藥理學(xué)其他知識(shí)點(diǎn)總結(jié)cns

1、CNS 藥理神經(jīng)遞質(zhì) Ach 分布廣泛（運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)、腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)、大腦皮層等）與運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)、警覺、內(nèi)臟活動(dòng)有關(guān)；NA 分布于下丘腦、邊緣系統(tǒng)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、延髓等；多巴胺 集中分布于紋狀體、黑質(zhì)、蒼白球等，已知 4 條通路：1.黑質(zhì)-紋狀體（錐體外系）、2.中腦-邊緣系統(tǒng)（情緒情感）、3.中腦-皮質(zhì)（精神理智）、4.結(jié)節(jié)-漏斗（內(nèi)廣泛投射，與調(diào)節(jié)）；5-羥色胺 分布于中縫核，睡眠、情緒反應(yīng)、感覺傳遞有關(guān)，多種亞型；-氨基丁酸（GABA） 皮質(zhì)淺層分布較多、中樞抑制性遞質(zhì)；谷氨酸 中樞興奮性遞質(zhì)、分布廣泛；內(nèi)阿片肽 受體（疼痛感覺與整合）、（情緒及精神活動(dòng)）、（呼

2、吸及胃腸道活動(dòng)調(diào)節(jié)）；以及，氨酸、腺苷、P 物質(zhì)、組胺、甘氨酸、等素全身（general anaesthetics）抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、使意識(shí)、感覺、反射暫時(shí)消失、骨骼肌松弛，便于手術(shù)吸入性揮發(fā)性液體、氣體，最小肺泡濃度低、血/氣分布系數(shù)小作用快、強(qiáng)，肺通氣量及肺血流量直接影響吸收；腦/血分布系數(shù)進(jìn)入大腦、作用強(qiáng)、誘導(dǎo)期短；肺通氣量大、腦/血、血/氣分布系數(shù)低者派出消除快、蘇醒快（表 11-1）。氟烷類和氧化亞氮（笑氣）靜脈方法簡(jiǎn)便、速度快、誘導(dǎo)期不明顯，硫噴妥鈉 脂溶性極高極易過血腦屏障，靜注幾秒鐘即麻醉無誘導(dǎo)期，體內(nèi)重分布使作用時(shí)間短，（主要用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉），支氣管哮喘者禁用抑制丘腦

3、和新皮質(zhì)系統(tǒng)，選擇性阻斷痛覺沖動(dòng)傳導(dǎo)同時(shí)興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，痛覺短時(shí)缺失、意識(shí)模糊但夢(mèng)幻增加、肌張力增高（分離麻醉）體表鎮(zhèn)痛佳、呼吸影響小、興奮心表小手術(shù)如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等，用于短時(shí)體復(fù)合麻醉麻醉前給藥兩種以上或其他輔助藥（消除緊張）、阿片類（增強(qiáng)麻醉效果）、阿托品（減少呼吸道等）等基礎(chǔ)麻醉藥或硫噴妥鈉（過度緊張者、小兒，施行后轉(zhuǎn)入手術(shù)室），繼以吸入麻醉誘導(dǎo)麻醉誘導(dǎo)期）硫噴妥鈉或氧化亞氮（手術(shù)室施行，縮短低溫麻醉 氯丙嗪配合物理降溫（體溫達(dá) 2830），心臟直視手術(shù)等?？刂菩越笛獕菏中g(shù)）硝普鈉、鈣拮抗劑，適度降壓（顱腦神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù) 氟哌利多+芬太尼，用于小手術(shù)（神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)）；再加肌

