心臟疾病生化標志物

1、關(guān)于心臟疾病的生化標志物第一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1臨床生物化學(xué)與檢驗一. 概述 二. 冠心病危險因素學(xué)說 五. 心力衰竭和高血壓病的生化改變（自學(xué)） 四. 急性心肌損傷生化標志物 三. 心血管疾病的分子生物學(xué)概述（自學(xué)） 教學(xué)內(nèi)容第二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2臨床生物化學(xué)與檢驗主要內(nèi)容 Introduction心臟生理功能心血管疾病和冠心病的流行病學(xué)Risk Factors for Coronary Heart Disease 血脂 炎癥 凝血因子Biochemical Markers of AMI Enzymes Protein312第三張，PPT共四

2、十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3臨床生物化學(xué)與檢驗 第一節(jié) 概述 心血管病是嚴重威脅人類健康的疾病 發(fā)達國家的第一位死因我國城市人口的前三位死因第四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月4臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病心肌疾病心力衰竭主要的心臟疾病第五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月5臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病無癥狀 動脈硬化初期穩(wěn)定性心絞痛 冠狀動脈狹窄70，活動后心肌供血不足不穩(wěn)定性心絞痛 休息時心絞痛，持續(xù)時間較長(20min)， 少數(shù)心肌纖維壞死急性心肌梗死 血管完全堵塞，心臟無血供，大面積心肌壞死心源性猝死第六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月6臨床生物化學(xué)與檢驗急性冠狀

3、動脈綜合癥的類型及主要臨床病理變化 第七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月7臨床生物化學(xué)與檢驗心肌疾病心肌?。杭毙孕募」Ｋ溃?心肌肥厚、擴張、纖維化； 心肌小范圍變形、壞死。心肌炎：心肌細胞及間隙的局部或彌 漫性的急、慢性炎性病變。第八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月8臨床生物化學(xué)與檢驗 Risk Factor：是指個體固有的生理、心理因素或生活環(huán)境中的其他因素。它們的存在可促使疾病發(fā)生，去掉以后可減緩甚至阻止疾病的發(fā)生。 第二節(jié) 冠心病危險因素學(xué)說 第九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月9臨床生物化學(xué)與檢驗危險因素并不等同于病因。危險因素不是診斷指標。同一疾病可能有

4、多種危險因素，臨床常用 相對危險度（RR）表達其危險程度。 RR是指暴露于某一危險因素的人與未暴露于此危險因素或與危險因素低于某一水平者相比較，發(fā)病概率的比值。 第十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月10臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病 年齡、性別、吸煙 慢性炎癥 血脂水平異常 ？ 凝血功能異常 危險因素生化指標 高血壓第十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月11臨床生物化學(xué)與檢驗最有價值的冠心病危險因素高血脂:冠心病發(fā)病率急劇上升；我國目前也將TC、HDLC和TCHDL-C作為冠心病臨床診斷的輔助指標。hs-CRP:CRP升高反映了動脈硬化存在低度的炎癥過程或和粥樣斑塊的脫落。和嚴重

5、感染時的CRP不同，冠心病人的CRP僅輕度升高。凝血因子異常：冠心病病人常見血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑塊破裂后導(dǎo)致局部血栓形成，是冠心病發(fā)展加劇的主要因素之一。第十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月12臨床生物化學(xué)與檢驗C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）基本特性CRP：一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白。由肝細胞所合成，含5個多肽鏈亞單位，非共價地結(jié)合為盤形多聚體。超敏CRP（high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）：臨床上將用較敏感的方法測出的較低濃度的血清CRP稱為hs-CR

6、P。第十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月13臨床生物化學(xué)與檢驗C反應(yīng)蛋白臨床意義炎癥和組織損傷的非特異性標志物 主要在細菌感染、風濕病等炎性疾病中升高。CRP在1.01.5mgdL以上往往伴有急性或慢性炎癥。心血管疾病的獨立危險因子Hs-CRP0.3mgdL時，心血管疾病的危險性大大增加其升高幅度與冠狀動脈疾病嚴重程度相關(guān)。在心肌損傷發(fā)生的早期即出現(xiàn)增高，且“窗口期”較短，在心肌損傷的早期診斷和預(yù)后評估有較好的臨床價值。 第十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月14臨床生物化學(xué)與檢驗?zāi)蜃觿用}血栓形成的主要危險因素：1血漿纖維蛋白原：通過損傷血管壁內(nèi)皮細胞、促進平滑肌的增

