口腔組織病理學(xué)：口腔粘膜病

1、中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院1口 腔 粘 膜 病 Oral Mucosal Diseases中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院2IntroductionDiseases of the oral mucosa are considered to be particularly those that originate in the epitheliumMost lesions of the oral mucosa are restricted to the oral cavity. However, there are also lesions that are associated with or follow

2、ed by skin abnormalities May develop as a result of generalized diseases or from the use of drugs中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院3 學(xué)習(xí)要求掌握基本病理變化、白斑、扁平苔蘚、慢性盤狀紅斑狼瘡、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、 天皰瘡的病理變化 熟悉類天皰瘡、肉芽腫性唇炎的病理變化 了解AIDs的口腔表現(xiàn)，常見粘膜病的臨床表現(xiàn)中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院4口腔粘膜的組織學(xué)特征口腔粘膜上皮的分層上皮釘突結(jié)締組織乳頭中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院5口腔粘膜病的基本病理變化中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院6上皮增生 Epithelial hyperpla

3、sia 上皮C數(shù)量增多導(dǎo)致的上皮形態(tài)改變棘層增生(acanthosis) 棘細胞層較正常肥厚，增厚的棘層常不規(guī)則伴有上皮釘突的延長或增寬?？赏ǔＪ怯捎诩毎麛?shù)目增加所致常見于白斑 normal acanthosis 棘層增厚，常伴釘突增寬、延長中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院8角化異常 Abnormal keratosis 粘膜或皮膚的角化層過度增厚，臨床上為乳白色或灰白色。 過度角化 角化不良 角栓形成過度角化（Hyperkeratosis） 非角化 角化 角化 角化層厚度超出正常范圍 過度正角化 Hyperorthokeratosis 過度不全角化 Hyperparakeratosis normalh

4、yperorthokeratosishyperparakeratosis角化不良（Dyskeratosis）為棘層或基底層單個或成團的細胞角化 高度增生的上皮釘突 異常增生上皮中及鱗狀細胞癌中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院11角化不良（Dyskeratosis)中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院12角栓形成（Keratotic Plug）角栓呈三角形、楔形、插入上皮內(nèi) 海綿形成（Spongiosis） 上皮細胞間由于水腫液聚積，細胞間隙加寬，棘細胞間橋拉長或斷裂，常見于粘膜炎癥氣球變性（Ballooning Degeneration）為上皮細胞內(nèi)水腫，體積明顯增大變圓色淺見于病毒性粘膜病基底細胞空泡性變及液化變性（

5、Vaculation and liquefaction of basal cell）基底細胞內(nèi)水腫,細胞稍增大，胞漿呈空泡狀水腫嚴重時，細胞發(fā)生液化溶解，細胞排 列不齊，基底膜不清，甚至消失常見于扁平苔蘚、紅斑狼瘡中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院16normalVaculation and liquefaction of basal cells網(wǎng)狀變性（Reticular Degeneration）上皮細胞由于嚴重的細胞內(nèi)水腫，部分細胞 破裂，殘存的細胞壁相互連結(jié)成網(wǎng)狀嚴重時形成多房性水皰見于病毒感染的疾患，如單純皰疹，皰疹性 口炎等中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院18網(wǎng)狀變性（Reticular Degener

6、ation）棘層松解（Acantholysis）棘層細胞間粘合物質(zhì)發(fā)生變性、斷裂破壞， 細胞間橋溶解而使棘細胞間聯(lián)系松弛、斷 裂，嚴重時失去聯(lián)系，解離， 在棘層形成裂 隙或皰見于天皰瘡等中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院20棘層松解（Acantholysis） 皰（Vesicle）粘膜或皮膚內(nèi)貯存液體而形成皰按內(nèi)容物分水皰、血皰及膿皰按大小分為大皰（bulla），13mm者為 小泡，聚集成簇時稱皰疹在組織學(xué)上根據(jù)皰形成的部位可分： 棘層內(nèi)皰、基層下皰中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院22皰（Vesicle）糜爛（Erosion） 、潰瘍（Ulcer）糜爛:上皮淺層破壞，未侵犯上皮全層潰瘍: 粘膜或皮膚表層壞死而脫落形