4、松藥可達(dá)滿意外科麻醉，（神經(jīng)安定麻醉）藥（hyponotics），劑量差別，（sedative）、抗焦慮和安全范圍大是苯二氮卓類（benzodiazngs,BZ）的特色，幾乎取代妥類類和苯二氮卓類（類）藥動(dòng)學(xué)口服吸收快、全，脂溶性高再分布，肝代謝活性產(chǎn)物持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，蛋白結(jié)合率高（99%），代謝物與葡醛酸結(jié)合腎排，透血腦屏障，各藥差異大（須根據(jù)適應(yīng)癥作選擇）藥理作用和臨床應(yīng)用抗焦慮（選擇性抑制邊緣系統(tǒng)），、阿普（優(yōu)于、；和妥類）影響快波睡眠輕、夢(mèng)少，治療指數(shù)高安全范圍大、呼吸影響小不麻醉，不誘導(dǎo)肝藥酶，依賴性輕、戒斷癥狀輕，靜注用于麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律前、內(nèi)窺鏡檢前；抗驚厥抗癲癇（促進(jìn) GA

5、BA 功能），子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等驚厥，、，癲癇持續(xù)狀或氯硝西態(tài)首選泮；，其他癲癇發(fā)作可用中樞性肌松作用大腦麻痹、腦意外、脊髓勞損等肌強(qiáng)直肌痙攣，緩解疼痛、保護(hù)關(guān)節(jié)與 GABA 受體結(jié)合使易化、促 Cl-作用機(jī)制內(nèi)流不良反應(yīng)眩暈、困倦、頭昏、乏力、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，10 倍劑量嗜睡、大劑量共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)功能、語言含糊、呼吸抑制；偶皮疹、白細(xì)胞減少；耐受性、依賴性、成癮性，戒斷癥狀輕于妥類注意老年、肝腎不全、駕駛、高空作業(yè)、青光眼、重癥肌無力者慎妥類（barbiturates）妥酸衍生物（表 12-2），3 個(gè)位置取代影響作用強(qiáng)弱久暫類型（構(gòu)效關(guān)系）藥動(dòng)學(xué)口服注射均易吸收、脂溶性（解離度）影響

6、分布、透血腦屏障、肝代謝、首關(guān)效應(yīng)、t、蛋白結(jié)合、腎排及重吸收、有酶誘導(dǎo)作用藥理作用和臨床應(yīng)用、抗驚厥（肌注、小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎）、抗癲癇（比妥）、靜脈麻醉、麻醉前給藥（硫噴妥鈉）、增強(qiáng)中樞抑制藥作用機(jī)制激動(dòng) GABA、增加 Cl-內(nèi)流不良反應(yīng)困倦、頭昏、嗜睡等后遺效應(yīng)，輕度呼吸抑制、酶誘導(dǎo)產(chǎn)生耐受性依賴性成癮性、加速相關(guān)藥物代謝吸抑制者禁證肝腎肺不良者慎及顱腦傷而呼急性10 倍、1520 倍嚴(yán)重中及毒（深、瞳散、呼吸抑制、血壓下降、呼吸衰竭），排毒（催吐、洗胃、導(dǎo)瀉）、呼吸尿液促排（腦、血、尿）、堿化血液其他水合氯醛、克隆、扎來普隆抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥（antilep

7、tics）癲癇慢性腦部疾病，發(fā)作時(shí)大腦局部病灶異常放電引起短暫 CNS 失控，反復(fù)突發(fā)（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和分類：1. 部分性發(fā)作神經(jīng)）1) 單純部分性發(fā)作局灶性癲癇，無意識(shí)（運(yùn)動(dòng)、感覺、神經(jīng)、精神癥狀），2) 復(fù)雜部分性發(fā)作礙事后無精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，伴意識(shí)障3)2.1)大發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神性發(fā)作小發(fā)作，突發(fā)意識(shí)喪失 530 秒，無2)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作大發(fā)作，意識(shí)喪失全身強(qiáng)直，510 分鐘恢復(fù)，30 分鐘以上痙攣繼以陣攣性或連續(xù)多次發(fā)作為持續(xù)狀態(tài)3) 肌陣攣性發(fā)作無意識(shí)喪失苯妥英鈉突然、短暫、快速肌肉收縮，藥動(dòng)學(xué)口服吸收慢而不規(guī)則 514 天達(dá)坪濃度、平均有效劑量為 1020g/ml。脂溶