7、生和遷移，影響動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。2凝血因子VII：凝血因子VII是一種蛋白酶，分子量為63kD，凝血因子VII在外源性凝血途徑的啟動中起關(guān)鍵性作用，在動脈血栓形成過程中意義重大，因子VII升高是冠心病獨立的危險因素。第十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月15臨床生物化學(xué)與檢驗冠心病實驗室指標的選擇和評價冠心病危險因素的實驗室檢測，可以對冠心病進行積極的預(yù)防，對改善冠心病的發(fā)病率和死亡率有非常重要的意義。在臨床上可以根據(jù)各地區(qū)的條件，有選擇地對高危人群進行普查。這些指標的正常參考范圍和臨床意義仍有待于進一步的研究。第十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月16臨床生物化學(xué)與檢

8、驗 第三節(jié) 心血管疾病的分子生物學(xué)概述 一、高血壓的異?；?二、冠心病的遺傳基因 第十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月17臨床生物化學(xué)與檢驗1.高血壓是高度遺傳病 高血壓是有家族集聚性的多基因疾病，遺傳背景較強。2.高血壓候選基因 血管緊張素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色體1q421q43,長約12kb，包含5個外顯子和4個內(nèi)含子。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）基因、血管緊張素II受體（ART）基因。一、高血壓的異?；?第十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月18臨床生物化學(xué)與檢驗二、冠心病的遺傳基因 1. 冠心病也有明顯的遺傳傾向，但不如高血壓強。2. 脂質(zhì)代謝

9、紊亂: apoE的多態(tài)性3. 血漿纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1）基因：4. 糖尿病：HLA-D區(qū)和胰島素基因區(qū)。第十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月19臨床生物化學(xué)與檢驗Definition Acute Myocardial Infarction（AMI），心肌的缺血性壞死Characteristics 持久的胸骨后疼痛、休克、心律失常、 心力衰竭心電圖進行性改變發(fā)熱、白細胞計數(shù)增高心肌損傷標志物增高 第四節(jié) 急性心肌損傷生化標志物第二十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月20臨床生物化學(xué)與檢驗急性心肌梗死第二十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月21臨床生物

10、化學(xué)與檢驗Biochemical Markers of AMIEnzymesAspartate aminotransferase (AST) isozymesLactate dehydrogenase (LDH) isozymesCreatine kinase (CK) isozymesProteinMyoglobin （Mb）Cardiac troponin （cTn） Quality of CK isozymes第二十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月22臨床生物化學(xué)與檢驗Enzyme Markers of AMICreatine Kinase Distribution 骨骼肌、

11、心肌、腦和其它組織Functions Creatine Phosphocreatine + ADPComposition M和B亞基組成的二聚體，MW 85kDCK第二十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月23臨床生物化學(xué)與檢驗Enzyme Markers of AMICreatine KinaseIsoenzymes CK-MM（1-3）, CK-MB（1-2）, CK-BBDistribution腦：CK-BB心?。?CK-MM 80%，CK-MB 20%骨骼肌 ：CK-MM 9899%，CK-MB 12% 第二十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月24臨床生物化學(xué)與檢驗E

12、nzyme Markers of AMIClinical Significance of CK早期診斷AMICK-MB： 46h升高，1624h達高峰CK-MB2CK-MB1 ： CK-MB21.0U/L且比值1.5其濃度和急性心肌梗死面積有一定的相關(guān)性判斷再發(fā)心肌梗死 34d恢復(fù)正常第二十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月25臨床生物化學(xué)與檢驗Enzyme Markers of AMILactate Dehydrogenase (LDH)Distribution：肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾等組織細胞胞漿和線粒體中Composition：由兩個亞基(H和M)組成的四聚體，LDH1-5

