抗膽堿酯酶藥與膽堿酶復(fù)活藥_第1頁(yè)
抗膽堿酯酶藥與膽堿酶復(fù)活藥_第2頁(yè)
抗膽堿酯酶藥與膽堿酶復(fù)活藥_第3頁(yè)
抗膽堿酯酶藥與膽堿酶復(fù)活藥_第4頁(yè)
抗膽堿酯酶藥與膽堿酶復(fù)活藥_第5頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、關(guān)于抗膽堿酯酶藥和膽堿酶復(fù)活藥第一張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20221一、膽堿酯酶(cholinesterase, chE)真性膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)元紅細(xì)胞對(duì)Ach特異性高底物:乙酰膽堿,乙酰 甲膽堿假性膽堿酯酶神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞血漿肝、腎、腸對(duì)Ach特異性低底物:丁酰膽堿,乙酰膽 堿,琥珀酰膽堿,普魯卡因第二張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20222帶負(fù)電荷的陰離子部位絲氨酸羥基酸性作用點(diǎn)組氨酸咪唑環(huán)堿性作用點(diǎn)ACh季銨陽(yáng)離子頭,以靜電引力與酶的陰離子部位結(jié)合,酶酯解部位絲氨酸羥基與ACh羰基碳共價(jià)結(jié)合,形成Ach與AchE的復(fù)活物

2、ACh與ChE復(fù)合物裂解,釋放膽堿和乙?;疌hE 乙?;疌hE迅速水解,分離出乙酸,并使AchE游離,使酶的活性恢復(fù) 第三張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20223二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性,使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積,產(chǎn)生擬膽堿作用 。根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢分類:易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明等)難逆性抗膽堿酯酶藥(有機(jī)磷酸酯類)第四張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20224抗膽堿酯酶藥作用機(jī)制季胺陽(yáng)離子與AChE陰離子部位結(jié)合羰基炭與AChE酯解部位絲氨酸羥基共價(jià)結(jié)合第五張,PPT共四十

3、六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20225(一)易逆性抗AChE藥【藥理作用】(-)AChEACh 1.M樣作用: 1)眼 縮瞳,眼內(nèi)壓下降,調(diào)節(jié)痙攣; 2)腺體分泌增加 3)平滑肌興奮 胃腸道、支氣管、泌尿道 4)心血管系統(tǒng) :心率減慢,心輸出量減少等第六張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20226【藥理作用】2.N樣作用: 骨骼肌興奮抗AChE藥+骨骼肌直接興奮作用;3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用: 興奮中樞,高劑量常引起抑制或麻痹第七張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20227【臨床應(yīng)用】 2、腹氣脹和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆堿 4、解救競(jìng)爭(zhēng)性

4、神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒新斯的明等 5、阿爾茨海默病他克林 原發(fā)性癡呆癥:進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn):受累骨骼肌極易疲勞;病因:抗Ach受體的抗體;處理:新斯的明等1、重癥肌無(wú)力新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺第八張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20228常用易逆性抗AChE藥新斯的明毒扁豆堿第九張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.20229新斯的明【作用特點(diǎn)】1.與酶結(jié)合后形成的氨基甲?;憠A酯酶水解較慢,故對(duì)酶的抑制作用較持久,恢復(fù)也較慢2.選擇性高骨骼肌 胃腸道和膀胱平滑肌心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌 * 抑制AChE

5、 * 直接激動(dòng)骨骼肌細(xì)胞膜上的NM-R * 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh3.本品具有季胺基團(tuán),不通過血腦屏障,無(wú)中樞作用;不透過角膜,對(duì)眼睛無(wú)明顯作用第十張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.2022104、口服吸收差,口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射,靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后510min起作用,維持2-4h5、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解,部分以原形腎排第十一張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202211【臨床應(yīng)用】1 重癥肌無(wú)力是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病病因:患者血清中存在抗Ach受體的抗體,與A