8、性高迅速透過血腦屏障、t約 2060h，蛋白結(jié)合率約 90%、肝酶代謝約 6070%、腎排、血藥監(jiān)測(cè)及化大發(fā)作首選小藥理作用和臨床應(yīng)用抗癲癇發(fā)作無效；外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛）；抗心律失常機(jī)制膜穩(wěn)定作用阻斷 Na+內(nèi)流、阻滯 Ca2+通道（部分例外）、抑制 K+內(nèi)流、激動(dòng) GABA、增加 Cl-內(nèi)流（超極化）不良反應(yīng)堿性強(qiáng)局部刺激（胃腸刺激、靜脈炎）；牙齦增生；神經(jīng)系統(tǒng)（血濃度過大時(shí) 眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、精神改變）；造血系統(tǒng)（巨幼紅貧血、白、板減少少、再障偶）須定期查血；其它（增大、女性多毛皮疹、孕早期致畸）藥物相互作用效降藥酶誘導(dǎo)劑 皮質(zhì)激素、比妥起效快、廣譜、有效、低毒、價(jià)廉，大發(fā)

9、作首選之一卡馬西平躁狂抑郁癥復(fù)雜部分發(fā)作首選，外周神經(jīng)痛較優(yōu)，乙琥胺 小發(fā)作首選藥，選擇性阻滯丘腦神經(jīng)元 T形 Ca2+通道,僅對(duì)小發(fā)作有效，不良反應(yīng)涉及 CNS、消化道、造血系統(tǒng)丙戊酸鈉一定療效氯硝小發(fā)作有效、大發(fā)作及難治性癲癇有各型尤失神性和肌陣攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)首選肌陣攣性、不典型失神性硝選藥原則見表 13-1onvulsants）抗驚厥藥（驚厥全身骨骼肌不地強(qiáng)烈收縮，見于小兒高熱、破傷風(fēng)、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、子癇、中樞興奮藥常用抗驚厥藥妥類、水合氯醛、等Mg2+硫酸鎂藥理作用和臨床應(yīng)用1. 中樞抗驚厥；2.箭毒樣抗驚厥、競(jìng)爭(zhēng) Ca2+骨骼肌松弛（子癇、破傷風(fēng)）；3.不良反應(yīng)擴(kuò)張

10、降血壓（高血壓危象）過量時(shí)呼吸抑制、腱反射、心臟；緩慢靜注 Ca2+可對(duì)抗抑制、血壓驟降、抗精神失常藥精神失常、精神活動(dòng)維、智能、情感、意志、行為等，知覺、思；多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說（研究資料表明）、Ach、NA、5-HT等相關(guān)中樞多巴胺通路：中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)與情緒和行為功能有關(guān)；與認(rèn)知、感覺、理解、推理能力及聯(lián)想等有關(guān)結(jié)節(jié)-漏斗部黑質(zhì)-紋狀體與內(nèi)功能有關(guān)與椎體外系功能有關(guān)延髓化學(xué)感受區(qū)藥（antipsychotic drugs）吩噻嗪類（phenothiazines）三環(huán)化合物抗構(gòu)效關(guān)系見表 14-1 ；R1 取代（脂肪胺類、哌啶類、哌嗪類）； R2 取代（氯、氟、硫）氯丙嗪（chl

