藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥1

1、藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥1二、分類 腎上腺素受體激動(dòng)藥：激動(dòng)腎上腺素受體從而產(chǎn)生類似Adr作用的藥物，作用與交感N興奮引起的效應(yīng)相似，結(jié)構(gòu)屬胺類擬交感胺 ,受體激動(dòng)藥（,-adrenoceptor agonists） 受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥2 腎上腺素受體激動(dòng)藥 一、1 2 R激動(dòng)藥（一）去甲腎上腺素（ noradrenaline, NA)體內(nèi)過程 po. 無效 不能sc. im.需靜脈滴注給藥大多被攝取1，未攝取的 NA肝內(nèi)代謝或組織攝取、消除代謝產(chǎn)物：間甲去甲腎上腺素和VMA(4-羥基-3-甲氧扁桃酸）激動(dòng)12R，對1也有較弱的激動(dòng)作用1、血管：激動(dòng)1R，收縮血管 除冠狀血管擴(kuò)張外，幾乎所

2、有小A和小V均收縮2、血壓 （心肌收縮力）收縮壓舒張壓脈壓略增大3、心臟 激動(dòng)1R，心臟興奮，整體表現(xiàn)心率減慢 整體：血壓升高而反射性引起迷走N興奮使心率減慢、心收縮力藥理作用臨床應(yīng)用1、早期神經(jīng)原性休克所致的低血壓 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量急劇下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂的臨床綜合征。 對某些藥物引起的嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，如注射青霉素、異型輸血等（一般給藥后5分鐘內(nèi)發(fā)生休克占50%，稱過敏性休克。） 外傷、劇痛和麻醉意外引起休克又稱神經(jīng)原性休克。-神經(jīng)調(diào)節(jié)的作用 NA 用于休克治療已不占重要地位2、上消化道出血：胃出血 13mg（NA收縮胃粘膜血管，局部止血）不良反應(yīng)1、局部

3、組織壞死 靜脈點(diǎn)滴不能外漏皮下壞死（熱敷或 R阻斷劑如酚妥拉明浸潤注射）2、急性腎功能衰竭腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí) 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。 去甲腎上腺素（二）間羥胺（阿拉明，metaraminol）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維 持久，不易被MAO破壞。藥理作用1、直接激動(dòng)R，對1R作用弱 2、被攝取入囊泡，經(jīng)置換促進(jìn)囊泡中NA的釋放3、短時(shí)間連續(xù)應(yīng)用，囊泡NA減少，快速耐受 4、升壓作用比NA持久，但作用較弱臨床應(yīng)用抗休克，代替NA，可肌注，副作用比NA少 二、 1 腎上

4、腺素受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（新福林，phenylephrine）1、選擇性作用于1，對基本無作用2、血管收縮，升壓比NA弱而較持久，心率3、腎血流量明顯減少(比NA明顯）-較少用于抗休克4、臨床應(yīng)用： a.擴(kuò)瞳（瞳孔開大肌1R）-快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查 b.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 縮血管，BP升高，反射性興奮迷走神經(jīng)三、 2腎上腺素受體激動(dòng)藥可樂定clonidine 1、興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的2R，交感神經(jīng)中樞向外發(fā)放的沖動(dòng)，血壓降低； 2、 大劑量激動(dòng)外周血管平滑肌2R，血管收縮，降壓作用減弱。 3 腎上腺素受體激動(dòng)藥（一）腎上腺素 Adrenaline 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的主

5、要激素。性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、遇熱或在中性尤其堿性溶液內(nèi)均易氧化變色而失效。 體內(nèi)過程 口服無效：Adr在堿性腸液、胃腸粘膜和肝中被迅速破壞 皮下注射：吸收慢，作用持續(xù)1hr（收縮局部血管） 肌內(nèi)注射：吸收快，作用時(shí)間僅1030min 神經(jīng)末梢攝取或由COMT 、MAO破壞 藥理作用 1、心臟：強(qiáng)效心臟興奮藥， 1R： 收縮力、心率、傳導(dǎo)、興奮性 2R：冠狀血管舒張、血液供應(yīng) 不利：提高心肌代謝，心肌耗氧量 2、血管：受體興奮：縮血管 皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管（ 尤其腎血管）收縮 2R興奮：舒張血管（ 骨骼肌，肝臟和冠狀血管） 藥理作用 3、血壓 正常劑量/治療量或較低濃度，收縮壓，舒張壓不變or

6、下降 大劑量/高濃度，脈壓，收縮壓，舒張壓 典型的雙相反應(yīng)，先明顯升壓，后微弱降壓！預(yù)先使用受體阻斷劑，翻轉(zhuǎn)Adr的升壓作用。 4、平滑?。褐夤?緩解支氣管哮喘 支氣管平滑肌的2R興奮，平滑肌松弛; R興奮，收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，消除支氣管粘膜水腫。 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)組胺。 R膀胱逼尿肌舒張，R三角肌和括約肌收縮，排尿困難和尿潴留 5、代謝：促進(jìn)糖原分解（， 2）-血糖；降低外周組織對葡萄糖的攝?。ú糠衷蚺c抑制insulin釋放有關(guān)）脂肪分解，游離脂肪酸（1 、 3 ）。6、中樞：治療量：無中樞作用大劑量：中樞興奮臨床應(yīng)用1、心臟驟停（溺水、麻醉等）：心室注射N

