人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型

1、動物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識生命科學(xué)客觀規(guī)律的實(shí)驗(yàn)方法和手段。通過動物模型的研究，進(jìn)而有意識地改變那些自然條件下不可能或不容易排除的因素。準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)而將研究結(jié)果推及于人類疾病。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型歷史沿革無論是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)還是蒙醫(yī)，藏醫(yī)等發(fā)展之路都凝集著動物模型的功績。 古代醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)的中國、印度、埃及、古希臘、古羅馬等都曾有使用動物模型的記載。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型古埃及為保存尸體制作木乃伊?xí)r首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木乃伊。公元前310250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）通過豬的實(shí)驗(yàn)確定了氣管是呼吸通道，肺是呼吸空氣的器官。

2、哈維（William Harvey）通過對狗、蛙、蛇、魚等動物模型的研究發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，證實(shí)了機(jī)體血液循環(huán)的現(xiàn)象。巴甫洛夫通過大量動物模型的復(fù)制，對心臟生理、消化生理、高級神經(jīng)活動之方面作出了重大貢獻(xiàn)。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型意 義避免人體實(shí)驗(yàn)造成的危害（人類的替代者）。臨床上平時不易見到的疾病，可用動物隨時復(fù)制出來。可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點(diǎn)?？梢試?yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件、增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性?？梢院喕瘜?shí)驗(yàn)操作和樣品收集。有助于更全面地認(rèn)識疾病本身。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型原 則1相似性。2重復(fù)性。3可靠性。4適用性和可控性。5易行性和經(jīng)濟(jì)性。人

3、類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型分類一、按產(chǎn)生原因分類二、按系統(tǒng)范圍分類三、按模型種類分類四、中醫(yī)藥體系分類人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型（一） 按產(chǎn)生原因分類1誘發(fā)性動物模型（實(shí)驗(yàn)性動物模型）、物理因素誘發(fā)動物模型、化學(xué)因素誘發(fā)動物模型、生物因素誘發(fā)動物模型、復(fù)合因素誘發(fā)動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型2自發(fā)性動物模型3抗疾病型動物模型4生物醫(yī)學(xué)動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型（二）、按系統(tǒng)范圍分類1疾病的基本病理過程動物模型2各系統(tǒng)疾病動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型（三）、按模型種類分類 整體動物（常用）離體器官和組織細(xì)胞株等人類疾病

4、的動物模型概述人類疾病動物模型（四）、按中醫(yī)藥體系分類陰虛動物模型陽虛動物模型氣虛動物模型血虛動物模型脾虛動物模型腎虛動物模型厥脫證動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型注意事項(xiàng)（一）、注意模型要盡可能再現(xiàn)所要求的人類疾?。ǘ?、注意所選用動物的實(shí)用價值（三）、注意環(huán)境因素對動物模型的影響（四）、不能盲目地使用近交系動物，不然會導(dǎo)致不能控制的因素影響實(shí)驗(yàn)（五）、動物進(jìn)化的高級程度不意味著其器官和功能接近于人。（六）、正確評估動物疾病模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型影響動物模型的因素（一）、致模因素對動物模型復(fù)制的影響（二）、動物因素對動物模型復(fù)制的影響（三）、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對動

5、物模型復(fù)制的影響（四）、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對動物模型復(fù)制的影響人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型動物因素對動物模型復(fù)制的影響1動物種類的影響2動物品系的影響3年齡和體重的影響4性別因素的影響5生理狀態(tài)和健康因素的影響人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)對復(fù)制動物模型的影響1實(shí)驗(yàn)季節(jié)2晝夜不同時間的影響3麻醉深度的影響4手術(shù)技巧的影響5實(shí)驗(yàn)給藥的影響6對照組對造模的影響人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對復(fù)制動物模型的影響光照飼料噪音飲水溫度營養(yǎng)水平濕度氨濃度氣流速度人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型其他的動物模型1基因突變動物: a. 自發(fā)突變 b. 誘