11、orpromazine，冬眠靈，wermin）藥動(dòng)學(xué)口服或注射均易吸收，胃容、抗酸藥、抗膽堿藥延緩吸收，蛋白結(jié)合率 90%，脂溶性高分布全身、肝較高，透血腦屏障，腦（血 10 倍）（間腦、海馬、基底節(jié)、腦橋、延髓），肝代謝，首關(guān)效應(yīng)明顯，代謝物與葡醛酸結(jié)合腎排，t約 30h，血藥濃度差異大（10 倍）須化藥理作用和臨床應(yīng)用CNS抗癥狀生活自理、長(zhǎng)期用藥維持療效減少復(fù)發(fā)（阻斷中腦-邊緣、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的 D2 受體）中樞化學(xué)感受器 D2 受體抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（體溫受環(huán)鎮(zhèn)吐延髓調(diào)節(jié)體溫境左右）加強(qiáng)中樞抑制藥作用乙醇等全麻、鎮(zhèn)痛、阻斷 -受體、翻轉(zhuǎn)腎上腺素的血壓作神經(jīng)用、阻斷 M 受體增大泌乳

12、（結(jié)節(jié)-漏內(nèi)斗 D2 受體）催乳素增加不良反應(yīng)1. 一般不良反應(yīng)嗜睡、困倦、乏力，視力模糊、心動(dòng)過速、口干、便秘，鼻塞、強(qiáng)血栓性靜脈炎；性低血壓，刺激性2. 椎體外系反應(yīng)藥源性帕金森癥（動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面具臉、肌肉震顫、流涎等），不能（煩躁不安、反復(fù)徘徊），急性肌張力（面、頸、唇、舌肌痙攣，口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口、言語），遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)（長(zhǎng)期或大量服藥，不節(jié)律刻板運(yùn)動(dòng)口舌腮三聯(lián)癥、捻丸動(dòng)作、舞蹈樣徐動(dòng)癥，南恢復(fù)，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早停藥），（黑質(zhì)-紋狀體 D2 阻斷受體上調(diào)）；3. 心性低血壓、腎上腺素血壓翻轉(zhuǎn)（NA或阿拉明對(duì)癥）、心電圖異常；4. 過敏斑丘疹、多形性紅斑、蕁麻疹，光過敏、皮膚色素

13、沉著；5. 其他年患者慎黃疸、肝損，白細(xì)胞減少癥癲癇史、嚴(yán)重肝損者禁、心病老硫雜蒽類（thioxanthenes）氯普噻噸伴焦慮的抑郁癥類（butyrophenones）氟哌啶醇狂、抗幻覺、抗妄想抑郁癥、抗躁二苯氧氮平類（dibenzoxaz外反應(yīng)輕苯酰胺類（benzamides）nes）氯氮平椎（止）鎮(zhèn)吐、椎外輕，肌陣攣、神經(jīng)痛、運(yùn)動(dòng)（舞蹈癥、多發(fā)性、穢語綜合征）二苯丁哌啶類（diphenylbutylpiperidines）抗躁狂抑郁癥藥（ antimanic and antideressive drugs）躁狂抑郁癥躁狂或抑郁分別發(fā)生或交替發(fā)生與腦組織中 5-羥色胺、NA、DA 等單胺類

14、失平衡有關(guān)，以及 GABA、c抗抑郁癥藥、磷脂酰肌醇等有關(guān)分類見表 14-2三環(huán)類、四環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑、選擇性 5-HT 再攝取抑制劑三環(huán)類（tricyclic antidepressives）嗪、地、阿米藥動(dòng)學(xué)、口服吸收快，時(shí)間 28h，主要分布于腦心肝，肝代謝，蛋白結(jié)合率 90%，腎排 2/3 其余腸排（有肝腸循環(huán)），t約 3048h 藥理作用和臨床應(yīng)用CNS抑郁癥首選藥，提高情緒、振奮精神、緩解焦慮、增進(jìn)食欲、改善睡眠（抑制腦中單胺氧化酶抑制攝?。?2 周起效神經(jīng) 治療量阻斷 M 受體類似阿托品心用、心抑制，低血壓、心律失常，病者慎作不良反應(yīng)阿托品樣作用心動(dòng)過速、定向心NA 再攝取

