雌激素的基礎(chǔ)知識課件

1、雌激素的基礎(chǔ)知識雌激素的基礎(chǔ)知識卵巢產(chǎn)生性激素E1，E2雌二醇雌酮PA1，A2，T脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮孕酮卵巢產(chǎn)生的性激素是甾體激素性激素是甾體激素苯性激素是甾體激素萘性激素是甾體激素菲性激素是甾體激素 環(huán)戊烷菲HC環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲 甾體激素由17個碳原子構(gòu)成甾體312346789101116141215175 碳原子的位置用數(shù)字表示13312346789101116141215175 在不同位置的碳原子上附有不同的化學(xué)基團，組成不同的甾體激素。13312346789101116141215175 碳原子的位置用數(shù)字表示13 根據(jù)碳原子的數(shù)量甾體可以分為四種 27碳 膽甾 21碳 孕

2、甾 19碳 雄甾 18碳 雌甾 3 18 膽甾 有27個碳原子20212719 3 孕甾 有21個碳原子2021 3 雄甾 有19個碳原子19 3 雌甾 有18個碳原子18 3 沒有雙鍵稱為烷甾2021 3 甾體結(jié)構(gòu)中如有雙鍵稱為烯甾，例如4孕烯，4表明雙鍵的位置。 3 甾體結(jié)構(gòu)中如有多個雙鍵，按數(shù)目順序按數(shù)目稱為烯，例如4孕烯，4表明雙鍵的位置。 3 甾體結(jié)構(gòu)中如有多個雙鍵，按數(shù)目順序按數(shù)目稱為烯，稱為1、3、5 雌3烯 在生理狀態(tài)下在不同位置的碳原子上加上下列基團就組成各種不同的激素 羥基 ，醇基 OH 酮基 O 甲基 CH3 卵巢產(chǎn)生三種雌激素 雌二醇 雌酮 另有一種雌激素是代謝產(chǎn)物，不

3、是卵巢直接產(chǎn)生的 雌三醇 生理狀態(tài)下的三種雌激素都是18碳的甾體。CH3OH17雌二醇 OHOH簡化17雌二醇結(jié)構(gòu)式OH生物活性最強OH17 雌二醇 OH 沒有生物活性O(shè)OH雌酮生物活性較弱OHOHOH雌三醇生物活性很弱 卵巢激素雌激素，E2 月經(jīng)周期開始E2水平很低，第 5-7 天時卵巢內(nèi)的優(yōu)勢卵泡形成，E2水平逐漸升高，排卵前出現(xiàn)峰值。 每天產(chǎn)生的雌二醇約100-300微克。 月經(jīng)中期每天由尿液中排出的雌激素總量為35-100微克。 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 50 10015020025030035040045050022468101214

4、162018E2pg/mlng/ml 低E2 在排卵前E2達到200pg/ml，持續(xù)50小時，是排卵的關(guān)鍵。 卵巢激素 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 50 10015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/ml E2峰值 排卵后E2降低，但在黃體期高峰時E2再度升高，下次月經(jīng)前下降到最低水平。 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 50 10015020025030035040045050022468101214162018E2pg/ml ng/ml 再

5、次升高 經(jīng)前 E2在月經(jīng)周期中各不同時期的濃度是應(yīng)該很熟悉的，下面是各期的濃度。注意妊娠期雌激素水平增高明顯。卵泡期 25-75pg/ml 排卵期 200-600pg/ml 黃體期 100-300pg/ml早孕期 1-5ng/ml 中孕期 5-15ng/ml晚孕期 100-400ng/ml絕經(jīng)后 5-25pg/m 雌二醇有兩種計量單位； pg/ml pmol/L 雌二醇單位換算1pg/ml=3.67pmol/L 1pmol/L=0.272pg/ml （分子量272） 在血液循環(huán)中的主要性激素，雌二醇及睪酮與一種 球蛋白，性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合。 雌激素有67%與SHBG結(jié)合。31%與

