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1、抗精神失常藥antipsychotic drugs2021/7/18 星期日精神:指心理活動(dòng),它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程精神失常:由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病,包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥,也稱為精神藥物(psychotropic drugs)2021/7/18 星期日B 躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲,思維亢進(jìn),聯(lián)想豐富,語(yǔ)言增多等。碳酸鋰C 抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落,語(yǔ)言減少,消極厭世,甚至企圖自殺。丙米嗪D 焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。苯二氮卓類 A 精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見,
2、臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性,語(yǔ)言不連貫,還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。氯丙嗪總稱為情感性精神病2021/7/18 星期日第一節(jié) 抗精神病藥物(antipsychotic drugs) 或神經(jīng)安定劑(neuroleptics)第二節(jié) 抗躁狂癥藥物(antimanic drugs) 抗抑郁癥藥物(antidepressants)第三節(jié) 抗焦慮癥藥物(antianxiolytics)2021/7/18 星期日第一節(jié) 抗精神病藥(antipsychotic drugs)神經(jīng)安定劑(neuroleptics),抗精神分裂癥藥主要用于治療精神分裂癥及其它精神失常的躁狂癥狀精神分裂癥:根據(jù)臨床癥狀,分為I型和II
3、型。前者以陽(yáng)性癥狀(幻覺(jué)和妄想)為主,后者則以陰性癥狀(情感淡漠、主動(dòng)性缺乏)為主。本節(jié)講述藥物大多對(duì)I 型治療效果好,對(duì)II型則效果較差甚至無(wú)效。 精神分裂癥發(fā)病機(jī)制: 認(rèn)為是中腦邊系統(tǒng) DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致2021/7/18 星期日DA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì),參與人類神經(jīng)精神活動(dòng)的調(diào)節(jié),其功能紊亂(亢進(jìn)或減弱)均可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病。 2021/7/18 星期日腦內(nèi)DA能神經(jīng)1中腦邊緣系統(tǒng)通路主要功能:與覺(jué)醒、記憶、情緒、動(dòng)機(jī)行為有關(guān)阻斷:緩解精神癥狀2中腦皮質(zhì)DA通路主要功能:與認(rèn)知、交往、應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)阻斷:緩解精神癥狀過(guò)度阻斷:可能產(chǎn)生靜坐不能3黑質(zhì)紋狀體DA通路
4、主要功能:主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能過(guò)度阻斷:帕金森綜合征等錐體外系癥狀4結(jié)節(jié)漏斗DA通路 主要功能:調(diào)節(jié)某些激素的釋放阻斷:催乳素分泌促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素分泌2021/7/18 星期日抗精神病藥分類此類藥物大都是多巴胺受體拮抗劑,根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu),將抗精神分裂癥藥又分為四類:-吩噻嗪類(Phenothiazines)氯丙嗪-硫雜蒽類(thioxanthenes)氯普噻噸-丁酰苯類(butyrophenones)氟哌啶醇、氟哌利多-其他 利培酮、五氟利多、舒比利、氯氮平2021/7/18 星期日氯丙嗪 ( chlorpromazine)又名冬眠靈(wintermine),是吩噻嗪類藥物的典
5、型代表,也是應(yīng)用最廣泛的抗精神病藥物。主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體,這是其抗精神病作用的主要機(jī)制。也能阻斷腎上腺素受體和M膽堿受體,因此其藥理作用廣泛,也是其長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。 2021/7/18 星期日藥理作用與應(yīng)用1安定、抗精神病作用正常人:鎮(zhèn)靜、安定,表情淡漠,對(duì)周圍事物不感興趣神經(jīng)分裂患者:迅速控制興奮狂躁,長(zhǎng)期用藥可消除幻覺(jué)、妄想,減輕思維障礙,恢復(fù)理智、自理生活適應(yīng)證:精神分裂癥、躁狂癥2021/7/18 星期日藥理作用與應(yīng)用2、鎮(zhèn)吐作用有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。小劑量時(shí)即可對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐反應(yīng),這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體的結(jié)
6、果。大劑量直接抑制嘔吐中樞。但是,不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。也可治療頑固性呃逆,其機(jī)制是抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位。2021/7/18 星期日藥理作用與應(yīng)用3、調(diào)節(jié)體溫(人工冬眠)對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用,使體溫調(diào)節(jié)失靈,使恒溫動(dòng)物體溫隨環(huán)境溫度變化而變化。與解熱鎮(zhèn)痛藥不同,氯丙嗪不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫,也能降低正常體溫。臨床上,配合物理降溫,與哌替啶、異丙嗪(冬眠合劑)配伍使病人深睡,體溫、代謝及耗氧量降低,器官功能活動(dòng)減少,有利于病人度過(guò)危險(xiǎn)的缺氧、缺能階段,爭(zhēng)得治療時(shí)間(“人工冬眠”療法),用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等
