無菌GMP 操作指南：無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程確認(rèn)

1、III目錄第一章驗(yàn)證的沿革及意義1第二章術(shù)語及驗(yàn)證方式分類3 HYPERLINK l _TOC_250010 第三章驗(yàn)證的組織與實(shí)施6 HYPERLINK l _TOC_250009 第四章過程確認(rèn)的實(shí)施和文件要求13 HYPERLINK l _TOC_250008 第五章驗(yàn)證、確認(rèn)的規(guī)章制度20 HYPERLINK l _TOC_250007 第六章驗(yàn)證與過程確認(rèn)（范例）29 HYPERLINK l _TOC_250006 范例 1潔凈廠房和設(shè)施的驗(yàn)證30 HYPERLINK l _TOC_250005 范例 2潔凈壓縮空氣的驗(yàn)證49 HYPERLINK l _TOC_250004 范例 3

2、環(huán)氧乙烷滅菌過程確認(rèn)60 HYPERLINK l _TOC_250003 范例 4紙塑包裝（初包裝）過程確認(rèn)78范例 5工藝驗(yàn)證100 HYPERLINK l _TOC_250002 范例 6導(dǎo)管擠出加工工藝過程確認(rèn)103范例 7工藝用水的過程驗(yàn)證和確認(rèn)105 HYPERLINK l _TOC_250001 范例 8消毒劑驗(yàn)證113范例 9注塑工藝過程確認(rèn)115 HYPERLINK l _TOC_250000 范例 10 酸度計(jì)驗(yàn)證122參考資料附錄 1醫(yī)療器械滅菌包裝驗(yàn)證指南126附錄 2質(zhì)量管理體系過程確認(rèn)指南（GHTF）136- PAGE 109 -第一章驗(yàn)證的沿革與意義本章主要介紹驗(yàn)證

3、的沿革和意義，幫助大家了解驗(yàn)證的由來和作用。一、驗(yàn)證的沿革驗(yàn)證工作始于美國，最先是從藥品開始的，1970 年至 1976 年美國部分醫(yī)院發(fā)生因輸液出現(xiàn)敗血癥病例，并造成人員傷亡。美國食品與藥物管理局（FDA）對此事件進(jìn)行了調(diào)查，調(diào)查經(jīng)歷了幾年時(shí)間， 調(diào)查結(jié)果表明，敗血癥病例不是產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)將不合格產(chǎn)品投放市場所致，而是生產(chǎn)企業(yè)在大輸液滅菌時(shí)發(fā)生“過程失控”造成的。針對”過程失控”造成的嚴(yán)重后果，美國食品與藥物管理局(FDA)在上世紀(jì)70 年代末提出了“通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量”的指導(dǎo)思想，并于 1987 年 5 月發(fā)布了“藥品生產(chǎn)過

4、程(工藝)驗(yàn)證總則指南”從而在全世界拉開了對藥品生產(chǎn)過程（工藝)開展驗(yàn)證工作的序幕。1992 年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP)，對驗(yàn)證工作提出了明確的規(guī)定和要求。1992 年我國頒布的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP )”也對驗(yàn)證工作提出了明確要求，并規(guī)定了驗(yàn)證周期。該規(guī)定指出:驗(yàn)證是 GMP 的重要組成部分，驗(yàn)證應(yīng)按預(yù)定的方案進(jìn)行，生產(chǎn)工藝和程序應(yīng)建立在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，并進(jìn)行定期再驗(yàn)證，以達(dá)到生產(chǎn)過程可控的目的。多年來國家食品藥品監(jiān)督管理局在藥品生產(chǎn)企業(yè)中大力推行實(shí)施 GMP 工作，在確保藥品安全有效上，取得顯著成績。大量事實(shí)證明，開展好驗(yàn)證工作是提高產(chǎn)品質(zhì)量的有效

5、途徑。醫(yī)療器械與藥品是保障人民群眾健康的一對孿生兄弟，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該學(xué)習(xí)、借鑒、引入藥品生產(chǎn)企業(yè)開展驗(yàn)證工作模式和方法，并把驗(yàn)證工作落實(shí)到醫(yī)療器械生產(chǎn)過程(工藝)中，從而提升醫(yī)療器械質(zhì)量水平。政府或世界衛(wèi)生組織提出驗(yàn)證要求，其目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量，把產(chǎn)品對人體產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)或潛在風(fēng)險(xiǎn)降低到最低水平。二、驗(yàn)證的意義開展驗(yàn)證工作是達(dá)到法規(guī)和政府規(guī)范的要求的重要途徑在 YY/T0287：ISO13485 醫(yī)療器械 質(zhì)量體系 用于法規(guī)的要求標(biāo)準(zhǔn)和國家局頒布的質(zhì)量管理體系規(guī)范及生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中多次提出驗(yàn)證的要求，這種要求不是推薦性的而是強(qiáng)制性的，這種強(qiáng)制性是基于醫(yī)療器械是救死扶傷的特殊商品和產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)

6、考慮的。作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，為了保證上市后醫(yī)療器械安全有效，就應(yīng)該在設(shè)計(jì)控制、采購、過程控制等環(huán)節(jié)做好驗(yàn)證工作，因?yàn)轵?yàn)證是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠它來實(shí)現(xiàn)對規(guī)范的承諾，做好驗(yàn)證，這是法規(guī)和政府規(guī)范對企業(yè)的要求。開展驗(yàn)證是產(chǎn)品質(zhì)量的保證，是提升產(chǎn)品質(zhì)量的需要沒有驗(yàn)證也就沒有有效的質(zhì)量管理體系。產(chǎn)品是一道工序一道工序加工完成后形成的，加工過程所依據(jù)的是圖紙、工藝文件和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，從某種意義上講產(chǎn)品質(zhì)量靠設(shè)計(jì)控制、生產(chǎn)工藝來保證實(shí)現(xiàn)的。沒有開展驗(yàn)證特別是設(shè)計(jì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證，就不能科學(xué)地確定工藝流程、工藝參數(shù)，沒有科學(xué)的工藝參數(shù)和工藝流程，就不可能很好的控制生產(chǎn)工藝過程，也不可能建立起對所生產(chǎn)的

7、產(chǎn)品質(zhì)量保證的規(guī)矩。因此我們開展驗(yàn)證工作就是要使產(chǎn)品在加工過程始終是受控的，受控的產(chǎn)品質(zhì)量才是穩(wěn)定的。開展驗(yàn)證降低產(chǎn)品成本是企業(yè)發(fā)展的需要以最少的資本投入，獲得最大的經(jīng)濟(jì)利益是企業(yè)追求的目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)的有效措施就是降低產(chǎn)品成本，而降低成本的有效方法，就是使我們的生產(chǎn)產(chǎn)品活動(dòng)過程中出現(xiàn)三少:返工少、不合格產(chǎn)品少、工時(shí)、材料浪費(fèi)少。實(shí)現(xiàn)三少就需要我們建立一套科學(xué)的管理方法，這個(gè)方法就是驗(yàn)證的方法。成功企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，驗(yàn)證實(shí)際上是一種用文字加工合格產(chǎn)品的作業(yè)指導(dǎo)書，是質(zhì)量非常好的一個(gè)“模具”，只要按照“模具”做，產(chǎn)品質(zhì)量有保證，成品率高廢品少。驗(yàn)證是一個(gè)很好的降低成本的商業(yè)方式。在保障產(chǎn)品具

8、有使用者認(rèn)可的使用功能的條件下，產(chǎn)品成本低的企業(yè)在激烈的市場經(jīng)濟(jì)中具有很強(qiáng)的竟?fàn)幜?，企業(yè)就會有很大的發(fā)展空間，于國、于民、于企業(yè)都是非常有利的。開展驗(yàn)證是企業(yè)依法生產(chǎn)、生存的需要隨著國民溫飽問題的解決，人們的生命與健康就會提到一個(gè)非常重要的位置，珍愛生命、珍愛健康是時(shí)代主題，醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量又是與人民群眾健康密切相關(guān)的。一旦產(chǎn)品出現(xiàn)人身、財(cái)產(chǎn)傷害問題， 企業(yè)將面臨承擔(dān)法律責(zé)任（刑法第 145 條規(guī)定醫(yī)療器械造成人員生命財(cái)產(chǎn)損失的要承擔(dān)法律責(zé)任)。作為一個(gè)對社會負(fù)有責(zé)任的企業(yè)都要把保障產(chǎn)品安全有效當(dāng)作企業(yè)追求的水恒主題， 把驗(yàn)證工作貫徹始終。對醫(yī)療器械產(chǎn)品單靠成品檢驗(yàn)而忽視產(chǎn)品生產(chǎn)全過程控制(包

