治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥講義教學(xué)課件(29張)

1、第15章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥主講:蔡際群中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森?。≒arkinsons disease, HD）阿爾茨海默病（Alzheimersdisease,AD）亨廷頓?。℉untington disease,HD）肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis,ALS)）假說(shuō)興奮毒性細(xì)胞凋亡氧化應(yīng)激社會(huì)發(fā)展人口老齡化第三位因素。第一節(jié) 抗帕金森病藥 帕金森?。≒arkinsons disease,HD）又稱(chēng)震顫麻痹（paralysis agitans),一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性椎體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。英國(guó)人J.Parkinso

2、n于1817年首先描述，故名。典型癥狀靜止震顫，肌肉強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)遲緩，共濟(jì)失調(diào)，分類(lèi)原發(fā)性，動(dòng)脈硬化性，腦炎后遺癥性，化學(xué)藥物中毒性多巴胺學(xué)說(shuō)病變部位：黑質(zhì)-紋狀體病因：黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙DA能神經(jīng)ACh能神經(jīng)黑質(zhì)病變DA能神經(jīng)ACh能神經(jīng)體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，分布到外周，1左右L-DOPA進(jìn)入中樞，外周的L-DOPA被外周的脫羧酶脫羧稱(chēng)為DA，外周作用增大-副作用一、擬多巴胺類(lèi)藥(一）多巴胺的前體藥左旋多巴（L-DOPA,levodopa)為增加進(jìn)入中樞的L-DOPA，同時(shí)服用外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴藥理作用及臨床應(yīng)用1、治療帕金森病 腦內(nèi)DA有5個(gè)亞型，D2主要分布在黑質(zhì)、

3、紋狀體，D1分布在新皮質(zhì)和紋狀體。 L-DOPA在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA后，增強(qiáng)DA能神經(jīng)功能。作用特點(diǎn)：顯效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，輕癥和年輕者效果好，改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)困難較肌震顫明顯。問(wèn)題： L-DOPA對(duì)氯丙嗪引起的震顫麻痹有無(wú)治療效果？2、肝昏迷：使意識(shí)從昏迷轉(zhuǎn)為清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)”。蛋白質(zhì)代 謝產(chǎn)物苯乙胺酪胺肝內(nèi)氧化正常血中濃度肝功神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫羧苯乙胺醇，羥苯乙胺 代替NANA能L-DOPA轉(zhuǎn)化成NANA能神經(jīng)功能不良反應(yīng)1、早期反應(yīng)：胃腸道反應(yīng) 心血管反應(yīng) 體位性低血壓 心動(dòng)過(guò)速或心律失常。2、長(zhǎng)期反應(yīng)：運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥 癥狀波動(dòng) “開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象” 精神障礙藥物的相互作用1、禁止同時(shí)

4、服用維生素B6；2、吩噻嗪類(lèi)阻斷DA-R，利血平耗竭中樞DA，不宜合用；3、禁止同時(shí)服用MAO-A抑制劑；4、外周DA-R阻斷劑多潘立酮可減少L-DOPA的不良反應(yīng)。（二）左旋多巴的增效藥卡比多巴（carbidopa),又稱(chēng)-甲基多巴肼的左旋體，外周脫羧酶的抑制藥，不能通過(guò)血腦屏障，使進(jìn)入中樞的L-DOPA增加，使用量減少75，不良反應(yīng)明顯減少。1、氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥2、MAO-B抑制藥司來(lái)吉蘭（selegiline),又稱(chēng)丙炔苯丙胺。低劑量使用抑制中樞MAO-B，降低DA降解，與L-DOPA合用，增加療效，減少不良反應(yīng)。3、COMT抑制藥硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋（三）多巴胺受體

5、激動(dòng)藥 溴隱亭（bromocriptine),又稱(chēng)溴麥角隱亭、溴麥亭。D2類(lèi)受體強(qiáng)激動(dòng)藥，首先作用在垂體D2受體，治療泌乳閉經(jīng)綜合癥和肢端肥大癥；增大劑量才激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路。與L-DOPA合用，減少波動(dòng)癥狀。（四）促多巴胺釋放藥 金剛烷胺（amantadine),促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入腦循環(huán)，促進(jìn)機(jī)能尚存的DA能神經(jīng)釋放DA，減少再攝取，抗膽堿作用，對(duì)PD的肌肉強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動(dòng)的作用較強(qiáng)。顯效快，持續(xù)時(shí)間短，用于輕癥和伍用。二、抗膽堿藥 苯海索（benzhexol），又稱(chēng)安坦，口服易吸收，拮抗膽堿受體來(lái)減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中的ACh的作用；用于輕癥；與L-DOPA合用可使50患者改善癥

6、狀；治療吩噻嗪類(lèi)藥物引起的 PD。第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD），老年癡呆的一種，是一種與年齡高度相關(guān)的，以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。記憶力、判斷力、抽象思維一般智力喪失，視力運(yùn)動(dòng)能力不變。病變部位：海馬和前腦基底部病理變化：細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉淀和神經(jīng)元纖維纏結(jié)一、膽堿酯酶抑制藥他克林（tacrine)體內(nèi)過(guò)程：口服或注射，脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，主要在肝臟代謝。藥理作用及臨床應(yīng)用：目前最有效的AD治療藥，多與卵磷脂合用。作用特點(diǎn)：同時(shí)抑制血漿和組織中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促進(jìn)腦對(duì)葡萄糖的利用