15、抑制）口干、便秘、尿潴留、視力模糊、性低血壓、心律失常（心肌NS久用驟?；蛘駣^激活震顫頭暈失眠、誘發(fā)癲癇焦慮、失眠、興奮等四環(huán)類（tetracyclic antidepressives）（第二代）作用迅速、易耐受、副作用少單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 （ monoamineinhibitors）選擇性 5-HT 再攝取抑制藥（SSRI）oxidase、氟西汀、酮抗躁狂癥藥除了氯丙嗪、氯氮以外碳酸鋰 抑制腦內(nèi) NA 及 DA，用于躁狂癥、及精神癥的興奮躁動(dòng)；安全范圍小、最好血藥濃度檢測(cè)抗焦慮癥藥（見藥）抗帕金森病及治療老年性癡呆藥抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinson disease），震顫

16、麻痹，慢性，錐體外系病變（黑質(zhì)-紋狀體多巴胺進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)通路損害，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)）。性障震顫、肌僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、礙、癡呆，反射受損、伴擬多巴胺類藥左旋多巴和多巴左旋多巴（levodopa, L-dopa）藥動(dòng)學(xué)小腸迅速吸收，峰時(shí) 0.52h，胃排空慢、胃酸、抗膽堿藥影響吸收，肝脫羧生成多巴胺難以透過血腦屏障，進(jìn)入中樞僅 1%，腎排，t為 13h。 藥理作用與臨床應(yīng)用抗帕金森?。òY） 補(bǔ)充紋狀體 DA，16 個(gè)月起效，抗治療肝藥的帕金森癥無效NA，使肝中樞患者蘇醒，（不改善肝功能）不良反應(yīng)胃腸道、食欲不振（興奮延腦化學(xué)感受器），腹氣脹、腹痛、腹瀉等，可飯后服或劑量漸增使適應(yīng)，偶潰瘍或穿孔心

17、律失常等精神癥狀性低血壓、心動(dòng)過速、心絞痛、心失眠、焦慮、幻覺、夜間譫妄、精神錯(cuò)亂等（邊緣葉作用），須減量或換藥長(zhǎng)期用藥頭面部不運(yùn)動(dòng)（頭頸扭動(dòng)、皺眉、伸舌），舞蹈樣異常運(yùn)動(dòng)，“開-關(guān)現(xiàn)象”暫時(shí)少動(dòng)（10min數(shù)小時(shí)）與恢復(fù)正常。應(yīng)減量或停用藥物相互作用維生素 B6多巴脫羧酶輔基，使外周多巴加速，進(jìn)入中樞減少，療效降低耗竭黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺，療效降低抗藥物阻斷受體、療效下降，致帕癥多巴（carbidopa）不易通過血腦屏障的脫羧酶抑制劑，抑制外周多巴生成促使多巴進(jìn)入中樞利于多巴胺，中樞性抗膽堿藥 輕癥患者；L-dopa 不能耐受或禁用；藥源性錐體外系反應(yīng)。苯海索（安坦）外周作用僅為阿托品的 1

18、/101/2治療老年性癡呆藥老年性癡呆，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，進(jìn)行性認(rèn)知腦（、力損害；大腦萎縮、腦組織內(nèi)老年斑、纏結(jié)；70%為早老性癡呆沉積物、神經(jīng)元病，Alzheimers disease,AD）。中樞膽堿能功能中樞膽堿能功能增強(qiáng)藥多奈哌齊（酶抑制）、甲（中樞膽堿酯酶抑制劑）中樞興奮藥與左旋多巴組成合理用藥的典型興奮大腦皮質(zhì)藥、哌甲酯（苯丙胺類）促腦功能恢復(fù)藥吡坦（腦復(fù)康）、甲氯芬酯（氯酯醒、遺尿丁）興奮呼吸中樞藥、鎮(zhèn)痛藥保護(hù)性反應(yīng)（疼痛、病患、），伴不良情緒；痛苦（須緩解）、阿片（opium）類依據(jù)（不輕易止痛）果實(shí)膏，含、可待因、堿等阿片受體和阿片肽疼痛（丘腦內(nèi)側(cè)、脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室及導(dǎo)

