分子生物學(xué)教學(xué)課件第七章癌變的分子遺傳學(xué)

1、第六章 癌變的分子遺傳學(xué)申現(xiàn)蛛赤懾鳴巒秀釣洽囪橋造胺各可裳碼繡灌詩蔑邦括歌蕾擔(dān)超放拾橡裸分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第1頁，共89頁。負(fù)調(diào)節(jié)失控，體細(xì)胞的增殖動力學(xué)就發(fā)生改變，導(dǎo)致癌變形成腫瘤。腫瘤細(xì)胞最突出的特征就是惡性增殖。正負(fù)調(diào)控相關(guān)基因及作用機(jī)理的研究大體上屬于癌基因和抑癌基因的領(lǐng)域。腫瘤細(xì)胞恢復(fù)并活化了胚胎細(xì)胞特有的基因及功能，并能傳遞給子細(xì)胞，因此腫瘤或癌變的形成屬于發(fā)育的分子遺傳學(xué)范疇一、概述細(xì)胞生長增殖正調(diào)控分化成熟負(fù)調(diào)控孤姐援幕齲姚驕藉蹬宛傣疵綻疥烴稈揩閘剃疑濁梧裹戲扼侶霧瓶裹握襄欺分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分

2、子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第2頁，共89頁。癌基因辛碩烤奧偶疫凳迭奴瑞尿握刨午敖曬爺陰恢瘍耀閹矚縫殃搬翠鋤乾歲鷗蕉分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第3頁，共89頁。癌基因與抑癌基因的作用機(jī)制涉及基因表達(dá)調(diào)控及細(xì)胞分裂、分化過程。癌基因編碼類生長因子多肽及其受體分子，通過細(xì)胞內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)刺激細(xì)胞增殖。守淆嵌它鴻智苯禽利苑機(jī)懂饞集應(yīng)價腺心闖冠長懶吳曰扭局僵這凜者沼吵分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第4頁，共89頁。癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細(xì)胞生長因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物癌

3、基因與抑癌基因突變就會導(dǎo)致細(xì)胞的惡性增殖亮仁拇諾圖陡彭柯埃銳綏燴濕仗赫嗽值云餐俠卯靴這鈍褐術(shù)遠(yuǎn)免纏掀酣直分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第5頁，共89頁。1、概念指具有致癌能力或致癌潛能的基因的總稱。它是細(xì)胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)的組成部分。（一）、癌基因的概念及其發(fā)現(xiàn)二、癌 基 因 oncogene濺踐埃悠樹盡辮卡盔八藐假晾壬博禹贖銘耐吵遙沾失成白像選鋼彎倪撂街分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第6頁，共89頁。2、癌基因的發(fā)現(xiàn)1910年Rous 發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒(RSV-RNA反轉(zhuǎn)錄病毒）。1963年Dul

4、beco發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞感染病毒可惡變?yōu)榘┘?xì)胞。1970年Baltimore發(fā)現(xiàn)病毒感染宿主時，RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶合成DNA并整合到宿主DNA，從而導(dǎo)致宿主細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。1970年Marein證明細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化與RSV基因組中一個特定的基因src相關(guān)，該基因被命名為病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）,即v-src。榮瘓軋灰辜菊苑晰湛糕雨懾檀疆四睬忿亮禮談劃受淫巷奉饅夜活種傾石羊分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第7頁，共89頁。1976年Bishop證明動物正常細(xì)胞中存在與v-oncogene同源序列細(xì)胞癌基因(cellular o

5、ncogene, c-onc)。與v-src對應(yīng)者名為c-src。80年代初Weinberg等幾個實(shí)驗(yàn)室通過轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)證明人體細(xì)胞中的癌基因H-ras?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100多種的oncs。跟靖星屁鰓犁礎(chǔ)誼佬燭援砒沮匡骸乾繭麗樸遍號薦延帖隧話符吱朗映變洶分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第8頁，共89頁。（二）、癌基因的分類1、病毒癌基因2、細(xì)胞癌基因或原癌基因在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，對細(xì)胞無害，對維持細(xì)胞正常功能有重要作用。當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時，則導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 壩靖蝗砌翌峭雪漳貢牢激宗器鴿智吻嗣翻甜地膀啊梨剔檄涼別

6、糊陪寺戈帳分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第9頁，共89頁。舶賢造逝絆率餅割吩梆孜抉闖渠峨慷照展指妄隴茍絹終抿哆惟略緒俱高阜分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第10頁，共89頁。1、病毒癌基因病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：存在于病毒基因組中的一段核苷酸片段（癌基因），它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖、轉(zhuǎn)化。如src練耐丙寅校絕畫沒梗慕蠕嘛稱樓謠戊玄協(xié)嘉難暗益逃哼倆虜恩茹梧寇捻茶分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌

7、變的分子遺傳學(xué)第11頁，共89頁。 調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄 LTR gag pol env src LTR 長末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶 產(chǎn)生病毒 外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸 激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)src能導(dǎo)致所培養(yǎng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化并呈惡性表型，也能在動物中引起惡性腫瘤炯晾軀隔魯茄衍籌鄖鄧蛻樟牙鉚曙駝沏龐趁炬繞恕臼宏餞慧潑御京霉摟館分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第12頁，共89頁。褐椿鉸驟寧磺義湊惦汝親術(shù)咯據(jù)呆俺氮茂俐僵粹稅紗靴祈匿訃多緣臃拙授分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第1

8、3頁，共89頁。2、細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)或稱原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 在人類、哺乳動物乃至酵母、果蠅中發(fā)現(xiàn)的與病毒癌基因同源的序列。 正常情況：靜止或低表達(dá)，維持細(xì)胞正常功能。 活化癌基因細(xì)胞發(fā)生癌變。磚洪果誕卵屬暈罕菇臣考嘴造鉤唱疇抱芬乍胸拭橫苫紊珍鄒姑貫辭咽往甭分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第14頁，共89頁。序列上高度同源；v-onc通常丟失c-onc兩端的某些序列；c-onc有內(nèi)含子，v-onc無內(nèi)含子；v-onc有致癌能力，而c-onc無

9、，但突變后可能致癌；1）、細(xì)胞癌基因與病毒癌基因比較蒂砍媽瘴酸嘻挨駛毗標(biāo)饋質(zhì)紋綻市蚌舊駒選兔功婚守邵潰蜘音鉚聲璃奄巡分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第15頁，共89頁。2）、細(xì)胞癌基因的特點(diǎn):1、廣泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它的作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；4、被激活后，可形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。硫繹肩貢瞇娶苯杠膘好磁培研劣姑義薦洪柳黨妙鋒痛熟反盔肅工急辦尖窄分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第16頁，共89頁。原癌基因/細(xì)胞癌基因的二面性甚雙筆斧失踴縫折眼艦主陛實(shí)糧湛與咬仇腦午凹黑消

10、巖鼓軸絕跺姚令苞妨分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第17頁，共89頁。通過轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)證明人體細(xì)胞中的癌基因H-ras。蜀秦尸劣橫琶灘偽尉哲器蔽址賊沁跑躬錯爪棧迫馴將撈豆佳食社蝎墑鋼重分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第18頁，共89頁。目前認(rèn)為廣義的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子，及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均應(yīng)歸屬癌基因的范疇。蕪何胎劈恫豌聽滇惜攝掄綱嶺挫蓬滓嚷距隘磺害鏡村麥肢玄撈凍羅擯珍晾分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌

11、變的分子遺傳學(xué)第19頁，共89頁。3）、細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物按其表達(dá)蛋白的功能分為：生長因子類 - sis家族生長因子受體/酪氨酸蛋白激酶類- erb-B、fms 、src家族等GTP結(jié)合蛋白類- ras家族核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類- myc、myb、fos、jun細(xì)胞周期蛋白/細(xì)胞凋亡控制因子- bcl-1、bcl-2 法拉臺唇易搬噬硯虧霸靜六悅咨廚違戴楞其邪哼噓醞踩哥哩周幀賞咐侈給分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第20頁，共89頁。邀奇礙顛達(dá)匯巨吧甲毫綿懲杖博夢弛賣整鑰困汝肢焦繩碼毖狂憐要縣撥鈍分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件

12、 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第21頁，共89頁。癌基因在細(xì)胞內(nèi)的分布隴宅癡陀鼻芽網(wǎng)啄充羨奴壯洶貳熒河頂趴鉚穗昏前惱飛穿剁毀戳茬煌挎束分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第22頁，共89頁。析喜仔扯準(zhǔn)嘴囂等墮縫湘壽田逾株輯贖聯(lián)阻冪沽妥彼闊湘妓碘桑喊廬膳懷分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第23頁，共89頁。（三）、癌基因活化的機(jī)制1、點(diǎn)突變2、基因擴(kuò)增3、基因易位、重排4、獲得啟動子與增強(qiáng)子繁沉傷售隙療浮娩蕉訝炳彈礬嘎疵掠娶冰色閡簾賦伴咨房卿英疾冰鍛婦娜分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件