7、成凹陷 有深、淺之分（注意邊緣是否整齊、基底部有無硬結(jié)）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院24皸裂（Rhagade）粘膜或皮膚發(fā)生的線狀裂口由某些疾病或炎性浸潤使組織失去彈力變脆而成，如核黃素缺乏等假膜(Pseudomembrane）灰白或黃白色，常形成于潰瘍表面由炎癥滲出的纖維素形成網(wǎng)架，將壞 死脫落的上皮細胞和炎癥滲出的細胞 聚集在一起而形成 斑（Macule） 粘膜或皮膚上的顏色異常，大小不等，不高 起，無硬度改變 紅色斑：血管增生、擴張及充血 黑斑：黑色素細胞或嗜噬黑色素細胞 （me1anophages）、含鐵血黃素存在、金屬顆粒沉積如銀汞沉著癥中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院28斑（Macule）丘疹（P

8、apule） 粘膜或皮膚上的小突起，15mm,基底為圓 形或橢圓形，頂端有尖、圓、扁平各形不 顯微鏡下表現(xiàn)： 上皮增厚 漿液滲出 炎癥細胞浸潤嗜堿性變性 (Basophilic Degeneration) 膠原纖維的變性、膨脹、斷裂，形成 無定形弱嗜堿性排列不規(guī)則的纖維團 塊或顆粒 H-E染色呈淺灰藍色 常見于老年性角化病、紅斑狼瘡、日 光性唇炎等中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院31Basophilic Degeneration中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院32Cell apoptosis Definition : Programmed cell death (PCD) a genetically contro

9、lled response for cells to committed suicide Morphology change :Cell shrinkage :Chromatin condensation : most characteristic feature a. chromatin aggregate peripherally under the nuclear membrane b. Nuclear fragmentationFormation of Apoptotic bodies : cell fragmentationPhagocytosis of apoptotic cell

10、s or bodies by adjacent macrophages ( Dose not elicit inflammation )中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院33上皮異常增生(Epithelial Dysplasia)上皮分化紊亂導(dǎo)致的形態(tài)學(xué)改變分輕、中、重度中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院35上皮異常增生（Epithelial Dysplasia）Dysplasia細胞的不典型增生，喪失正常細胞成熟及分層過程具有高度的惡變潛能不能客觀量化與上皮增生無必然聯(lián)系，通常表現(xiàn)為上皮變薄或萎縮 Atypia : 強調(diào)個別細胞的改變中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院36Epithelial dysplasia Drop-sh

11、aped epithelial rete ridgesLoss of polarity (lack of progressive maturation toward the surface) Individual or cell-group keratinization (epithelial pearl formation) within the prickle cell layerLoss of intercellular adherenceBasal cell hyperplasia Irregular stratification Increased nuclear-cytoplasm

12、ic ratioHyperchromatic (excessive dark-staining ) nucleiIncreased mitotic activityAbnormal mitotic figures (tripolar or star-shaped)Pleomorphic (abnormally shaped) nuclei and cellsLarge and prominent nucleoli中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院37上皮基底細胞極性消失及出現(xiàn)一層以上的基底細胞中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院38上皮釘突呈滴狀 核漿比例增加 細胞核濃染中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院39 上皮層次紊亂 有絲分

13、裂相增加，可見 細胞多形性 少數(shù)異常有絲分裂 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院40 上皮淺表1/2出現(xiàn)有絲分裂中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院41核仁增大 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院42 細胞粘著力下降 角化不良中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院43Hyperchromatic and slightly pleomorphic nuclei in the basal and parabasal cell layers of the stratified squamous epithelium輕度異常增生（Mild epithelial dysplasia）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院44中度異常增生（Moderate epitheli

