有機溶劑知識點

1、有機溶劑知識點 概 述 溶劑通常為液體，大多用作清洗、去油污、稀釋和提取劑；許多溶劑也用作中間體以制備其它化學產(chǎn)品。(一)理化特性與毒作用特點1揮發(fā)性、可溶性和易燃性 有機溶劑多易揮發(fā)，接觸途徑以吸入為主。脂溶性是決定它與神經(jīng)系統(tǒng)的親和，具有麻醉作用的重要因素；但它又兼具水溶性，故可經(jīng)皮膚進入體內(nèi)。多數(shù)有機溶劑具有可燃性，可用作燃料。(一)理化特性與毒作用特點2化學結(jié)構(gòu) 可按化學結(jié)構(gòu)將有機溶劑分為若干類(族)，同類物的毒性趨于相似。例如，氯代烴類多具有肝臟毒性，醛類具有刺激性等?；净瘜W結(jié)構(gòu)為脂肪族、脂環(huán)族和芳香族；其功能團包括鹵素、醇類、酮類、乙二醇類、酯類、羧酸類、胺類和酰胺類。(一)理化

2、特性與毒作用特點3吸收與分布 大多數(shù)有機溶劑吸入后有4080在肺內(nèi)滯留，體力勞動可使經(jīng)肺攝入量增加23倍。有機溶劑多屬脂溶性，故攝入后多分布于富有脂肪的組織，包括神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等；由于血-組織膜屏障富含脂肪，故有機溶劑亦分布于血流充足的骨骼和肌肉組織；肥胖者接觸有機溶劑后，在體內(nèi)蓄積量增多、排出慢。此外，大多數(shù)有機溶劑可通過胎盤，亦可進入母乳，從而影響胎兒和乳兒健康。(一)理化特性與毒作用特點4代謝與排出 不同溶劑的代謝程度各異，有些可充分代謝，有些則幾乎不被代謝。體內(nèi)溶劑主要以原形物經(jīng)呼出氣排出，少量以代謝物形式經(jīng)尿排出。多數(shù)溶劑的生物半減期較短，一般從數(shù)分鐘至數(shù)天。(二)有機溶劑對健康影響

3、1皮膚 由溶劑所致的職業(yè)性皮炎，約占總例數(shù)的20。有機溶劑幾乎全部都能使皮膚脫脂或使脂質(zhì)溶解而成為原發(fā)性皮膚刺激物。典型皮炎具有急性刺激性皮炎的特征，如紅斑和水腫；亦可見慢性裂紋性濕疹。有少數(shù)工業(yè)溶劑能引起過敏性接觸性皮炎；個別有機溶劑甚至引起嚴重的剝脫性皮炎(如三氯乙烯)。(二)有機溶劑對健康影響2中樞神經(jīng)系統(tǒng) 易揮發(fā)的脂溶性有機溶劑幾乎全部能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，多屬非特異性的抑制或全身麻醉。急性有機溶劑中毒時出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀與酒精中毒相似，可死于呼吸抑制。嚴重超量接觸后中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)腦功能不全，并伴發(fā)昏迷，以至腦水腫。有機溶劑慢性接觸可導致慢性神經(jīng)行為障礙，還可能因小腦

4、受累導致前庭-動眼失調(diào)及獲得性有機溶劑超耐量綜合征。(二)有機溶劑對健康影響3周圍神經(jīng)和腦神經(jīng) 有機溶劑可引起 周圍神經(jīng)損害，如感覺異常、運動障礙 和肌肉萎縮等；三叉神經(jīng)、視神經(jīng)等腦 神經(jīng)功能障礙。(二)有機溶劑對健康影響 4呼吸系統(tǒng) 有機溶劑對呼吸道均有一定刺激作用，高濃度的醇、酮和醛類還會使蛋白變性。溶劑引起呼吸道刺激的部位通常在上呼吸道，接觸溶解度高、刺激性強的溶劑如甲醛類，尤其如此。超量接觸溶解度低、刺激性較弱的溶劑，常在呼吸道深部溶解，可引起急性肺水腫。長期接觸刺激性較強的溶劑還可致慢性支氣管炎。(二)有機溶劑對健康影響5心臟 有機溶劑對心臟的主要影響是心肌對內(nèi)源性腎上腺素敏感性增強