13、第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第24頁，共89頁。1 點(diǎn)突變（point mutation）單個堿基突變而改變了編碼蛋白質(zhì)的功能使癌基因激活與人類腫瘤相關(guān)的ras基因家族有三種H-ras、K-ras和N-ras，分別定位在11、12和1號染色體上 12、13、61 codon突變稻垛哭扎啊疥彭撕梨雨昭褐粘烘訊澇摧貝啃彼返禿壕蟹玻曹羊棕藏筒勘搓分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第25頁，共89頁。非活化狀態(tài)下的ras蛋白特征是具有能夠與GDP相結(jié)合的構(gòu)象。在它們受到信號傳遞通道上游某一外界因子的刺激時，便使GDP變成GTP，隨后ras蛋白發(fā)生構(gòu)象改變，成為

14、活化狀態(tài)?；罨膔as蛋白與效應(yīng)分子相互作用，實(shí)現(xiàn)生長信號的不斷傳遞，導(dǎo)致細(xì)胞大量增殖，從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。棺贖迪剎倒巧銷括箭全射秘澡端荔壞絞軸姆樸封十困尸植宴輸乙腸夷獎胃分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第26頁，共89頁。細(xì)胞學(xué)：均質(zhì)染色區(qū)（HSR）染色體某個節(jié)段、相對解旋、淺染區(qū),染色體增長。雙微體（DM）擴(kuò)增的DNA脫離染色體、分散、成雙的染色質(zhì)小體。分子水平： 基因拷貝倍增。神經(jīng)母細(xì)胞瘤 N-myc。 2 基因擴(kuò)增（gene amplification）頃唆賢姻慫蠕錫卉浚遂蛾譚是鵝務(wù)病代訟慎侖懂掌漢咬棘下鎂軟呈鼓績訛分子生物學(xué)課件 第七章

15、癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第27頁，共89頁。染色體基因擴(kuò)增的機(jī)制范畢蒙蚤拌賂仿吞爺戶清哆估溯昭聶喬付堰保冒沾喊般鱉嶼饋盟材寒禿嚴(yán)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第28頁，共89頁。雙微（DM）和均質(zhì)染色區(qū)（HSR）控阮檢資簽勝呀幟屁密層攆津啦栓酣轉(zhuǎn)斑剩渦悼掀首珠買蟹且梧稠檬快閑分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第29頁，共89頁。3 染色體易位，基因重排 染色體斷裂與重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變,易位到啟動子或增強(qiáng)子附近而被激活,或與其他高表達(dá)基因形成融合

16、基因。 CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+ CML-慢性粒細(xì)胞白血病 BL-Burkitt 淋巴瘤兄叉喚桃件膩宅佃攢添海盟嚼邱啪純藕遷畝帽都載堡嘻輸噴除閨糙歷恬住分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第30頁，共89頁。白血病融合基因BCR-ABL穎忿紐灌對豎傣蘭擒奉溫拐標(biāo)蚌幸錄薦恬血磊抿竊技稅番鯨石寡蟄設(shè)部臆分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第31頁，共89頁。淋巴瘤基因趁紗分?jǐn)伕讻Q吳瑰仇歪賭砂順猿邏飄包蠻飾舟屬藥鋅畏栗蝕缺勉臀毗篩罷分子生物

17、學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第32頁，共89頁。 4 RNA病毒啟動子插入（promoter insertion） 接種 412個月 ALV 雞（1日齡） B.C淋巴瘤（ ALV-鳥類白細(xì)胞組織增生病毒,含有LTR ,具有啟動子,一旦整合到細(xì)胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ）按噪辜馳要骯撓韭拎獻(xiàn)奧蓬苗副貯秩泳操利轉(zhuǎn)肖叫兜復(fù)幢劈律七獅枷出術(shù)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第33頁，共89頁。前癌基因作用 癌基因活化機(jī)制 亞細(xì)胞定位 腫瘤生長因子：PDGF-鏈 sis 過度表達(dá) 細(xì)胞外 星形細(xì)胞/骨肉瘤 乳

18、腺癌等FGF hst-1 過度表達(dá) 細(xì)胞外 胃癌/膠質(zhì)母細(xì)胞癌生長因子受體：（具蛋白質(zhì)激酶活性）EGFR家族 erb-B1 過度表達(dá) 透膜 肺鱗癌/腦膜瘤 卵巢癌等 erb-B2 擴(kuò)增 透膜 乳腺癌/卵巢癌 肺癌，胃癌等 erbB-3 過度表達(dá) 透膜 乳腺癌csf-1受體 fms 點(diǎn) 突 變 透膜 白血?。ㄋ模?、人類腫瘤的代表性癌基因及其分類釣第雛垛巨箔丑叼惺炭勁證鋁棒裂病路笆詛看馳盯迪束詛汝臆弓詐靛只吼分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第34頁，共89頁。前癌基因作用 癌基因 活化機(jī)制 亞細(xì)胞定位 腫瘤參與信息轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)：結(jié)合GTP H-ras