7、，改善學(xué)習(xí)記憶能力。不良反應(yīng)：常見(jiàn)肝毒性，胃腸道反應(yīng)，大劑量膽堿綜合癥。藥物相互作用：改變茶堿體內(nèi)過(guò)程；西米替丁 血漿濃度；與磷脂類(lèi)合用增效。石杉?jí)A甲（huperzine A，哈伯因）強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥，改善記憶和認(rèn)知能力，用于老年癡呆患者。二、M受體激動(dòng)藥占諾美林（xanomeline）M1受體選擇性激動(dòng)劑，口服易吸收，易通過(guò)血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取率較高，臨床實(shí)驗(yàn)表明可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和行為功能。1、不是井里沒(méi)有水，而是你挖的不夠深。不是成功來(lái)得慢，而是你努力的不夠多。2、孤單一人的時(shí)間使自己變得優(yōu)秀，給來(lái)的人一個(gè)驚喜，也給自己一個(gè)好的交代。3、命運(yùn)給你一個(gè)比別人低

8、的起點(diǎn)是想告訴你，讓你用你的一生去奮斗出一個(gè)絕地反擊的故事，所以有什么理由不努力!4、心中沒(méi)有過(guò)分的貪求，自然苦就少?？诶锊徽f(shuō)多余的話，自然禍就少。腹內(nèi)的食物能減少，自然病就少。思緒中沒(méi)有過(guò)分欲，自然憂就少。大悲是無(wú)淚的，同樣大悟無(wú)言。緣來(lái)盡量要惜，緣盡就放。人生本來(lái)就空，對(duì)人家笑笑，對(duì)自己笑笑，笑著看天下，看日出日落，花謝花開(kāi)，豈不自在，哪里來(lái)的塵埃!5、心情就像衣服，臟了就拿去洗洗，曬曬，陽(yáng)光自然就會(huì)蔓延開(kāi)來(lái)。陽(yáng)光那么好，何必自尋煩惱，過(guò)好每一個(gè)當(dāng)下，一萬(wàn)個(gè)美麗的未來(lái)抵不過(guò)一個(gè)溫暖的現(xiàn)在。6、無(wú)論你正遭遇著什么，你都要從落魄中站起來(lái)重振旗鼓，要繼續(xù)保持熱忱，要繼續(xù)保持微笑，就像從未受傷過(guò)一

9、樣。7、生命的美麗，永遠(yuǎn)展現(xiàn)在她的進(jìn)取之中;就像大樹(shù)的美麗，是展現(xiàn)在它負(fù)勢(shì)向上高聳入云的蓬勃生機(jī)中;像雄鷹的美麗，是展現(xiàn)在它搏風(fēng)擊雨如蒼天之魂的翱翔中;像江河的美麗，是展現(xiàn)在它波濤洶涌一瀉千里的奔流中。8、有些事，不可避免地發(fā)生，陰晴圓缺皆有規(guī)律，我們只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改變它的軌跡。9、與其埋怨世界，不如改變自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都強(qiáng)。人生無(wú)完美，曲折亦風(fēng)景。別把失去看得過(guò)重，放棄是另一種擁有;不要經(jīng)常艷羨他人，人做到了，心悟到了，相信屬于你的風(fēng)景就在下一個(gè)拐彎處。10、有些事想開(kāi)了，你就會(huì)明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你

10、累累你自己，就算有人同情你，那又怎樣，最后收拾殘局的還是要靠你自己。11、人生的某些障礙，你是逃不掉的。與其費(fèi)盡周折繞過(guò)去，不如勇敢地攀登，或許這會(huì)鑄就你人生的高點(diǎn)。12、有些壓力總是得自己扛過(guò)去，說(shuō)出來(lái)就成了充滿負(fù)能量的抱怨。尋求安慰也無(wú)濟(jì)于事，還徒增了別人的煩惱。13、認(rèn)識(shí)到我們的所見(jiàn)所聞都是假象，認(rèn)識(shí)到此生都是虛幻，我們才能真正認(rèn)識(shí)到佛法的真相。錢(qián)多了會(huì)壓死你，你承受得了嗎?帶，帶不走，放，放不下。時(shí)時(shí)刻刻發(fā)悲心，饒益眾生為他人。14、夢(mèng)想總是跑在我的前面。努力追尋它們，為了那一瞬間的同步，這就是動(dòng)人的生命奇跡。15、懶惰不會(huì)讓你一下子跌倒，但會(huì)在不知不覺(jué)中減少你的收獲;勤奮也不會(huì)讓你一夜成功，但會(huì)在不知不覺(jué)中積累你的成果。人生需要挑戰(zhàn)，更需要堅(jiān)持和勤奮!16、人生在世：可以缺錢(qián)，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盜名;可以低落，但不能墮落;可以放松，但不能放縱;可以虛榮，但不能