2020年奧馬珠單抗治療過敏性哮喘專家共識課件

1、2020年最新奧馬珠單抗治療過敏性哮喘中國專家共識第1頁，共39頁。中重度過敏性哮喘的管理仍是目前亟待解決的難題1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10

2、):745-52. 中-重度哮喘患者對醫(yī)療衛(wèi)生資源的占用遠高于輕度患者1,2重度哮喘患者的醫(yī)療費用占哮喘總費用的一半3重癥哮喘患者中，過敏性哮喘的比例達50%-90%1,4哮喘總花費重癥哮喘50%過敏性哮喘50%-90%重癥哮喘第2頁，共39頁。以奧馬珠單抗為代表的新型靶向治療藥物走上前臺2003年2005年2017年8月24日歐盟EMA批準上市美國FDA批準上市中國CFDA批準上市第3頁，共39頁。各大指南推薦奧馬珠單抗用于治療未控制的中重度過敏性哮喘患者1. 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016,9(39):1-24.2. 2017 GINA Report, G

3、lobal Strategy for Asthma Management and Prevention2016年中國支氣管哮喘防治指南1抗IgE單克隆抗體推薦用于第四級治療仍不能控制的中重度過敏性哮喘(證據(jù)等級A)。第4步治療仍難以控制的中度或重度過敏性哮喘患者，推薦加入抗IgE抗體（奧馬珠單抗）治療(證據(jù)等級A)。2017年GINA全球哮喘管理和預防策略2第1步第2步第3步第4步第5步低劑量ICS考慮低劑量 ICS LTRA低劑量茶堿中/高劑量ICS低劑量ICS+LTRA(或+茶堿)按需使用SABA按需使用 SABA 或低劑量ICS/福莫特羅低劑量ICS/LABA中/高劑量ICS/LABA+

4、噻托溴銨高劑量ICS+LTRA (或茶堿)添加低劑量OCS添加治療,如噻托溴銨, anti-IgE, anti-IL5其他控制藥物緩解藥物優(yōu)選的控制藥物第4頁，共39頁。NICE 2017. All rights reserved. Subject to Notice of rights (.uk/guidance/ta278)國外關于奧馬珠單抗臨床應用的相關指南2013年 NICE技術評估指南：奧馬珠單抗治療嚴重持續(xù)性過敏性哮喘（TA278）第5頁，共39頁。奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識規(guī)范奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的臨床應用建立適用于中國患者的優(yōu)化治療方案目的結(jié)合國內(nèi)外循證醫(yī)學證據(jù)

5、，就過敏性哮喘與奧馬珠單抗的相關問題進行了充分探討方法對奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的應用提出了建議供臨床醫(yī)生在使用奧馬珠單抗治療過敏性哮喘時作參考意義共識的制訂為奧馬珠單抗的規(guī)范使用提供了參考第6頁，共39頁。項目工作時間表共識提綱撰寫(周新、李靖)2017.022017.042017.05-062017.07.142018.03共識初稿第一輪專家意見收集第二輪專家意見收集，定稿投遞至中華結(jié)核和呼吸雜志2017.12正式發(fā)表廣州專家討論會2017.08-09第7頁，共39頁。共識主要內(nèi)容IgE及抗IgE治療的簡介奧馬珠單抗的適應癥和用法用量奧馬珠單抗的給藥及給藥后注意事項奧馬珠單抗的安全性和特殊

6、人群使用總結(jié)與展望12345第8頁，共39頁。1.Dullaers M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645. 2.Corrigan CJ, et al. American Review of Respiratory Disease. 1993; 147(3): 540-547IgE參與過敏性哮喘中的炎癥過程IgE主要與高親和力受體(FcRI)結(jié)合，介導過敏性炎癥級聯(lián)反應.IgE及抗IgE治療的簡介第9頁，共39頁?？笽gE人源化單克隆抗體由人IgG組成，互補決定區(qū)來源于鼠抗IgE抗體“人源化”使得來源于鼠的分子序列占奧馬珠單