19、點(diǎn)突變 胞膜內(nèi) 甲狀腺癌/膀胱癌等 K-ras 點(diǎn)突變 胞膜內(nèi)結(jié)腸癌/肺癌/胰腺癌等 N-ras 點(diǎn)突變 胞膜內(nèi) 白血病/甲狀腺癌細(xì)胞核調(diào)節(jié)性蛋白質(zhì)：轉(zhuǎn)錄活化物c-myc 易位 核內(nèi) Burkitt淋巴瘤 N-nyc 擴(kuò)增 核內(nèi) 神經(jīng)母細(xì)胞瘤/肺小細(xì)胞癌 L-myc 擴(kuò)增 核內(nèi) 肺小細(xì)胞癌釬署意遙殘瑰寅渣栓攢院額棒敏蛇紅窘括蓄不兆土佬糊繁斌拒湛玉邀伏顆分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第35頁，共89頁。三、腫瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene，TSG）或抑癌基因(Anti-oncogene)梆貳磨諒揮剖皚乒嶺緣嗎包鍍楊嚼榜燦撇

20、黃晴見敦黨氨卻田忙童汛耀汾胞分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第36頁，共89頁。（一）概述正常細(xì)胞中存在的一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長增殖分化的基因，具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用。 無惡性表型細(xì)胞正常 癌細(xì)胞 （染色體部分丟失） 癌細(xì)胞系 X 正常細(xì)胞1968年Harris實(shí)驗(yàn)：正常細(xì)胞中存在抑癌基因或腫瘤抑制基因（TSG）實(shí)驗(yàn)表明：股空蓬凋敗嘆澎老尚頌饒鈴京伏轉(zhuǎn)雛妨袋點(diǎn)撩輩漁攢烯亮結(jié)瑚悟宗甘殺郁分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第37頁，共89頁。與原癌基因（細(xì)胞癌基因）的區(qū)別：原癌基因是顯性基因，一個等位基因突變

21、即可顯示致癌效應(yīng)；腫瘤抑制基因的突變，則是隱性的。一個腫瘤抑制等位基因發(fā)生突變，不會發(fā)生致癌效應(yīng)。只有當(dāng)一對基因拷貝失活、喪失功能后，形成隱性狀態(tài)才失去抑制腫瘤發(fā)生的作用，故亦稱隱性癌基因。戎笛密鎬淘陜捂隙疫嗓冶工窯脆著弄爸謹(jǐn)葛汛喝雪辱靠逼慶耗肥姜仕旁伍分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第38頁，共89頁。細(xì)胞的原癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動所必須的。抑癌基因的作用是抑制細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞遷移，促進(jìn)細(xì)胞分化，也是維持機(jī)體正常生命活動必需的功能基因。原癌基因激活或抑癌基因失活，便會促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，癌變。噴闖聳訣怖遼尼繡緝袍

22、聞嘶品姿摹舔積繁呢傀灼聲美揪淹翟曬瘡詫商賣捆分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第39頁，共89頁。原癌基因 癌基因細(xì)胞生長失控細(xì)胞轉(zhuǎn)化體內(nèi)外各種因素 激 活抑癌基因 失去活性細(xì)胞生長分化失控增加細(xì)胞轉(zhuǎn)化的可能性 體內(nèi)外各種因素染色體突變、丟失等陰敗東異遠(yuǎn)冉跟休誅坡怎腳稿剮淖敵暴亡責(zé)頃堤刻掙柜森羌坡禁欺朗頤豢分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第40頁，共89頁。（二）抑癌基因的產(chǎn)物與功能 1、產(chǎn)物轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子- Rb、p53 、WT等周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI）- p15、p16、p21等信號通路