9、括驗(yàn)證)是不能完全保證產(chǎn)品質(zhì)量的， 會存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。這些風(fēng)險(xiǎn)的存在會給企業(yè)帶來致命打擊。例如齊二藥、欣氟事件，這些企業(yè)都是歷史比較長的老企業(yè)，不論是企業(yè)的知名度還是產(chǎn)品在市場上都有一席之地，但是問題恰恰出在了產(chǎn)品上， 由于在采購環(huán)節(jié)、滅菌時(shí)間上沒有開展驗(yàn)證，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或假藥事件，造成人員死亡嚴(yán)重后果， 給企業(yè)帶來滅頂之災(zāi)，企業(yè)瀕于倒閉、職工遣散，這個(gè)慘痛教訓(xùn)令人警醒。我們要在歌舞升平時(shí)防患于未然，認(rèn)真做好驗(yàn)證工作。通過開展驗(yàn)證使企業(yè)依法生產(chǎn)的意識更強(qiáng)、生存的基礎(chǔ)更穩(wěn)固，總之，驗(yàn)證是提高產(chǎn)品質(zhì)量的高度保證，并且能夠有助于降低生產(chǎn)成本，通過驗(yàn)證、研究會使我們生產(chǎn)工藝更加優(yōu)化，生產(chǎn)效率會更高。

10、在驗(yàn)證方面所花的投入如同在人員的素質(zhì)合格方面所作的投入一樣，同報(bào)將是豐厚。第二章 術(shù)語及驗(yàn)證方式的分類YY/T0287:ISO13485 標(biāo)準(zhǔn)和國家局頒布實(shí)施的“規(guī)范”都提出了驗(yàn)證、確認(rèn)的要求，為了幫助大家更好理解標(biāo)準(zhǔn)，做好驗(yàn)證工作，達(dá)到“規(guī)范”要求，我們將與驗(yàn)證確認(rèn)工作相關(guān)的術(shù)語、驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別、驗(yàn)證方式的分類在這里，做一簡要介紹。一、術(shù)語驗(yàn)證:通過提供客觀證據(jù)，對規(guī)定要求己得到滿足的認(rèn)定。過程驗(yàn)證:又稱工藝驗(yàn)證，是指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。驗(yàn)證方案：為實(shí)施驗(yàn)證而制定的一套包括待驗(yàn)證科目（系統(tǒng)、設(shè)備或工藝)、目的、范圍、標(biāo)堆、步驟、記錄、結(jié)果、評價(jià)及最終結(jié)論在內(nèi)的文件。確認(rèn)：是指通

11、過提供客觀證據(jù)，對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。 確認(rèn)應(yīng)在成功的驗(yàn)證后才能進(jìn)行。安裝確認(rèn)(IQ): 主要指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。運(yùn)行確認(rèn)(OQ): 為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn).性能確認(rèn)(PQ): 指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。前驗(yàn)證: 系指新產(chǎn)品、新配方（包括新材料)、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證: 系指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證， 即從工藝實(shí)際運(yùn)行中獲得的數(shù)據(jù)，作為確定某項(xiàng)文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)?；仡櫺则?yàn)證:是對以前通過驗(yàn)證制定的生產(chǎn)過程控制、 工藝參數(shù)的適用性進(jìn)行符合性

12、檢查的一種方法，系指對歷史數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)上，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。再驗(yàn)證: 系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料，經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)以驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。二，驗(yàn)證與確認(rèn)的區(qū)別從前一節(jié)的術(shù)語中我們不難看出驗(yàn)證與確認(rèn)還是有區(qū)別的.驗(yàn)證的英文是 Verification ，確認(rèn)的英文是 Validation。那么區(qū)別在哪呢？主要表現(xiàn)在對象不同、方法不同、結(jié)果不同。驗(yàn)證針對的是結(jié)果， 確認(rèn)針對的是過程；驗(yàn)證采取的方法通常是試驗(yàn)法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗(yàn)證）；驗(yàn)證的結(jié)果是證實(shí)被試驗(yàn)的對象在某一條件下符合規(guī)定的要求，確認(rèn)

13、的結(jié)果是證實(shí)該過程在某范圍內(nèi)持續(xù)符合要求。既然驗(yàn)證與確認(rèn)有區(qū)別，那么在什么情況下開展確認(rèn)?在什么情況下開展驗(yàn)證呢？當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程時(shí)或不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗(yàn)證， 使問題在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)時(shí)，應(yīng)對任何這個(gè)一個(gè)過程實(shí)施確認(rèn)。當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程通過監(jiān)視或測量達(dá)到符合規(guī)定要求時(shí)， 應(yīng)對任何這樣一個(gè)過程實(shí)施驗(yàn)證。三、驗(yàn)證的分類及作用按照產(chǎn)品和工藝要求以及設(shè)施、設(shè)備變更，工藝制、修訂等均須通過驗(yàn)證的要求，可以把驗(yàn)證分為四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。前驗(yàn)證前驗(yàn)證是在正式生產(chǎn)前的一項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)，系指在新工藝正式投入使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一

14、方式主要用于:有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程；制造產(chǎn)品的重要工藝或過程；歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工藝或過程。同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證是工藝運(yùn)行同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。采用這種驗(yàn)證方法的先決條件是:有完善的取樣規(guī)定，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較好；有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法；對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)注意這種驗(yàn)證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險(xiǎn)，須謹(jǐn)慎使用?；仡櫺则?yàn)證當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證。開展回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備若干必備條件，這些條件包括:有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù):有以數(shù)值表示的、檢驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的、

15、檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說明；有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標(biāo)推化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等?；仡櫺则?yàn)證與前驗(yàn)證不同，回顧性驗(yàn)證不需要特別的事先準(zhǔn)備驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)，對生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行問顧性總結(jié)。開展回顧性驗(yàn)證時(shí)間，企業(yè)可根據(jù)用戶投訴、偏差調(diào)查、生產(chǎn)控制，報(bào)廢報(bào)告，趨勢分析、成品數(shù)據(jù)等方面情況，用文件自行確定。再驗(yàn)證（確認(rèn)）再驗(yàn)證是指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一段時(shí)間后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)下控制

16、參數(shù)沒有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。有下列情況之一時(shí)須進(jìn)行驗(yàn)證:關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；批此量有數(shù)量級的增加；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；程控設(shè)備經(jīng)過一定時(shí)間運(yùn)行。雖然，再驗(yàn)證在相關(guān)文件中沒有規(guī)定多長時(shí)間進(jìn)行一次，但是由于有些關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵設(shè)備對產(chǎn)品的安全性起著決定性作用，在設(shè)備及規(guī)程、關(guān)鍵工藝沒有變更情況下，企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證工作。對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗(yàn)證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗(yàn)證。綜上所述，不管是前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證其作用一是變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)設(shè)想。二是為質(zhì)量保證的系統(tǒng)措施提供試驗(yàn)依據(jù)，使質(zhì)量保證落到實(shí)處。第三章 驗(yàn)證的組織與實(shí)施本章的主要內(nèi)容是介紹

17、驗(yàn)證中常見的幾種組織形式及責(zé)任部門，并對組織實(shí)施驗(yàn)證的一般步驟作簡要介紹。一、企業(yè)的責(zé)任醫(yī)療器械是一門多學(xué)科交叉，關(guān)乎人類健康的朝陽產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)品質(zhì)量非常重要。醫(yī)療器械質(zhì)量是設(shè)計(jì)和制造出來的，企業(yè)作為產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人，要對上市產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)完全責(zé)任，這一原則對企業(yè)而言是至關(guān)重要的。因此，企業(yè)作為驗(yàn)證工作行為主體，應(yīng)對驗(yàn)證及驗(yàn)證的結(jié)果最終負(fù)責(zé)。一項(xiàng)設(shè)計(jì)的預(yù)期目標(biāo)主要靠設(shè)施、設(shè)備、材料、人員來實(shí)現(xiàn)的，若有一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都不能達(dá)到設(shè)計(jì)預(yù)期目標(biāo)要求。為了防止浪費(fèi)，彌補(bǔ)設(shè)計(jì)、設(shè)施、設(shè)備缺陷，企業(yè)只有通過驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，有針對性采取措施設(shè)法解決。企業(yè)也可以請一些設(shè)計(jì)或咨詢單位人員，以顧問的形式協(xié)助開展驗(yàn)證