14、al dysplakia）Dysplastic changes extend to the midpoint of the epithelium中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院45重度異常增生（Severe epithelial dysplasia）Epithelium exhibiting marked pleomorphism, hyperchromatism, and scattered mitotic figures. Atypical cells involve most of the epithelial thickness中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院46Carcinoma-in-situ Dys

15、plastic epithelial cells that extend from the basal layer to the surface of the mucosaNo invasion has occurred 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院47Precancerous lesion: A benign, morphologically altered tissue that has a greater than risk of malignant transformation Precancerous candition: A disease or patient habit that d

16、ose not necessarily alter the clinical appearance of local tissue but is associated with a greater than normal risk of precancerous lesion or cancer development in that tissue 癌前病變與癌前狀態(tài)中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院48口腔白斑（Oral leukoplakia）定義： 口腔粘膜表面的白色斑塊，不能被擦掉，也不能診斷為任何其它疾病者（白斑是臨床病名）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院49病因：不明相關(guān)因素：煙草 有害物質(zhì) 吸煙方法局

17、部刺激白色念珠菌感染病毒感染全身因素 Vit A VitB缺乏免疫因素原因不明 特發(fā)性中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院50病因的描述： 原因不明者應(yīng)稱為特發(fā)性（或隱匿性）白斑 （idiopathic leukoplakia） 與煙草使用有關(guān)或由煙草引起的白斑，應(yīng)稱為 與煙草有關(guān)的白斑 （tobacco-associated leukoplakia）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院51臨床特點年齡：中年以上 40Y性別：男性多見部位：口底 舌 頰 腭 唇臨床分型： （一）均質(zhì)型（平坦、褶皺、皺紋、浮石樣） （二）非均質(zhì)型（疣狀、結(jié)節(jié)、潰瘍、紅白斑）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院52Verrucous leukoplakia

18、With papullary or pointed surface projection中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院53oral leukoplakia中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院54中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院55中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院56病理表現(xiàn)（一）上皮增生 上皮過度正角化或不全角化 棘層增殖 基底細胞排列整齊，基底膜完整 固有層見不同程度的炎癥浸潤（二）部分白斑伴有上皮異常增生 （輕、中、重）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院57上皮異常增生重度上皮異常增生與原位癌中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院58口腔白斑/癌變(Malignant Transformation)癌變的發(fā)生：多在異常增生的基礎(chǔ)上發(fā)生癌變率：取決于白斑的診斷

19、標準癌變與臨床類型的關(guān)系：非均質(zhì)性白斑易癌變癌變與組織學(xué)類型的關(guān)系：有上皮異常增生者易癌變，并與上皮異常增生程度相關(guān)最后確診依據(jù)組織學(xué)檢查中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院59 Carcinoma in situ of the left lateral surface of the tongue There are disorderly, hyperchromatic squamous cells throughout the thickness of the epithelium中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院60Neoplastic transformation The relative risk of Neo

20、plastic transformation is associated withClinical typeThe Site of the lesionHistologic feature Normalhyperkeratosiscarcinoma in situInvasive carcinomadysplasia中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院61口腔白斑癌變的臨床表現(xiàn) 白斑表面不平坦，出現(xiàn)顆?；蛉庋繕硬∽?白色斑塊中出現(xiàn)紅色潰瘍區(qū) 白斑中出現(xiàn)硬結(jié) 疼痛中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院62口腔白斑癌變的鏡下表現(xiàn)指征：增生細胞突破基底膜向結(jié)締組織浸潤中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院63口腔白斑的描述描述白斑應(yīng)包括以下內(nèi)容

