中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的藥理作用和應用

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的藥理作用和應用中樞神經(jīng)沖動傳遞類型生物化學：通過神經(jīng)遞質(zhì)傳遞信號。生物電：通過生物電傳遞信號。混合型：神經(jīng)遞質(zhì)+生物電神經(jīng)活性物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（Neurotransmitters）傳遞信息快，作用強，選擇性高神經(jīng)調(diào)質(zhì)（Neuromodulators）大多與G蛋白耦聯(lián)，不直接引起突觸后生物效應。作用慢而持久，作用范圍廣。神經(jīng)激素（Neurohormones）主要為肽類。可進入血循環(huán)，到達遠隔的靶器官。此外，還有不少的細胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子等與各論有關的CNS遞質(zhì)及其受體ACh-受體：分為 M 、N受體，中樞以M受體為主。M受體又分為 M1 至 M5 五個亞型，其中M1受體占M受體總

2、數(shù)的50%80%。主要與覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)功能有關其中激動M1受體，可以興奮CNS，毛果蕓香堿可以激動M1受體，發(fā)揮抗中樞抑制和催醒作用。阻斷M1受體，可以抑制CNS，如哌侖西平和東莨菪堿，產(chǎn)生抗帕金森病作用。NA受體：分為1、 2、受體激動受體，可以興奮CNS，麻黃堿、苯丙胺可以促進NE釋放，產(chǎn)生中樞興奮作用。可卡因、丙咪嗪可以抑制NE攝取，發(fā)揮抗抑郁。利血平可以耗竭NE貯存，產(chǎn)生安定、抑郁作用?？蓸范?受體，產(chǎn)生降壓、鎮(zhèn)靜效果。DA受體： DA受體分為 D1 至 D5 五個亞型。去水嗎啡激動D2受體，可以催吐和產(chǎn)生中樞興奮作用；氯丙嗪阻斷D2受體，發(fā)揮抗精神病、鎮(zhèn)吐作用。左旋多

3、巴可促進腦內(nèi)合成多巴胺，彌補腦內(nèi)多巴胺缺乏，發(fā)揮抗帕金森病作用。5-HT受體： 麥角酰乙二胺激動5-HT受體，產(chǎn)生欣快和幻覺，精神紊亂等中樞興奮作用。Risperidone（利培酮）可以阻斷5-HT受體，產(chǎn)生強大中樞抑制，已成為目前臨床上抗精神病的重要一線藥物。阿片受體：分為、等多個受體亞型。嗎啡和度冷丁激動阿片受體，可以發(fā)揮強大鎮(zhèn)痛作用，并且可以治療心源性哮喘。納洛酮拮抗阿片受體，可以解救嗎啡中毒。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點 作用于CNS的藥物分兩大類：即中樞興奮藥和中樞抑制藥。 中樞興奮時，其興奮性自弱到強表現(xiàn)為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂和驚厥等； 中樞抑制則表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抑郁、麻

4、醉、昏迷等。長期用藥的依賴性及成癮性是作用于CNS藥物的特有的作用。 與藥物因素和心理因素均相關。 鎮(zhèn)痛藥有成癮性和依賴性（心理和身體依賴），鎮(zhèn)靜催眠藥則存在心理依賴性。鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒，很少或不影響運動或精神活動的藥物。催眠藥：能促進和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥:可分為苯二氮卓類（地西泮）、巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）和其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓類(地西泮)體內(nèi)過程：口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)則，靜注作用快而短（再分布）。作用部位：CNS內(nèi)-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末稍的突觸部位。作用機制：促進GABA與GA

5、BAA受體結合而使Cl-通道開放的頻率增加，Cl-內(nèi)流增加。苯二氮卓類其他藥特點 奧沙西泮：作用較弱，不良反應較少；硝西泮：無明顯后遺效應，有較強抗癲癇作用；氟西泮：有較好的催眠作用；勞拉西泮：抗焦慮作用強于地西泮三唑侖: 催眠作用強于硝西泮、氟西泮附：苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼flumazenil BDZFlumazenil主要用途BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改善BZ類中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制。用作BZ類過量的診斷，如對懷疑BZ類中毒的患者使用flumazenil累積劑量達5mg而不起反應者，則該病人的抑制狀態(tài)并非由BZ類所引起。本藥還可用于改善酒精性肝硬化病人的記憶缺失等癥狀。巴比

