PCOS與代謝綜合征課件

1、 PCOS與代謝綜合征第1頁，共37頁。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) (ATP III*)女性具有以下之任何3項 1. 腰圍88 cm 2. TG150 mg/dL 3. HDLC50 mg/dL 4. BP130/85 mmHg 5. FBG110 mg/dL* ATP III=Adult Treatment Panel III NIH Publication 2001; 01-3670第2頁，共37頁。女性代謝綜合征的患病率The 3rd National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)時間:19881994橫斷面健康調(diào)查對象

2、:20歲婦女4549人標(biāo)準(zhǔn):ATP III患病率:20-29歲6,30-39歲15 Age adjusted: 23.4Ford FS, et al. JAMA 2002; 287:356第3頁，共37頁。代謝綜合征的后果胰島素抵抗2型糖尿病高脂血癥高血壓心血管疾病第4頁，共37頁。 PCOS 的臨床表現(xiàn)雄激素增多 激素:TT,FT,4A,LH,E2,PRL增高 表現(xiàn):月經(jīng)稀少,無排卵(不育),多毛 痤瘡,禿頂代謝異常 胰島素抵抗,肥胖,高脂血癥,糖耐量 異?；?型糖尿病,黑棘皮病第5頁，共37頁。A:PCOS雙側(cè)卵巢增大，表面 顏色發(fā)白，提示包膜增厚B:卵巢剖面示外周部分有 多個直徑10mm

3、 囊腫 卵巢基質(zhì)增多第6頁，共37頁。A: 患者面部多毛 B: 腋下黑棘皮病第7頁，共37頁。CT Scanning第8頁，共37頁。PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn) 1. 月經(jīng)稀少或閉經(jīng) 2. 多毛 (Ferriman-Gallwey評分7)*或高雄激素血癥 3. 排除男性化型先天性腎上腺皮質(zhì)增生,庫欣綜 合征,分泌雄激素腫瘤,高泌乳素血癥 4. 卵巢形態(tài)學(xué)(B超)改變不是必需條件NIH Guideline 1990F-G評分: 9個解剖部位(上唇,下頜,胸部,背部,腹部,上臂,前臂,大腿,小腿)毛分布面積每個部位分為4級 (1-4分), 最高36分, 8分為雄激素過多第9頁，共37頁。PCOS:代謝綜

4、合征患病率(%)代謝綜合征成分12345PCOS (n=138) 94.22.0 77.53.5 46.44.2 13.82.9 0.70.7NHANES 68.41.5 40.71.5 22.81.1 9.20.6 3.00.3(n=1887)* P 0.0001 0.0001 0.0001 0.13 0.004* White women aged 20 yrs ; JAMA 2002; 287:356第10頁，共37頁。PCOS:致病原因的假說胰島素分泌和作用異常:胰島素抵抗神經(jīng)內(nèi)分泌異常: LH脈沖幅度增高雄激素合成異常:卵巢合成雄激素增加皮質(zhì)醇代謝異常:腎上腺雄激素分泌增多第11頁，共

5、37頁。胰島素抵抗是PCOS的固有特性對象:瘦(BMI30) PCOS 8例;相應(yīng)BMI正常婦女分別作為 對照;年齡17-38歲方法:1st day:測定LH和GH, q10min for 24h INS,IGFBP-1,IGF-1,Glu, q1h 2nd day:FSIGT(0.3 g/kg 50%dextran)* 20min后RI 0.03 U/kg(瘦)0.05 U/kg(胖) FSIGT=Frequently Sampled Intravenous Glucose Tolerance Test (Minimal Model) JCEM 1996; 81:2854第12頁，共37頁。

6、0246胰島素敏感性 (SI)胖PCOS胖對照瘦對照瘦PCOS020040060080024h INS (pmol/L)*與對照組比較，* P0.01, * P0.001SI (minimal model)與 24h INS 呈負(fù)相關(guān) (r=-0.75, P0.00001)JCEM 1996; 81:2854第13頁，共37頁。胰島素抵抗是PCOS的固有特性 結(jié) 論瘦PCOS與瘦正常人比較,胰島素敏感性降低50,提示胰島素抵抗是PCOS的固有特性肥胖加重了胰島素抵抗,與肥胖正常人比較,肥胖PCOS患者的胰島素敏感性下降了2倍Morales AJ, et al. JCEM 1996; 81:28