7、A,Adr,ISo（配合除顫器、起博器和抗心律失常藥）2、過敏性疾病 過敏性休克：藥物（青霉素等）和異性蛋白所致的休克，皮下or肌內(nèi)注射Adr(首選藥物） 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作 2R興奮， 血管神經(jīng)性水腫及血清病 緩解癥狀3、局部止血：含0.1%Adr的棉球填塞出血處（鼻、牙齦）過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難心臟抑制 R激動(dòng)，收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 擴(kuò)張支氣管（R），收縮支氣管粘膜血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物4、與局麻藥配

8、伍使用 減少局麻藥用量、延緩局麻藥的吸收，延長局麻時(shí)間5、治療青光眼: 促進(jìn)房水流出，受體反應(yīng)脫敏不良反應(yīng) 心悸、頭痛、激動(dòng)不安 劑量過大，心律失常、腦溢血 禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病 （二）多巴胺（Dopamine）藥動(dòng)學(xué)口服與Adr相似，COMT、MAO破壞,不易透過BBB藥理作用 選擇性激動(dòng)多巴胺受體D1R，也激動(dòng)R，1R 1、心血管：冠狀血管、腎血管、腸系膜血管處存在D1R 10 g/kg/min， 激動(dòng)D1R，激活A(yù)C，cAMP ，血管舒張 20 g/kg/min，激動(dòng)1R，收縮力，心輸出量 再加大劑量，激動(dòng)R，血管收縮藥理作用 2、血壓：收縮壓，舒張壓基本不變，脈

9、壓3、腎臟 低劑量，舒張血管，腎血流量濾過率 排鈉利尿：Na排出量（多巴胺直接對腎小管D1R作用）。 大劑量，激動(dòng)腎血管的R，使腎血管收縮 臨床運(yùn)用1) 抗休克（如感染中毒性休克、心源性休克等） 用藥前注意保證血容量，改善微循環(huán)（舒血管藥）2) 與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎衰竭(三)麻黃堿 ephedrine 1887年，日本長井長義從麻黃草中分出了麻黃堿單體。1929年，中國陳克恢與其協(xié)和同事Carl F.施密特共同從中藥麻黃中分離出左旋麻黃堿。 給麻醉犬 或毀腦脊髓貓靜脈注射麻黃堿1-5 mg可使頸動(dòng)脈壓長時(shí)間升高，心肌收縮力增強(qiáng)，使血管收縮，支氣管舒張，能使離體子宮很快收縮，對中樞神經(jīng)有興奮

10、作用，滴入眼內(nèi)引起瞳孔散大。這些作用都和腎上腺素相同，所不同的是口服有效，且作用時(shí)間長，毒性較低。1924年，他發(fā)表了關(guān)于麻黃堿藥理作用的第一篇論文，對麻黃堿藥理作用的研究很快進(jìn)入臨床觀察，并證明它可以治療過敏性疾病、干草熱和支氣管哮喘，還可用于脊椎麻醉，以防血壓下降。 體內(nèi)過程 po.易吸收, sc. im. 通過血腦屏障,中樞系統(tǒng)興奮(不安,失眠)藥理作用 ,受體激動(dòng)直接作用 促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)間接作用 1、心血管作用比Adr弱，升壓作用緩慢而持久，36 h 收縮力，心率心輸出量 皮膚、粘膜及腹腔內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管舒張2、松弛支氣管平滑肌，比Adr弱，起效慢，維持時(shí)間長。3、

11、中樞興奮：引起不安和失眠4、易產(chǎn)生快速耐受性臨床應(yīng)用1、防治蛛網(wǎng)膜下腔和硬脊膜外麻醉所致的低血壓2、預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作，輕癥治療好3、鼻粘膜充血所致的鼻塞，0.51% 滴鼻4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀 蕁麻疹俗稱“風(fēng)疹”，是由于皮膚、粘膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。血管性水腫(angioedema)又稱血管神經(jīng)性水腫、巨大性蕁麻疹，是發(fā)生于皮下組織較疏松部位或粘膜的局限性水腫。不良反應(yīng) 中樞興奮所致的不安、失眠、頭痛心悸。4 腎上腺素受體激動(dòng)藥（一）異丙腎上腺素（isoprenaline）-1,2R激動(dòng)藥體內(nèi)過程 口服無效；氣霧劑或注射劑均易快吸收 主要COMT代謝,作用維持時(shí)間較短，但比Adr略長藥理作用1、心臟1R：心率 傳導(dǎo) 收縮力 心輸出量2、血管和血壓 2R激動(dòng)，骼肌和冠狀血管舒張，舒張壓 1R激動(dòng) 收縮壓3、支氣管：2，松弛支氣管平滑肌，作用比Adr強(qiáng) 也能抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放 但對粘膜血管無收縮作用4、代謝：促進(jìn)糖原、脂肪的分解, 耗氧量產(chǎn)熱臨床應(yīng)用1、支氣管哮喘：氣霧劑or 舌下給藥，維持1 h2、房室傳導(dǎo)阻滯、度(舌下給藥或靜脈點(diǎn)滴)3、心臟