印字和機(jī)械印字兩種。 裝安瓿的紙盒內(nèi)應(yīng)襯有瓦楞紙及說明書。盒外應(yīng)貼標(biāo)簽，標(biāo)簽上須注明下列內(nèi)容：注射劑的名稱（中文、拉丁文全名）；內(nèi)裝支數(shù)；每支容量與主藥含量；批號、生產(chǎn)日期與有效日期；處方；制造者名稱和地址；應(yīng)

12、用范圍、用法、用量、禁忌；貯藏法等。第33頁，共69頁。二、常用生產(chǎn)設(shè)備與使用 濾過設(shè)備 灌封設(shè)備 滅菌檢漏設(shè)備 第34頁，共69頁。二、常用生產(chǎn)設(shè)備與使用（一）注射劑濾過設(shè)備一般是配液間在樓上，配液通過管道濾過到樓下進(jìn)行灌封 連續(xù)濾過；在密閉的情況下進(jìn)行，藥液不易被污染。 壓力穩(wěn)定 濾速快 質(zhì)量好 產(chǎn)量高 減壓濾過 加壓濾過 高位靜壓濾過 第35頁，共69頁。二、常用生產(chǎn)設(shè)備與使用（二）注射劑灌封設(shè)備 灌注有豎式與橫式兩種，其結(jié)構(gòu)原理相同.封口按火焰束可分為單火焰法和雙火焰法.單向活塞控制藥液向一個方向流動，當(dāng)注射器心向上提時，器內(nèi)壓力減少，下面活塞開放將藥液吸入，上面活塞關(guān)閉。注射器心下壓

13、，壓力增大，上面活塞開放將藥液注出，而下面活塞關(guān)閉。一吸一注，反復(fù)操作，進(jìn)行灌注。1.手工灌封 第36頁，共69頁。二、常用生產(chǎn)設(shè)備與使用（二）注射劑灌封設(shè)備 灌封過程:移動出檔送洗凈的安瓿，灌注針頭下降，灌注藥液入安瓿，灌注針頭上升后封口，安瓿離開。操作中可能出現(xiàn)的問題：劑量不準(zhǔn)確 ；封口不嚴(yán)，出現(xiàn)毛細(xì)孔 ；出現(xiàn)大頭（鼓泡）；焦頭。 1.機(jī)械灌封 第37頁，共69頁。二、常用生產(chǎn)設(shè)備與使用（三）注射劑滅菌檢漏設(shè)備滅菌后稍開鍋門，從進(jìn)水管放進(jìn)冷水淋洗使安瓿溫度降低，然后關(guān)緊鍋門并抽氣，使滅菌器內(nèi)壓力逐漸降低。如有漏氣安瓿，其瓶內(nèi)空氣也被抽出。當(dāng)真空度達(dá)到85.12kPa90.44kPa時，停止

14、抽氣，將有色溶液吸入滅菌鍋中，至沒過安瓿后，關(guān)閉色水閥，開啟放氣閥，再將有色溶液抽回貯液器中，開啟鍋門，取出注射劑，淋洗后檢查，即可剔除帶色的漏氣安瓿。也可將滅菌后的安瓿趁熱浸入有色溶液中，當(dāng)冷卻時，因漏氣安瓿內(nèi)部壓力低，有色溶液即由漏孔進(jìn)入安瓿，使藥液染色。 第38頁，共69頁。三、小容量注射劑質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制1. 各工段空氣潔凈度和溫濕度 安瓿洗滌和干燥滅菌按C級要求 藥液濃配間潔凈度按C級、稀配間按B級要求 精濾后藥液在B級潔凈度下存放藥液灌封操作室潔凈度按B級要求，灌封部位局部達(dá)到A級潔凈室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826、相對濕度4565。第39頁，共69頁。三、小容量注