7、病癥的輔助治療2021/7/18 星期日藥理作用與應(yīng)用4、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響增加催乳素的分泌,抑制垂體生長(zhǎng)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和促性腺激素的分泌5、加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用6、對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響明顯阻斷受體和M受體。阻斷受體可致血管擴(kuò)張、血壓下降,但由于連續(xù)用藥可產(chǎn)生耐受性,且有較多副作用,故不適合于高血壓的治療;阻斷M受體作用較弱,引起口干、便秘、視力模糊。2021/7/18 星期日不良反應(yīng)1、錐體外系反應(yīng)帕金森綜合征 (tardive dyskinesia,TD) 急性肌張力障礙(parkinsonism)靜坐不能(akathisi
8、a)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(acute dystonia)2021/7/18 星期日不良反應(yīng)2、自主神經(jīng)與內(nèi)分泌方面M 樣抗膽堿能癥狀:視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等受體阻斷癥狀:鼻塞、直立性BP、心率結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng) D2 受體阻斷癥狀:乳房腫大、閉經(jīng)、性功能、泌乳、不育癥其他:生長(zhǎng)緩慢、體重增加等2021/7/18 星期日不良反應(yīng)3、過(guò)敏反應(yīng) 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎、光敏性皮炎、剝脫性皮炎。也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。4、局部刺激性對(duì)組織有刺激性,靜脈注射可引起血栓性靜脈炎禁忌癥:誘發(fā)癲癇,禁用于癲癇病史者;昏迷、嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用;心血管疾病老年人慎用
9、,冠心病患者易猝死,慎用2021/7/18 星期日 吩噻嗪類抗精神病藥作用比較 藥物抗精神病劑量(mg/日)作 用鎮(zhèn)靜作用錐體外系作用降壓作用氯丙嗪300800+(肌內(nèi)注射)+(口服)氟奮乃靜2.520+三氟拉嗪620+奮乃靜832+ 硫利達(dá)嗪200300+ 2021/7/18 星期日硫雜蒽類(thioxanthenes)氯普噻噸(Chlorprothixene)又名泰爾登(Tardan)抗精神分裂癥、抗幻覺(jué)、抗妄想作用弱于氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)有較弱抗抑郁作用適應(yīng)證:焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥2021/7/18 星期日丁酰苯類(butyrophenones)1、氟哌啶醇選擇性阻斷D2樣受體,抗精神
10、病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀,同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效2、氟哌利多治療精神分裂癥的興奮躁狂狀態(tài)神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù):與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用,使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài):痛覺(jué)消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。2021/7/18 星期日其他1、利培酮(新一代抗精神病藥,用于急、慢性精神分裂癥)2、五氟利多(長(zhǎng)效抗精神病藥,尤其適用于慢性患者)3、舒比利(適用于緊張型精神分裂癥,對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定的療效)4、氯氮平(新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥)2021/7/18 星期日第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥是
11、一種以情感性精神病表現(xiàn):躁狂或抑郁反復(fù)發(fā)作,躁狂抑郁交替發(fā)作發(fā)病機(jī)制:均有腦組織5-HT, 腦NA:躁狂情緒高漲,聯(lián)想敏捷,活動(dòng)增多 腦NA:抑郁2021/7/18 星期日抗躁狂癥藥(antimanic drugs)碳酸鋰(Lithium Carbonate)對(duì)躁狂癥療效顯著,主要用于情感性精神病躁狂癥。與抗精神病藥合用有協(xié)同作用,療效好不良反應(yīng)多胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干,連用12周后,上述癥狀減輕或消失;抗甲狀腺作用:甲狀腺功能低下、甲狀腺腫;急性中毒:昏迷、震顫、癲癇發(fā)作等2021/7/18 星期日抗抑郁癥藥(antidepressants)常用抗抑郁藥為三環(huán)類丙米嗪(imiprami
12、ene,米帕明)正常人:安靜、疲乏、思睡等,注意力不集中,思維能力下降抑郁者:情緒高漲、精神振奮、焦慮心情減輕,連用2 3周才起效適應(yīng)證:各種抑郁癥(有效率60%80%)不良反應(yīng):主要是抗膽堿和對(duì)心血管作用,引起口干、便秘、散瞳等。中樞神經(jīng)方面可致乏力等,少數(shù)人轉(zhuǎn)為狂躁興奮。偶見皮疹等變態(tài)反應(yīng)前列腺肥大、青光眼禁用,心血管病患者慎用2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日第三節(jié) 抗焦慮藥(antianxiolytics)一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)官能癥,并伴有自主神經(jīng)功能紊亂。以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征藥物治療適當(dāng)配合心理治療常用藥物:苯二氮卓類丁螺環(huán)酮2021/7/18 星期日苯二氮卓類治療焦慮癥歷史久,對(duì)驚恐障礙為主要臨床癥狀者療效好,起效快,耐受性良好可有效控制急性焦慮、驚恐狀態(tài)阿
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