免疫與臨床教學(xué)課件

1、*1學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握：超敏反應(yīng)的概念，各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、參與成分，人工自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫的區(qū)別。2、熟悉：各型超敏反應(yīng)引起臨床常見疾病及I型超敏反應(yīng)性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類及接種注意事項(xiàng)，免疫學(xué)診斷的基本原理、特點(diǎn)及影響因素。第1頁，共49頁。*2第一節(jié) 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity) 是指機(jī)體再次接觸相同抗原刺激時(shí)，所發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy) 變應(yīng)原(allergen): 引起超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。 第2頁，共49頁。*3根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為四型：I型：速發(fā)型或過

2、敏反應(yīng)；II型：細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型；III型：免疫復(fù)合物型或血管炎型；IV型：遲發(fā)型。抗體介導(dǎo)致敏T細(xì)胞介導(dǎo)第3頁，共49頁。*4一、型超敏反應(yīng)（IgE介導(dǎo)）主要特征：發(fā)生快，消退亦快，故又稱速發(fā)型超敏反應(yīng);主要由特異性抗體IgE介導(dǎo)；患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷;具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景;第4頁，共49頁。*5(一)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分1、變應(yīng)原：(1)吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物變應(yīng)原：魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)藥物：青霉素、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機(jī)碘等。(4)其他：動(dòng)物免疫血清、昆蟲或其毒液、石油、橡膠、 化纖

3、、塑料制品 進(jìn)入體內(nèi)的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等.2、抗體：IgE。第5頁，共49頁。63、效應(yīng)細(xì)胞：(1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：細(xì)胞表面有IgE Fc受體，能與IgE Fc段牢固結(jié)合，胞質(zhì)內(nèi)含大量生物活性物質(zhì)，包括組胺、肝素、白三烯等。(2)嗜酸性粒細(xì)胞：負(fù)反饋調(diào)節(jié)。第6頁，共49頁。*7(二) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1、致敏階段；2、發(fā)敏階段；3、效應(yīng)階段； (1)早期相反應(yīng)：組胺、激肽原酶、肝素 (2)晚期相反應(yīng)：白三烯、前列腺素D2、 血小板活化因子、細(xì)胞因子。第7頁，共49頁。型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應(yīng)階段第8頁，共49頁。1.致敏階

4、段 2.發(fā)敏階段 3.效應(yīng)階段第9頁，共49頁。*10嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮負(fù)反饋?zhàn)饔茫?、直接吞噬、破壞肥大細(xì)胞等脫出的顆粒。2、釋放組胺酶，滅活組胺。3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。4、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。第10頁，共49頁。*11(三)臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病1、全身性過敏反應(yīng)： (1)藥物過敏性休克：青霉素、頭孢菌素、鏈霉素等 (2)血清過敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素2、消化道過敏反應(yīng)：（過敏性胃腸炎） 魚、蝦、蟹、蛋、奶等3、呼吸道過敏反應(yīng)： （過敏性鼻炎和哮喘） 花粉、塵螨、真菌和毛屑等。4、皮膚過敏反應(yīng)：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫） 藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱

5、刺激等。第11頁，共49頁。12青霉素分子不穩(wěn)定，在弱堿溶液中易分解為青霉烯酸，因此臨床使用青霉素時(shí)應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，放置時(shí)間不超過2小時(shí)。第12頁，共49頁。13(四) 型超敏反應(yīng)防治原則1、查明變應(yīng)原，避免接觸 （1）詢問過敏史及家族過敏史 （2）皮膚過敏試驗(yàn)：青霉素皮試2、脫敏療法與減敏療法 （1）脫敏療法：抗毒素治療時(shí)，若皮膚實(shí)驗(yàn)呈陽性，小劑量、 短間隔（2030分鐘）、連續(xù)多次注射。 （2）減敏療法：難以避免的變應(yīng)原（花粉），小劑量、長間隔 （1周左右）、多次皮下注射。3、藥物治療 （1）抑制生物活性介質(zhì)的合成和阻斷其釋放 （2）拮抗生物活性介質(zhì) （3）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性第13頁，共49