6、發(fā)突變2轉(zhuǎn)基因動物模型3基因敲除動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型常用動物模型的復(fù)制方法一、腫瘤動物模型二、消化系統(tǒng)疾病動物模型三、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型四、心血管系統(tǒng)疾病動物模型五、泌尿系統(tǒng)疾病動物模型六、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型七、造血系統(tǒng)疾病動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型八、 內(nèi)分泌及代謝性疾病模型九、 骨骼系統(tǒng)疾病動物模型十、 皮膚疾病動物模型十一、五官科常見動物模型十二、婦產(chǎn)科疾病動物模型十三、兒科疾病動物模型十四、傳染性疾病動物模型十五、寄生蟲病動物模型十六、普通外科手術(shù)動物模型十七、創(chuàng)傷動物模型十八、中醫(yī)癥候動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型腫瘤

7、動物模型一、誘發(fā)性腫瘤動物模型 a. 化學(xué)法 b. 生物法 c. 物理法 二、動物自發(fā)性腫瘤及移植腫瘤人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型涂抹法徑口給藥法 注射法 氣管灌注法穿線法埋藏法人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型誘發(fā)性肝癌動物模型有多種方法可誘發(fā)肝癌，介紹其中的一種藥品：黃曲霉素動物：大鼠途徑：飼料中拌喂?jié)舛龋?.0110.015PPM時間：6個月誘發(fā)率：80%人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型自發(fā)性腫瘤及移植瘤株自發(fā)性腫瘤在小鼠中較多主要部位：乳腺、肺、肝、造血 組織等，以乳腺最多人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型移植瘤株動 物：大、小鼠均可材 料：肝腫瘤組織碎塊移 植

8、 方 法：開腹手術(shù)植入肝臟 體外B超引導(dǎo)注射入肝成 功 率：接近100 %時 間：1周以上可見人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型消化系統(tǒng)疾病動物模型化學(xué)損傷性肝纖維化動物模型動物：wistar大鼠130g左右藥物：硫代乙酰胺腹腔內(nèi)注射方法：第一次20mg/100g體重第二次起：12mg/100g體重每周兩次時間：8周人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型四氯化碳肝硬化動物模型動物：wistar大鼠180200g藥物：四氯化碳40%50%（CCl4）油溶液方法：每周兩次，皮下注射。第二周，隔日以20%30%酒精1ml灌胃，飼料為純的玉米面0.5%膽固醇時間：10周成活率：60%80%人類疾病

9、的動物模型概述人類疾病動物模型呼吸系統(tǒng)疾病動物模型肺氣腫動物模型一、霧化吸入法動物：家兔或大鼠180200g藥物：50%豬胰彈性蛋白酶或50%木瓜蛋白酶給藥：經(jīng)超聲霧化器霧化后經(jīng)管道送入霧化箱（自制）,每周一次，共三次。末次吸入后1個月即可時間：共計7周人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型肺水腫動物模型二、生理鹽水注射法動物：家兔或狗藥物：生理鹽水給藥：靜脈快速輸入大量生理鹽水，按40ml/kg體重/分鐘時間：達(dá)到動物血量1倍時即可發(fā)生肺水腫人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型心血管系統(tǒng)疾病動物模型動脈粥樣硬化動物模型大鼠誘發(fā)模型（其中之一）動物：大鼠180200g藥物：膽固醇、豬油、甲基