5、。健康工人過量接觸工業(yè)溶劑后可以發(fā)生心率不齊，甚至因心室顫動而猝死。(二)有機溶劑對健康影響6. 肝臟 大劑量、時間長地接觸任何有機溶劑，均可致肝臟損害。(二)有機溶劑對健康影響7腎臟 四氯化碳急性中毒時，可出現(xiàn)腎小管壞死性急性腎衰竭。多種溶劑或混合溶劑慢性接觸可導致腎小管性功能不全，出現(xiàn)蛋白尿、尿酶尿。溶劑接觸還可能與原發(fā)性腎小球性腎炎有關(guān)。(二)有機溶劑對健康影響8血液 苯可損害造血系統(tǒng)，導致白細胞和全血細胞減少癥，以至再生障礙性貧血。某些乙二醇醚類能引起溶血性貧血(滲透脆性增加)或再生障礙性貧血(骨髓抑制)。(二)有機溶劑對健康影響 9致癌 在常用溶劑中，苯是肯定的人類致癌物質(zhì)，可引起急

6、性或慢性白血病。氯乙烯引起肝血管肉瘤。(二)有機溶劑對健康影響10生殖系統(tǒng) 大多數(shù)溶劑容易通過胎盤脂質(zhì)屏障，還可進入睪丸。有些溶劑(如二硫化碳)對女性生殖功能和胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均有影響。案例在制作皮包中用的粘合劑膠水含有大量的苯。制作過程中，膠水中的苯都要揮發(fā)到作業(yè)環(huán)境的空氣中。河北省高碑店市白溝鎮(zhèn)是皮包加工制作有名的地方。那里的作坊廠房狹小，作業(yè)人員密集，沒有通風設(shè)施，作業(yè)條件十分惡劣。來自河南省許昌市的數(shù)十名打工妹就在這些狹小的作坊中工作了1年。2002年春節(jié)前后，5名打工妹因苯中毒死亡。死亡的打工妹中，年齡最大的只有19歲，最小的僅16歲。 另外，還有12位打工妹嚴重苯中毒。苯中毒事故

7、，以血的教訓告訴人們，立即嚴格執(zhí)行職業(yè)病防治法是多么重要。 苯 Benzene 理化特性 苯在常溫下為帶特殊芳香味的無色液體，沸點80.l，極易揮發(fā)，蒸氣比重為277。自燃點為5622213,，爆炸極限為148。易著火。微溶于水，易溶于有機溶劑。接觸機會 苯在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中被廣泛使用：作為原料；作為溶劑、萃取劑和稀釋劑；苯的制造；用作燃料等。 毒理-吸收呼吸道 在生產(chǎn)環(huán)境中苯以蒸氣形式由呼吸道進入人體。皮膚 苯經(jīng)吸收很少。消化道苯經(jīng)消化道吸收完全，但實際意義不大。毒理-分布 在體內(nèi)苯主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。 一次大量吸入高濃度的苯，大腦、腎上腺與血液 中的含量最高；中等量或少量長期

8、吸入時，骨髓、脂肪和腦組織中含量較多。進入體內(nèi)的苯，約有50以原形由呼吸道排出。約10的苯以原形貯存于體內(nèi)各組織 如果以血液含苯量為1，則 骨髓為18 腦為25 腹腔脂肪為10 心臟為5 毒理-代謝 40左右的苯在肝臟被肝微粒體的細胞色素酶P450(CYP)催化代謝。苯經(jīng)氧化、羥化成酚類（酚、鄰苯二酚）、二氫二醇苯及粘糠酸可與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合排出。據(jù)報道，苯在體內(nèi)代謝產(chǎn)物酚類的排泄24小時內(nèi)即可達高峰，48小時內(nèi)可完全排出。 所以尿中酚類含量測定，只能作為苯的近期接觸指標。毒理-毒作用機制 苯代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運到骨髓或其它器官，可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。苯的毒作用機制主要涉及：（1）