6、白蛋白疏松結(jié)合。還有一小部分與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白結(jié)合。 只有1%呈游離狀, 血液中游離的雌激素是決定功能的重要因素之一。 雌激素的作用機制 人體細胞中存在各種不同的甾體激素受體存在于很多器官的細胞中，雌激素進入細胞，在細胞核內(nèi)與與雌激素受體結(jié)合，成為激素-受體復(fù)合物。 雌激素受體在未與雌激素結(jié)合之前與休克蛋白結(jié)合，處于無活性狀態(tài)，保持受體穩(wěn)定，不能作用于DNA。與激素結(jié)合之后與休克蛋白分離后被活化。 雌激素有兩種受體，雌激素受體及雌激素受體，在不同組織的細胞內(nèi)，兩種激素受體的含量不同。全身的細胞中都有這種受體。雌激素二種受體的氨基酸數(shù)目分布 不同的雌激素，包括抗雌激素，與受體結(jié)合后形成不同形態(tài)

7、的激素-受體復(fù)合物，產(chǎn)生一個能與染色體結(jié)合的位點。 激素-受體復(fù)合物作用于DNA。通過轉(zhuǎn)錄合成mRNA ，進入核糖體。進入核糖體的mRNA通過翻譯誘導(dǎo)合成特異性的蛋白質(zhì) 。轉(zhuǎn)錄翻譯雌激素受體激素受體復(fù)合物與相應(yīng)的位點結(jié)合細胞核細胞質(zhì)激素受體復(fù)合物蛋白質(zhì) 核糖體 不同的配基與受體的結(jié)合率不同，生理效應(yīng)因此也大不相同。 雌激素類制劑 口服雌激素 結(jié)合雌激素Premarin 是從孕馬尿液提純的天然制劑，含有十種不同的雌激素，以硫酸雌酮鈉為主。每片0.625mg。商品名為“倍美力”。 倍美力是1942年問世后使用歷史最長的雌激素制劑，廣泛用于絕經(jīng)后激素替代治療及雌孕激素周期治療，也可以用于治療功能性子

8、宮出血。 其中主要的成分是硫酸雌酮鈉，占50%以上。 3 O 雌酮OH 3 O 硫酸雌酮鈉NaSO3 最常用的雌激素及孕激素的治療方案是倍美利0.625mg。每天一次，21天，最后5天每天加用甲羥孕酮，每天10mg。替代傳統(tǒng)的乙黃周療。由于倍美力的主要成分是雌酮，因此不用于助孕技術(shù)。 在卵巢功能衰竭的病人用1.25mg的倍美力后血液中的雌二醇濃度為31pg/ml,雌酮為334pg/ml。一般在正常情況下雌二醇與雌酮的比例接近1：1，雌酮波動較大。 50 10015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/ml E1 微粒化雌二醇 可供口服

9、的雌二醇制劑。商品名稱眾多，每片1或2mg。每日用量為2mg?？捎糜谥屑夹g(shù)或用于絕經(jīng)后激素替代治療。 3OH 雌二醇1,3,5(10)雌三烯3，17二醇OH 電鏡下X1000 炔雌醇(乙炔雌二醇 Ethinylestradiol ) 雌二醇的17位碳原子加上乙炔基后成為有強效口服雌二醇制劑。 3OH 雌二醇OH 3OH 乙炔雌二醇OHC CH 炔雌醇的生物效應(yīng)為已烯雌酚的20倍。安全劑量為每天50微克。 炔雌醇為口服避孕藥中的雌激素成分。國產(chǎn)口服避孕藥每片含30微克。 由于炔雌醇與受體結(jié)合時乙炔基仍然保留，因此也不用于助孕技術(shù)。戊酸雌二醇 戊酸雌二醇是雌二醇與戊酸結(jié)合的藥物，可以口服，也可以

10、肌肉注射。 戊酸雌二醇經(jīng)胃腸到吸收后在體內(nèi)分解為雌二醇及戊酸，戊酸再分解為二氧化碳及水。 3 OH OH CH3CH2CH2CH2COOH 3 OH OC-（CH2）3CH3 O戊酸雌二醇Estradiol valerate 補佳樂是戊酸雌二醇的商品名，是微?；苿?，每片1mg。1002003004005002h4h6hPG/ML戊酸雌二醇2mg 微?；?微?；贫?h1002003004005002h4h6hPmol /L戊酸雌二醇2mg 微粒化 微?；贫?h 口服戊酸雌二醇2mg。血中水平為97.3pg/ml 。 可用于助孕技術(shù)。月經(jīng)失調(diào)或用于絕經(jīng)后激素替代治療 。每片1mg，每日用