21、：病因臨床分型發(fā)病部位病理分型中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院64口腔白斑/鑒別診斷/白色水腫口腔白斑有過度角化，無棘細胞水腫，臨床表現(xiàn)為顯著白色，邊界清晰白色水腫無過度角化，棘細胞水腫明顯，臨床表現(xiàn)為淺白色，邊界不清中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院65口腔白斑/鑒別診斷/白色水腫中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院66口腔白斑/鑒別診斷/白色海綿狀斑痣口腔白斑有過度角化，無棘細胞水腫，無家族史，較局限白色白色海綿狀斑痣無過度角化，棘細胞水腫明顯，家族史、白色皺褶、它處粘膜病變、范圍廣中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院67口腔白斑/鑒別診斷/白色海綿狀斑痣中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院68口腔白斑/鑒別診斷/煙斑中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院69口腔白斑

22、/煙斑的特點角化明顯細胞分化好中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院70紅斑 ( Erythroplakia)4150歲男性表現(xiàn)為界清的鮮紅色斑塊可與白斑同時存在（非均質(zhì)性白斑）臨床表現(xiàn)：均質(zhì)型 間雜型 顆粒型組織學(xué)表現(xiàn)（惡性比例高） 上皮萎縮、上皮異常增生、原位癌 早期浸潤癌中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院71臨床表現(xiàn)/病理表現(xiàn)中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院72 Approximately 90% show at least severe dysplastic change - about half are invasive squamous cell carcinomas, and 40% are severe dyspl

23、asias or in situ carcinomas The remainders are mild to moderate dysplasias Histologic Features中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院73扁平苔蘚（Lichen Planus）Definition: A chronic dermatologic disease that often affects the oral mucosa. 概念：皮膚粘膜慢性炎癥性疾病病因：不明。相關(guān)因素：感染、局部刺激、 藥物刺激、精神緊張、 免疫調(diào)節(jié)異常（T細胞功能缺陷）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院74臨床特點年齡： 4049性別：女性多見部位：

24、多發(fā)性，常對稱性分布 頰粘膜多見 10 15 %合并皮膚病損經(jīng)典病損：白色丘疹、線狀條紋（Wickham s 紋）網(wǎng)狀 環(huán)狀 斑狀中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院75臨床分型 丘疹型：白色散在或連續(xù)成線狀 網(wǎng)狀型（最多見） 斑狀型： 舌粘膜，與均質(zhì)型白斑相似 萎縮型：紅色病變，周圍有白色網(wǎng)紋 潰瘍型：可由萎縮型發(fā)展而來 大皰型：皰破裂后可形成潰瘍 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院76Clinical Presentations Reticularpattern Consists of radiating white papules in a linear, annular or retiform arrangem

25、entErosivepattern Mixture of erythematous and white pseudomembranous areasPainPlaquepatternWhite raised or flattened lesionsmost often occur on the tongue中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院77扁平苔蘚 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院78病理變化黏膜上皮不全角化（白色條紋處）棘層增生或萎縮，釘突消失或呈鋸齒狀基底細胞液化變性，排列紊亂，基底膜界限不清上皮下皰形成固有層( T )淋巴細胞浸潤帶上皮內(nèi)或固有層膠樣小體 （Colloid body)中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院

26、79Epithelial hyperplasiaEpithelial atrophy中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院80Colloid body中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院81性質(zhì)與鑒別診斷性質(zhì)：癌前狀態(tài)？/癌前病變？鑒別診斷：白斑慢性盤狀紅斑狼瘡中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院82慢性盤狀紅斑狼瘡（Chronic Discoid Lupus Erythematosus）為結(jié)締組織病狼瘡病中最輕的亞型, 5%可能發(fā)展為SLE病因：自身免疫性疾病主要發(fā)生在口頰部皮膚及黏膜中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院83臨床表現(xiàn)年齡： 20 40Y 性別： 女性好發(fā)部位：頰，齦，唇，唇紅緣皮膚： 蝴蝶斑及圓形口腔： 紅斑，糜爛，過角化，結(jié)痂（唇