7、抗分子的比例5%，使發(fā)生免疫反應的可能性最小化鼠CDR(互補決定區(qū))(60 IU/mL(ImmunoCAP法測定)總IgE100 IU/mL(ELISA法檢測)適應癥和用法用量第16頁，共39頁。無條件進行過敏原或過敏狀態(tài)檢測的單位，可使用過敏性疾病篩查問卷了解患者的過敏狀態(tài)過敏性疾病篩查問卷主要包括7個問題，如任一問題答案為肯定，則認為患者有過敏性疾病的風險，需將患者血清進一步送檢以確診過敏1.Campos A, et al. Allergologia et immunopathologia. 2005; 33(6): 303-306.2.Bonini M, et al. Medicine

8、& Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.過敏性疾病篩查問卷(1)你的家庭中有過敏患者嗎？(2)目前或曾有頻繁腫脹或皮膚風團嗎？(3)常打噴嚏或鼻子發(fā)癢嗎(比別人更常見，除了感冒)？(4)你經(jīng)常眼睛發(fā)紅，流淚并發(fā)癢嗎？(5)是否對任何食物或藥物過敏？(6)你是否被醫(yī)生診斷為過敏性疾?。磕闶欠裨粦岩蛇^敏？ (7)你是否曾使用抗過敏藥物(抗組胺藥、局部類固醇藥物或過敏疫苗)？適應癥和用法用量第17頁，共39頁。確診中重度哮喘(成人18歲或青少年12-18歲)符合中國支氣管哮喘防治指南(2016年版)診斷標準抗IgE治療(奧馬珠單

9、抗)適用對象篩選流程ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳3個月(建議采用GINA哮喘控制水平分級或ACT問卷進行評估)確診中重度過敏性哮喘總IgE或皮膚點刺試驗或sIgE*檢測過敏(+)給予抗IgE治療(奧馬珠單抗)對奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE30IU/ml或1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物過敏原單項和混合項檢測適應癥和用法用量第18頁，共39頁。中重度過敏性哮喘的診斷符合中重度哮喘的診斷標準，且至少1項過敏檢測指標陽性/升高者即可診斷為中重度過敏性哮喘中重度哮喘至少1種過敏檢測指標陽性/升高中重度過敏性哮喘適應癥和用法用量第19

10、頁，共39頁。確診中重度哮喘(成人18歲或青少年12-18歲)符合中國支氣管哮喘防治指南(2016年版)診斷標準抗IgE治療(奧馬珠單抗)適用對象篩選流程ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳3個月(建議采用GINA哮喘控制水平分級或ACT問卷進行評估)確診中重度過敏性哮喘總IgE或皮膚點刺試驗或sIgE*檢測過敏(+)給予抗IgE治療(奧馬珠單抗)對奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE30IU/ml或1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物過敏原單項和混合項檢測適應癥和用法用量確診中重度過敏性哮喘第20頁，共39頁。奧馬珠單抗的中國劑量表根據(jù)患者治

11、療前測定的血清總IgE(IU/mL)和體重(kg)，利用劑量表確定奧馬珠單抗合適的給藥劑量和給藥頻率(每2周或4周給藥一次)奧馬珠單抗中國說明書基線 IgE (IU/mL)體重(kg)2025253030404050506060707080809090125125150301007575751501501501501503003001002001501501503003003003003004506002003001501502253003004504504506003753004002252253004504504506006004505254005002253004504506006003

12、75375525600500600300300450600600375450450600600700300225450600375450450525700800225225300375450450525600800900225225300375450525600900100022530037545052560010001100225300375450600110012003003004505256001200130030037545052513001500300375525600禁用-尚未獲得推薦給藥劑量數(shù)據(jù)每4周皮下注射一次每2周皮下注射一次適應癥和用法用量第21頁，共39頁。奧馬珠單抗的注

