藥理學(xué)教學(xué)課件組胺和抗組胺藥

1、組胺和影響組胺受體藥p315 自體活性物質(zhì) (autacoids)是具有明顯和廣泛生物活性的內(nèi)源性活性物質(zhì),又稱局部激素組胺、 5-羥色胺、前列腺素、白三烯和血管活性肽類（P物質(zhì)、激肽類、血管緊張素等）以及一氧化氮和腺苷等共同特征：由其本身作用的靶組織產(chǎn)生不需由血液循環(huán)運送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用來源：化學(xué)名稱為氨基乙基咪唑 儲存與釋放：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合形式(無活性），肥大細(xì)胞脫顆 粒，導(dǎo)致組胺釋放（有活性）受體 H1、H2、H3 、H4一、組 胺（Histamine）表1 組胺受體分布和效應(yīng)表受體分布效應(yīng)阻斷劑激動劑H1支氣管、胃腸、子宮平滑肌收縮苯海拉明異丙嗪氯苯那敏2-甲基組胺皮

2、膚血管、毛細(xì)血管血管擴(kuò)張，通透性增高，滲出增加、水腫H2心房，房室結(jié) 收縮增強，傳導(dǎo)減慢 西咪替丁雷尼替丁法莫替丁英普咪定心室，竇房結(jié)收縮加強，心率加快 胃壁細(xì)胞 胃酸分泌增多 血管舒張中樞覺醒H3突觸前膜抑制組胺合成與釋放氨砜拉嗪-甲基組胺組胺能N末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)心耳負(fù)性肌力作用H4造血干細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)氨砜拉嗪不立馬胺【藥理作用與作用機制】心血管系統(tǒng)正性肌力 (H2)： (cAMP) 種屬差異大擴(kuò)張血管 (H1、2) ：BP、反射性HR 三重反應(yīng) (H1) 毛細(xì)血管擴(kuò)張紅斑 毛細(xì)血管通透性增加丘疹 軸索反射，小動脈擴(kuò)張紅暈對血小板功能的影響：H1-R 血小板聚集 H2-R 抗血小板聚集 促

3、進(jìn)腺體分泌(H2)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加興奮平滑肌(H1)：支氣管平滑肌收縮神經(jīng)系統(tǒng)(H1)：疼痛、瘙癢麻風(fēng)病的輔助診斷H1-receptor blockersH2-receptor blockersH3-receptor blockers二、抗 組 胺 藥H1 受體阻斷藥第一代：鎮(zhèn)靜性抗組胺藥 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 異丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，撲敏寧 氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏 特點：受體特異性差，中樞神經(jīng)活性較強，引 致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用?！袄?、耐、短、 干” 第二代：非鎮(zhèn)靜抗組胺藥

4、（NSA） 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂 咪唑斯汀 mizolastine 特點：大多長效、無嗜睡作用，對噴嚏、清涕和鼻 癢效果好，而對鼻塞效果差。但可導(dǎo)致心律失常第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特點：無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小?！舅幚碜饔门c機制】抗H1-R 效應(yīng)中樞抑制作用 鎮(zhèn)靜與嗜唾抗膽堿作用 止吐、防暈其他作用 微弱的受體阻斷和局麻作用 部分對抗，與H2-阻斷 劑合用才能完全對抗 降壓，心臟效應(yīng) 大部分對抗血管擴(kuò)張，通透性增加 完全對抗收縮胃腸道

5、、支氣管平滑肌H1-blockerHistamine【臨床應(yīng)用】皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、血清病有效支氣管哮喘效差，過敏性休克無效暈動癥及嘔吐（苯海拉明，異丙嗪）失眠（苯海拉明，異丙嗪）預(yù)防 治療【不良反應(yīng)】CNS 反應(yīng)常見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)消化道反應(yīng)厭食、便秘、惡心，與食物同服?？鼓憠A作用口干、視力模糊等。其他反應(yīng)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血。常用H1-受體阻斷藥作用的比較 藥物 鎮(zhèn)靜程度 止吐 抗膽堿 作用時間（h) 臨床應(yīng)用苯海拉明 + + + 46h 皮膚粘膜過敏 暈動 異丙嗪 + + + 46

6、膚粘膜過敏、暈動曲吡那敏 + - - 46 皮膚粘膜過敏氯苯那敏 + - + 46 皮膚粘膜過敏布可立嗪 + + + 1618 防暈、止吐賽庚啶 + + - + 3 過敏、偏頭痛阿伐斯汀 - - - 1.5 皮膚粘膜過敏西替利嗪 - - - 12-24 皮膚粘膜過敏、蕁麻疹氮卓斯汀 - - - 12-24 支氣管哮喘、過敏性鼻炎 （+ 作用強；+ 作用中等；+ 作用弱；- 無作用）H2 受體阻斷藥藥理作用- 競爭性拮抗H2-R，抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：西咪替?。浊柽潆遥?、雷尼替?。紫踹浑遥?、法莫替丁 、尼扎替丁、羅沙替丁 臨床應(yīng)用：- 胃酸分泌增多的疾?。ㄎ?、十二指腸潰瘍、 Zollinger-Ellison綜合征）H3 受體阻斷藥H3受體與阿爾茨海默病、