18、工作，但是我們應(yīng)當(dāng)清醒地認(rèn)識到，在這種情況下企業(yè)作為驗(yàn)證的組織者和實(shí)施者的地位和責(zé)任始終沒有變。二、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)由于驗(yàn)證工作涉及到多個(gè)方面，單憑某一個(gè)部門開展驗(yàn)證工作是很難取得實(shí)效的，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，才能實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，因此企業(yè)建立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)是做好驗(yàn)證工作的組織保障。驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)人員驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗(yàn)的人員組成。參與驗(yàn)證人員最好具有儀表、機(jī)械、高分子材料等專業(yè)知識，有熟悉產(chǎn)品、熟悉工藝經(jīng)歷，此外負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證的管理人員還應(yīng)具有微生物及數(shù)理統(tǒng)計(jì)方面知識，以適應(yīng)工藝驗(yàn)證工作的特殊要求。驗(yàn)證管理機(jī)構(gòu)的主要職貴:負(fù)責(zé)

19、驗(yàn)證管理的日常工作；負(fù)責(zé)規(guī)程的制定及修訂；負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證年度計(jì)劃；負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案；負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證工作實(shí)施與協(xié)調(diào)；負(fù)責(zé)提交驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證文檔管理。各職能部門職責(zé)質(zhì)量保證部門：制定驗(yàn)證計(jì)劃、起草驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、環(huán)境監(jiān)測、結(jié)果評價(jià)、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證文件管理。生產(chǎn)部門：參與驗(yàn)證方案制定、實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)培訓(xùn)操作者、起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程、收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)、會簽驗(yàn)證報(bào)告。工程部門：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)，確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求，負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。技術(shù)研發(fā)部門:對一個(gè)新品而言，負(fù)責(zé)確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法，起草新品、新工藝的驗(yàn)證

20、方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證等。三、驗(yàn)證的一般步驟這里對驗(yàn)證的基本工作流程、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證實(shí)施、文件管理作概要的介紹。前驗(yàn)證和回顧性的工作流程安裝確認(rèn)校驗(yàn)預(yù)確認(rèn)校驗(yàn)性能確認(rèn)（模擬生產(chǎn)） 產(chǎn)品驗(yàn)證（試生產(chǎn)）運(yùn)行確認(rèn) 單機(jī)及系統(tǒng)試車驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案制定大的新建無菌產(chǎn)品項(xiàng)目或無菌產(chǎn)品改造項(xiàng)目的驗(yàn)證，無論是或非往往采取驗(yàn)證委員會的組織形式， 并按照產(chǎn)品、設(shè)計(jì)及工藝的實(shí)際情況進(jìn)行前驗(yàn)證。前驗(yàn)證的一般步驟可以用圖 1 來表示。驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)分析評 價(jià)批準(zhǔn)結(jié)論（證書）圖 1-前驗(yàn)證的工作流程圖在正常生產(chǎn)的情況下，無菌產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證可以由驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)以回顧性驗(yàn)證的方式來實(shí)施。與前驗(yàn)證不同，回顧性驗(yàn)

21、證不需要特別的事先準(zhǔn)備的驗(yàn)證方案，其工作流程可用圖 2 來表示。用戶投訴生產(chǎn)控制趨勢分析偏差調(diào)查報(bào)廢報(bào)告成品數(shù)據(jù)加工工藝輔助系統(tǒng) 如：通風(fēng)、去濕收集數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)充分不足補(bǔ)充性驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總數(shù)據(jù)補(bǔ)充數(shù)據(jù)補(bǔ) 充 性 校驗(yàn)或確認(rèn)不足充分?jǐn)?shù)據(jù)補(bǔ)充回顧性驗(yàn)證總結(jié)批準(zhǔn)結(jié)論回顧性驗(yàn)證工作流程圖驗(yàn)證方案的制定驗(yàn)證方案的制定往往有二種方式，一是外單位提供草案，本廠會簽。對新建項(xiàng)目或大的項(xiàng)目而言， 驗(yàn)證方案通常由設(shè)計(jì)單位或所委托的咨詢單位提供。中外合資企業(yè)及絕大多數(shù)技術(shù)引進(jìn)項(xiàng)目基本上都采用這種形式。由于迄今為止尚沒有一個(gè)在實(shí)施過程毋需任何變更的設(shè)計(jì)項(xiàng)目，驗(yàn)證方案須隨設(shè)計(jì)的變更而修改，設(shè)計(jì)、咨詢單位所提供的驗(yàn)證方案初稿只

22、能是草案，這個(gè)草案經(jīng)過驗(yàn)證委員會的討論和修訂才會切合實(shí)際，并經(jīng)委員會批準(zhǔn)后才能成為可以執(zhí)行的驗(yàn)證方案。另一種方式則是由本廠某一部門起草，由質(zhì)量保證及其它有關(guān)部門會簽。如無菌產(chǎn)品工藝驗(yàn)證所需要的驗(yàn)證總計(jì)劃及驗(yàn)證方案可以由驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)起草，也可以由開發(fā)部門或生產(chǎn)車間的技術(shù)人員起草，然后由生產(chǎn)、質(zhì)最保證和工程等部門會簽。對前驗(yàn)證而言，按照驗(yàn)證的流程，首先碰到的問題是大量的資料工作。圍繞著明確設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)行條件、參數(shù)及試驗(yàn)方法，必須認(rèn)真閱讀以下資料，以使驗(yàn)證方案盡可能做到有的放矢并切合實(shí)際：機(jī)器設(shè)備的手冊及技術(shù)說明書；工藝設(shè)計(jì)資料，如工藝的初步設(shè)計(jì)資料等。此外，還應(yīng)收集好儀器校驗(yàn)及儀表校正有關(guān)的技校

23、標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證中所需的有關(guān)測試方法及管理軟件就盡可能采用有法定依據(jù)的方法和管理軟件。如沒有現(xiàn)成的資料，需要自己動(dòng)手編寫時(shí)，應(yīng)有一個(gè)批準(zhǔn)手續(xù)，原則上，只有驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)人、會簽人才有權(quán)批準(zhǔn)建立新的方法或管理軟件。驗(yàn)證方案的內(nèi)容必須包括對驗(yàn)證對象（如設(shè)備、工藝過程等）用流程或文字所作的描述。驗(yàn)證的目標(biāo)和范圍，挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的內(nèi)容，檢驗(yàn)方法以及認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。此外，它還就包括驗(yàn)證過程中記錄和審批所需的各種表格。工藝驗(yàn)證方案中要求至少包括三個(gè)連續(xù)批的生產(chǎn)性試驗(yàn)。完整的無菌產(chǎn)品生產(chǎn)線的驗(yàn)證方案一股包括以下內(nèi)容:方案封面（待驗(yàn)證生產(chǎn)線名稱，編號，方案批準(zhǔn)人，會簽人簽名)；目錄；安裝確認(rèn)方案及記錄；儀表校正記錄及結(jié)論；

24、運(yùn)行確認(rèn)方案及記錄；工藝、產(chǎn)品驗(yàn)證方案及記錄；產(chǎn)品驗(yàn)證的系統(tǒng)數(shù)據(jù)；驗(yàn)證報(bào)告、結(jié)果分析，評價(jià)及結(jié)論；驗(yàn)證結(jié)論批準(zhǔn)、會簽及日期；驗(yàn)證的實(shí)施。驗(yàn)證的實(shí)施一個(gè)企業(yè)必須確定一個(gè)總的驗(yàn)證計(jì)劃，以確定待驗(yàn)證的對象，驗(yàn)證的范圍及時(shí)間進(jìn)度表。正常生產(chǎn)情況下，再驗(yàn)證或補(bǔ)充性再驗(yàn)證的時(shí)間通常都安排在工廠停產(chǎn)檢修期間或檢修以后.如高效過濾器更換后需進(jìn)行的廠房再驗(yàn)證等。準(zhǔn)備工作除了驗(yàn)證方案以外，驗(yàn)證的另一項(xiàng)重要的準(zhǔn)備工作是標(biāo)準(zhǔn)器，如標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)，鉑電阻探頭，記錄儀/數(shù)據(jù)處理儀，試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)品等，這些都應(yīng)在驗(yàn)證前準(zhǔn)備就緒。對于一個(gè)新建項(xiàng)目而言，還應(yīng)確保項(xiàng)目的工藝驗(yàn)證開始前化學(xué)及微生物實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的驗(yàn)證工作己經(jīng)全部完成.方案的修