13、射劑量奧馬珠單抗中國說明書若劑量150mg，則予一個部位皮下注射；若劑量150mg，則按需分1 4個部位分別皮下注射每次給藥的最大推薦劑量為600mg，每2周一次適應癥和用法用量第22頁，共39頁。奧馬珠單抗的配制注射用奧馬珠單抗說明書12356抽取注射用水注水入瓶渦旋溶解旋動溶解完全4倒置抽取溶液替換針頭7排出空氣給藥及給藥后注意事項第23頁，共39頁。奧馬珠單抗的給藥注意事項注射地點注射人員注射部位注射后觀察應在具備留觀條件和搶救過敏性休克相關醫(yī)療設施的醫(yī)療機構(gòu)進行注射須為經(jīng)過培訓的醫(yī)生或護士上臂的三角肌區(qū)也可在大腿部注射給藥密切觀察是否有過敏反應的發(fā)生；推薦前3次注射后觀察2小時；后續(xù)注

14、射觀察30分鐘Cox L, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007; 120(6): 1373-1377. 給藥及給藥后注意事項第24頁，共39頁。1.Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2016. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf2.Limb et al. J Allergy Clin

15、 Immunol. 2007 Dec;120(6):1378-81. 3.Bonini M, et al. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.4.Corren J, et al. Clin Exp Allergy. 2009 Jun;39(6):788-97. 5. Limb et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 ,12;120(6):1378-81奧馬珠單抗治療后的過敏反應罕見奧馬珠單抗給藥后過敏反應的發(fā)生時間發(fā)生過敏反應的百分比(%)2.對2003年6月到2006

16、年12月間呈遞給FDA(美國食品藥品管理局)不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的上市后不良事件報告進行回顧奧馬珠單抗治療后過敏反應罕見(1/10,000至1/1,000)170%過敏反應發(fā)生于奧馬珠單抗治療后2小時內(nèi)2臨床研究0.14%過敏反應4上市后報告0.2%過敏反應5給藥及給藥后注意事項第25頁，共39頁。奧馬珠單抗治療時間*奧馬珠單抗應答水平，采用GETE將哮喘控制分為5級：極好、好、一般、欠佳和哮喘惡化；Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2016. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_

17、library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf為確定奧馬珠單抗治療的應答水平*，推薦至少治療12-16周再觀察治療效果治療16周后判斷總體哮喘控制效果是否出現(xiàn)顯著改善繼續(xù)奧馬珠單抗治療考慮停用奧馬珠單抗是否給藥及給藥后注意事項第26頁，共39頁。Li J, et al.Allergy Asthma Immunol Res. 2016 Jul;8(4):319-28.奧馬珠單抗治療中國患者12-16周，可顯著改善肺功能和哮喘癥狀FEV1占預計值百分比變化奧馬珠單抗安慰劑全分析集；與基線比較，變化以FEV1占預計值百分

18、比變化的最小均方表示；*與基線比較，變化以ACQ評分變化的最小均方表示；FEV1：第1秒用力呼氣量；ACQ：哮喘控制問卷ACQ評分變化*=4.73P0.001=3.20P=0.013=-0.20，P0.001奧馬珠單抗顯著改善患者肺功能奧馬珠單抗顯著改善哮喘癥狀N=225N=223N=291N=269N=285N=284給藥及給藥后注意事項治療16周第27頁，共39頁。1.Braunstahl G-J, et al. Respir Med 2013;107:114151. 2.Brusselle G, et al. Respir Med 2009;103:163342.真實世界研究中，16周時

19、奧馬珠單抗應答率*高達70-80%eXpeRience研究(n=943)1GETE:全球哮喘治療有效性評估；AQLQ:哮喘生活質(zhì)量問卷；ITT:意向性治療；PP:符合方案集；*采用GETE將哮喘控制分為5級：極好、好、一般、欠佳和哮喘惡化，評估為好和極好者定義為有應答。嚴重急性發(fā)作定義：因哮喘急性發(fā)作需要全身糖皮質(zhì)激素治療，或需要急診就診或住院16周時以GETE評估的患者比例(%)有效者=69.9%無效者=30.1%PERSIST研究(n=158)2患者比例(%)給藥及給藥后注意事項第28頁，共39頁。奧馬珠單抗的劑量中斷及調(diào)整1.Xolair : EPAR - Product Informa

