抗結(jié)核病藥與抗麻風(fēng)藥

1、關(guān)于抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)藥第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)核病 由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病 全國現(xiàn)有結(jié)核病人 600萬左右 年死亡人數(shù)25萬左右 WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人 （特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （Anti-tuberculosis）第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉 素、吡嗪酰胺第二線藥：卡那霉素、阿米卡星、PAS、環(huán)丙 沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環(huán)絲氨 酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺 抗 結(jié) 核 病 藥第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 異煙肼（isoniazid, rimifon, 雷米

2、封）1952 年是抗TB作用最強的首選藥第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月優(yōu) 點1. 給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)2. 穿透力強，體內(nèi)分布均勻 （1）可透入細胞內(nèi)，殺死巨噬細胞內(nèi)TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 組織 （3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿第五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥 （1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效 （2）耐藥不持久 （3）與其他藥無交叉耐藥 （4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月作 用作用強：MIC 0.025 g/ml 低濃度抑菌，高濃度殺

3、菌(10 g/ml） 對繁殖期作用更強（浸潤性、急粟）機理：可能為 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性 （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細胞喪失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月耐藥機制： 1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼 難以活化 2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少第八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥動學(xué)吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，12 小時達峰值濃度 t1/2 23 小時（慢代謝型）分布：均勻，通透性好，可廣泛分布于腦，胸、 腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等代謝：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代謝產(chǎn)物（乙酰異煙肼、異煙酸） 由尿排泄，腎功能不全及

4、老年患者無需調(diào) 整劑量第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應(yīng) 用治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥不 良 反 應(yīng) 1. 神經(jīng)系統(tǒng) （1）C.N.S 一般劑量 偶有失眠、頭昏、輕度精神 興奮，可逐漸消失 大劑量（500 mg/d，或慢乙?；停┛芍戮袷С＃喝缗d奮、神 經(jīng) 錯亂、驚厥等，故癲癇、 精神病史、嗜酒者慎用第十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼 易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙?；ǜ危?慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼 易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性第十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （2）周圍神經(jīng)炎 四肢麻木、

5、肌震顫、痛覺過 敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致宜補充VitB6 異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競爭性拮 抗阻礙B6形成輔酶B6排泄 異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物， B6利用第十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 肝毒性2）快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）1）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死 3）定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應(yīng)注意。第十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用 1、肝藥酶抑制作用， 苯妥英鈉、雙香 豆素、交感胺的血濃度 2、VitB6、皮質(zhì)激素 本藥療效 3、乙醇增加其肝毒性第十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利福

6、平（rifampicin） 1965為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗 菌 作 用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、 腦膜炎 2、TB 3、麻風(fēng)桿 G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒抗菌譜（廣）強敏感第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月機理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶 阻mRNA合成抑菌、殺菌耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用。可能是 RNA多聚酶亞單位突變， 結(jié)合第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥 動 學(xué)吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時 餐后服 同時服PAS 分布：同異煙肼，分布均勻代

7、謝：同異煙肼（乙酰化）排泄：主為膽汁、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色； 鞏膜、皮膚可黃染主張晨頓服，與PAS合用應(yīng)間隔6小時 不宜 第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 應(yīng) 用1、結(jié)核 適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥 （加其他第一線藥）2、麻風(fēng) 為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強3、其他細菌感染 耐藥金葡及其他細菌感染： 如：肺炎、 肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道 感染、細菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜 炎等第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不 良 反 應(yīng)1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝腫大、黃疸等 定期復(fù)查肝功能3、過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細胞

8、 或“流感綜合征”多見于大劑 量間歇療法（12次/w）第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟失調(diào)、精神 紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導(dǎo)肝藥酶 自身誘導(dǎo) 加速某些藥物代謝：皮質(zhì)激素、雌激素、 口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地 高辛、巴比妥類等第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利福噴汀（rifapentine）利福定（rifandin）特點1、抗菌機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等均同利 福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給 藥療效相當(dāng)?shù)诙?，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 乙胺丁醇 （Ethambutol）1、

9、抗菌作用 為一線抗結(jié)核藥，細胞內(nèi)、外抗 菌，對耐藥株有效，但對其他細 菌無效 機制：與Mg 2+結(jié)合 抑制RNA合成第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、臨床應(yīng)用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15 mg/kg/d為宜 若 25 mg/kg/d，需定期做眼科檢查3、不良反應(yīng)：少見 （1）球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性 與劑量療程有關(guān)：劑量在15 mg/kg/d時，視 覺障礙1% ,若 25 mg/kg/d時達5% （2）其他：偶有過敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素（streptomycin）1944 為治療TB的

10、第一個藥物特點：1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：難進入細胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核 療效差 結(jié)腦 3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥 4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程23月第二十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐 藥 發(fā) 生 率%1 月后2 月后3 月后4 月后鏈霉素 7 28 57 70鏈霉素+PAS 0 3 6 6第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7 時無活性） 2、口

11、服易吸收，通透性好（細胞內(nèi)、腦脊液 可達高濃度） 3、無交叉耐藥 4、毒性較大 （1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶、黃疸 （2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減 少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強化治療第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 對氨水楊酸（para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（為二線抗TB藥） 特點 毒性小 單用無臨床價值 作為聯(lián)合化療的輔助用藥第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥 如早期浸潤性結(jié)核（1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達病灶區(qū)（2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機能強2、聯(lián)合用藥（1）療效 （2）延緩耐藥

12、性產(chǎn)生 （3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量） 以異煙肼為基礎(chǔ)，加12種均可； 重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián)第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、堅持全療程規(guī)律用藥 （1）長療程法（18個月） 初始：較強藥物聯(lián)合治療69個月左右 癥狀消失、空洞關(guān)閉、痰菌陰性 鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年?？陕?lián)合 用藥或間歇療法（2次/w） 第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）短程療法（6個月） 為強效療法適于初治 1、一線藥 三聯(lián)或四聯(lián) 2個月 2、異煙肼 + 利福平 4個月（可間歇療法） 優(yōu)點： 1、療效好，復(fù)發(fā)率低 2、患者順應(yīng)性好，康復(fù)早 3、毒性反應(yīng)輕第三十一張，PP

13、T共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4、適量 劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性 病情、用藥、復(fù)查等最好在醫(yī)務(wù)人 員督視下，確保規(guī)范治療第三十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗麻風(fēng)病藥（Anti-leprosy Drugs）麻風(fēng)病 病原為麻風(fēng)分支桿菌 主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期 可累及深部組織和內(nèi)臟器官第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗麻風(fēng)病藥分類：砜類（氨苯砜）、利福平和氯法齊明應(yīng)用原則：多種藥物聯(lián)合化療。麻風(fēng)反應(yīng)：指治療麻風(fēng)反應(yīng)有效，麻風(fēng)分枝桿菌裂解釋放的磷脂類顆粒引起的變態(tài)反應(yīng)，并非病情加重。（沙利度胺對該反應(yīng)有效）第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月砜 類氨苯砜 常用，仍為臨床上最有效的藥物。苯丙砜醋氨苯砜為前藥，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜發(fā)揮作用第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氨苯砜為首選藥特點 1、機制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺） 2、皮膚病變部位濃度遠高于正常部位 3、消除緩慢易致蓄積 4、療程長，一般長于2年 5、需聯(lián)合用藥第三十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其它抗麻風(fēng)病藥 利福平 1、快速殺菌（強），4天內(nèi)可