9、干擾細胞因子對骨髓干細胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用。（2） 抑制細胞增殖。（3） 影響DNA，誘發(fā)突變或染色體損傷。（4） 癌基因的激活。 毒作用表現(xiàn) -急性中毒 急性苯中毒是由于短時間吸入大量苯蒸氣引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。輕者出現(xiàn)興奮、欣快感、步態(tài)不穩(wěn)，以及頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、輕度意識模糊等。重者神志模糊加重，由淺昏迷進入深昏迷狀態(tài)或出現(xiàn)抽搐。嚴重者導致呼吸、心跳停止。實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)尿酚和血苯增高。案例 某制藥廠發(fā)塵急性苯申毒事故當日22時30分，某制藥廠生產(chǎn)車間氯化工段3名操作工當班，把車間內(nèi)3只蒸餾鍋蒸氣閥門打開向夾套內(nèi)通入蒸氣開始生產(chǎn)。23時10分， 1號蒸餾鍋因加熱

10、過快，引起蒸餾鍋內(nèi)物料暴沸，造成鍋內(nèi)壓力過高，蒸餾鍋連接管與法蘭粘合處脫落，大量苯蒸氣沖出，在區(qū)域內(nèi)形成霧狀，甲見狀即去關(guān)蒸氣鍋的蒸氣閥門，閥門未觸及，卻吸入大量苯蒸氣，隨后與另2名操作工逃離現(xiàn)場。甲跑出車間10米處倒下，在被送往醫(yī)院途中死亡。急性苯中毒以中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性麻醉為特征，并可出現(xiàn)全身性危重癥狀，重者數(shù)分鐘內(nèi)可死亡。據(jù)報道，人最低吸入8001000mg/m3濃度的苯蒸氣46小時即可引起急性苯中毒，吸入1.6g/m3濃度的苯1小時即可出現(xiàn)中毒癥狀，6.16.4g/m3濃度下吸入510分鐘可導致死亡。吸入極高濃度苯蒸氣或口服中毒者，可在幾分鐘內(nèi)突然昏倒在地，意識喪失，個別可在清醒后再度

11、昏迷，如未及時搶救可迅速死亡。 案例經(jīng)過:事故當日15時許， 4名民工在某廣場工地地下室涂刷防水材料，其中甲的施工位置距一樓地面8米，乙等人施工位置距一樓地面4米。施工半小時后，發(fā)現(xiàn)甲昏倒，乙等人下至8米處搶救，亦相繼昏倒，并跌落地下室積水中，被一樓地面?zhèn)鬟f涂料的工人發(fā)覺，大呼救命， 10余名民工應聲而來，沿施工腳手架下去營救，不久，營救人員也陸續(xù)出現(xiàn)胸悶、頭昏、惡心和乏力等癥狀。16時23分， 120急救中心趕來將所有人員救出地面，共14人送至市急救中心救治，其中4人死亡。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，事故后17小時現(xiàn)場空氣檢測，苯、甲苯和二甲苯濃度嚴重超標。對現(xiàn)場所用防水材料分析，苯、甲苯和二甲苯含量也超標。