25、改或補(bǔ)充在實(shí)施驗(yàn)證計(jì)劃過程中，有時(shí)會出現(xiàn)需要對驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況。在這種情況下，比較妥善的辦法是起草并批準(zhǔn)一個(gè)補(bǔ)充性驗(yàn)證方案而不必將整個(gè)的驗(yàn)證方案重新改寫。 在補(bǔ)充性驗(yàn)證方案中，應(yīng)說明修改或補(bǔ)充驗(yàn)證的具體內(nèi)容及理由。此方案應(yīng)由批準(zhǔn)原驗(yàn)證的人審批后實(shí)施。分階段驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證通常采用分階段驗(yàn)證的形式，即把整個(gè)驗(yàn)證方案分成安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和工藝、生產(chǎn)驗(yàn)證三個(gè)階段分段實(shí)施。四、分階段驗(yàn)證安裝確認(rèn)（IQ）這個(gè)階段的主要工作內(nèi)容是進(jìn)行各種檢查，以確認(rèn)設(shè)備的安裝符合廠商的標(biāo)準(zhǔn)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本公司的技術(shù)要求；將供貨單位的技術(shù)資料歸檔；收集制定有關(guān)管理軟件。安裝確認(rèn)的工作內(nèi)容有:檢查登記

26、機(jī)器設(shè)備生產(chǎn)廠商名稱、設(shè)備名稱、型號、生產(chǎn)廠商的編號及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部的設(shè)備登記號；收集、匯編供貨廠商規(guī)定的機(jī)器設(shè)備的要求；收集、匯編供貨廠商的生產(chǎn)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；檢查并記錄所驗(yàn)收的機(jī)器設(shè)備是否符合廠方的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；檢查并確保有該機(jī)器設(shè)備的使用說明書；檢查安裝是否恰當(dāng)；制定維修保養(yǎng)規(guī)程及建立維修日記；制定清洗規(guī)程；明確機(jī)器設(shè)備技術(shù)資料 （圖、手冊、備件清單、各種指南及該機(jī)器設(shè)備有關(guān)的其它文件）的專管人員。安裝確認(rèn)前，有些情況需進(jìn)行預(yù)確認(rèn)工作，其主要內(nèi)容是對待訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查以及對供應(yīng)商的優(yōu)選。運(yùn)行確認(rèn)(OQ)這個(gè)階段的目標(biāo)是確定機(jī)器設(shè)備的運(yùn)行是否確實(shí)符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即單機(jī)試車及系統(tǒng)試車是

27、否達(dá)到預(yù)期的技術(shù)要求。安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)的通過是驗(yàn)收設(shè)備的先決條件。工藝、生產(chǎn)驗(yàn)證有些單位把這項(xiàng)工作內(nèi)容作為運(yùn)行驗(yàn)證/試車的后階段內(nèi)容來處理，在些單位則將它單獨(dú)列出。Validation 這個(gè)詞在工藝/生產(chǎn)驗(yàn)證階段才出現(xiàn)。在此以前只使用 Qualification 這個(gè)詞。此階段通常需要進(jìn)行兩個(gè)方面的驗(yàn)證性試驗(yàn)；性能驗(yàn)證/模擬生產(chǎn)試驗(yàn)及產(chǎn)品驗(yàn)證。即特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。如果非活性組分有好的代表性,有時(shí)可以用非活性組分來進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。例如可以用水來代替產(chǎn)品進(jìn)行滅菌程序的驗(yàn)證，但需要進(jìn)行一定數(shù)量的對比試驗(yàn)，即在同一滅菌程序下，產(chǎn)品及水呈現(xiàn)相同的 F0 值。產(chǎn)品驗(yàn)證，一般需要 3 批以上的系統(tǒng)數(shù)據(jù)

28、。驗(yàn)證報(bào)告上述工作完成以后，將結(jié)果整理匯總。為了便于以后的驗(yàn)證管理或供新的技改項(xiàng)目參考，應(yīng)以一個(gè)簡要的技術(shù)報(bào)告形式來匯總驗(yàn)證的結(jié)果，并根據(jù)驗(yàn)證的最終結(jié)果作出結(jié)論。在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對和審查:檢查主要的驗(yàn)證試驗(yàn)是否按計(jì)劃完成:檢查驗(yàn)證方案在實(shí)施過程中有否修改，修改的理由是否明確并有批準(zhǔn)手續(xù)；重要試驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整；驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果有否作過調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn)。批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果驗(yàn)證報(bào)告必須由驗(yàn)證方案的會簽人加以評估和批準(zhǔn)。在驗(yàn)證報(bào)告最終批準(zhǔn)以前，必須按照上一節(jié)的要求進(jìn)行審查，然后出具合格證明。一個(gè)完整的驗(yàn)證周期至此已告一段落。已

29、驗(yàn)證的工藝及相應(yīng)的管理軟件從此可以交付正常生產(chǎn)使用。只有在驗(yàn)證報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn)，已出具合格證的前提下 ，質(zhì)量保證部或質(zhì)檢部門才有權(quán)將驗(yàn)證過程中生產(chǎn)出來的產(chǎn)品投放市場。再驗(yàn)證根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)論，生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量管理、產(chǎn)品開發(fā)及其它相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)決定再驗(yàn)證的頻率及范圍。以往驗(yàn)證過的設(shè)備或工藝如有大的變更時(shí)，須進(jìn)行再驗(yàn)證。五、文件管理質(zhì)量是一個(gè)公司的一面旗幟。驗(yàn)證工作的好壞則是一面鏡子，它從一個(gè)方面反映山公司的規(guī)范管理水平。找不到文件記錄，文件記錄中充斥著錯(cuò)誤，記錄沒有負(fù)責(zé)人簽字等都是不能允許的。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到， 同在何一個(gè)項(xiàng)目一樣，如果沒有必須的文件記錄，驗(yàn)證就不能算完成。由于驗(yàn)證工作涉及若干不同的專業(yè)領(lǐng)域

30、，因此需要各個(gè)有關(guān)職能部門的主管及技術(shù)人員參加，但驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證的有關(guān)資料應(yīng)由主管驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)或兼職機(jī)構(gòu)歸檔。文件歸檔的原則是系統(tǒng)化和便于查找，具體做法就“因廠制宜”。例如，可以按照驗(yàn)證的特點(diǎn)分為二組:以檢查和單機(jī)試驗(yàn)為特點(diǎn)的安裝確認(rèn)為一組和以運(yùn)行試驗(yàn)為特點(diǎn)的工藝產(chǎn)品驗(yàn)證為另一組。將安裝確認(rèn)的資料單獨(dú)歸檔，如廠房、通風(fēng)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、氮?dú)庵苽湎到y(tǒng)、設(shè)備、設(shè)施等。而將工藝/ 產(chǎn)品驗(yàn)證的資料歸在一起，以便于評價(jià)及管理。也可以采用其它的歸檔方式，如按產(chǎn)品的品種歸檔，這樣做的優(yōu)點(diǎn)是能使一個(gè)產(chǎn)品有關(guān)的驗(yàn)證資料比較集中，便于查找。在此情況下，在按品種歸檔的驗(yàn)證資料中，可以用一張索引表列出有關(guān)公用系

31、統(tǒng)名稱及批準(zhǔn)驗(yàn)證的日期，某項(xiàng)設(shè)備的登記號及批準(zhǔn)安裝確認(rèn)的日期，原始的安裝確認(rèn)資料則可單獨(dú)歸檔。另一種方法是按照設(shè)備、系統(tǒng)和單元作業(yè)的類型來分。例如，可以把滅菌程序的驗(yàn)證資料歸入一個(gè)檔案夾內(nèi)。其內(nèi)容包括不同品種滅菌條件的驗(yàn)證結(jié)果以及生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果等。但此情況下， 驗(yàn)證檔案一般包括安裝確認(rèn)的資料?；仡櫺则?yàn)證的文件通常都采用按品種分類歸檔的辦法。驗(yàn)證方案、記錄、報(bào)告、證書等應(yīng)妥善保存，保存期限國家有規(guī)定的從其規(guī)定，沒有規(guī)定的企業(yè)自定。論證驗(yàn)證的術(shù)語并探索它的最佳定義是重要的。但更重要的問題是對驗(yàn)證概念的實(shí)際理解和運(yùn)用。驗(yàn)證的二個(gè)基本原則：一是切合實(shí)際，二是符合有關(guān)規(guī)范的管理規(guī)定。驗(yàn)證合格的