15、射劑質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制2.安瓿清洗過程質(zhì)量控制 清洗過程中應(yīng)隨時檢查水汽壓力，確保水汽能沖到安瓿底部 應(yīng)光潔，不得有纖維、白點(diǎn)、異物、玻璃屑等，符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 第40頁，共69頁。三、小容量注射劑質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制3.配液工序的質(zhì)量控制 色澤：多加活性炭的量以改善藥液色澤 含量：內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)藥液滅菌后含量下降幅度而定，還要考慮藥液在有效期內(nèi)含量下降情況 pH：根據(jù)注射劑品種不同，符合要求可見異物：根據(jù)藥典，應(yīng)符合規(guī)定 第41頁，共69頁。三、小容量注射劑質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制4.灌封工序質(zhì)量控制 裝量：需根據(jù)藥典的規(guī)定增加裝量，灌裝量略多于標(biāo)示量封口質(zhì)量：封

16、口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有封口不嚴(yán)，焦頭、泡頭、平頭、尖頭等現(xiàn)象可見異物：應(yīng)符合藥典要求 第42頁，共69頁。三、小容量注射劑質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制5.滅菌檢漏工序質(zhì)量控制 時間：根據(jù)設(shè)定溫度與壓力，滅菌時間應(yīng)能確保滅菌效果 溫度與壓力：根據(jù)待滅菌產(chǎn)品的性質(zhì)，應(yīng)保持在設(shè)定值 更換生產(chǎn)品種或規(guī)格時要注意各工段的清場工作。 第43頁，共69頁。三、小容量注射劑質(zhì)量控制（二）質(zhì)量評定可見異物 裝量 不溶性微粒 有關(guān)物質(zhì) 熱原 無菌 評定項(xiàng)目 第44頁，共69頁。第三節(jié) 靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù) 1常用生產(chǎn)設(shè)備與使用2生產(chǎn)與質(zhì)量控制 3典型品種舉例 4第45頁，共69頁。靜脈輸液是指供靜脈滴注輸入體

17、內(nèi)的大劑量（一般不小于100ml）注射劑 通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定地進(jìn)入靜脈 直接進(jìn)入血循環(huán)，能快速產(chǎn)生藥效，是臨床救治危重和急癥病人的主要用藥方式 分為電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液 第46頁，共69頁。輸液瓶 橡膠塞 隔離薄膜注射用水原料輔料配液濾液半成品含量測定、pH值測定過濾灌裝 預(yù)處理 純水沖洗 注射水沖洗放膜加塞壓蓋滅菌質(zhì)量檢查包裝一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)第47頁，共69頁。一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（一）容器與附件的質(zhì)量要求與處理 輸液瓶 輸液袋 橡膠塞 襯墊膜 洗滌 ： 堿液 自來水 注射用水濾過的注射用水 洗滌 ：自來水 注射用水富有彈性和柔曲性耐高熱壓化學(xué)穩(wěn)定吸附性小不易老化

18、洗滌 ：醇液蒸餾水煮 注射用水 第48頁，共69頁。選用優(yōu)質(zhì)高純度注射用規(guī)格的原輔料配制 檢查包裝是否嚴(yán)密，有否受潮、發(fā)霉、變質(zhì)必要時要作相應(yīng)的安全試驗(yàn) 一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（二）原輔料質(zhì)量要求第49頁，共69頁。一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（三）配液濃配法 將原料溶于新鮮的注射用水中配成濃溶液，加活性炭加熱處理，濾過后再稀釋至所需濃度 。 稀配法 將原料直接加新鮮注射水配成所需的濃度，加活性炭，調(diào)整pH，攪拌，放置約20分鐘后（必要時可適當(dāng)加熱），用砂濾棒抽濾至澄明，再通過3號垂熔濾球及微孔薄膜濾器精濾后灌裝。 第50頁，共69頁。濾過方法有減壓濾過和加壓濾過 預(yù)濾：一般用垂熔玻璃濾棒、陶質(zhì)砂濾棒或