12、事故發(fā)生的地下室為槽形基坑，深9米，上寬下窄，最狹長處僅寬60厘米，通風不良。當時氣溫高達37. 8C，加速苯及其同系物的揮發(fā)。地下室積水深約70厘米。4名民工吸入大量苯及其同系物等有機溶劑，并缺氧，引發(fā)意識障礙落入積水中窒息而死。 毒作用表現(xiàn) -慢性中毒 造血系統(tǒng)：有近5的輕度中毒者無自覺癥狀，但血象檢查發(fā)現(xiàn)異常。重度中毒者常因感染而發(fā)熱，牙齦、鼻腔、粘膜與皮下常見出血，眼底檢查可見視網(wǎng)膜出血。 最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細胞計數(shù)減少，主要是中性粒細胞減少，白細胞分類中淋巴細胞相對值可增加到40左右。血液涂片可見白細胞有較多的毒性顆粒、空泡、破碎細胞等。電鏡檢查可見血小板形態(tài)異常。

13、 毒作用表現(xiàn) -慢性中毒血象變化趨勢：早期輕度中毒 中期中度中毒 晚期重度中毒白細胞計數(shù)減少 白細胞計數(shù)減少 白細胞計數(shù)減少 紅細胞計數(shù)減少 紅細胞計數(shù)減少 血紅蛋白減少 血小板減少毒作用表現(xiàn) -慢性中毒 慢性苯中毒的骨髓象主要表現(xiàn)為 不同程度的生成降低，前期細胞明顯減少；輕者限于粒細胞系列，較重者涉及巨核細胞，重者（包括紅細胞系）三個系列都減低，骨髓有核細胞計數(shù)明顯減少，呈再生障礙性貧血表現(xiàn)。 形態(tài)異常，粒細胞見到毒性顆粒、空泡、核質(zhì)疏松、核漿發(fā)育不平衡，中性粒細胞分葉過多、破碎細胞較多等；紅細胞有嗜堿性顆粒、嗜堿紅細胞、核漿疏松、核漿發(fā)育不平衡等；巨核細胞減少或消失，成堆血小板稀少。 毒作

14、用表現(xiàn) -慢性中毒分葉中性粒細胞由正常的10增加到2030，結(jié)合外周血液中性粒細胞減少，表明骨的釋放功能障礙。病態(tài)性增生 約有15的中毒患者，一次骨髓檢查呈不同程度的局灶性增生活躍，表現(xiàn)為某一個細胞系或數(shù)個細胞系增生活躍。巨幼紅細胞性骨髓象及骨髓內(nèi)溶血 多是白血病的前期。毒作用表現(xiàn) -慢性中毒神經(jīng)系統(tǒng)：多數(shù)患者表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退等類神經(jīng)癥，有的伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，如心動過速或過緩，皮膚劃痕反應陽性，個別病例有周圍神經(jīng)損害如肢端麻木和痛覺減退表現(xiàn)。 毒作用表現(xiàn) -慢性中毒皮膚： 皮膚可脫脂、變干燥、脫屑以至皸裂?；蜻^敏性濕疹、脫脂性皮炎。 苯還可損害生殖系統(tǒng)，女性對苯及其同

15、系物危害較男性敏感。育齡婦女長期吸入苯還會導致月經(jīng)異常、妊娠高血壓綜合癥、妊娠嘔吐及妊娠貧血等妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率顯著增高，專家統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)接觸苯的人員自然流產(chǎn)及胎兒畸形率增高；苯可導致胎兒的先天性缺陷、小頭畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及生長發(fā)育遲緩等缺陷。 免疫系統(tǒng)：接觸苯工人血IgG、IgA明顯降低，而IgM增高。 職業(yè)性苯接觸工人染色體畸變率可明顯增高。苯可引起各種類型的白血病，苯與急性髓性白血病密切相關(guān)。國際癌癥研究中心(IARC)已確認苯為人類致癌物。診斷及處理原則 根據(jù)短期大量或長期密切的職業(yè)接觸史和以麻醉作用或造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)，參考作業(yè)環(huán)境調(diào)查和現(xiàn)場空氣中苯濃度測定資料，進行綜