20、tion. updated 13/04/2016. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf 2.Xolair Label. updated 07/06/2016. 9/drugsatfda_docs/label/2016/103976s5225lbl.pdf奧馬珠單抗治療期間，總IgE水平升高，因此不能根據(jù)奧馬珠單抗治療期間重新檢測的IgE水平確定給藥劑量1,2在停藥后1年內(nèi)IgE仍維持高水平，因此中斷治療后1年內(nèi)重新給

21、藥時不需重新調(diào)整劑量1,2給藥及給藥后注意事項第29頁，共39頁。奧馬珠單抗治療時伴隨用藥的調(diào)整患者不應立即突然停用全身性糖皮質(zhì)激素或ICS應根據(jù)中國哮喘指南的降階梯指引和患者哮喘穩(wěn)定控制情況，決定是否調(diào)整全身糖皮質(zhì)激素和ICS的劑量中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016; 39(9): 675-697.ICS：吸入糖皮質(zhì)激素給藥及給藥后注意事項第30頁，共39頁。eXpeRience研究是一項國際性、上市后、觀察性登記研究，平均年齡4515歲的未控制的重度持續(xù)性過敏性哮喘，n=943在原來的哮喘維持治療基礎上加用奧馬珠單抗治療，隨訪2年采用ACT、ACQ、AQLQ和

22、mini-AQLQ在第12個月和24個月評估患者的哮喘控制情況和生活質(zhì)量Braunstahl et al. Allergy Asthma Clin Immunol 2013;9:47.加用奧馬珠單抗治療后，69%患者減量/停用OCS給藥及給藥后注意事項69%OCS減量/停用49%停用OCS第31頁，共39頁。Busse W, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:18490.奧馬珠單抗減少ICS用量*患者百分比(%)ICS = 吸入糖皮質(zhì)激素. 008研究是一項III期、雙盲、安慰劑對照試驗納入需ICS治療的重度過敏性哮喘患者525例，隨機分入安慰劑組或

23、奧馬珠單抗組，治療28周。旨在評估奧馬珠單抗用于ICS依賴的哮喘患者中治療的療效和安全性給藥及給藥后注意事項第32頁，共39頁。特殊人群使用蠕蟲感染高風險患者應謹慎用藥妊娠患者寄生蟲感染患者奧馬珠單抗可通過胎盤屏障，尚不確定對胎兒是否有潛在傷害不推薦在孕婦中使用奧馬珠單抗兒童患者奧馬珠單抗尚未獲批在中國兒童人群(12歲以下)中應用老年患者無證據(jù)表明老年患者需要的劑量不同于65歲以下成人患者安全性和特殊人群使用第33頁，共39頁。過敏反應搶救流程急診急癥搶救掛圖. 人民衛(wèi)生出版社. 具有休克、氣道阻塞、胃腸道癥狀之一的過敏者去除可疑過敏原，補液，吸氧藥物治療：腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺H1受體

24、藥物評估通氣是否充足(氣道插管、吸入沙丁胺醇等)有效有效評估血壓是否穩(wěn)定(補液、血管活性藥物、糾正酸中毒等)有效繼續(xù)給予藥物治療：糖皮質(zhì)激素、H1受體阻滯劑、H2受體阻滯劑、-腎上腺素能藥等留觀24h或入院給藥及給藥后注意事項第34頁，共39頁。奧馬珠單抗的保存Cox L, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007; 120(6): 1373-1377. 冷鏈保存及時注射脫離冷鏈條件的藥品應于8小時內(nèi)注射，若不能及時注射，不能重新冷鏈保存具體保存條件：2 8 C給藥及給藥后注意事項第35頁，共39頁。注射用奧馬珠單抗說明書.奧馬珠單抗不良反應匯總常見不良反應12歲患者：常見不