7、54第14頁，共37頁。PCOS:細(xì)胞功能對象:PCOS組肥胖(BMI27) 15例,非肥胖 (BMI26) 13例; 對照組肥胖14例,非 肥胖15例方法:FSIGT (frequently sampled intravenous glucose tolerance test);75g OGTT計算:SI , AIRg (acute 2-10min insulin response to glucose);DI(desposition index=SI x AIRg)Dunaif A, et al. JCEM 1996; 81:942第15頁，共37頁。非胖PCOS 22.10.7 0.74

8、0.01 4.80.1 6.10.4 5712 * 32477*肥胖PCOS 36.21.9 0.860.02* 5.30.2 8.20.6 20438 1272264 非胖對照 21.90.5 0.750.02 4.60.1 5.50.2 418 17221 肥胖對照 32.71.2 0.800.02 5.00.1 5.80.3 9012 30927Glucose (mM)INS (pM)0h2h0h2hBMIWHRPCOS: 75g OGTT* 與非胖組比較, P0.05; 與其他各組比較, P0.001Dunaif A, et al. JCEM 1996; 81:942第16頁，共37頁

9、。040100806020* *0200400600800SI (min/nM/mL)AIRg (pmol/L)0100200300DI (x104/min)*肥胖PCOS肥胖對照非胖PCOS非胖對照*與對照組比較 P0.005與非胖組比較 P0.005JCEM 1996;81:942第17頁，共37頁。PCOS:細(xì)胞功能損傷 (結(jié)論)肥胖PCOS的F-INS和P-INS分泌顯著增高肥胖患者的AIRg顯著增高, 與PCOS無關(guān)PCOS (肥胖和非肥胖) 與肥胖對照的DI 顯著降低, 提示在胰島素抵抗的前提下， AIRg(1相INS分泌)不足(細(xì)胞功能損傷)Dunaif A, et al. JC

10、EM 1996; 81:942第18頁，共37頁。PCOS:胰島素抵抗的候選基因胰島素受體基因胰島素基因可變串聯(lián)重復(fù)序列(VNTR) (insulin gene variable number of tandem repeats)胰島素受體底物-1 (IRS-1)基因IGF-1和IGFR-1基因PPAR-基因 (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma)第19頁，共37頁。PCOS:胰島素受體基因未發(fā)現(xiàn)PCOS患者有胰島素基因突變已發(fā)現(xiàn)胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白突變 IRS-1:Gly972Arg IRS-2:Gly1057Asp 上述基因多

11、態(tài)性與PCOS胰島素抵抗, T2DM傾向和高雄激素血癥有關(guān)Diabetes 2001; 50(suppl 1):s140 ; JCEM 2002; 87:4297; Fertil Steril 2001; 75:724第20頁，共37頁。THVNTRINSIGF-1TH=tyrosine hydroxylaseVNTR:距離INS啟動子區(qū)的啟動密碼子(ATG) 596 bp 直接參與胰島素基因轉(zhuǎn)錄和胰島素分泌的調(diào)節(jié)Junien C, et al. Cytogenetics Cell Genetics 1990; 55:153VNTR和INS基因:11p15.5第21頁，共37頁。VNTR:基因

12、多態(tài)性I型: 等位基因平均40個重復(fù)單位II型: 等位基因平均80個重復(fù)單位III型: 等位基因平均157個重復(fù)單位 III/III純合子與PCOS的胰島素抵抗, 不排卵,肥胖和高甘油三脂血癥有關(guān)Eur J Clin Invest 1992; 22:265Nature Genetics 1999; 21:262Lancet 1997; 349:986第22頁，共37頁。010203040T2DM高血壓患病率 （）PCOS (n=33)正常人 (n=132)PCOS:高血壓與T2DM患病率*PCOS組均為卵巢楔形切除術(shù)后患者，隨訪22-31年P(guān)COS組與對照組年齡匹配 Fertil Steril