10、硫氧嘧啶方法：1%4%膽固醇 10%豬油 0.2%甲基硫氧嘧啶86%89%基礎(chǔ)飼料時間：連續(xù)飼喂710天人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型 血管內(nèi)膜損傷動物模型動物：250300g大鼠方法一：手術(shù)分離血管（動脈或靜脈），欲致內(nèi)膜損傷段兩頭阻斷，抽空積血后，用氮?dú)獯翟摱窝?。方法二：手術(shù)分離動脈血管，根據(jù)血管直徑，選擇相應(yīng)規(guī)格的介入用球?qū)Ч?，排空氣囊，插入血管?nèi)，充氣后抽出；根據(jù)要求損傷的程度不同，可以一次或多次反復(fù)。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型心臟缺血和心肌梗塞動物模型冠狀動脈阻斷法開胸結(jié)扎冠狀動脈法動物：1025kg犬 手術(shù)：開胸結(jié)扎左前降支第三分支根部或采用前降支根部和根部下

11、約5mm處雙重結(jié)扎動物：23kg家兔 手術(shù)：開胸結(jié)扎前降支或分別結(jié)扎左室支人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型沁尿系統(tǒng)疾病動物模型慢性腎功能衰竭動物模型部分腎切除動物模型動物：大鼠第一步：部分腎切除左腎皮質(zhì)的1/23/4第二步：左腎手術(shù)后12周切除右腎 兩次合計切除全部腎臟的3/47/8人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型藥物法（嘌呤霉素）動物：大鼠藥物：嘌呤霉素給藥：皮下注射體重，每天一次，連續(xù)10天人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型局灶性腦缺血模型動物：大鼠手術(shù)：開顱手術(shù)：電凝法、燒烙法、結(jié)扎 大腦中動脈法頸外動脈機(jī)械阻斷法(栓塞法) 此法可以做到缺血再灌注的要

12、求人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型造血系統(tǒng)疾病動物模型再生障礙性貧血動物模型（誘發(fā)動物再障模型）動物：家兔藥物：苯給藥：日，每周三次，皮下注射時間：連續(xù)1020周，導(dǎo)致造血干細(xì)胞受損而引起再障人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型內(nèi)分泌及代謝性疾病動物模型糖尿病動物模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型動物：大鼠藥物：四氧嘧啶方法：四氧嘧啶用注射用水或生理鹽水配制成1%3%溶液（新鮮配制） 大鼠空腹12h按四氧嘧啶3040mg/kg體重尾靜脈1次注射，穩(wěn)定兩周后可作為成功模型 120mg /kg體重腹腔連注兩頭，100%成模人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型骨骼系統(tǒng)疾病動物模型長骨干骨折動物模

13、型動物：狗、山羊、兔等方法：暴露股骨后，用線鋸、骨鑿均可造成骨 折模型，骨缺損模型制作方法與骨折制法相似。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型卵巢切除誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松模型動物：wistar大鼠，體重300g方法：手術(shù)切除雙側(cè)卵巢時間：1個月以上，可以借助X光判定骨質(zhì)疏 松模型的成功與否。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型 皮膚病動物模型 痤瘡動物模型動物：35004000g 白色家兔藥物：煤焦油方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓內(nèi)側(cè)，連續(xù)10次，再飼養(yǎng)10天時間：共30天人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型五官科常見疾病動物模型半乳糖性白內(nèi)障動物模型動物： wistar大鼠， 3-4周齡

14、藥物：D半乳糖氧化鉀方法：50%D半乳糖生理鹽水5mg當(dāng)量氯化鉀，大鼠腹腔注射日、共兩周人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型婦產(chǎn)科疾病動物模型胎兒宮內(nèi)生長遲緩動物模型（部分結(jié)扎子宮動脈法）動物：兔方法：妊娠7天的兔，手術(shù)暴露雙側(cè)子宮角，將3/0鋼絲線平行放置一側(cè)子宮動脈中，用3/0絲線結(jié)扎該動脈及鋼絲，然后抽出鋼絲。時間：孕后21天殺死動物取出胎兒，經(jīng)稱量即可判定，亦可在此期間進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型兒科疾病動物模型纖維素D缺乏性佝僂病動物模型動物：喂以缺維生素D的飼料配方，鈣、磷的含量根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計來確定，飼養(yǎng)于避光環(huán)境時間：成模于一個月左右（其嚴(yán)重程度可隨著時間