19、水管周圍）；情緒和精神活動(dòng)（邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核）；呼吸、咳嗽（延腦孤束核）；胃腸活動(dòng)（腦干極后區(qū)、迷走背核）；及亞型見表 17-1腸道分類內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì)（腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等 20 多種，內(nèi)源性）；胃、小腸、外腺、腎上腺髓質(zhì)、神經(jīng)叢等也有分布鎮(zhèn)痛原理見圖 17-1、2，（突觸前抑制減少疼痛性遞質(zhì)P 物質(zhì)、谷氨酸等阿片受體激動(dòng)藥（morphine）等（表 17-2）藥動(dòng)學(xué)口服易吸收、首關(guān)效應(yīng)顯著、生物利用度低、常注射給藥，約蛋白結(jié)合，游離型分布全身、少量進(jìn)腦起效，6070%肝代謝、主要活性產(chǎn)物作用更強(qiáng)，代謝物及原型腎排、少量膽排乳排，透胎盤， t約 2.53h藥理作用CNS和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛強(qiáng)大

20、并消除伴隨的焦慮、緊張代之以、欣快，有助入眠抑制呼吸 降低呼吸中樞對(duì) CO2 的敏感性，治療量即抑制呼吸鎮(zhèn)咳催吐縮瞳其他放；抑制平滑肌抑制延腦咳嗽中樞、作用強(qiáng)、易成癮抑制延腦催吐化學(xué)感受器興奮中腦動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核、針尖樣瞳孔 促使抗利尿激素、催乳素、促生長(zhǎng)激素釋生成素；使悲傷、痛苦轉(zhuǎn)為欣快胃腸道興奮平滑肌括約肌使攣縮、減弱胃排空腸蠕動(dòng)；抑制、抑制中樞便意、致便秘膽道絞痛平滑肌括約肌收縮、膽道膽囊壓升高、膽其他平滑肌支氣管（哮喘）（延長(zhǎng)產(chǎn)程）、（尿潴留）、心壓）、擴(kuò)張腦擴(kuò)張阻力和容量（直立性低血（升高顱內(nèi)壓）顱外傷、顱內(nèi)占位變者禁用免疫抑制，易患性疾病激動(dòng) 、 阿片受體G作用機(jī)制蛋白抑制腺苷酸環(huán)化

21、酶降低 c活 K+通道、抑制 Ga2+通道 臨床應(yīng)用；另外，激鎮(zhèn)痛短期用于急性銳痛（嚴(yán)重外傷、骨折、燒傷、急性心梗等）；長(zhǎng)期用于于內(nèi)臟絞痛劇痛；合用阿托品心源性哮喘（急性心衰肺水腫） 降低對(duì) CO2 的敏感性、擴(kuò)張外周強(qiáng)心苷、氨茶堿、消除緊張情緒，配合吸氧、等綜合措施止瀉性腹瀉，阿片酊、復(fù)方樟腦酊，用于急、慢性消耗性須合用抗生素不良反應(yīng)、眩暈、意識(shí)模糊、不安、便秘、尿潴留、低血壓、鼻周瘙癢、蕁麻疹、呼吸抑制耐受性、成癮性，戒斷癥狀有興奮、失眠、流涕、流淚、震顫、出汗、腹瀉、肌痛、發(fā)熱、瞳孔散大、焦慮、虛脫、意識(shí)喪失等，不擇危害社會(huì)急性、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓下降、休克，呼吸麻痹癥禁用于分娩