32、原則標(biāo)準(zhǔn)是驗(yàn)證過程中是否已經(jīng)獲得了充分的證據(jù)，以致設(shè)備、設(shè)施或工藝確實(shí)能夠始終如一地產(chǎn)生預(yù)計(jì)的結(jié)果。前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證及再驗(yàn)證之間可以形成一個(gè)有機(jī)的循環(huán)，只要生產(chǎn)活動(dòng)在進(jìn)行，驗(yàn)證活動(dòng)也就不能終止。六、驗(yàn)證的必要條件當(dāng)開展驗(yàn)證時(shí)，很多企業(yè)必然會想到利用歷史的數(shù)據(jù)來作回顧性驗(yàn)證，另一些單位則著手做后補(bǔ)性前驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作。這里，只對驗(yàn)證的必要條件及有關(guān)要求作如下簡要說明:不具備規(guī)范基本條件的工廠，無法進(jìn)行驗(yàn)證。例如沒有經(jīng)過質(zhì)量審計(jì)的供貨單位、廠房條件達(dá)不到規(guī)定的潔凈度、產(chǎn)品的工藝規(guī)程及批檔案管理系統(tǒng)尚沒建立、管道和設(shè)備的選材不當(dāng)、安裝不符合規(guī)范要求、沒有適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)手段和監(jiān)測設(shè)備，人員素質(zhì)過

33、低等等，在這些情況下，不可能有無菌生產(chǎn)的穩(wěn)定的工藝條件，企圖用有限的試驗(yàn)去證實(shí)工藝的可靠性和重現(xiàn)性將是沒有意義的。滅菌工序的確認(rèn)，無論是產(chǎn)品或系統(tǒng)，.均不能采用成品無菌檢查的結(jié)果來反證它的合理性和可靠性。必須按前驗(yàn)證的要求制訂驗(yàn)證方案后補(bǔ)做。在進(jìn)行回顧性驗(yàn)證時(shí)。只有相同工藝條件下獲得的各種數(shù)據(jù)才有可能用于這一目的。如某一品種的工藝條件曾幾度變更，那么，不同條件下的數(shù)據(jù)只能分別作統(tǒng)計(jì)分析。在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時(shí)，應(yīng)充分考慮到成品抽樣檢驗(yàn)結(jié)果的意義，并在必要時(shí)進(jìn)行一些補(bǔ)充性驗(yàn)證后再作評價(jià)。無菌產(chǎn)品的均一性十分重要，對于關(guān)健的工序，例如制粒、擠管、注塑、滅菌等，如以前從沒作過驗(yàn)證，則不宜只用最終成品的檢驗(yàn)

34、結(jié)果來反證工藝的合理性和可靠性，尤其是當(dāng)歷史資料的回顧能看出主要的偏差在均一性方面時(shí)，應(yīng)立即著手做這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。第四章 過程確認(rèn)的實(shí)施和文件要求本章主要介紹過程確認(rèn)的內(nèi)容，過程確認(rèn)的判別程序、要求進(jìn)行過程確認(rèn)的常見工藝、不必進(jìn)行過程確認(rèn)的常見工藝和確認(rèn)文件要求。一、過程確認(rèn)的判別程序首先，判斷一下一個(gè)生產(chǎn)或服務(wù)過程輸出，是否可被驗(yàn)證。其次，驗(yàn)證足以證明是有效的，如果一個(gè)生產(chǎn)或服務(wù)過程輸出，不能被驗(yàn)證證實(shí)，就應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或從新設(shè)計(jì)產(chǎn)品和過程。要求進(jìn)行過程確認(rèn)的常見工藝滅菌過程；潔凈區(qū)環(huán)境條件；塑料注塑成型過程；擠出成型過程；制水過程；初包裝熱封過程。不必進(jìn)行過程確認(rèn)的常見工藝過程可能通過驗(yàn)證就可以滿足

35、要求；手動(dòng)切割過程；溶液的顏色，渾濁度和 pH 的測定；印刷刻線等。根據(jù)情況決定是否進(jìn)行過程確認(rèn)的項(xiàng)目某個(gè)人工裝配過程；數(shù)控切割過程；包裝過程；在醫(yī)療器械生產(chǎn)行業(yè)，對以上項(xiàng)目建議進(jìn)行確認(rèn)。二、確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)行為清單；組成多功能確認(rèn)小組；計(jì)劃確認(rèn)途徑和定義確認(rèn)要求；識別和描述過程；詳細(xì)說明過程參數(shù)和所期望的輸出；決定通過驗(yàn)證或確認(rèn)；創(chuàng)建確認(rèn)主計(jì)劃；選擇確認(rèn)的方法和工具；建立確認(rèn)方案；執(zhí)行 IQ、OQ、PQ 和文件結(jié)果；決定持續(xù)的過程控制；控制過程持續(xù)有效。三、確認(rèn)策略的執(zhí)行確認(rèn)戰(zhàn)略/計(jì)劃一個(gè)文件描述確認(rèn)，范圍，方法，行動(dòng)時(shí)間安排，任務(wù)職責(zé)和過程/系統(tǒng)確認(rèn)的總體策略。確認(rèn)戰(zhàn)略還應(yīng)定義總的接受標(biāo)準(zhǔn)和

36、考慮確認(rèn)和變更控制。四、整個(gè)確認(rèn)計(jì)劃的組成部分IQ(安裝確認(rèn))方案的基本要求主要應(yīng)考慮以下幾點(diǎn):設(shè)備設(shè)計(jì)特性(如材料結(jié)構(gòu)的清潔能力)安裝條件（配線，公用設(shè)施，功能等）校驗(yàn)，預(yù)防維護(hù)，清潔時(shí)間表安全特征供應(yīng)商文件，照少，圖紙和指導(dǎo)手冊有關(guān)軟件的文件備用部分清單環(huán)境條件(如潔凈室要求，溫度，濕度)OQ(運(yùn)行確認(rèn))方案的基本要求過程控制限定(時(shí)間、溫度、壓力、線速度、設(shè)置條件等)軟件參數(shù)原材料規(guī)范過程操作程序材料處置要求過程變更控制培訓(xùn)短期過程能力（范圍研究或控制圖)潛在失效模式(FMEA, FTA)極限條件運(yùn)行統(tǒng)計(jì)技術(shù)的使用利用過程參數(shù)和統(tǒng)計(jì)上的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)去優(yōu)化過程PQ（性能確認(rèn))方案的基本要求OQ

37、 中制定實(shí)際產(chǎn)品和過程的參數(shù)產(chǎn)品的可接受性確保短期的過程能力過程可再現(xiàn)，長期穩(wěn)定最終 OQ/PQ 的完成報(bào)告確認(rèn)行為的結(jié)論，最終報(bào)告應(yīng)準(zhǔn)備。報(bào)告概述所有方案的結(jié)果。它應(yīng)被確認(rèn)小組審核和相關(guān)的管理者批準(zhǔn)。它包含：目的描述 OQ/PQ 的目的進(jìn)行 OQ/PQ 的先決條件校驗(yàn)狀況使用原材料應(yīng)合格設(shè)備運(yùn)行正常合格結(jié)果描述推薦建議根據(jù) OQ/PQ 的結(jié)果，描述產(chǎn)品的處理OQ/PQ 最終結(jié)論的處理批準(zhǔn)維護(hù)確認(rèn)狀態(tài)：監(jiān)視和控制產(chǎn)品/過程變更控制持續(xù)地控制確認(rèn)過的狀態(tài)定期性地再確認(rèn)，例如：實(shí)際過程中的變更可能影響質(zhì)量或其確認(rèn)過的狀態(tài)質(zhì)量顯示出現(xiàn)不良趨勢產(chǎn)品設(shè)計(jì)的變更影響過程過程轉(zhuǎn)移過程的變更申請五、整個(gè)確認(rèn)方