15、的延長而加重）人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型傳染性疾病動物模型病毒性肝炎動物模型（甲、乙、丙型）動物：狨猴、黑猩猩等致病途徑：口服、靜脈注射目的型病毒培養(yǎng)液時間：三五即可（取決于病毒毒力，暨動物的體質(zhì)等）人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型寄生蟲病動物模型瘧原蟲動物模型（人瘧動物模型）動物：夜猴、松鼠猴、狨等。致模方法：將一定量紅內(nèi)期原蟲經(jīng)靜脈注入時間：一周以上。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型普通外科手術(shù)動物模型犬短腸綜合癥模型動物：犬手術(shù)：可根據(jù)造模目的不同，選擇切除和保留的腸段及其長度。 一般小腸長度應(yīng)少于100cm人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型創(chuàng)傷動物模型包括有

16、以下幾種1. 燒傷動物模型 體表性損傷 吸入性損傷2. 復(fù)合傷動物模型 放射性損傷 光輻射致傷 復(fù)合傷（放燒、燒沖）人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型沖擊傷動物模型閉口致傷開放致傷局部沖擊致傷單純液壓或負(fù)壓傷等多種人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型中醫(yī)癥候群動物模型血瘀動物模型動物：兔藥品：10%高分子右旋糖酐方法：10%高分子右旋糖酐、5ml/kg體重，每日兩次，連續(xù)2天人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型免疫缺陷動物模型及其應(yīng)用淋巴細(xì)胞缺陷動物模型淋巴細(xì)胞缺陷動物模型3.嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型T淋巴細(xì)胞缺陷動物模型胸腺缺陷，免疫

17、功能喪失表現(xiàn)為體表無毛（習(xí)慣上叫“裸鼠”）1966年在蘇格蘭被發(fā)現(xiàn)（系自發(fā)突變）發(fā)育遲緩，抵抗力差應(yīng)在SPF環(huán)境下飼養(yǎng)人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型B淋巴細(xì)胞缺陷動物模型對胸腺依賴抗原缺乏抗體反應(yīng)血清中IgG3、IgM低下該模型是研究B淋巴細(xì)胞的發(fā)生、功能與 異質(zhì)性最理想的動物模型人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）1983年由美國費(fèi)城Fox Chase 癌癥研究中心發(fā)現(xiàn)血清中缺乏免疫球蛋白病理學(xué)表現(xiàn)為淋巴組織重度淋巴細(xì)胞減少SCID為隱性突變基因，位于16號染色體人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型用于免疫細(xì)胞分化和功能的研究用于HIV的致病性

18、研究，如獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程，制備單克隆抗體組織器官研究、腫瘤學(xué)研究人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型轉(zhuǎn)基因動物是繼基因工程發(fā)展起來的新興生物技術(shù)是胚胎工程和基因工程結(jié)合的產(chǎn)物是研究外源基因在整體動物中表達(dá)調(diào)控規(guī)律的技術(shù)人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型概念轉(zhuǎn)基因動物（Transgenic animals):通過實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動物胚胎細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動物稱為轉(zhuǎn)基因動物。人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型原理將改建后的目的基因（基因組片段）用 顯微注射法注入實(shí)驗(yàn)動物的受精卵將該受精卵再植入受體動物的輸卵管(或子宮)中發(fā)育成攜帶外源基因的轉(zhuǎn)基因動物.人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型基本方法顯微注射法反轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)法胚胎干細(xì)胞介導(dǎo)法精子介導(dǎo)法人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型顯微注射技術(shù)1.采取受精卵獲得自然排卵的受精卵法激素誘導(dǎo)排卵法采取未受精卵體外受精的方法2.向受精卵雄性原核注入DNA溶液人類疾病的動物模型概述人類疾病動物模型3.向假妊雌