22、止痛、哺乳期婦女止痛、肺心病、顱腦傷顱內(nèi)壓增高者、肝損、新生兒、嬰兒等可待因（甲基）中樞性鎮(zhèn)咳藥人工鎮(zhèn)痛藥哌替啶（pethidine，度冷丁）藥動(dòng)學(xué)口服易吸收、生物利用度 52%、常注射給藥，蛋白結(jié)合率 60%，t約 3h，肝代謝物 t可長(zhǎng)達(dá) 1520h藥理作用主要興奮 受體及 M 阻謝物中樞興奮作用幻覺驚厥CNS的 1/10，維持 24h，鎮(zhèn)痛為、抑制呼吸、催吐、依賴性、欣平滑肌不便秘、不影響產(chǎn)程心立性低血壓臨床應(yīng)用各種劇痛慢鈍痛不宜心源性休克人工冬眠擴(kuò)張（組胺）、負(fù)性心力、偶直，可用于分娩（產(chǎn)前4h 內(nèi)禁）、替代同與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑不良反應(yīng)頭暈、出汗、口干、心悸、性低血壓，大劑量

23、呼吸抑制，偶震顫、肌肉攣縮、反射、驚厥，耐受性、成癮性，戒斷癥狀輕于妥類癥、肺心病、顱腦傷，單胺氧化酶抑制劑使代謝物蓄積造成中樞副作用禁用芬太尼、鎮(zhèn)痛新、應(yīng)用原則參閱 163 頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（非甾體抗炎藥，NSAIDs）兼抗風(fēng)濕，廣義的還包括糖皮質(zhì)激素（甾體）、抗風(fēng)濕病藥、抗痛風(fēng)藥、H1 受體拮抗劑；NSAIDs 分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類等作用機(jī)制烯酸代謝成藥理作用抑制環(huán)氧酶（COX）花生四素發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用解熱熱源（病原體、抗體、炎性物質(zhì)、類固醇等）刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)熱源（素-1、腫瘤壞死因子、-6 等

24、）下丘腦素（PGE）增加體溫調(diào)節(jié)中樞定點(diǎn)提高發(fā)熱； NSAIDs 抑制下丘腦 COX阻斷 PGE體溫調(diào)定點(diǎn)復(fù)常體溫復(fù)常（不能降至正常以下、對(duì)正常人無效）鎮(zhèn)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、痛經(jīng)、骨轉(zhuǎn)移痛等（組織損傷、炎癥）時(shí)，局部致痛物質(zhì)（緩激肽、PGs）增加疼痛；同時(shí)，PGI2 和 PGE2增敏致痛物質(zhì)疼痛加重；NSAIDs 抑制外周 COX減少 PGs絞痛無效，無欣疼痛緩解；（對(duì)急性銳痛、劇痛、成癮性）抗炎 PGs 本身是致炎劑擴(kuò)張、增加白細(xì)胞趨化性、協(xié)同其他致炎物質(zhì)（緩激肽、組胺、烯LTs等）炎癥加重（紅腫熱痛）；NSAIDs 抑制炎癥部位 COX-2 PGs減少抑制炎癥； （NSAIDs 中，各

25、藥抗炎強(qiáng)度不等）水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）、水楊酸鈉、尼柳、水楊酸阿司匹林（aspirin）1893 年劑型、老藥新用、新藥動(dòng)學(xué)口服易吸收（胃、小腸上部）迅速水水楊酸仍有藥理活性、蛋白結(jié)合率 8090%、游離型分布全身、可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、胎盤，于 1g 一級(jí)動(dòng)力學(xué)、大于 1g 零級(jí)動(dòng)力學(xué)，腎排；堿化尿液可促排利于解毒藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛、患者的輕、中度痛抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)、急性風(fēng)濕熱須用至最大耐受量，很快退熱、緩解關(guān)節(jié)紅腫痛、血沉減慢，須監(jiān)測(cè)血藥濃度抗血栓 小劑量，抑制血小板 COX 減少血小板中血栓素 A2（TXA2）預(yù)防血栓形成，用于缺血性心臟病、心梗、心絞痛、過性腦缺血等成形術(shù)、