16、合分析，排除其它疾病所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和血象改變，方可診斷急性或慢性苯中毒。按國家職業(yè)性苯中毒診斷標準及處理原則(GBZ682002)進行診斷與處理。 預防 1以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯。 2生產(chǎn)工藝改革和通風排毒，使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標準(6mgm3，TWA;10mgm3, PC-STEL)。 3衛(wèi)生保健措施 對苯作業(yè)現(xiàn)場進行定期勞動衛(wèi)生學調(diào)查，監(jiān)測空氣中苯的濃度。作業(yè)工人應加強個人防護，進行嚴格的就業(yè)前體檢和定期體檢。女工懷孕期及哺乳期必須調(diào)離苯作業(yè)，以免對胎兒產(chǎn)生不良影響。4職業(yè)禁忌證 血象指標低于或接近正常值下限者，各種血液病，嚴重的全身性皮膚病，月經(jīng)過多或子宮出血。

17、保健飲食脂肪對苯中毒的預防：飲食中適當增加脂肪，可增加苯的排泄，因為苯具有脂溶性。蛋白質(zhì)對苯中毒的預防：動物實驗發(fā)現(xiàn)，狗在低蛋白質(zhì)飲食情況下，接觸苯存活時間是536周；而高蛋白質(zhì)飲食情況下，接觸苯的存活時間是43周以上，甚至達1年的時間。維生素對苯中毒的預防：動物實驗發(fā)現(xiàn)，吸入苯同時攝入一定量的維生素C可縮短其出、凝血的時間。人體的負荷實驗表明，接觸苯的人員體內(nèi)維生素C的儲留較對照組低；維生素B1、B6可提高白細胞；維生素K可增加苯中毒時的氧化還原過程，提高血中谷胱甘肽的含量，從而增加血液中的凝血酶原。因而補充維生素K可起道預防或治療苯中毒的作用。 二硫化碳 (CS2) carbon disu

18、lfide理化特性 二硫化碳為易揮發(fā)的液體。純品無色，具醚樣氣味，工業(yè)品為黃色，有爛蘿卜氣味（是因含有其他硫化物所致）。沸點463。蒸氣比重26，與空氣形成易燃混合物，爆炸下限和上限分別為10和500。幾乎不溶于水，可與脂肪、乙醇、醚及其它有機溶劑混溶。 職業(yè)接觸 CS2主要用于粘膠纖維（人造纖維）生產(chǎn)。另外，在玻璃紙和四氯化碳制造，橡膠硫化、谷物熏蒸、石油精制、清漆、石蠟溶解以及用有機溶劑提取油脂時也可接觸到CS2。 毒理-吸收 CS2主要通過呼吸道吸收入體。吸入的CS2有40被吸收。吸收的CS2可分布在肝、腎、腦及周圍神經(jīng)，而3周后腦組織中的CS2含量是其它組織的3倍。 毒理-代謝及排出吸

19、收的CS2有1030從呼氣中排出，以原形從尿液中排出者不足1，少量從母乳、唾液和汗液中排出；7090在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出。其中，2-硫代噻唑烷-4-羧酸(2-thiothiazolidine-4-carboxylicacid，TTCA)是CS2經(jīng)P450活化與還原型谷胱甘肽結(jié)合所形成的特異性代謝產(chǎn)物。約有6吸收的CS2代謝為TTCA，與接觸CS2濃度有很好相關(guān)，可作為CS2的生物學監(jiān)測指標。 毒理-毒作用機制 金屬離子絡合：CS2與親核基團(SH、NH2、OH)具有高親和力。在血清中，CS2同蛋白質(zhì)和氨基酸的游離氨基結(jié)合，形成二硫代氨基甲酸酯和噻唑酮烷，二硫代化合物能與多種金