6、妥類常用藥物長效類(68h)：苯巴比妥phenobarbitol中效類(36h)：戊巴比妥phentobarbitol短效類(23h)：司可巴比妥超短效類(0.25h)：硫噴妥巴比妥類藥理作用及作用機制1、鎮(zhèn)靜催眠及麻醉作用：催眠作用機制：增強GABA介導的Cl-內(nèi)流使Cl-通導開放時間延長，抑制多突觸反射。2、抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥抗癲癇作用選擇性較高巴比妥類臨床應用：1、鎮(zhèn)靜催眠 2、抗驚厥、癲癇3、麻醉不良反應1、宿睡現(xiàn)象、過敏反應2、中毒3、依賴性、耐受性其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛：具有催眠和抗驚厥作用。佐匹克隆：高效、低毒、成癮性小。抗癲癇藥癲癇型：各種原因引起的腦灰質(zhì)的偶然、突發(fā)、過

7、度、快速和局限性的放電并向周圍正常組織擴散，使其廣泛興奮，功能短暫失常而導致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的慢性疾病。常用藥物作用方式：1、直接作用于病灶神經(jīng)元，（）放電；2、作用于病灶周圍的正常組織，（）異常放電的擴散。癲癇發(fā)作類型一、部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復雜部分性發(fā)作部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作二、全身性發(fā)作失神性發(fā)作強直陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作抗癲癇藥生物化學機制A受體-Cl通道機能3.阻斷谷氨酸受體,抑制興奮性神經(jīng)元的功能苯妥英鈉Phenytoin Sodium 大侖丁藥理作用和機制：只抑制異常放電的擴散1、降低細胞膜對鈉和鈣離子的通透性，產(chǎn)生細胞膜穩(wěn)定作用。2、增強GABA的作用（抑制攝

8、取、誘導受體）。臨床應用：1、癲癇：強直陣攣性發(fā)作的首選；2、外周神經(jīng)痛；3、心律失常。酰胺咪嗪（卡馬西平）酰胺咪嗪對復雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）療效較好，對外周神經(jīng)痛也有效。其機制是穩(wěn)定細胞膜（阻滯鈉通道）,也可能與增強GABA能神經(jīng)有關。巴比妥類和撲米酮苯巴比妥和撲米酮也可用于防治癲癇大發(fā)作乙琥胺 乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。丙戊酸鈉丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，對各種癲癇都有一定療效，其作用機制是增強GABA作用（抑制GABA的降解酶系，抑制GABA的再攝?。辉鰪姽劝彼崦擊让傅幕钚裕?。苯二氮卓類iv地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。常用抗癲癇藥比較 苯妥英

9、鈉：為大發(fā)作首選藥，對局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作亦有效，對小發(fā)作無效；卡馬西平：主要用于神經(jīng)運動性發(fā)作；苯巴比妥：對各型癲癇（除小發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效；丙戊酸鈉：為廣譜抗癲癇藥；乙琥胺：小發(fā)作首選，其他型癲癇無效；地西泮：主要用于陣攣性驚厥及癲癇持續(xù)狀態(tài)。 新型抗癲癇藥拉莫三嗪有很強的抗驚厥作用。廣譜抗癲癇藥。抑制電壓依賴性鈉通道，防異常放電。穩(wěn)定突觸前膜，阻止興奮性遞質(zhì)釋放。抑制鈣通道，降低鈣對細胞毒性臨床應用對強直-陣攣性發(fā)作、非典型失神等療效突出。對各種發(fā)作類型的兒童癲癇都有良效?？商娲焖徕c、乙新型抗癲癇藥妥泰(托吡酯)新型抗癲癇藥。抑制鈉通道，抑制病灶持續(xù)重復放電。增加GAB

10、AA受體活性,增強其中樞抑制作用。阻斷海人藻酸/AMP亞型谷氨酸受體。臨床應用主要用于難治性部分性發(fā)作的輔助性治療。抗驚厥藥驚厥是指由各種原因引起CNS過度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強烈收縮。常用藥物：巴比妥類、安定、硫酸鎂等硫酸鎂藥理作用： 1、口服MgSO4有瀉下和利膽作用;2、注射MgSO4可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管擴張作用。骨骼肌松弛機制：鎂與鈣化學性質(zhì)相似，特異地競爭鈣受點，抑制遞質(zhì)釋放,產(chǎn)生骨骼肌松弛。也抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。硫酸鎂臨床應用 1、驚厥 2、高血壓危象不良反應：過量引起呼吸抑制，血壓劇降死亡，預防措施：腱反射檢查，解救：iv 鈣劑?？?/p>

