非甾體抗炎藥nonsteroidalantiinflammatorydrugsNSAIDs

1、非甾體抗炎藥nonsteroidalantiinflammatorydrugsNSAIDs一、非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）解熱鎮(zhèn)痛抗炎、抗風濕共同的作用基礎 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成二、甾體抗炎藥 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs） 糖皮質激素PGs的生物合成及作用LTA4 膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾體抗

2、炎藥脂氧酶PGI2合成酶COX-1和COX-2特性比較生成 固有的 需經(jīng)誘導功能 妊娠時，PG生成增加 COX-1 COX-2保護胃腸調節(jié)血小板聚集調節(jié)外周血管阻力調節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質引起炎癥1. 解熱作用特點：對正常人體溫無影響病毒、細菌內毒素組織損傷粒細胞內熱源下丘腦發(fā)熱過程：發(fā)熱PG合成釋放NSAIDsNSAIDs藥理作用NSAIDs氯丙嗪機 制作用特點臨床應用不良反應抑制PG合成抑制體溫調節(jié)中樞降發(fā)熱者的體溫對正常體溫無影響體溫隨外界改變而改變發(fā)熱低溫麻醉和人工冬眠錐體外系反應、血壓下降、口干等胃腸道反應、過敏反應、水楊酸反應2.鎮(zhèn)痛作用中度慢

3、性鈍痛（炎性）無欣快感和成癮性不抑制呼吸作用部位在外周抑制PG合成和釋放NSAIDs嗎 啡機 制作用特點臨床應用不良反應抑制PG合成激動阿片受體對炎癥和組織損傷鎮(zhèn)痛效果好鎮(zhèn)痛作用強急性銳痛、劇痛耐受性、依賴性胃腸道反應、過敏反應、凝血障礙、水楊酸反應、瑞夷反應慢性鈍痛3.抗炎作用療效肯定（不能根治，不能防止疾病發(fā)展及合并癥產生）機制：抑制炎癥時PG的合成水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機酸類：吲哚美辛（消炎痛）分 類三、常用及代表藥 阿司匹林（aspirin）常用 水楊酸鈉（sodium salicylate） 水楊酸類阿司匹林（

4、aspirin）藥理作用和臨床應用1) 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕作用均強頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等急性風濕熱的鑒別診斷2)影響血栓形成PGI2TXA2COXCOX （血管壁）低濃度花生四烯酸 高濃度血栓形成抗血栓形成缺血性心臟病及腦缺血患者每日口服75mg內皮細胞 （血小板） aspirin不良反應1.胃腸道反應 惡心、嘔吐，誘發(fā)或加重潰瘍 機制：1）直接刺激 2）抑制胃粘膜PG合成2.加重出血傾向 治療量：抑制血小板聚集 大劑量、長期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障礙者禁用，術前停用3過敏反應 阿司匹林哮喘 內源性支氣管收縮物質增多，支氣管痙攣 AD無效，應用抗組胺藥或糖皮質激素4.水楊

5、酸反應頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調，甚至精神錯亂解救：停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液5.瑞夷（Reye）綜合征: 肝毒+腦病6.對腎臟的影響苯胺類抑制中樞PGs合成解熱鎮(zhèn)痛作用強，幾無抗炎作用過敏反應，肝壞死，腎損害等各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選胃腸道反應較少對乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛paracetamol） 吲哚基和茚基乙酸類 吲哚美辛（消炎痛indomethacin）最強的PG合成酶抑制藥之一風濕性關節(jié)炎癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱不良反應多: 胃腸道、中樞、造血、過敏等吡唑酮類血漿蛋白結合率98%抗炎抗風濕作用強風濕性和類風濕關節(jié)炎不良反應多:水、鈉潴留，肝、腎功能損害等保泰松（phenylbutazone布他酮butazolidin） 雙氯芬酸解熱鎮(zhèn)痛抗炎吲哚美辛風濕、類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等 布洛芬（ibuprofen）芬必得 COX1COX2 胃腸反應較輕，易耐受 美洛昔康（meloxicam） 選擇性COX2抑制藥 血漿t1/