定期安全性更新報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、第 頁(yè)共14頁(yè)文件名稱(chēng)：定期安全性更新報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編碼：編制人及日期：審核人及日期：批準(zhǔn)人及日期：發(fā)放部門(mén)：質(zhì)量保證部生效日期：2019年12月01日發(fā)放范圍：質(zhì)量保證部、銷(xiāo)售部、辦公室目的建立與公司上市藥品有關(guān)的、規(guī)范的定期安全性更新報(bào)告（PSUR）撰寫(xiě)和提交等工作流程適用范圍適用于公司現(xiàn)有已取得藥品批準(zhǔn)證明文件制劑品種定期安全性更新報(bào)告的撰寫(xiě)和提交。職責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員、其他藥品安全委員會(huì)成員。內(nèi)容基本要求1.1公司藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員應(yīng)對(duì)公司上市藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行定期匯總分析，匯總藥品安全性信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和效益評(píng)估，撰寫(xiě)和提交藥品定期安全性更

2、新報(bào)告1.2定期安全性更新報(bào)告的撰寫(xiě)參考由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心負(fù)責(zé)制定的藥品定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)規(guī)范準(zhǔn)備2.1文件管理員負(fù)責(zé)提供國(guó)家法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和公司藥品批準(zhǔn)證明文件（包括藥品注冊(cè)批件、再注冊(cè)批件及補(bǔ)充注冊(cè)批件）2.2質(zhì)量保證部提供經(jīng)核準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)及國(guó)家局公示信息，提供藥品召回情況，召回原因。2.3若在報(bào)告期內(nèi)修訂了藥品說(shuō)明書(shū)中的安全性相關(guān)內(nèi)容，包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥物不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出前后修改的內(nèi)容。2.4倉(cāng)庫(kù)及銷(xiāo)售部負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)并提供藥品上市情況、銷(xiāo)售情況和退貨情況，統(tǒng)計(jì)藥品上市量。2.5研發(fā)人員提供藥品上市前

3、研究情況。撰寫(xiě)3.1藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員首先將各部門(mén)提供的相關(guān)資料匯總和統(tǒng)計(jì)。3.2藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員負(fù)責(zé)撰寫(xiě)藥品安全性信息分析內(nèi)容，包括匯總的文獻(xiàn)和反饋數(shù)據(jù)分析。3.3上述文件于20日內(nèi)匯總至藥品安全委員會(huì)。質(zhì)量控制定期安全性更新報(bào)告的主要內(nèi)容包括：藥品基本信息、國(guó)內(nèi)外上市情況、因藥品安全性原因而采取措施的情況、藥品安全性信息的變更情況、用藥人數(shù)估算資料、藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息、安全性相關(guān)的研究信息、其他信息、藥品安全性分析評(píng)價(jià)結(jié)果、結(jié)論、附件。4.1藥品基本信息本部分介紹藥品的名稱(chēng)（通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)）、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、活性成分（處方組成）、適應(yīng)癥（功能主治）和用

4、法用量。4.2國(guó)內(nèi)外上市情況本部分簡(jiǎn)要介紹藥品在國(guó)內(nèi)外上市的信息，主要包括：4.2.1獲得上市許可的國(guó)家和時(shí)間、當(dāng)前注冊(cè)狀態(tài)、首次上市銷(xiāo)售時(shí)間、商品名等4.2.2藥品批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求，特別是與安全性有關(guān)的要求；4.2.3批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（功能主治）和特殊人群；4.2.4注冊(cè)申請(qǐng)未獲管理部門(mén)批準(zhǔn)的原因；4.2.5藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊(cè)申請(qǐng)。4.2.6如果藥品在我國(guó)的適應(yīng)癥（功能主治）、治療人群、劑型和劑量與其他國(guó)家存在差異，應(yīng)予以說(shuō)明。4.3因藥品安全性原因而采取措施的情況本部分介紹報(bào)告期內(nèi)監(jiān)管部門(mén)或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性原因而采取的措施和原因，必要時(shí)應(yīng)附加相關(guān)文件

5、。如果在數(shù)據(jù)截止日后、報(bào)告提交前，發(fā)生因藥品安全性原因而采取措施的情況，也應(yīng)在此部分介紹。安全性措施主要包括：暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用，撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件；再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)；限制銷(xiāo)售；暫停臨床研究；劑量調(diào)整；改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）；改變劑型或處方；改變或限制給藥途徑。在上述措施外，采取了其他風(fēng)險(xiǎn)控制措施的，也應(yīng)在本部分進(jìn)行描述。4.4藥品安全性信息的變更情況本部分介紹藥品說(shuō)明書(shū)中安全性信息的變更情況，包括：4.4.1本期報(bào)告所依據(jù)的藥品說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期（修訂日期），以及上期報(bào)告所依據(jù)的藥品說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期（修訂日期）；4.4.2藥品生產(chǎn)企業(yè)若在報(bào)告期內(nèi)修改了藥品說(shuō)明書(shū)中的安全性相關(guān)內(nèi)容，