11、精神失常藥分類：1、抗精神分裂癥藥；2、抗躁狂藥抗抑郁癥藥；3、抗焦慮藥。精神分裂癥 精神分裂癥的多巴胺學說認為其病因是由于腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進。故治療精神分裂癥的藥物為中樞多巴胺受體阻斷藥。 抗精神分裂癥藥腦內(nèi)多巴胺（DA）系統(tǒng)的主要生理功能1、調(diào)控錐體外系運動功能：黑質(zhì)紋狀體DA通路2、與精神活動有關：中腦大腦皮層和中腦邊緣系DA通路3、調(diào)控腦下垂體某些激素的分泌：結節(jié)漏斗DA通路4、參與中樞性嘔吐反應：延腦DA系統(tǒng)發(fā)病機制：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能過強氯丙嗪Chlorpromazine吩噻嗪類抗精神病藥，又稱冬眠靈（Wintermin）作用機制：1、阻斷DA受體；2、阻斷受體；3、阻斷M

12、受體氯丙嗪藥理作用1、與阻斷DA受體（D2）有關的作用：抗精神病作用 鎮(zhèn)吐作用 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 對錐體外系的影響。2、與阻斷受體有關的作用安定鎮(zhèn)靜作用 翻轉腎上腺素的升壓作用。3、與阻斷M受體有關的作用：口干、便秘、視力模糊。4、其它 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制血管運動中樞 加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪臨床應用：1、精神分裂癥；2、嘔吐：對多種原因所致嘔吐有效，但對刺激前庭所致的嘔吐無效。3、低溫麻醉；4、人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪合用。不良反應：1、一般不良反應：嗜睡、無力、淡漠（阻斷DA受體）口干、便秘和視力模糊（阻斷M受體）鼻塞、血壓下降（阻斷受體）乳房腫大、閉經(jīng)（內(nèi)分泌）。氯丙嗪2、錐體

13、外系反應：是最常見的副作用，有四種類型：帕金森氏綜合征（中老年人多見）靜坐不能（青年多見）急性肌張力障礙 遲發(fā)性運動障礙。前三種反應可用安坦緩解，第四種反應抗膽堿藥反可加重。3、過敏反應其它抗精神分裂癥藥物氯普噻噸：抗精神分裂癥、幻覺妄想作用較氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強。阻斷、M受體作用弱； 氟哌啶醇：用于治療躁狂癥、精神分裂癥。舒必利：抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強。鎮(zhèn)吐作用很強，是氯丙嗪的166倍； 氯氮平：抗精神病作用強，幾無錐體外系反應。不良反應有流涎、便秘、粒細胞減少等?？乖昕褚钟舭Y藥 躁狂癥和抑郁癥的共同的病理生化基礎是腦內(nèi)5-羥色胺降低，在此基礎上，去甲腎上腺素功能亢進

14、則為躁狂癥，表現(xiàn)為情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動增多；去甲腎上腺素功能降低則為抑郁癥，表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、精神運動遲緩。抗躁狂癥藥應降低腦內(nèi)去甲腎上腺素濃度；抗抑郁藥應提高腦內(nèi)去甲腎上腺素水平。 抗躁狂藥碳酸鋰Lithium Carbonate碳酸鋰：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放，并促進其再攝取，降低突觸間隙NA濃度，還能抑制肌醇磷酸酶的活性，抑制腦組織中肌醇的生成，發(fā)揮抗躁狂癥作用。用于治療躁狂癥。 抗抑郁藥 氟西汀 為選擇性5-HT再攝取抑制劑,比抑制NA攝取作用強200倍。 用于老人和兒童抑郁癥治療。也可用于強迫癥、貪食癥等。 抗抑郁藥 文拉法辛（venlafaxine） 為5-HT和NA再