6、頁。青霉素皮試方法：將0.1ml含1050單位的青霉素稀釋液注入受試者前臂屈側(cè)內(nèi)，1520分鐘觀察結(jié)果，若皮丘局部隆起，并出現(xiàn)紅暈，硬塊，直徑大于1，或紅暈周圍有偽足，癢感，嚴(yán)重時(shí)全身出現(xiàn)皮疹或過敏性休克反應(yīng)，則為陽性。*14第14頁，共49頁。*15二、 型超敏反應(yīng) 又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：主要由IgG、IgM介導(dǎo)； 通過補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞損傷靶細(xì)胞； 靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞和某些組織細(xì)胞。第15頁，共49頁。*16(一) 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（1）靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞、被抗原或 半抗原結(jié)合的自身組織細(xì)胞 1、靶細(xì)胞及其表面抗原（2）抗原：正常存在于血細(xì)胞表

7、面的同種異型抗原（ABO） 感染和理化因素所致改變的自身抗原 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物半抗原 外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原第16頁，共49頁。 2、抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用*17（1）抗體：IgG、IgM（2）激活途徑： 激活補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞 激活吞噬細(xì)胞，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用 激活NK細(xì)胞，通過ADCC作用，殺傷靶細(xì)胞第17頁，共49頁。IgG、IgM第18頁，共49頁。19 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制第19頁，共49頁。*20(二)臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病1、輸血反應(yīng): ABO血型不符2、新生兒溶血癥:母親Rh陰性、母親O型3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥:青霉素、磺胺等4、自身免疫性

8、溶血性貧血:服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染，使紅細(xì)胞膜表面成分改變，形成自身抗原。5、肺腎綜合征：病毒或細(xì)菌感染第20頁，共49頁。21新生兒溶血癥發(fā)生機(jī)制第21頁，共49頁。*22三、型超敏反應(yīng) 又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)：抗體主要由IgG、IgM為主； 可溶性抗原與抗體形成中等大小IC沉積 于血管部位，引起血管炎和血管周圍炎； 補(bǔ)體參與； 第22頁，共49頁。*23第23頁，共49頁。*24(一) 型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制1.中等大小IC的形成和沉積 中等大小IC的形成：抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在， 且抗原量略多于抗體量時(shí)易形成中等大小IC。 中等大小IC的沉積：管腔小、血壓較高的

9、毛細(xì) 血管迂回處。第24頁，共49頁。*252. IC沉積后引起的組織損傷IC不直接損傷組織，而是通過：（1）過敏毒素作用：激活補(bǔ)體（2）趨化作用：吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶（3）血小板凝集形成血栓第25頁，共49頁。第26頁，共49頁。*27(二)臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病1、局部免疫復(fù)合物病 (1) Arthus反應(yīng) (2) 類Arthus反應(yīng)：反復(fù)注射胰島素、“變態(tài)性肺炎”2、全身性免疫復(fù)合物病 (1)血清病、藥物熱 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） (4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡第27頁，共49頁。*28四、型超敏反應(yīng) 細(xì)胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：1、由T細(xì)胞介

10、導(dǎo)，細(xì)胞免疫過度所致；2、反應(yīng)發(fā)生較慢,24-72h 出現(xiàn)炎癥反應(yīng),故又稱：遲發(fā)型超敏反應(yīng)。3、無明顯的個(gè)體差異；4、單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主的炎癥反應(yīng)。第28頁，共49頁。1、T細(xì)胞致敏2、致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段(一) 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制第29頁，共49頁。*30(二)臨床常見的型超敏反應(yīng)性疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核病，局部組織壞死、液化和空洞等。2、接觸性皮炎 如油漆、染料、農(nóng)藥或磺胺、青霉素等藥物。 皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。3、移植排斥反應(yīng) 移植物被排斥、壞死、脫落。第30頁，共49頁。31四型超敏反應(yīng)的比較第31頁，共49頁。*32第32頁，共49頁。*33課后小結(jié)：