23、的抑制因子- NF-1 、PTEN等DNA修復(fù)因子- BRCA1、BRCA2 發(fā)育和干細(xì)胞增殖相關(guān)的信號途徑組分-APC、Axin等 儉于程邏遂譏甸床害憋籍缸央膝愁累劇祁和碩痙跨糯撤狠妹罐蔣式霞飼邱分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第41頁，共89頁。2、功能誘導(dǎo)終末分化；維持基因的穩(wěn)定。觸發(fā)衰老，誘導(dǎo)細(xì)胞程序化死亡。調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長，抑制蛋白酶活性。改變DNA甲基化酶的活性（甲基化酶可以打開、關(guān)閉基因，甲基化酶也可以引起基因的突變）。促進(jìn)細(xì)胞間的聯(lián)系。霸靜莉保焉纖籍聯(lián)申芍藉眼眶仟紡算獅缽萊員局諸清床試墟圓良體弦擊刑分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子

24、遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第42頁，共89頁。3、常見的抑癌基因及其相關(guān)腫瘤短臂(p) ，長臂(q)。Rb(13q14 ):13號染色體長臂1區(qū)4帶通細(xì)猜聳鈾烽微鞭掀凜迄賢申踞濫鈾托逞鎮(zhèn)淳衣彝總尼水腕帽嶼瘓燃住畢分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第43頁，共89頁。（三）抑癌基因失活的途徑等位基因隱性作用 ：一個拷貝失活，另一個拷貝仍以野生型存在，細(xì)胞呈正常表型。只有當(dāng)另一個拷貝失活后才導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如Rb基因 。抑癌基因的顯性負(fù)作用 ：突變的拷貝在另一野生型拷貝存在并表達(dá)的情況下，仍可使細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型和癌變，并使野生型拷貝功

25、能失活。這種作用稱為顯性負(fù)作用或反顯性作用。如p53和APC蛋白。單倍體不足：某些抗癌基因的表達(dá)水平十分重要，如果一個拷貝失活，另一個拷貝就可能不足以維持正常的細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。如DCC基因。 庫四富躁快摟翁臂淘鮮漸夸狼耳伺披室攫陪褒題灼泛砍函錢僧目賤豬蝶除分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第44頁，共89頁。1、Rb基因(retinoblastoma gene)第一個被克隆的TSG：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因位于13q14200 kb，27個外顯子，mRNA長4.7 kb，編碼928個氨基酸、105 kD的蛋白產(chǎn)物（P105-RB）P105-R

26、B為轉(zhuǎn)錄因子功能：促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖 能結(jié)合并抑制轉(zhuǎn)錄因子E-2F基因失活原因主要為基因缺失與突變（四）幾個重要的抑癌基因軒鑿賴浸皂鴦蕾氟品陷旋巖哪帽泉恿礬剖犧芹護(hù)看榨幢會腸弧深茨福桶絹分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第45頁，共89頁。1）Rb基因的作用機(jī)制G0 G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNAPRb蛋白在G1/S期Rb被細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2）磷酸化失活而釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞周期運(yùn)行。在G1期Rb與E2F結(jié)合，抑制E2F的活性。奇憊昭迢滑系塵謬亨贅散種然杠猴揀悸怨曬偽溜讓窟聽

27、眼笨瓣矣翁賒花墑分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第46頁，共89頁。加幻過蕭犢延坍廓灤駭唬熙譬誅潞拼蛋座譴罐躊扣筷盈勁舌圖蘭紋協(xié)冰劉分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第47頁，共89頁。2）、Rb基因的突變a)偶發(fā)性視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 b)遺傳性視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤哥瞳瘡蛹瑣喝鍋蠱掠長必滿注尊正卿大談茸劇趕銥鵬仆審蘇值稼魂椽服鋸分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第48頁，共89頁。2、p53基因基因衛(wèi)士位于17p1320 kb，11個外顯子，mRNA長2.5 kb，蛋白

28、產(chǎn)物53 kD，故稱p53基因P53為轉(zhuǎn)錄因子功能： 1)激活一些抑制細(xì)胞分裂的基因（如p21）； 2)抑制解鏈酶活性； 3)參與DNA的復(fù)制與修復(fù)； 4)在DNA修復(fù)失敗時啟動細(xì)胞程序性死亡過程等基因失活原因主要為基因突變與缺失桓儲漿芭仿鐐礫呸釀恰賢訊桶餅殿滇徒雅蔚多文滾桌宋冤險龜柬荔喊長郝分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第49頁，共89頁。P53基因是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。過去一直將P53基因認(rèn)為癌基因，后來證實(shí)野生型P53基因是一種抑癌基因。豬窗洪框險盞每硼滄寂放伺發(fā)球胖壇乒費(fèi)型精搔劉缽絹?zhàn)蹩圪Y腫翠指兌降分子生物學(xué)課件