15、攝取抑制劑。 用于治療各種抑郁癥。 抗抑郁藥 丙米嗪 為三環(huán)類抗抑郁藥，可抑制突觸前膜對NA和5-HT的再攝取，阻斷突觸前膜2受體，提高突觸間隙NA、5-HT濃度，發(fā)揮抗抑郁作用。 首選用于各型抑郁癥的治療。 抗抑郁藥 馬普替林（maprotiline） 為四環(huán)類抗抑郁藥，選擇性抑制突觸前膜對NA的再攝取，對5-HT無影響。 具有高譜、奏效快、副作用少的特點。 抗抑郁藥 曲唑酮（trazodone） 為5-HT2受體阻斷藥，屬廣譜抗抑郁藥，稍遜于三環(huán)類。 對伴有焦慮和失眠性抑郁癥較好。對心功能無影響。 抗抑郁藥 苯乙肼 為MAOI，使NA、5-HT降解減少，從而增加其在突觸間隙濃度。 療效肯定

16、，但不良反應明顯。 鎮(zhèn)痛藥緩解疼痛藥物包括鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡）和具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用的藥物（如阿司匹林）。鎮(zhèn)痛藥是主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。接受神經(jīng)元阿片受體EE含腦啡肽神經(jīng)元感覺神經(jīng)元SPSPSPSP沖動傳入腦中含腦啡肽神經(jīng)元鎮(zhèn)痛模式圖E: 腦啡肽 SP: P物質(zhì)阿片(opium）嗎啡 morphine 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 morphine作用機制與腦內(nèi)阿片受體結合,激活阿片受體,從而激活抗痛系統(tǒng),阻斷痛覺傳導而產(chǎn)生強大的中樞性鎮(zhèn)痛作用。嗎啡藥理作用CNS：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜呼吸抑制（呼吸中樞阿片受體）鎮(zhèn)咳（孤束核阿片受體） 縮瞳（中腦蓋前核阿片受體） 催吐（延腦極后區(qū)阿片受體）；

17、 嗎啡藥理作用消化系統(tǒng)：引起便秘，其原因平滑肌張力腸蠕動括約肌張力消化液分泌中樞抑制；嗎啡藥理作用心血管系統(tǒng)：擴張血管，降低血壓。其可能機制是釋放組胺（可被抗組胺藥對抗） 激動孤束核阿片受體，抑制交感中樞（可被納洛酮對抗）抑制呼吸，使CO2滯留，導致腦血管擴張，顱內(nèi)壓升高。嗎啡藥理作用對平滑肌作用：引起膽道平滑肌痙攣，奧狄括約肌收縮，誘發(fā)膽絞痛。使膀胱括約肌收縮，導致尿潴留。大劑量收縮支氣管加重哮喘。嗎啡臨床應用1、鎮(zhèn)痛:創(chuàng)傷、手術、燒傷等劇痛。2、心源性哮喘：機制擴張血管、降低阻力，心臟前后負荷 鎮(zhèn)靜、消除恐懼 降低呼吸中樞對CO2的敏感性、緩解急促淺表的呼吸。3、止瀉：用于急慢性消耗性腹瀉

18、。如阿片酊、復方樟腦酊。嗎啡不良反應：1、一般反應；2、耐受性和成癮性：機制：嗎啡抑制藍斑核NA神經(jīng)元放電，反復應用適應、耐受，停藥放電加速，出現(xiàn)戒斷癥狀?？蓸范ㄒ种扑{斑核NA神經(jīng)元放電，可緩解戒斷癥狀。3、急性中毒：主要表現(xiàn)有昏迷 針尖樣瞳孔 呼吸高度抑制 血壓劇降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。戒斷癥狀嗎啡禁忌證1、分娩和哺乳婦女止痛（新生兒和嬰兒敏感）2、支氣管哮喘、肺心病（抑制呼吸與咳嗽反射，釋放組胺）3、顱內(nèi)高壓（加重）可待因鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性嗎啡。主要用于中等疼痛止痛和中樞性止咳。哌替啶pethidine，又稱：