38、案文件內(nèi)容IQ 方案文件內(nèi)容介紹項(xiàng)目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況設(shè)備描述描述設(shè)備如何操作包括輔助設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強(qiáng)描述范圍項(xiàng)目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍職責(zé)規(guī)定各相關(guān)方職責(zé)預(yù)安裝確認(rèn)條件人員培訓(xùn)設(shè)備是否完整到位設(shè)備是否就位公用設(shè)施是否完備到位設(shè)備的操作文件程序是否準(zhǔn)備完畢安裝 IQ 確認(rèn)程序的內(nèi)容設(shè)備的工作環(huán)境和相關(guān)的支持文件確認(rèn)設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)環(huán)境安全的要求設(shè)備校驗(yàn)的狀況維護(hù)清潔程序核實(shí)設(shè)備安全功能（警告、指示、鎖定功能等）確認(rèn)或驗(yàn)證設(shè)備應(yīng)用的軟件功能IQ 的接受標(biāo)準(zhǔn)按照 IQ 確認(rèn)程序的內(nèi)容制定考慮設(shè)備的因數(shù)考慮生產(chǎn)工藝對設(shè)備的要求偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一

39、致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取糾正預(yù)防措施方案的批準(zhǔn)OQ 方案文件的內(nèi)容介紹項(xiàng)目介紹包括設(shè)備基本狀況和使用狀況工藝的描述工作如何操作包括使用的設(shè)備可用流程圖、圖片等形式加強(qiáng)描述范圍項(xiàng)目包含的設(shè)備范圍設(shè)備使用的工藝范圍要求與試驗(yàn)方法描述被測量、監(jiān)控和控制的參數(shù)進(jìn)行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測量的產(chǎn)品特性和實(shí)驗(yàn)方法運(yùn)行的批數(shù)抽樣原則預(yù)操作確認(rèn)條件人員培訓(xùn)IQ 是否完成原材料準(zhǔn)備OQ 程序OQ 的測試應(yīng)包含的要素挑戰(zhàn)性操作工藝參數(shù)的運(yùn)行（例如溫度、壓力、時(shí)間等）評估、建立和記錄工藝極限（例如：相應(yīng)的工藝控制界限、工藝標(biāo)準(zhǔn)極限范圍）產(chǎn)品的變化狀況測試設(shè)備的信息原材料處理的要求環(huán)境變化的狀況考

40、慮人員、工具、原材料 變化對 OQ 的影響產(chǎn)品處置偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施完成行為規(guī)定完成 OQ 報(bào)告的要求誰完成完成報(bào)告的基本要求變更控制附件方案的批準(zhǔn)PQ 方案文件的內(nèi)容目的和范圍過程描述項(xiàng)目的介紹被確認(rèn)過程的基本介紹職責(zé)定義/參考要求與試驗(yàn)方法描述被測量、監(jiān)視和控制的參數(shù)進(jìn)行測量、監(jiān)視和控制參數(shù)的方法需要被測量的產(chǎn)品特性和實(shí)驗(yàn)方法運(yùn)行的批數(shù)抽樣原則預(yù)操作確認(rèn)條件人員培訓(xùn)OQ 是否完成原材料準(zhǔn)備產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)測試方法是否完備（包括試驗(yàn)方法確認(rèn)狀況）確認(rèn)方法考慮的要素正常實(shí)驗(yàn)的批數(shù)正常工藝條件的規(guī)定取樣方法測試數(shù)據(jù)采集表格實(shí)施 PQ 的

41、環(huán)境要求偏差與處置記錄執(zhí)行過程中任何與方案不一致的方面可能時(shí)，記錄發(fā)生的原因采取的糾正預(yù)防措施完成行為規(guī)定完成 PQ 報(bào)告的要求誰完成完成報(bào)告的基本要求實(shí)施 PQ 時(shí)，有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)的記錄必須完整，原則上與正常生產(chǎn)時(shí)使用的記錄一致變更控制附件方案的批準(zhǔn)第五章驗(yàn)證、確認(rèn)的規(guī)章制度本章選擇了工藝驗(yàn)證管理制度、偏離規(guī)定控制程序、偏差處理的分析程序和偏差處理程序等工藝驗(yàn)證管理制度和驗(yàn)證過程出現(xiàn)的偏離處理制度，促進(jìn)企業(yè)工藝驗(yàn)證和過程確認(rèn)管理制度化， 準(zhǔn)確處置檢測過程出現(xiàn)的偏離，提高企業(yè)的質(zhì)量體系管理水平。一、目的工藝驗(yàn)證管理制度為了保證公司的驗(yàn)證工作按程序進(jìn)行，確保驗(yàn)證質(zhì)量，特制定驗(yàn)證管理制度。二、范圍本

42、規(guī)程規(guī)定了驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu).職責(zé)權(quán)限，明確了驗(yàn)證類型，驗(yàn)證方案內(nèi)容，驗(yàn)證原則，驗(yàn)證程序， 驗(yàn)證的實(shí)施辦法，驗(yàn)證的文件管理及期待值以外結(jié)果的處理方法等，它適用于本公司任何工藝驗(yàn)證和過程確認(rèn)管理工作。三、責(zé)任總經(jīng)理、生產(chǎn)總監(jiān)、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、生產(chǎn)車間、物料部、工程部四、內(nèi)容驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu):驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成立由總經(jīng)理為領(lǐng)導(dǎo)小組組長，質(zhì)量管理部經(jīng)理、生產(chǎn)總監(jiān)、生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理、工程部經(jīng)理，物料部經(jīng)理為副組長的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組;驗(yàn)證委員或驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員由質(zhì)量管理部 QA 主管、QC 主管、車間主任、工藝員組成。驗(yàn)證的管理工作設(shè)在質(zhì)量管理部，由驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)驗(yàn)證的日常管理。職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組:負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的

43、審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)與給果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核；負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書。驗(yàn)證管理員的職責(zé):制訂驗(yàn)證計(jì)劃及監(jiān)督實(shí)施；驗(yàn)證方案管理；驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)；驗(yàn)證文件管理。質(zhì)量管理部職責(zé)：制訂檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案，檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，取樣，檢驗(yàn)，環(huán)境監(jiān)測，報(bào)告，結(jié)果評價(jià)，對供應(yīng)商的確認(rèn)。生產(chǎn)技術(shù)部職責(zé)：制訂驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證，同時(shí)培訓(xùn)、考核柑關(guān)人員。制定有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證資料，會簽驗(yàn)證報(bào)告。工程部職責(zé)：制訂驗(yàn)證方案、設(shè)備公用工程系統(tǒng)預(yù)確認(rèn)，制定設(shè)備公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)操作人員，安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。物料部職責(zé)：物料驗(yàn)證，供應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)的物料。成立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)各

44、工藝、設(shè)備、方法等要求、驗(yàn)證情況及驗(yàn)證涉及的范圍，組織設(shè)立公用工程驗(yàn)證小組、設(shè)備驗(yàn)證小組、制劑工藝驗(yàn)證小組、清潔驗(yàn)證小組、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組。小組的組長分別由各部門的經(jīng)理擔(dān)任，小組成員由本部門的主管、工藝員以及操作人員和質(zhì)量管理部的 QA 主管、QC 主管及相關(guān)部門的經(jīng)理或主管組成。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草工作。參與方案的討論、確立工作。負(fù)責(zé)方案的實(shí)施工作。負(fù)責(zé)實(shí)施結(jié)果的報(bào)告工作。參與驗(yàn)證結(jié)果的評價(jià)工作。醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的驗(yàn)證包括一下內(nèi)容及要求：廠方與設(shè)施驗(yàn)證：與醫(yī)療器械生產(chǎn)過程有直接關(guān)系的空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)以及直接接觸醫(yī)療器械的氣體等必須經(jīng)過廠方與設(shè)施驗(yàn)證后方可使用。設(shè)備驗(yàn)證：影

45、響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備必須經(jīng)設(shè)備驗(yàn)證后方可用于醫(yī)療器械生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證：對能使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的重大生產(chǎn)工藝條件必須經(jīng)過工藝驗(yàn)證或過程確認(rèn)后方可用于生產(chǎn)中。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證：對大型精密儀器、檢驗(yàn)方法適用性必須經(jīng)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證后方可使用。產(chǎn)品驗(yàn)證：所生產(chǎn)的每一個(gè)品種必須進(jìn)行全過程的投料驗(yàn)證，即產(chǎn)品驗(yàn)證，以證明產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。清潔驗(yàn)證：所有的設(shè)備、容器的清潔方法和清潔周期必須根據(jù)清潔驗(yàn)證的結(jié)果確定。驗(yàn)證的原則：切合實(shí)際。要符合有關(guān)規(guī)范管理的規(guī)定。驗(yàn)證的基本要求：必須有預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)；必須有文件化的證據(jù)；有良好的重現(xiàn)性。不能用反證法。驗(yàn)證的類型驗(yàn)證前：前驗(yàn)證是指投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。系指新產(chǎn)品、新工藝、新