6、包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥品不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的內(nèi)容；4.4.3如果我國(guó)與其他國(guó)家藥品說(shuō)明書(shū)中的安全性信息有差別，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)解釋理由，說(shuō)明地區(qū)差異及其對(duì)總體安全性評(píng)價(jià)的影響，說(shuō)明藥品生產(chǎn)企業(yè)將采取或已采取的措施及其影響；4.4.4其他國(guó)家采取某種安全性措施，而藥品生產(chǎn)企業(yè)并未因此修改我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)中的相關(guān)安全性資料，應(yīng)說(shuō)明理由。4.5用藥人數(shù)估算資料本部分應(yīng)盡可能準(zhǔn)確地提供報(bào)告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息,提供相應(yīng)的估算方法。當(dāng)無(wú)法估算用藥人數(shù)或估算無(wú)意義時(shí)，應(yīng)說(shuō)明理由。通?；谙薅ㄈ談┝縼?lái)估算用藥人數(shù)，可以通過(guò)患者用藥人日

7、、處方量或單位劑量數(shù)等進(jìn)行估算；無(wú)法使用前述方法時(shí)，也可以通過(guò)藥品銷(xiāo)量進(jìn)行估算。對(duì)所用的估算方法應(yīng)給予說(shuō)明。當(dāng)自發(fā)報(bào)告、安全性相關(guān)研究提示藥品有潛在的安全性問(wèn)題時(shí)，應(yīng)提供更為詳細(xì)的報(bào)告期用藥人數(shù)信息。必要時(shí)，應(yīng)按照國(guó)家、藥品劑型、適應(yīng)癥（功能主治）、患者性別或年齡等的不同，分別進(jìn)行估算。如果定期安全性更新報(bào)告包含來(lái)源于安全性相關(guān)研究的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，應(yīng)提供相應(yīng)的用藥人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率等信息。4.6藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息本部分介紹藥品生產(chǎn)企業(yè)在報(bào)告期內(nèi)獲知的所有個(gè)例藥品不良反應(yīng)和藥品群體不良事件。4.6.1個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告期內(nèi)國(guó)內(nèi)外發(fā)生的所有個(gè)例藥品不良反應(yīng)首次報(bào)告和隨

8、訪報(bào)告都應(yīng)報(bào)告，不僅包括自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集的，也包括上市后研究和其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)的及文獻(xiàn)報(bào)道的。對(duì)于文獻(xiàn)未明確標(biāo)識(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報(bào)告。新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)和首次進(jìn)口五年內(nèi)的藥品，所有藥品不良反應(yīng)需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析；其他藥品，新的或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)需以病例列表和匯總表兩種形式進(jìn)行匯總分析，已知的一般藥品不良反應(yīng)，只需以匯總表形式進(jìn)行匯總分析。（1）病例列表以列表形式提交個(gè)例藥品不良反應(yīng)，清晰直觀，便于對(duì)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，也有助于排除重復(fù)報(bào)告。一個(gè)患者的不良反應(yīng)一般在表格中只占一行。如果一個(gè)病例有多個(gè)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)在不良反應(yīng)名稱(chēng)項(xiàng)下列出所有的藥品不良反應(yīng)，并

9、按照嚴(yán)重程度排序。如果同一患者在不同時(shí)段發(fā)生不同類(lèi)型的不良反應(yīng)，比如在一個(gè)臨床研究中間隔數(shù)周發(fā)生不同類(lèi)型的不良反應(yīng)，就應(yīng)在表格的不同行中作為另一個(gè)病例進(jìn)行報(bào)告，并對(duì)這種情況做出相應(yīng)說(shuō)明。病例列表中的病例按照不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)分類(lèi)排列。病例列表的表頭通常包括以下內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)的病例編號(hào)。病例發(fā)生地（國(guó)家，國(guó)內(nèi)病例需要提供病例發(fā)生的省份）。病例來(lái)源，如自發(fā)報(bào)告、研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、文獻(xiàn)等。年齡和性別。懷疑藥品的日劑量、劑型和給藥途徑。發(fā)生不良反應(yīng)的起始時(shí)間。如果不知道確切日期，應(yīng)估計(jì)從開(kāi)始治療到發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間。對(duì)于已知停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，應(yīng)估算滯后時(shí)間。用藥起止時(shí)間。如果沒(méi)有確切時(shí)間