27、）主要癥狀：燒灼感，口腔活動不適局部表現(xiàn)：中央紅色萎縮區(qū)，白色斑點 邊緣稍隆起，白色放射狀短紋，紅暈中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院84中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院85中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院86病理表現(xiàn)上皮過度角化，角質(zhì)栓塞（角栓形成）上皮棘層萎縮為主基底細胞液化變性上皮下結(jié)締組織內(nèi)T細胞為主的淋巴細胞浸潤毛細血管擴張充血, 血管內(nèi)玻璃樣血栓、血管周淋巴細胞浸潤、纖維蛋白沉積, 膠原水腫、斷裂免疫病理: 上皮基底膜區(qū)免疫球蛋白、補體沉積-狼瘡帶中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院87中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院88狼瘡帶中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院89鑒別診斷扁平苔蘚白斑中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院90天皰瘡（Pemphigus）皮膚粘膜發(fā)

28、病，多數(shù)口腔粘膜為初發(fā)發(fā)病機制：自身免疫性疾病，40%以上患者可在病變活動期可檢測到自身抗體；抗原為細胞粘附分子橋粒蛋白（desmoglein-1和3），屬鈣粘蛋白（cadherin）家族分類：發(fā)生在口腔粘膜者多為尋常型天皰瘡 （pemphigus vulgaris）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院91臨床特點中年女性多見，軟腭、頰、齦多見發(fā)病急，以此起彼伏的大皰為特點皰易破，糜爛面，繼發(fā)感染，疼痛周緣擴展現(xiàn)象及 Nikolsky征死亡率（因消化道出血、全身衰竭等并發(fā)癥8.47）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院92Pemphigus中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院93病理特征棘層松解、上皮內(nèi)皰形成基底細胞與棘細胞分離成皰皰

29、內(nèi)可見天皰瘡細胞基底細胞附著在基膜上固有層炎癥細胞浸潤淋巴細胞嗜酸性粒細胞免疫熒光：細胞間抗體陽性中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院94脫落細胞和免疫病理中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院95鑒別診斷 良性粘膜類天皰瘡預(yù)后較好的自身免疫疾病病變活動期可檢測出抗基底膜及抗核抗體可發(fā)生在口腔、眼、尿道等處，口腔粘膜常發(fā)生在牙齦皰壁厚，不易破壞無周緣擴展現(xiàn)象病理：基層下皰中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院96中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院97復(fù)發(fā)性阿復(fù)他潰瘍Recurrent aphthous ulcer,RAU口腔粘膜病中發(fā)病率最高的反復(fù)發(fā)作的痛性潰瘍病因：不明相關(guān)因素：遺傳、免疫失調(diào)、病毒或細菌感染、 胃腸疾病、精神緊張等臨床特點： 女性

30、多見 紅、黃、凹、痛，有自愈傾向中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院98 病理分型 輕型阿弗他 Recurrent aphthous minor （714天愈合） 重型阿弗他 Recurrent aphthous major （復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周圍炎） 皰疹型阿弗他 （數(shù)量多）中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院99Clinical Features of Recurrent Aphthous MajorLarge painful ulcers May persist up to 6 weeksLeave a scar upon healingThe ulcer may recur in waves over a long period of time 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院100復(fù)發(fā)性壞死性粘膜腺周圍炎中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院101鑒別診斷白塞綜合征（Behcet syndrome)自身免疫性疾病口腔表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性潰瘍眼表現(xiàn)為各種炎癥生殖器粘膜復(fù)發(fā)性潰瘍病理：潰瘍、CT變化明顯: 血管內(nèi)玻璃樣血栓 管周類纖維蛋白沉積 膠原纖維水腫變性 大量淋巴細胞漿細胞浸潤中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院102口腔粘膜下纖維化 Oral Submucous Fibrosis病因：不明 相關(guān)因素：嚼檳榔、食辣椒、營養(yǎng)缺乏臨床特點 年齡：2040 部位：頰、軟腭、唇舌、口底等 病變進程：燒灼