13、 1992;57:505* P0.05* P0.001第23頁，共37頁。PCOS:T2DM患病率設(shè)計: 前瞻性對照研究,隨訪15年分組: PCOS組254例, 14-44歲 對照組80例, 18-40歲方法: OGTT診斷: 按WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷IGT和T2DMLegro RS, et al. JCEM 1999; 84:165第24頁，共37頁。020406080100患病率 (%)61.4%31.1%7.5%NGTIGTT2DMPCOS (n=254)PCOS:T2DM的患病率Legro RS, et al. JCEM 1999; 84:165第25頁，共37頁。PCOS:餐后血糖的獨(dú)立危險

14、因素因素 單位2hPBG*95%CI PAge 1yr 0.5-0.2-1.2 0.144BMI1kg/m2 0.60.1-1.1 0.021WHR 0.1 6.21.3-11.1 0.014FBG1mg/dL 1.61.2-2.030)13例減肥:飲食1200 kC/d, 共14.96.2月評價:高胰島素正血糖鉗夾試驗評價 胰島素敏感性Holte J, et al. JCEM 1995; 80:2586第27頁，共37頁。PCOS:減肥恢復(fù)胰島素敏感性* 減肥前 減肥后 PB.W. (kg)89.2(81.5-96.8)76.6(68.8-84.4)0.0001BMI (kg/m2)32.2

15、(30.0-34.4)27.6(25.4-29.80.0001F-INS (mU/L)14.8(8.3-26.3) 7.6(5.1-11.5)0.05M/I 3.2(2.1-4.3) 6.6(5.0-8.2)0.0001* 幾何均數(shù) (95%CI) M/I=insulin sensitivity index (mg/kg/min/mU/L)“ BMI 匹配正常人對照為 5.6(4.1-7.2) JCEM 1995; 80:2586第28頁，共37頁。二甲雙胍治療PCOS對象:PCOS患者24例，27.62.5歲療程:二甲雙胍500mg,3/d,共8-12wk監(jiān)測:睪酮，雌二醇，F(xiàn)-INS促排:

16、出血第5天起克羅米芬50mg/d,共5d 第10天陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育,卵泡 直徑18-20mm時,hCG 10000IU, i.m.范林霄等. 生殖醫(yī)學(xué)雜志 2004; 13:237第29頁，共37頁。PCOS:二甲雙胍的療效(1) TT (mmol/L) E2 (pmol/L) Leptin (g/L) F-INS (mU/L)治療前 3.10.7 46.94.4 31.44.8 39.15.1治療后2.40.5*91.16.1*23.73.7*29.64.6*與治療前比較，*P0.05, *P18mm和破裂,提示排卵)劉義等. 生殖醫(yī)學(xué)雜志 2004; 13:143第32頁，共37頁。P

17、COS:羅格列酮的療效(1) Insulin mU/L (min) Glucose mmol/L (min)n 0 60 120 0 60 120治療前2518.8 125.4 109.5 7.6 55.3 44.5 5.6 7.2 6.81.4 2.4 1.2治療后2511.6* 86.6* 68.2*6.1 27.5 11.5 5.0 6.0 5.81.1 1.8 1.2*與治療前比較，P0.01 劉義等. 生殖醫(yī)學(xué)雜志 2004; 13:143文迪亞治療前后胰島素水平的變化 (xSD)第33頁，共37頁。PCOS:羅格列酮的療效(2) LH(IU/L) FSH(IU/L) LH/FSH

18、E2 (pM) TT (nM)4A (nM)SHBG (nM)治療前治療后13.62.2 4.21.7* 5.51.6 4.81.0 2.81.5 0.80.3*101.625.6 98.424.8 2.41.7 0.80.6* 12.64.1 5.62.2* 27.76.6 89.68.4*與治療前比較，P0.01劉義等. 生殖醫(yī)學(xué)雜志 2004; 13:143文迪亞治療前后性激素水平的變化 (xSD)第34頁，共37頁。PCOS:羅格列酮的療效(3) TC TGLDLCHDLCApoaApob治療前 4.41.2 2.21.2 2.40.9 1.2 0.8 1.5 0.3 1.10.4治療后 4.81.5 2.10.9 1.70.4* 2.10.5* 1.50.6 1.20.7文迪亞治療前后血脂譜的變化 (mmol/L, xS