10、，應(yīng)估計(jì)用藥的持續(xù)時(shí)間。對(duì)不良反應(yīng)的描述。不良反應(yīng)結(jié)果，如痊愈、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡。如果同一患者發(fā)生了多個(gè)不良反應(yīng)，按照多個(gè)結(jié)果中最嚴(yán)重的報(bào)告。相關(guān)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。需要考慮合并用藥、藥物相互作用、疾病進(jìn)展、去激發(fā)和再激發(fā)情況等因素的影響；假如藥品生產(chǎn)企業(yè)不同意報(bào)告者的因果關(guān)系評(píng)價(jià)意見(jiàn)，需說(shuō)明理由。為更好地呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，可以根據(jù)藥品劑型或適應(yīng)癥（功能主治）不同，使用多個(gè)病例列表。（2）匯總表對(duì)個(gè)例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行匯總，一般采用表格形式分類(lèi)匯總（參見(jiàn)附表5）。當(dāng)病例數(shù)或信息很少不適于制表時(shí)，可以采用敘述性描述。匯總表不包含患者信息，主要包含不良反應(yīng)信息，通常按照不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)分類(lèi)排

11、序匯總?？梢园凑詹涣挤磻?yīng)的嚴(yán)重性、說(shuō)明書(shū)是否收載、病例發(fā)生地或來(lái)源的不同等分欄或分別制表。對(duì)于新的且嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)提供從藥品上市到數(shù)據(jù)截止日的累積數(shù)據(jù)。分析個(gè)例藥品不良反應(yīng)本部分對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的藥品不良反應(yīng)，如死亡、新的且嚴(yán)重的和其他需要關(guān)注的病例進(jìn)行分析，并簡(jiǎn)要評(píng)價(jià)其性質(zhì)、臨床意義、發(fā)生機(jī)制、報(bào)告頻率等。如果報(bào)告期內(nèi)的隨訪數(shù)據(jù)對(duì)以往病例描述和分析有重要影響，在本部分也應(yīng)對(duì)這些新數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。4.6.2藥品群體不良事件本部分介紹報(bào)告期內(nèi)藥品群體不良事件的報(bào)告、調(diào)查和處置情況。4.7安全性相關(guān)的研究信息本部分介紹與藥品安全相關(guān)的研究信息，包括非臨床研究信息、臨床研究信息和流行病學(xué)研究信息。本部分

12、根據(jù)研究完成或發(fā)表與否，按已完成的研究、計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究和已發(fā)表的研究進(jìn)行介紹。已完成的研究由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對(duì)其中已完成的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)清楚、簡(jiǎn)明扼要地介紹研究方案、研究結(jié)果和結(jié)論，并提交研究報(bào)告。計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究，對(duì)其中計(jì)劃實(shí)施或正在實(shí)施的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)清楚、簡(jiǎn)明扼要地介紹研究目的、研究開(kāi)始時(shí)間、預(yù)期完成時(shí)間、受試者數(shù)量以及研究方案摘要。如果在報(bào)告期內(nèi)已經(jīng)完成了研究的中期分析，并且中期分析包含藥品安全有關(guān)的信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交中期分析結(jié)果。已發(fā)表的研究藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)總結(jié)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（包括會(huì)議摘要）中與藥品安全

13、有關(guān)的信息，包括重要的陽(yáng)性結(jié)果或陰性結(jié)果，并附參考文獻(xiàn)。4.8其他信息本部分介紹與療效有關(guān)的信息、數(shù)據(jù)截止日后的新信息、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃及專(zhuān)題分析報(bào)告等。與療效有關(guān)的信息對(duì)于治療嚴(yán)重或危及生命疾病的藥品，如果收到的報(bào)告反映患者使用藥品未能達(dá)到預(yù)期療效，這意味著該藥可能對(duì)接受治療的人群造成嚴(yán)重危害，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)此加以說(shuō)明和解釋。數(shù)據(jù)截止日后的新信息本部分介紹在數(shù)據(jù)截止日后，在資料評(píng)估與準(zhǔn)備報(bào)告期間所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的隨訪數(shù)據(jù)。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃藥品生產(chǎn)企業(yè)如果已經(jīng)制訂了風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，則在此介紹風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃相關(guān)內(nèi)容。專(zhuān)題分析報(bào)告藥品生產(chǎn)企業(yè)如果針對(duì)藥品、某一適應(yīng)癥（功能主