19、不銹鋼板框壓濾機(jī) 精濾：多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0.65m或0.8m 一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（四）過濾第51頁，共69頁。一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（五）灌封 用濾過的注射用水將輸液瓶倒沖洗凈后 軋壓鋁蓋 放置隔離薄膜和橡膠塞 灌注藥液 第52頁，共69頁。一般應(yīng)采用熱壓滅菌115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30分鐘 滅菌開始應(yīng)逐漸升溫，一般預(yù)熱2030分鐘 滅菌條件應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，F(xiàn)0值應(yīng)不低于8分鐘 一、靜脈輸液生產(chǎn)技術(shù)（六）滅菌第53頁，共69頁。標(biāo)簽上應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號、日期、使用事項(xiàng)、生產(chǎn)廠家等項(xiàng)目 包裝箱上亦應(yīng)印上品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家等項(xiàng)目 輸液經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)合格 一、靜脈輸液

20、生產(chǎn)技術(shù)（七）包裝第54頁，共69頁。藥液濃配間潔凈度按C級、稀配間按B級要求灌裝操作室潔凈度按B級要求，灌裝及加膠塞部位局部達(dá)到A級 粗洗操作室潔凈度按C級、精洗按B級要求 二、靜脈輸液生產(chǎn)與質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制1.操作室空氣潔凈度和溫濕度 軋鋁蓋操作室潔凈度按C級要求 潔凈室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826、相對濕度4565。第55頁，共69頁。二、靜脈輸液生產(chǎn)與質(zhì)量控制（一）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制2.容器清洗過程的控制 注意清洗用水的溫度和壓力，保證洗滌質(zhì)量 定時檢測過濾水樣的澄明度及淋洗水的pH 第56頁，共69頁。二、靜脈輸液生產(chǎn)與質(zhì)量控制（二）質(zhì)量評定可見異物 滲透壓 不溶性微粒

21、 pH值 熱原 無菌 評定項(xiàng)目 第57頁，共69頁。第四節(jié) 注射用無菌粉末生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)技術(shù) 1生產(chǎn)與質(zhì)量控制 2典型品種舉例 3第58頁，共69頁。系指臨用前配成溶液或混懸液注入體內(nèi)的無菌粉末 凡遇熱不穩(wěn)定或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，均需制成注射用無菌粉末 分為無菌分裝制品 、凍干制品 第59頁，共69頁。一、注射用無菌粉末生產(chǎn)技術(shù)（一）無菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)原料的準(zhǔn)備 容器的處理 分裝 貼簽 滅菌及異物檢查 同注射劑滅菌處理存放時間 無菌室操作嚴(yán)格控制相對濕度滅菌溶劑結(jié)晶法或噴霧干燥法制備耐熱品種可進(jìn)行補(bǔ)充滅菌 名稱規(guī)格批號生產(chǎn)日期有效期等 成品 第60頁，共69頁。一、注射用無菌粉末生產(chǎn)技術(shù)（

22、二）冷凍干燥制品生產(chǎn)技術(shù)3.藥液灌裝 1.藥液配制 5.封口 4.冷凍干燥 2.藥液過濾 6.軋蓋 生產(chǎn)技術(shù)第61頁，共69頁。二、注射用無菌粉末質(zhì)量控制1.無菌分裝產(chǎn)品溫度1826，相對濕度應(yīng)控制在分裝產(chǎn)品的臨界相對濕度以下，空氣潔凈度級別A級 2.凍干燥制品 稱量、配液等工序的環(huán)境潔凈度為B級灌裝、壓塞的暴露環(huán)境潔凈度為A級軋蓋、燈檢等工序的環(huán)境潔凈度最低為C級第62頁，共69頁。第五節(jié) 滴眼劑生產(chǎn)技術(shù)含義 系指一種或多種藥物制成供滴眼用的外用液體藥劑 特點(diǎn) 用于眼黏膜，對眼部起殺菌、消炎、麻醉等作用 附加劑 pH調(diào)整劑、滲透壓調(diào)整劑、抑菌劑、增稠劑等 第63頁，共69頁。滴眼劑生產(chǎn)技術(shù)（一）容器的處理 先用0.51.0碳酸鈉煮沸15分鐘，放冷揉搓，用常水沖洗干凈，繼用0.3鹽酸煮沸15分鐘，再用常水沖洗干凈，最后用濾