13、， MW 135kDHealthy person： LDH2LDH1LDH3LDH4LDH5 第二十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月26臨床生物化學(xué)與檢驗第二十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月27臨床生物化學(xué)與檢驗Enzyme Markers of AMIClinical Significance of LDHLow specificity * LDH1LDH2大于1 可提高特異性就診晚病人的診斷亞急性心肌梗死的診斷第二十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月28臨床生物化學(xué)與檢驗心肌酶的測定局限性酶活性升高出現(xiàn)較晚 6h內(nèi)血清酶正常不能排除AMI的診斷l(xiāng)ow s

14、pecificity 心肌酶同時還存在于人體其他組織器官第二十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月29臨床生物化學(xué)與檢驗理想的心肌損傷標志物High specificityHigh sensitivityLong window phaseRapid analysis第三十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月30功能 分布 組成 一條多肽鏈和1個血紅素 骨骼肌、心肌和平滑肌 在肌細胞內(nèi)貯存和運輸氧Protein Marker of AMIMyoglobin（Mb）第三十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床生物化學(xué)與檢驗Models of myoglobin and he

15、moglobin第三十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月32臨床生物化學(xué)與檢驗Clinical SignificanceHigh sensitivity最早出現(xiàn)：12h升高， 69h達高峰 正相關(guān)：升高幅度與梗死面積和心肌壞死程度再梗死的判斷：2436h內(nèi)可恢復(fù)正常陰性預(yù)測價值：100%Low specificity 同時存在于骨骼肌、平滑肌中通過腎臟排泄來清除 Protein Marker of AMI第三十三張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月33臨床生物化學(xué)與檢驗Protein marker of AMITroponin (Tn)Function：橫紋肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白Di

16、stribution：骨骼肌和心肌Molecular constitution Troponin T（TnT）：結(jié)合原肌球蛋白亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）Troponin I（TnI）：抑制亞單位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）Troponin C（TnC）：鈣結(jié)合亞單位第三十四張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月34臨床生物化學(xué)與檢驗心肌肌鈣蛋白第三十五張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月35肌肉的顯微結(jié)構(gòu) 從圖中可見整齊排列在肌節(jié)（ZZ）之間的細絲和粗絲，放大的粗絲未端的橫橋和細絲上的肌動蛋白相連，當肌鈣蛋白接受鈣離子引起變構(gòu)后，肌動蛋白拉動橫橋，使粗絲在細絲

17、中滑動，肌節(jié)縮短，肌肉收縮。第三十六張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床生物化學(xué)與檢驗Protein marker of AMIClinical significanceHigh specificity最具特異性的標志物Lag phase 48h 長窗口期 ( cTnI 7d，cTnT 10d )High sensitivity 不穩(wěn)定型心絞痛的診斷：敏感度高于CK，不僅能檢測出AMI，而且能檢測微小損傷。與梗死面積相關(guān)第三十七張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月37心肌梗死后血中主要心臟標志的動態(tài)變化第三十八張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床生物化學(xué)與檢驗AMI生

18、化標志物的測定方法學(xué)及其發(fā)展Endpoint Method Kinetics Method Immunologic Method第三十九張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月39心臟標志物的分類早期標志物中晚期標志物排除標志物 確證標志物Mb, CK-MB, cTnT/ILDH, cTnT/ IMb, cTnT / IcTnT and cTnI第四十張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床生物化學(xué)與檢驗AMI標志物的評價和應(yīng)用動態(tài)監(jiān)測僅反映心肌細胞的壞死，不能反映心肌缺血縮短測定周期：1h標志物的選擇：cTnT/I為心肌損傷的首選項目，Mb用于AMI的早期排除診斷第四十一張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月41臨床生物化學(xué)與檢驗內(nèi)容小結(jié)CHD危險因素AMI生化標志血脂、炎癥、凝血因子LDH、CK、Mb、CTn第四十二張，PPT共四十六頁，創(chuàng)作于2022年6月42臨床生物化學(xué)與檢驗病例分析病史：患者戚，男，68歲，干部。一日前開始自覺乏力、胸部不適、活動時心悸、氣急；今日晨