19、度冷丁 dolantin人工合成的鎮(zhèn)痛藥藥理作用：1、CNS：與嗎啡相似，作用較弱2、消化道：作用較弱，不引起便秘3、心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、顱內(nèi)高壓臨床應用：1、鎮(zhèn)痛：取代嗎啡；2、麻醉前給藥；3、人工冬眠其它鎮(zhèn)痛藥安那度：短效鎮(zhèn)痛藥。主要用骨科、外科、五官科小手術、泌尿科檢查及分娩止痛。芬太尼：鎮(zhèn)痛為嗎啡80倍。與全麻、局麻藥合用可減少其用量；與氟哌啶合用于安定鎮(zhèn)痛術，用于燒傷換藥及內(nèi)窺鏡檢查。鎮(zhèn)痛新：因拮抗受體，成癮性很小。羅痛定：為中藥延胡索中提取的有效成分。鎮(zhèn)痛作用不及哌替啶，無成癮性。其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵 Tramadol鎮(zhèn)痛強度與pentazocine相當耐受性和成癮性也較低，但久

20、用也可成癮。 非限制性鎮(zhèn)痛藥，適用于中、重度急慢性疼痛阿片受體拮抗劑 納洛酮與納曲酮為純粹的嗎啡受體阻斷藥，用于：1、用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解救；2、用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的診斷；3、藥理學研究的工具藥。4、近年來認為內(nèi)啡肽也是一種休克因子。故可試用于各種原因引起的休克、腦卒中、乙醇中毒，對腦及脊髓創(chuàng)傷也有很好療效。思考題某藥有很好的鎮(zhèn)痛作用，請設計一個實驗證明這個藥物的鎮(zhèn)痛作用是否與興奮阿片受片有關？參考方案取40只小鼠，分4組，用扭體法實驗。第1組：生理鹽水組第2組：某藥組第3組：納洛酮+某藥（第4組： 納洛酮組）抗帕金森病藥發(fā)病機制：黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元病變，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺神經(jīng)

21、功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢。治療主要是補充多巴胺或增強多巴胺功能，亦可降低乙酰膽堿的作用。藥物有擬多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥兩類： 藥物分為：擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥兩類。黑質(zhì)紋狀體 DA Ach抑制興奮脊髓前角運動神經(jīng)元平衡狀態(tài)帕金森病癥狀：肌肉震顫、強直、運動困難、平衡失調(diào)。知覺、識別、記憶障礙。帕金森病病因示意圖（+）（）治療策略擬多巴胺藥1左旋多巴：進入中樞脫羧成多巴胺后發(fā)揮治療作用。2卡比多巴、芐絲肼：為外周多巴脫羧酶抑制劑。是左旋多巴的輔助藥，與其合用才有意義。3金剛烷胺：進入中樞后可促多巴胺釋放，增強突觸前多巴胺的合成和抑制多巴胺再攝取。4溴隱亭：能選擇性地激動黑質(zhì)-紋狀體通

22、路的多巴胺受體。5司來吉蘭：選擇性不可逆MAO-B抑制劑。 MAO-B主要在黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)代謝DA。抑制黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)自由基，延緩其病變。 中樞抗膽堿藥 苯海索、卡馬特靈等：通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，改善帕金森病的癥狀。老年性癡呆大約有70%為阿爾茨海默病(Alzheimers disease, AD)。AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。主要病理特征為：大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、腦血管沉積物和神經(jīng)元纖維纏結。后期主要為中樞一些部位膽堿能功能不足，故膽堿能增強藥是目前主要的治療藥物。治療老年性癡呆藥膽堿能增強藥其他大腦功能恢復藥膽堿能增強

23、藥多奈哌齊（donepezil,Aricept,安理申）為第二代膽堿酯酶抑制劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶選擇性高。用于輕、中度AD型癡呆癥狀的治療。石杉堿甲（huperzine,哈伯因）從石杉科植物千層塔提取的生物堿，對AChE具有高選擇性，可顯著改善記憶和認知功能?？捎糜诟餍虯D。加蘭他敏（galantamine）對神經(jīng)元的AChE選擇性高，用于輕、中度AD，有效率60%。膽堿能增強藥卡巴拉?。╮ivastigmine,利凡斯的明）為腦選擇性AChEI，可改善AD患者膽堿能介導的認知功能障礙?？蓽p慢淀粉樣蛋白B-淀粉樣前體蛋白片段的形成。用于輕、中度AD型癡呆。NMDA受體非競爭性拮抗藥美金剛