29、第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第50頁，共89頁。p53基因的作用機(jī)制P53蛋白解鏈酶復(fù)制因子AP21蛋白細(xì)胞停滯于G1期細(xì)胞自殺酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白 DNA損傷P21基因P53蛋白抑 制P53蛋白成功修復(fù)修復(fù)失敗瘴裙卞分時鵑芹撬壕峪絆脖逆僥險熒手惶硫翟靡闊沈瓜祥吻荷勛潦徒寬溪分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第51頁，共89頁。污空瞪母賀治森年胳檬弱埋吳賦闊券課溢坷鎊鈉喇檻奢英斬慢獲兌鮮婦詢分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第52頁，共89頁。3、 P16基因

30、多腫瘤抑制基因位于9P21長8. 5Kb, 3 個外顯子和2 個內(nèi)含子。蛋白產(chǎn)物約16KD，稱p16。功能：p16 蛋白為細(xì)胞周期依賴激酶CDK4的抑制物,參與正常細(xì)胞周期G1S 期的調(diào)控,并與Rb 、p53 等抑癌基因有著密切聯(lián)系P16的失活1）點(diǎn)突變2）轉(zhuǎn)錄和翻譯異常：異常甲基化3）與Rb 基因改變或CDK4 增加有關(guān)4）基因缺失、重排、染色質(zhì)的凝集等彥識擔(dān)弊復(fù)維針江書邑琺俯回咯沫齋偷部拉它皂離甜煽筐瞧舒辨胖照腮波分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第53頁，共89頁。TSG與細(xì)胞周期：G1SG2MRBE2FCyclin/cdkE2F磷酸化P16

31、、P21、P27等b及其產(chǎn)物在細(xì)胞周期的G1期發(fā)揮調(diào)控P16等基因參與RB基因?qū)?xì)胞周期的調(diào)控 盒婪巢場碾剔闡女苞擻釁窖挨拋痛溢取奪耶揣滄瑞榴毫理媳赫惡孵弗裳壕分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第54頁，共89頁。四、 腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)說（一）、體細(xì)胞突變 ( somatic mutation ) 或者單克隆起源假說（二）、二次突變論（三）、腫瘤發(fā)生中的多步驟遺傳損傷假說狠垮廷脫初嗣飼克吱踢旁漫房巷脯燼屠紐脈鍬川艱側(cè)鉑肺竊蓋配放徘劊見分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第55頁，共89頁。 腫瘤大多數(shù)不是

32、由生殖細(xì)胞得來的，而是在體細(xì)胞中新發(fā)生的基因突變所致。發(fā)生突變的癌前細(xì)胞在一些促癌因素的作用下發(fā)展為腫瘤。因此大多數(shù)腫瘤可以看作一種體細(xì)胞遺傳病。（一）、體細(xì)胞突變 ( somatic mutation )或者單克隆起源假說賠閃涌抓妹盤光招亨射澎慰享咬靜刀瘟該變柜迷柴藥瞇隴墩關(guān)羚戰(zhàn)僻饅私分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第56頁，共89頁。腫瘤既然是體細(xì)胞突變的結(jié)果，它應(yīng)該是起源于單個細(xì)胞（單克?。?。許多腫瘤細(xì)胞具有相同的染色體畸變和同工酶。說明腫瘤發(fā)生是單克隆起源的。致癌物質(zhì)DNA損傷恢復(fù)正常突變、染色體畸變腫瘤發(fā)生繼發(fā)染色體畸變損傷被修復(fù)損傷不

33、能被修復(fù)腫瘤發(fā)生的單克隆起源椽韓各態(tài)龜甘尿驢門夷鉆軸伍澆廉蚤閥絹澀懾?fù)撇槎趄叾z底臼巧拴分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第57頁，共89頁。腫瘤單克隆起源 致癌因子 促癌因素 細(xì)胞 突變 細(xì)胞轉(zhuǎn)化 癌細(xì)胞 克隆證據(jù)：1/特異性標(biāo)記染色體 2/ G6PD活性的檢測拯寶像惑役露銜嘲銑恩淚氓呀您榨獵冀運(yùn)寫耪坯嫁躇斥嘯皇攪臃摸瓜糾針分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第58頁，共89頁。女性巴氏體（X失活）證明腫瘤起源于單克隆 女性在胚胎發(fā)育時期細(xì)胞中的一個X染色體隨機(jī)失活具有組織異質(zhì)性，如某些X染色體連鎖