14、治）或某一安全問(wèn)題進(jìn)行了比較全面的專(zhuān)題分析，應(yīng)在此對(duì)分析內(nèi)容進(jìn)行介紹。4.9藥品安全性分析評(píng)價(jià)結(jié)果本部分重點(diǎn)對(duì)以下信息進(jìn)行分析。已知不良反應(yīng)的特點(diǎn)是否發(fā)生改變，如嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)結(jié)果、目標(biāo)人群等。已知不良反應(yīng)的報(bào)告頻率是否增加，評(píng)價(jià)這種變化是否說(shuō)明不良反應(yīng)發(fā)生率有變化。新的且嚴(yán)重的不良反應(yīng)對(duì)總體安全性評(píng)估的影響。新的非嚴(yán)重不良反應(yīng)對(duì)總體安全性評(píng)估的影響。報(bào)告還應(yīng)說(shuō)明以下各項(xiàng)新的安全信息：藥物相互作用，過(guò)量用藥及其處理，藥品濫用或誤用，妊娠期和哺乳期用藥，特殊人群（如兒童、老人、臟器功能受損者）用藥,長(zhǎng)期治療效果等。4.10結(jié)論本部分介紹本期定期安全性更新報(bào)告的結(jié)論，包括：指出與既往的累積數(shù)據(jù)

15、以及藥品說(shuō)明書(shū)不一致的安全性資料；明確所建議的措施或已采取的措施，并說(shuō)明這些措施的必要性。4.11附件定期安全性更新報(bào)告的附件包括：藥品批準(zhǔn)證明文件；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品說(shuō)明書(shū)；參考文獻(xiàn)；其他需要提交的資料。評(píng)估藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員在定期安全性更新報(bào)告撰寫(xiě)完成5日內(nèi)組織相關(guān)部門(mén)對(duì)撰寫(xiě)好的定期安全性更新報(bào)告進(jìn)行評(píng)估。藥品安全委員會(huì)在定期安全性更新報(bào)告評(píng)估完成2日內(nèi)審核完定期安全性更新報(bào)告。上報(bào)6.1藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告專(zhuān)職人員登錄國(guó)家藥品生產(chǎn)企業(yè)直接報(bào)告監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)定期安全性更新報(bào)告。6.2設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的國(guó)產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日每滿1年提交一次定期安全性更新報(bào)告，直至首

16、次再注冊(cè)，之后每5年報(bào)告1次；其他國(guó)產(chǎn)藥品，每5年報(bào)告1次。6.3國(guó)產(chǎn)藥品的定期安全性更新報(bào)告向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交。附件附件1.藥品定期安全性更新報(bào)告封面頁(yè)附件2.定期安全性更新報(bào)告（PSUR）提交表附件3.國(guó)內(nèi)外上市情況匯總表附件4.個(gè)例藥品不良反應(yīng)病例列表附件5.個(gè)例藥品不良反應(yīng)匯總表文件變更履歷表記錄編號(hào):文件名稱(chēng)：定期安全性更新報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程序號(hào)被替代標(biāo)準(zhǔn)編碼新版標(biāo)準(zhǔn)編碼變更原因變更內(nèi)容1新建附表1:封面頁(yè)藥品）定期安全性更新報(bào)告（第次報(bào)告報(bào)告期：年月日至年月曰報(bào)告提交時(shí)間：國(guó)內(nèi)首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件時(shí)間：年月曰國(guó)際誕生日（IBD）以及國(guó)家:藥品生產(chǎn)企

17、業(yè)：地址：郵編：傳真：負(fù)責(zé)藥品安全的部門(mén)：負(fù)責(zé)人：手機(jī)：固定電話：電子郵箱：機(jī)密公告本報(bào)告及所有附表或附件可能包含機(jī)密信息，僅收件人才可使用。本報(bào)告及所有附表或附件的所有權(quán)均屬于XXX公司。如果本報(bào)告及所有附表或附件的收件人為非指定的接收者，禁止瀏覽、傳播、分發(fā)、拷貝或以其他方式使用本報(bào)告及所有附表或附件。附表 定期安全性更新報(bào)告（PSUR）提交表報(bào)告表編碼國(guó)際誕生日活性成分（處方組成）藥品分類(lèi)國(guó)產(chǎn)/進(jìn)口報(bào)告期適應(yīng)癥（功能主治）用法用量通用商品批準(zhǔn)注冊(cè)藥品管文1開(kāi)!J丄打本期生產(chǎn)/本期國(guó)估計(jì)使用名稱(chēng)名稱(chēng)丿I劑亠.文號(hào)時(shí)間理狀態(tài)/規(guī)格進(jìn)口量?jī)?nèi)銷(xiāo)量人數(shù)產(chǎn)品情況說(shuō)明（簡(jiǎn)述報(bào)告第二部分至第九部分的主要內(nèi)容）：本期報(bào)告結(jié)論（簡(jiǎn)述報(bào)告結(jié)論部分內(nèi)容，尤其是有關(guān)國(guó)內(nèi)的信息和建議）：報(bào)告人報(bào)告日期企業(yè)名稱(chēng)傳真企業(yè)地址郵政編碼負(fù)責(zé)部門(mén)聯(lián)系電話聯(lián)系人電子郵件注：提交表內(nèi)容應(yīng)當(dāng)是定期安全性更新報(bào)告的內(nèi)容概要。報(bào)告表編碼：系統(tǒng)自動(dòng)生成，共有23