6、ch受體結(jié)合后,抑制Ach與受體的結(jié)合,從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙表現(xiàn):骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力:眼瞼下垂、肢體無(wú)力、咀嚼和吞咽困難,嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難治療:皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀,但一般采用口服給藥。第十二張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.2022122 腹氣脹和尿潴留3 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4 非除極化型肌松藥(筒箭毒堿)中毒【臨床應(yīng)用】第十三張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202213【不良反應(yīng)】禁忌癥:機(jī)械性腸梗阻 尿路閉塞 支氣管哮喘 膽堿能危象 (cholinergic crisis):重癥肌無(wú)力的病人,短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥,造成劑量過大所致。

7、表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩、肌震顫和無(wú)力第十四張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202214毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品為從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿,現(xiàn)已能人工合成本品水溶液不穩(wěn)定,藥液為棕色,易氧化成紅色后,使療效減弱,而且刺激性大。 作用機(jī)制:抑制AchE,使Ach增加,通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體,使瞳孔縮小,前房角間隙變寬,房水易于回流而降低眼內(nèi)壓第十五張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202215特點(diǎn):1、主要用于治療青光眼,但不作首選藥2、作用快、強(qiáng)、持久,可維持12天。3、局部刺激性大,

8、滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮,引起頭痛,長(zhǎng)期用藥,病人不易耐受。第十六張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.2022164、本品為叔胺類化合物,無(wú)季胺結(jié)構(gòu),易通過血腦屏障,產(chǎn)生中樞作用,小劑量興奮,大劑量抑制5、本品對(duì)M、N受體興奮作用選擇性差,副作用大,全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重,大劑量中 毒時(shí)可引起呼吸麻痹。第十七張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202217毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓機(jī)理(+)M-R(-)AChE用途1-2%溶液滴眼治療青光眼0.05%溶液滴眼治療青光眼特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定,刺激性弱;滴眼后10-15分鐘起效,30-40分鐘達(dá)高峰,可維時(shí)

9、4-8小時(shí)性質(zhì)不穩(wěn)定,易分解,應(yīng)避光保存,刺激性強(qiáng);滴眼后5分鐘起效,1-2小時(shí)達(dá)高峰,維時(shí)12-36小時(shí)不良反應(yīng)收縮睫狀肌,調(diào)節(jié)痙攣,可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣,常有眼痛、頭痛、視力模糊第十八張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202218 依酚氯胺(edrophonium choride)特點(diǎn):1、抗AchE作用較弱,但對(duì)骨骼肌的興奮作用快、強(qiáng)、短。515min后作用消失,故不作為治療用藥2、主要用于診斷重癥肌無(wú)力第十九張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202219方法:快速靜脈注射依酚氯胺2mg,3045秒后未見藥效再靜脈注射8mg,出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見

10、舌肌纖維收縮,提示為診斷陽(yáng)性(重癥肌無(wú)力),而出現(xiàn)舌肌纖維收縮者為非重癥肌無(wú)力。準(zhǔn)備阿托品以防毒性反應(yīng)。第二十張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202220安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧) 特點(diǎn): 抗AchE作用持久,主要用于重癥肌無(wú)力的治療,特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者第二十一張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202221 加蘭他敏(galanthamine) 特點(diǎn):抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10,對(duì)重癥肌無(wú)力療效較差,主要用于脊髓灰質(zhì)炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療,以改善肌無(wú)力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的

11、解救第二十二張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202222 地美溴銨(demecarium bromide) 特點(diǎn):抗AchE作用快、持久,滴眼后1560分鐘使瞳孔縮小,24h眼內(nèi)壓降低達(dá)高峰,可持續(xù)1周或9天以上。主要用于青光眼治療。特別適應(yīng)于開角型青光眼及其它藥治療無(wú)效者第二十三張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202223 他克林(tacrine)特點(diǎn):1、口服胃腸道易吸收,但首關(guān)消除明顯,生物利用度及個(gè)體差異均較大。2、本品為中樞AchE抑制藥,中樞滯留時(shí)間較長(zhǎng),主要用于治療阿爾茨海默病(Alzheimer s disease ,早老癡呆病),使患者認(rèn)識(shí)能力,定向能力改善,以改善認(rèn)識(shí)能力明顯。對(duì)輕中度患者較好第二十四張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.2022243、本品最常見和最嚴(yán)重的毒性為肝毒性,使ALT高,如出現(xiàn)黃疸時(shí),應(yīng)立即停藥第二十五張,PPT共四十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月01.08.202225常用抗A

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