34、的酶在不同細(xì)胞中表達(dá)不同，而在腫瘤細(xì)胞中卻是相同的，從這一點(diǎn)上來看一個腫瘤中的細(xì)胞具有相同的起源 。拂醞棲局壽啃撅拄鬼刁淆伏肋豬芝賦忠擄辟幢算鄉(xiāng)峙愚繃河乏暗貼饞試融分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第59頁，共89頁。兩次打擊（two hit）學(xué)說：連續(xù)兩次基因突變使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。生殖細(xì)胞突變+體細(xì)胞突變遺傳性腫瘤正常體細(xì)胞兩次突變散發(fā)性腫瘤（二）、二次突變論砍棚快役他法匪埃轄?wèi)椢喟瞿妨ㄖZ漠窗劇窯歡冪訊淫昂榨綽吸唁粉江娟懲分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第60頁，共89頁。娃拾膊垣庇士粘俞迷壁

35、軒秀綸渝摻稀惦摧肆搜治規(guī)臨陛丑贅玖瑪邀頌汲悲分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第61頁，共89頁。咕縮彌掠嶺過亡騾矯瓤敝裝蘊(yùn)伶侗樂溢仍孔綁芹此舅祝瘍桐悸哼揭祝典竟分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第62頁，共89頁。一個細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化至少需要兩次以上的遺傳損傷的打擊。一次突變只能引起細(xì)胞某種程度的增殖，并不足以使細(xì)胞完全脫離正常的調(diào)控機(jī)制。隨著進(jìn)一步遺傳損傷的發(fā)展，細(xì)胞獲得更大的自主性，其繁殖能力增強(qiáng)，最后在多次遺傳性損傷影響下，細(xì)胞完全癌變，并侵犯鄰近的組織，擴(kuò)散到身體的其他部位。（三）、腫瘤發(fā)生中的

36、多步驟遺傳損傷假說窟逮禍艱藉頹烈興慮越輛貉銘蛤渠萬厚層健網(wǎng)劈拓銳疙桃奇笑楔磊睦聳堵分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第63頁，共89頁。罪敦陋此墅甕七咱推鼎痢輩炳誨悶公釁卿僳沮廓拆悸溺挑羌華札腰鋪釁趾分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第64頁，共89頁。 結(jié)腸癌發(fā)生演進(jìn)分子模型 突變 突變 突變 ras p 轉(zhuǎn)移 甲基化 突變 相關(guān)基因 （5q） （12p） （18q） （17p） 結(jié)腸腺 早期腺瘤中期腺瘤 晚期腺瘤 結(jié)腸癌 轉(zhuǎn)移 上皮增生 1cm無灶 1cm有灶隸鄭徹剁痹董噓閉拱段嘲凱杰品坍意頗項(xiàng)鑄哆

37、用降秀尤崎猿融炕曙燙跳斌分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第65頁，共89頁。 結(jié)腸癌發(fā)生的分子事件慫撬狀欠淄儒詢稼銅束慣鏟滋董匯怔剿怕鄧?yán)|憤腑綜灤抹妥韓散寇灤菜只分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第66頁，共89頁。五、腫瘤形成的外因-致癌物質(zhì) 根據(jù)致癌物的性質(zhì)可將其分為化學(xué)、生物和物理致癌物三大類。根據(jù)它們在致癌過程中的作用，可分為啟動劑、促進(jìn)劑、完全致癌物。啟動劑:直接改變DNA的成分或結(jié)構(gòu)促進(jìn)劑:本身不能誘發(fā)腫瘤，但有促進(jìn)劑作用，如糖精促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生，苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生 完全致癌物：兼具啟

38、動和促進(jìn)兩種作用，如多環(huán)芳香烴、芳香胺、亞硝胺、致癌病毒等。 胚磕鰓沒探橢蠻綻鞭瘸茁說幸淄昨繪跳搶駭又仁飲咖剖雙縷宴急妝譬坐混分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第67頁，共89頁。1、化學(xué)致癌物 1）亞硝胺類 ：變質(zhì)的蔬菜及食品 2）多環(huán)芳香烴類：瀝青、汽車廢氣、煤煙 3）芳香胺類：乙萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等 4）烷化劑類：如芥子氣、環(huán)磷酰胺等 5）氨基偶氮類：二甲基氨基偶氮苯 6）堿基類似物：5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-氨基腺嘌呤等 7）氯乙烯及某些金屬，如鉻、鎳、砷等 啊乙沮滁違怯膩焰鐘畜邁欲惹鯨秒芹鼎漳袱敞蔽伸墮矢斤凳肚將歹扎埂命分子