46、設(shè)備在正式投入生產(chǎn)前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。再驗(yàn)證：指對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。再驗(yàn)證有以下三種類型：政府機(jī)構(gòu)或法律要求的 強(qiáng)制性驗(yàn)證發(fā)生明顯變化時(shí) “改變”性再驗(yàn)證每隔一段時(shí)間進(jìn)行 “定期”再驗(yàn)證驗(yàn)證的基本程序驗(yàn)證項(xiàng)目的提出及驗(yàn)證小組成立，由驗(yàn)證委員會根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃確定驗(yàn)證小組，由驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃提出驗(yàn)證項(xiàng)目申請表，經(jīng)驗(yàn)證委員會

47、批準(zhǔn)，在質(zhì)量管理部存檔。驗(yàn)證方案項(xiàng)目制定：由驗(yàn)證項(xiàng)目小組長組織相關(guān)人員起草驗(yàn)證方案，經(jīng)驗(yàn)證工作委員會審核、會簽并做出可否的判定。驗(yàn)證方案基本內(nèi)容如下：驗(yàn)證方案編號、驗(yàn)證方案名稱、方案起草人、起草日期、方案審核人、審核日期、方案批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期、項(xiàng)目概述、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證方法、采用文件、控制標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證步驟、再驗(yàn)證周期、驗(yàn)證記錄（空白樣張）、驗(yàn)證報(bào)告（空白樣張）等。驗(yàn)證項(xiàng)目起草人審核人批準(zhǔn)人設(shè)備驗(yàn)證工程部人員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長和其他組員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長系統(tǒng)驗(yàn)證工程部人員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長和其他組員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長清潔驗(yàn)證車間技術(shù)人員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長和其他組員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長工藝驗(yàn)證生產(chǎn)技術(shù)人員驗(yàn)證

48、領(lǐng)導(dǎo)小組副組長和其他組員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長檢驗(yàn)方法驗(yàn)證質(zhì)量管理部人員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組副組長和其他組員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長組織實(shí)施：實(shí)施過程中記錄的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均應(yīng)以文件形式保存。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在“最差條件”下進(jìn)行。工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)至少進(jìn)行三次。實(shí)驗(yàn)結(jié)果必須具有重現(xiàn)性。關(guān)鍵工序不宜只用最終成品質(zhì)量化驗(yàn)結(jié)果來反證工藝的合理性和可靠性。只有相同工藝條件下獲得各種數(shù)據(jù)才可以用于回顧性驗(yàn)證，其批數(shù)通常連續(xù)批號 XX 批，不得少于 3 批。各項(xiàng)驗(yàn)證工作應(yīng)由驗(yàn)證項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(組長)組織驗(yàn)證小組成員根據(jù)驗(yàn)證方案所規(guī)定的方法、步驟、標(biāo)準(zhǔn)具體實(shí)施，在驗(yàn)證過程中應(yīng)做好驗(yàn)證記錄，填寫驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證報(bào)告及審批驗(yàn)證小組成員寫出驗(yàn)證報(bào)告草

49、案，由質(zhì)量管理部匯總并與驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)人分析研究后，完成正式驗(yàn)證報(bào)告。如果驗(yàn)證結(jié)果與預(yù)期目標(biāo)不符，則應(yīng)采取相應(yīng)措施后重新進(jìn)行驗(yàn)證，直至結(jié)果符合要求。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人根據(jù)驗(yàn)證方案的內(nèi)容，對驗(yàn)證報(bào)告加以核對和審查，然后批準(zhǔn)并簽名，并由有關(guān)成員會簽。審核內(nèi)容。檢查主要驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)是否按計(jì)劃完成，重要實(shí)驗(yàn)結(jié)果的記錄是否完整。驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否做過調(diào)查，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@得批準(zhǔn)。經(jīng)評價(jià)未達(dá)到要求（出現(xiàn)期待值以外情況）應(yīng)有質(zhì)量管理部組織驗(yàn)證小組考查引起變動(dòng)的原因， 再重新驗(yàn)證，經(jīng)過再驗(yàn)證確認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)，由質(zhì)量管理部申請重新調(diào)試或技改。發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證報(bào)告審批通過后，由驗(yàn)證領(lǐng)

50、導(dǎo)小組組長簽署“驗(yàn)證合格證書”， 說明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成。 已驗(yàn)證的項(xiàng)目及相應(yīng)的管理萬劍方可交付正常使用。驗(yàn)證文件的編號：驗(yàn)證管理文件編號：用拼音字母YZ 代表驗(yàn)證，GL 代表管理標(biāo)準(zhǔn)，用 3 位阿拉伯?dāng)?shù)字表示文件順序號，用 2 位阿拉伯?dāng)?shù)字表示版本號，它們之間用“-”連接。如下：YZ GL- XXX- XX版本號（數(shù)字）文件順序號（數(shù)字） 管理標(biāo)準(zhǔn)（字母）文件類別代號（字母）建立驗(yàn)證檔案：由質(zhì)量管理部將驗(yàn)證項(xiàng)目申請表、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書合并歸檔保存。驗(yàn)證檔案管理部門：質(zhì)量管理部驗(yàn)證文件管理的要求具有一定的系統(tǒng)性，按類歸檔保存后，要建立目錄索引以便查找。具有一定的保密

51、性：要由專人管理此類文件，查閱此文件要經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)，方可供查閱并建立記錄。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書等，都必須保存至該驗(yàn)證系統(tǒng)設(shè)備試用期后6 年。五、培訓(xùn)培訓(xùn)部門：質(zhì)量管理部培訓(xùn)對象：質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、物料部、工程部培訓(xùn)時(shí)間： 一、目的偏離規(guī)定控制程序?yàn)楸ＷC所建立的質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，必須對檢驗(yàn)工作中的偏離規(guī)定項(xiàng)進(jìn)行有效的控制，防止不合格報(bào)告的發(fā)放和使用。二、范圍適用于本所對偏離規(guī)定檢驗(yàn)活動(dòng)的控制。三、職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織人員對只質(zhì)量管理體系中各環(huán)節(jié)所出現(xiàn)的偏離規(guī)定的工作進(jìn)行識別和處理。報(bào)告書的簽發(fā)人負(fù)責(zé)報(bào)告書的質(zhì)量控制。各檢驗(yàn)科室負(fù)責(zé)對出現(xiàn)的偏離規(guī)定采取糾

52、正措施。四、程序偏離規(guī)定的識別檢測人員按照質(zhì)量管理體系文件要求開展檢驗(yàn)工作，一旦出現(xiàn)偏離應(yīng)予以記錄，各科室質(zhì)量監(jiān)督員對本科室的檢驗(yàn)工作進(jìn)行監(jiān)督，在人員設(shè)備、方法、樣品處理和檢測環(huán)境方面進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)記錄，并將發(fā)現(xiàn)的偏離規(guī)定的項(xiàng)目匯總后報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人。質(zhì)量負(fù)責(zé)人通過對各科室反映的情況以及客戶的抱怨等情況進(jìn)行分析，增加內(nèi)審次數(shù)或?qū)ｍ?xiàng)審核， 并組織實(shí)施。報(bào)告書的簽發(fā)人通過對報(bào)告書的審核，發(fā)現(xiàn)偏離規(guī)定的問題存在時(shí)應(yīng)及時(shí)記錄，必要時(shí)采取糾正措施，并報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人。偏離規(guī)定的評價(jià)質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織人員對發(fā)現(xiàn)的偏離工作按要求和部門進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對個(gè)別的、偶然的、客觀必然存在的偏離，并證實(shí)不影響工作的質(zhì)量的鑒

53、別為一般偏高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，偏離直接影響到報(bào)告書質(zhì)量的，鑒別為嚴(yán)重不合格。偏離規(guī)定的處理屬一般偏離的，根據(jù)具體情況，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人通知相關(guān)部門或人員實(shí)施暫停工作，分析原因，必要時(shí)可正常開展檢驗(yàn)工作。屬于嚴(yán)重偏離的，質(zhì)量負(fù)責(zé)人責(zé)令相關(guān)部門或人員立即停止檢驗(yàn)工作，組織人員對偏離規(guī)定進(jìn)行原因分析，由相關(guān)科室提出糾正措施，報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實(shí)施。報(bào)告書出現(xiàn)偏離規(guī)定現(xiàn)象時(shí)，扣發(fā)報(bào)告書，報(bào)告書簽發(fā)人核查原始記錄，數(shù)打印或書寫錯(cuò)誤是立即通知并糾正，屬其它原因引發(fā)的偏離規(guī)定，按上一條程序處置，如出現(xiàn)偏離規(guī)定相關(guān)的報(bào)告書已發(fā)出， 由業(yè)務(wù)室負(fù)責(zé)收回，并重新發(fā)放正確的報(bào)告書。原因分析中，涉及質(zhì)量管理體系文件修改的，按文件