20、屬離子（銅、鋅等）形成絡合物，抑制酶的活性、阻礙細胞對氨基酸的利用，干擾細胞的能量代謝。維生素B6代謝障礙：CS2能與吡哆胺反應生成吡哆胺二硫代甲酸，抑制以維生素為輔酶的酶系統(tǒng)活性（如轉(zhuǎn)氨酶和氨基氧化酶）。據(jù)報道，補充維生素B6可改善CS2所致的大鼠行為改變。毒理-毒作用機制蛋白質(zhì)共價交聯(lián)(cross-linking)：CS2所致蛋白質(zhì)共價交聯(lián)可能是導致神經(jīng)病變的基礎(chǔ)，大鼠腹腔注射CS2可見洗脫的紅細胞膜中有異常高分子量的蛋白質(zhì)形成，經(jīng)證實這種高分子量的蛋白質(zhì)為a、亞單位的異質(zhì)二聚體，該二聚體的含量與CS2接觸有劑量-反應關(guān)系。CS2也可引起神經(jīng)微絲(neurofila-ment)低分子量亞單

21、位發(fā)生分子內(nèi)和分子間的共價交聯(lián)。 毒理-毒作用機制影響兒茶酚胺代謝：CS2抑制對兒茶酚胺代謝有重要作用的多巴胺-羥化酶活性，該酶是多巴胺合成去甲腎上腺素的限速酶，其活性降低，可使去甲腎上腺素合成減少，導致神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂。脂質(zhì)過氧化：CS2能使維生素缺乏，引起脂質(zhì)過氧化。過氧化的脂質(zhì)與動脈壁的蛋白質(zhì)結(jié)合，造成動脈硬化；引起溶酶體膜過氧化，溶酶體膜破裂，釋放大量的水解酶，導致組織蛋白質(zhì)水解。 毒作用表現(xiàn)-急性中毒 急性中毒 發(fā)生于短時間吸入高濃度(3000 5000mgm3) CS2，可出現(xiàn)明顯的神經(jīng)精神癥狀和體征，精神癥狀輕者為情緒、性格改變，重者有躁狂抑郁型精神病：如興奮、難以控制的激怒、情

22、緒迅速改變，出現(xiàn)譫妄性躁狂、幻覺妄想、自殺傾向 。另外有記憶障礙、嚴重失眠、惡夢、食欲喪失、胃腸紊亂、全身無力和性功能障礙，如出現(xiàn)陽痿。目前，職業(yè)性急性中毒很少發(fā)生。急性中毒呈麻醉樣作用 多見于生產(chǎn)事故 ，輕者酒醉狀態(tài) ，步態(tài)不穩(wěn)及精神癥狀 ，并有感覺異常。 重者腦水腫 ，出現(xiàn)興奮 、譫妄、 昏迷。 可因呼吸中樞麻痹死亡 。個別可留有中樞及周圍神經(jīng)損害。 慢性中毒主要損害神經(jīng)和心血管系統(tǒng) ，神經(jīng)系統(tǒng)早期為精神癥狀 ，隨后出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎 。腦神經(jīng)病變嚴重的可有椎體外系損害， 精神癥狀不一 ，輕者為情緒 性格改變 ，重者有躁狂抑郁型精神病 。多發(fā)性神經(jīng)炎早期呈手套、 襪套型， 沿橈、 尺、 坐骨及外腓神經(jīng)疼痛 ，以后骨間肌和魚際肌萎縮 ，甚至步態(tài)不穩(wěn)， 跟腱反射消失 。如基底受損可發(fā)生震顫麻痹綜合征。 心血管系統(tǒng)可有腦 、視網(wǎng)膜、 腎和冠狀動脈類似粥樣硬化的損害， 血液中膽固醇可增高。 毒作用表現(xiàn)-慢性中毒 神經(jīng)系統(tǒng)： 中樞神經(jīng)損傷 從類神經(jīng)征，如輕微的易疲勞、失眠、乏力、記憶力減退到嚴重的神經(jīng)精神障礙； 外周神經(jīng)病變 多發(fā)性神經(jīng)炎早期呈手套、襪套型 沿橈、尺、坐骨及外腓神經(jīng)疼痛，骨間肌 和魚際肌 萎縮 。常由遠及近、由外至內(nèi)進行性發(fā)展，表現(xiàn)為感覺缺失、