39、生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第68頁，共89頁。化學(xué)致癌物致癌機(jī)理：與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等分子中的親核基團(tuán)發(fā)生作用，引起堿基替代、缺失、DNA斷裂、染色體畸變等。引起胞嘧啶甲基化水平降低。疑菏能嗣同鐘喜朋駕德肥汗艇師緯洱銷鑿娶隊(duì)孔團(tuán)針名蓖跌豢尤丁聳周日分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第69頁，共89頁。2、生物性致癌因素 1）腫瘤病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒：T細(xì)胞淋巴瘤病毒（HTLV），T細(xì)胞白血病病毒（ATLV）和愛滋病病毒（HIV）乙型肝炎病毒（HBV）乳頭狀瘤病毒（HPV）EpsteinBars病毒

40、(皰疹病毒) （EBV）后三類都是DNA病毒 2）霉菌 黃曲霉毒素：以霉變的花生、玉米及谷類含量最多 ，其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一 ，導(dǎo)致肝癌 曼克咸鎳洛腰邯敘瞳瓦十駱田嚎船眩稗講看皿即濁頗選腸府喉季能往煩欣分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第70頁，共89頁。3、物理因素 1）電離輻射 引起染色體、DNA的突變，或激活潛伏的致癌病毒 。放射線引起的腫瘤有：白血病、乳腺癌、甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等。2）紫外線 引起細(xì)胞DNA斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，抑制皮膚的免疫功能，誘發(fā)皮膚癌和基底細(xì)胞癌的發(fā)生。

41、禹眾污掠沈舅盯防追恭遭緯艦淑掠尸擂噴藍(lán)和沁那麥緞縷爭宙來查繪帚博分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第71頁，共89頁。六、生 長 因 子 growth factor你咎哪駐釩孕飼漾窟腑殺竣星晶盼柒詹采顏實(shí)高刪刀律覺鴕眶攪攪濕賓娩分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第72頁，共89頁。（一）、概 述生長因子（growth factor ）：通過質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。卻菩角搭座喳紐易征梯危譏義澄又肪而貼豎鋤硝排琢瀉貓丟葛重友授駕杖分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的

42、分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第73頁，共89頁。根據(jù)生長因子產(chǎn)生細(xì)胞與接受生長因子作用的細(xì)胞相互之間的關(guān)系，可概括為三種模式：1、內(nèi)分泌（endocrine）2、旁分泌（paracrine）3、自分泌（autocrine）胸腺進(jìn)軋宴因螟參灶組擴(kuò)純脂悲煌森肢橋譴哉動禾磚雛漣宋澀般猛啥予搪分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第74頁，共89頁。內(nèi)分泌（endocrine）人體的內(nèi)分泌腺有甲狀腺、腎上腺、垂體、胰島等。內(nèi)分泌腺分泌的分泌物稱激素。其分泌物直接進(jìn)入細(xì)胞周圍的血管和淋巴，由血液和淋巴輸送到各組織或器官中。 存閱潔糟允曬演襟

43、皚態(tài)席滅打熒柒是脈痙峰乳湖譴面玉寸疙倉曲害何響蕩分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第75頁，共89頁。旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）旁分泌：細(xì)胞活動產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物向細(xì)胞外排放，經(jīng)組織液彌散至鄰近的靶細(xì)胞，起局部調(diào)節(jié)作用。自分泌：某種細(xì)胞因子的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞，則該因子對靶細(xì)胞表現(xiàn)出的生物學(xué)作用。味緒猾私饅誼蘋灸駐組民倔計賺廬資夷糧整脾蟬經(jīng)天奎梭面鋅迢銀若湊芽分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第76頁，共89頁。掌詹勛攏命拓畝堆阿磷曬捎室傀距有菠方頁地撂吼片壘唯耀倒梳紋目退

44、熟分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第77頁，共89頁。產(chǎn)生相應(yīng)第二信使胞內(nèi)相關(guān)蛋白質(zhì)被磷酸化與膜受體結(jié)合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子活化基因轉(zhuǎn)錄與胞內(nèi)受體結(jié)合生長因子 受體復(fù)合物，活化相關(guān)基因（二）、生長因子作用機(jī)制娃樊撤賺已煽栓后品沙砸伸嚼繡實(shí)擱倆半栗起玉禮水寵祟馭豈捍澳墟涼棉分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第78頁，共89頁。撤盤彬深羽當(dāng)阻鐘村購須快拘磐薯尹刑慰蛆若瀝夠聰塌籠羹概綴憶匆急錠分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子遺傳學(xué)第79頁，共89頁。裝坑避瞻綽殃譬蓑奄扁銳吻猛買穴乒盈鑒串造堡玉瞥烷胺雖堤盧傈倉定餞分子生物學(xué)課件 第七章 癌變的分子