11、量一般為2mg。 卵巢功能衰退后為IVF完全性代替的用量。 第1-6天 每天2mg 第7-9天 4mg 第10-12 6mg 第13天 8mg 第14-16天 4mg 第17-25天 6mg 第26-28 2mg 第15-16天每天加注射孕酮25mg， 第 17- 28天，每天50mg。 雌三醇 口服制劑，每片1mg或5mg。主要用于激素替代治療，由于對子宮內(nèi)膜只有微弱的刺激作用，可以不加用孕激素。對絕經(jīng)后婦女泌尿系統(tǒng)癥狀有較好的療效， 3OH 雌三醇OHOH 長效口服避孕藥中的雌激素 3OH 乙炔基環(huán)戊醚炔雌醇OC CH長效口服避孕藥 長效口服雌激素 維尼安，尼爾雌醇 為17alpha-乙炔

12、基環(huán)戊醚雌三醇。是長效的雌三醇制劑，服用后療效可持續(xù)2-4周。每片2mg或5mg，用于絕經(jīng)后婦女激素替代治療可每兩周服用一次。3OH OC CH長效雌激素維尼安（乙炔基環(huán)戊醚雌三醇）OH 按藥廠規(guī)定每三個月加用一次甲羥孕酮50mg。 注 射 雌 激 素 苯甲酸雌二醇 每支2mg。目前在國內(nèi)多用于治療功能性子宮出血，效果良好，最大量可用到2mg，每六小時一次 最大優(yōu)點為副作用很輕，即使劑量變較大，病人也能耐受，而且價格低廉。目前在中國還應(yīng)繼續(xù)用于治療功能性子宮出血?？梢杂玫矫刻焖拇?，每次2mg。 3 OHOH-COOH雌二醇苯甲酸 3 O-C 苯甲酸雌二醇OHO 戊酸雌二醇 一號避孕針中的雌激素

13、，每支含戊酸雌二醇5毫克。 倍美力注射劑 在治療功能性子宮出血領(lǐng)域中有重要地位，能在 24小時內(nèi)止血。每支25mg,每六小時一次。如不能止血應(yīng)檢查其他出血原因。國內(nèi)曾經(jīng)短暫供應(yīng)，現(xiàn)在沒有供。 經(jīng)皮膚或陰道給藥制劑 雌二醇貼片 商品有婦舒寧，得美素，康美華，諾坤復(fù)，松奇等制劑。每片每天釋放25微克。50微克及100微克。主要用于激素替代治療，也用于助孕技術(shù)。 經(jīng)皮膚吸收的雌二醇，每天吸吸收25 g的制劑血液中水平雌二為23pg/ml，雌酮為33pg/ml。 每天吸吸收50 g的制劑，血液中水平雌二醇為39pg/ml，雌酮為41pg/ml。 半水合雌二醇貼劑“松奇” 經(jīng)皮膚吸收的雌二醇，每天吸吸收

14、100 g，血液中水平雌二醇為74pg/ml，雌酮為59pg/ml。 卵巢完全無功能時模擬月經(jīng)周期雌二醇貼片用量； 第1-7天 每天100微克 第8-11天 200微克 第12-14天 400微克 第15-18天 300微克 第18-23天 200微克 第25-28天 100微克 雌二醇凝膠 愛斯妥凝膠。用于激素替代治療。 倍美力陰道軟膏 每克含倍美力0.625毫克，用于治療陰道炎。 雌三醇陰道凝膠 商品名歐維婷，目前在市場上已有供應(yīng)。 普羅雌烯- 可寶凈3O O普羅雌烯-可寶凈 非甾體性激素 己烯雌酚 又名乙菧酚。每片1mg，用于雌激素及孕激素周期療法。付作用較大，在孕期使用對胎兒有害，女性胎兒到青春期時可能發(fā)生陰道腺病，甚至透明細胞癌。有些國家已禁用。C C C2H5OH