11、1、通常根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制不同，將超敏反應(yīng)分為四型，I型又稱-或-，II型又稱-或-，III型又稱-或-，IV型又稱-或-。2、I型超敏反應(yīng)發(fā)生速度-，具有明顯的-差異和-傾向。3、在II型超敏反應(yīng)中細(xì)胞溶解或破壞可由-、-和-三種方式引起。第33頁，共49頁。*34一、自身免疫病二、免疫缺陷病三、腫瘤免疫四、移植免疫第二節(jié) 臨床相關(guān)免疫第34頁，共49頁。*35第三節(jié) 免疫學(xué)應(yīng)用 免疫學(xué)的臨床應(yīng)用有兩個(gè)方面：一、應(yīng)用免疫理論來闡明許多疾病的發(fā)病機(jī)制 和發(fā)展規(guī)律。二、應(yīng)用免疫學(xué)原理和技術(shù)來診斷和防治疾病。第35頁，共49頁。*36一、免疫防治獲得特異性免疫方式自然免疫人工免疫自然主動(dòng)免疫自然

12、被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫 人工輸入抗原物質(zhì)或免疫效應(yīng)物質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生或獲得相應(yīng)免疫能力，以達(dá)到預(yù)防疾病的目的，也稱預(yù)防接種。第36頁，共49頁。37人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的區(qū)別第37頁，共49頁。*38(一)人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫：是指人體接種疫苗、類毒素等 抗原 物質(zhì)，使機(jī)體獲得特異性免疫力的方法。1、常用制劑：(1)死疫苗：如百日咳疫苗，需多次接種，優(yōu)點(diǎn)穩(wěn)定，易于保存。(2)減毒活疫苗：如卡介苗，只需接種一次，但穩(wěn)定性差。(3)類毒素：如破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素(4)新型疫苗：如亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗第38頁，共49頁。*392、計(jì)劃免疫是指有計(jì)劃的用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，以提

13、高人群免疫水平。第39頁，共49頁。*40(二)人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫：是給機(jī)體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機(jī)體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。常用的生物制品：(1)抗毒素(2)人免疫球蛋白制劑(3)特異性免疫球蛋白第40頁，共49頁。41（三）免疫治療免疫治療：指人為的增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的方法。(一)以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療 1、抗感染血清 2、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白 3、單克隆抗體(二)以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療第41頁，共49頁。42(三)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療 1、骨髓移植 (1)自體骨髓移植 (2)異體骨髓移植 (3)臍血干細(xì)胞移植 2、免疫效應(yīng)細(xì)胞

14、的應(yīng)用 (1)同種淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移 (2)自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫療法(四)免疫增強(qiáng)劑或免疫抑制劑 1、免疫增強(qiáng)劑：左旋咪唑、干擾素、TNF、轉(zhuǎn)移因子等。 2、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、單克隆抗體等第42頁，共49頁。*43二、免疫學(xué)診斷一、抗原或抗體的檢測(一)原理 血清學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用：用已知抗原檢測未知抗體，或用已知抗體檢測未知抗原。效價(jià)： 出現(xiàn)明顯可見反應(yīng)的最高血清稀釋倍數(shù)。 效價(jià)越高，反應(yīng)標(biāo)本中所含待檢成分越多。第43頁，共49頁。*44(二)常用的抗原抗體檢測方法1、凝集反應(yīng) (1)直接凝集反應(yīng)：玻片法與試管法 (2)間接凝集反應(yīng)2、沉淀反應(yīng) (1)單向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn) (2)雙向瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn) (3)對流免疫電泳第44頁，共49頁。*453、免疫標(biāo)記技術(shù) (1)酶免疫技術(shù) (2)熒光免疫技術(shù) (3)放射性核素標(biāo)記技術(shù) (4)金標(biāo)記技術(shù) (5)化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)第45頁，共49頁。*46圖5-8第46頁，共49頁。*47圖5-9第47頁，共49頁。*48二、細(xì)胞免疫功能的檢測(一)T細(xì)胞數(shù)量檢測：免疫熒光法測CD3(二)T