54、維護(hù)和控制程序進(jìn)行。處理偏離的工作控制質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織人員對糾正措施的實(shí)施情況進(jìn)行跟蹤驗(yàn)證，正是所采用的糾正措施已清楚與偏離規(guī)定相關(guān)的所有因素，經(jīng)驗(yàn)證后通知有關(guān)部門恢復(fù)工作，若所采用糾正措施消除不了產(chǎn)生偏離規(guī)定的因素， 則應(yīng)取消該項(xiàng)工作，對該項(xiàng)工作重新進(jìn)行認(rèn)證、申請。五、相關(guān)性文件審核管理程序管理評審程序證書和報(bào)告的控制程序文件的維護(hù)和控制程序反饋和糾正措施程序六、記錄偏離規(guī)定登記記錄表偏離規(guī)定處置表偏差處理的分析程序一、目的建立偏差處理的分析程序，規(guī)范生產(chǎn)人員對偏差調(diào)查操作程序，使其能及時(shí)的采取糾正和預(yù)防措施， 以防止同類事件的再次發(fā)生。二、范圍適用于生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的任何偏差。三、職責(zé)

55、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)技術(shù)管理部、質(zhì)量保證部執(zhí)行該操作程序。四、定義偏差：與批準(zhǔn)的指令或制定的標(biāo)準(zhǔn)相背離； 關(guān)鍵偏差：影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差；非關(guān)鍵偏差：不影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差。五、安全注意事項(xiàng)無 六、規(guī)程質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”的發(fā)放并記錄。 “生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”統(tǒng)一編號，編號為：PDXXABC。其中：PD 代表偏差，XX 代表年末兩位數(shù)，ABC 代表序列號。偏差報(bào)告程序發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)立即報(bào)告車間負(fù)責(zé)人。車間負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況采取應(yīng)急措施，并報(bào)告質(zhì)量保證部，領(lǐng)取帶有編號的生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表。車間負(fù)責(zé)人組織偏差發(fā)現(xiàn)人對發(fā)現(xiàn)的偏差進(jìn)行描述，并記錄到“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”中的偏差描述部分，

56、由車間負(fù)責(zé)人填寫應(yīng)急措施記錄.并對發(fā)生的偏差進(jìn)行預(yù)評估，寫出評估意見后交生產(chǎn)技術(shù)管理部評估并記錄，生產(chǎn)技術(shù)部寫出評沽后返還車間。車間將填好前半部分的“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”交到質(zhì)量保證部，質(zhì)量保證部主管對偏差進(jìn)行定性，關(guān)鍵偏差必須調(diào)查，非關(guān)鍵偏差根據(jù)情況可以只作記錄而不調(diào)查。質(zhì)量保證部將已經(jīng)定性的“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”返還給車間，由車間負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員進(jìn)行生產(chǎn)偏差的調(diào)查，填寫“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”的調(diào)查部分。調(diào)查完成后由車間負(fù)責(zé)人審核，并做出審核結(jié)淪，然后交到生產(chǎn)技術(shù)管理部，生產(chǎn)技術(shù)管理部對調(diào)查進(jìn)行評價(jià)，給出評價(jià)結(jié)論，最后車間將“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”交到質(zhì)量保證部，質(zhì)量保證部做最終審核，批準(zhǔn)。

57、質(zhì)量保證部主管認(rèn)為有必要時(shí)可以親自或指定 QA 人員協(xié)助車間進(jìn)行調(diào)查。車間根據(jù)調(diào)查結(jié)果采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施， QA 人員需對實(shí)施的具體糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤確認(rèn)。糾正和預(yù)防措施完成后將“生產(chǎn)偏差調(diào)查處理表”交到質(zhì)量保證部，質(zhì)量保證部復(fù)印兩份，一份給車間，一份給生產(chǎn)技術(shù)管埋部。原件存檔，質(zhì)量保證部將根據(jù)調(diào)查情況對受影響的批次做出適當(dāng)?shù)奶幚怼Ｆ钫{(diào)查生產(chǎn)偏差由車間負(fù)責(zé)調(diào)查，必要時(shí) QA 人員可以協(xié)助調(diào)查。生產(chǎn)偏差調(diào)查內(nèi)容包括(略):(根據(jù)自己的實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)查)通過調(diào)查，做出如下結(jié)論及處理:發(fā)生偏差的原因；對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括潛在影響及對其它批號產(chǎn)品的影響；是否需要增加抽樣量、增加留樣量；是

58、否需要進(jìn)行驗(yàn)證，是否需要將該批產(chǎn)品納入 性考察；是否需要對相關(guān)文件進(jìn)行修訂；是否需要進(jìn)行培訓(xùn)和再培訓(xùn)；其它應(yīng)采取的措施。生產(chǎn)偏差調(diào)查表的發(fā)放和調(diào)查流程質(zhì)量管理部門應(yīng)每季度對出現(xiàn)的偏差進(jìn)行趨勢分析，按品種、規(guī)格、及偏差類型（關(guān)鍵性偏差、非關(guān)鍵性偏差）、偏差性質(zhì)進(jìn)行趨勢分析，找出可能存在的不良趨勢，及時(shí)采取糾正或預(yù)防措施，杜絕出現(xiàn)類似偏差。附件：附件一生產(chǎn)偏差統(tǒng)計(jì)表附件二生產(chǎn)偏差調(diào)查表偏差處理程序一、目的建立工作中發(fā)生與標(biāo)準(zhǔn)操作文件或標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的處理程序。二、范圍本 SOP 適用于，所有GMP/GLP 過程，產(chǎn)品，設(shè)備，文件和操作。三、職責(zé)各部門人員必須遵守本規(guī)范。四、定義偏差：與 SOP，政策

59、，方法，標(biāo)準(zhǔn)的不一致的非預(yù)計(jì)性偏離，通常是沒有預(yù)計(jì)性發(fā)生，非計(jì)劃性的， 對產(chǎn)品的安全性，屬性，規(guī)格，和質(zhì)量沒有顯著的影響。非計(jì)劃性偏離應(yīng)及時(shí)記錄，并在發(fā)生后進(jìn)行評價(jià)。五、安全注意事項(xiàng)只要發(fā)生與上述文件或既定標(biāo)準(zhǔn)相偏差的偏差就應(yīng)該完成偏差報(bào)告（附件一）。偏差報(bào)告是異常的、非計(jì)劃性的時(shí)間的一種記錄。與偏差相關(guān)的附件必須附上在偏差報(bào)告中或被引用。所有完成了的偏差報(bào)告必須有 QA 審核和匯總。審核程序包括改糾正措施，和偏差趨勢。六、規(guī)程偏差記錄偏差發(fā)現(xiàn)人對任何偏差或偏差傾向立即通知直接主管，并與其討論。向質(zhì)量保證部門要求一張空白印有號碼的偏差報(bào)告。質(zhì)量保證部門按要求或申請，核發(fā)空白偏差報(bào)告。給所發(fā)的偏

60、差報(bào)告指定單獨(dú)的序列號：如：DR-00-XXXX，DR 表示偏差記錄，00 表示發(fā)行年份（如：2000），XXXX 表示序列號，從 0001 開始。在偏差報(bào)告日志上記錄偏差報(bào)告號碼。偏差發(fā)現(xiàn)人完成偏差報(bào)告的第一部分，提供足夠的信息以識別文件和所牽涉的產(chǎn)品。你在報(bào)告的偏差描述部分盡可能完整的描述偏差的性質(zhì)。報(bào)告的偏差原因部分，提供產(chǎn)生偏差的原因?qū)⑵顖?bào)告上交至主管。主管完成報(bào)告的建議采取措施部分和說明部分，根據(jù)提供的偏差說明，提供對生產(chǎn)的數(shù)據(jù)的影響的技術(shù)評價(jià)。上交偏差報(bào)告至部門經(jīng)理。部門經(jīng)理評價(jià)或確定是否需要糾正措施，檢查“是”或“否”如果要求糾正措施，則完成報(bào)告的糾正措施部分，描述糾正措施。確