24、是第一個對AD有顯著療效的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥?？勺钄喙劝彼釢舛炔±硇陨咭鸬纳窠?jīng)元損傷。因與受體親和力一般，不影響谷氨酸參與正常學習記憶。保護神經(jīng)元，改善學習記憶。用于中、重度AD及帕金森病所引起的癡呆。中樞興奮藥 中樞興奮藥是能夠提高CNS機能活動的一類藥物，分類：主要興奮大腦皮層的藥物(咖啡因)；促腦功能恢復藥主要興奮延腦呼吸中樞的藥物(尼可剎米、回蘇靈、山梗菜堿)； ?？Х纫蛩幚碜饔茫?、小劑量選擇性興奮大腦皮層,較大劑量則興奮中樞其它部位。2、心肌和平滑肌作用：直接增強心肌收縮力，加快心率，增加心排出量。直接松弛外周血管平滑肌，擴張血管，降低外周阻力，增加冠脈血流量。3

25、、收縮腦血管咖啡因作用機理：1.競爭性阻斷腺苷受體。腺苷 + R腺苷-R鎮(zhèn)靜抗驚厥收縮支氣管咖啡因（）咖啡因作用機理：2.競爭性地結合苯二氮卓類受體，限制了Cl通道開放。3.(-)磷酸二酯酶，使cAMP增多。cAMP 水解 PDE咖啡因(-)咖啡因臨床應用：1、對抗中樞抑制狀態(tài)；如嚴重傳染痛或中樞抑制藥所致呼吸抑制和循環(huán)衰竭。2、治療偏頭痛 （因能收縮腦血管)，與麥角胺配伍。3、一般性頭痛 與解熱鎮(zhèn)痛藥合用。哌甲酯對皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞有興奮作用，振奮精神，緩解抑郁狀態(tài)，減輕疲乏感?？僧a(chǎn)生輕度欣快感和輕度食欲缺乏。用于小兒遺尿癥，因藥物興奮大腦皮質(zhì)，使患兒易被尿意喚醒。對兒童多動綜合征有較好療效，

26、使半數(shù)以上患者注意力集中，學習能力提高系苯丙胺類藥物，其作用性質(zhì)與苯丙胺相似，但擬交感作用弱。屬一類精神藥品管理范圍。苯丙胺類藥物屬作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擬腎上腺素藥物，包括苯丙胺、哌甲酯以及作為毒品的“冰毒”和“搖頭丸”等。藥理作用似麻黃堿，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的興奮作用，可以產(chǎn)生精神興奮、運動興奮、刻板行為、欣快感和食欲缺乏?？蓪е螺^強的精神依賴性和軀體依賴性。苯丙胺屬麻醉藥品，受到特殊管制。促腦功能恢復藥吡拉西坦（piracetam,腦復康）促進腦組織對葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進蛋白質(zhì)合成，提高大腦中ATP/ADP比值，具有激活、保護和修復腦細胞的作用。用于老年精神衰退綜合征、AD

27、、腦動脈硬化癥、腦血管意外等原因引起的思維與記憶功能減退，對兒童智力低下也有效。促腦功能恢復藥甲氯芬酯（meclofenoxate,氯酯醒，遺尿?。捍龠M腦細胞氧化還原代謝，增加對糖的利用，提高神經(jīng)細胞的興奮性。胞磷膽堿（citicoline,胞二磷膽堿）：作為輔酶參與并促進腦組織代謝，興奮網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)。主要興奮延腦呼吸中樞的藥物對中樞性呼吸衰竭，目前主要采用人工呼吸、吸氧等綜合措施進行治療。呼吸中樞興奮藥只作為次要的輔助治療。應小劑量，間歇，多次給藥或幾種藥物交替使用。它不能降低中樞性呼吸衰竭病人的死亡率。劑量過大時引起驚厥。尼可剎米nikethamide （可拉明coramine）藥理作用：治療量選擇性興奮呼吸中樞作用機制：直接興奮呼吸中樞；刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞。臨床應用：用于各種原因所致的呼吸中樞抑制。二甲弗林dimefline （回蘇靈） 直接興奮呼吸中樞，作用較尼可剎米強100倍，用于各種原因所致的呼吸中樞抑制，蘇醒率可達90%-95%。山梗菜堿lobeline （洛貝林） 刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞。主要用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。該藥作用短暫，安全范圍大。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同作用：1、解熱