固體制劑車間清潔驗(yàn)證

1、驗(yàn)證方案文件名稱固體制劑片劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案文件編號JB-YZ-Q-013-D編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部、質(zhì)檢科、質(zhì)保科、生產(chǎn)科、設(shè)備部、固體制劑車間編訂依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版、藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南項(xiàng)目概述。.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)。目的。三.周期。y/7ooo相關(guān)的文件。五設(shè)備。測試方法。七.接受限度。風(fēng)險分析。抽樣計(jì)劃。目錄頁次。3。3。3。3。3。4。5。5。5。6對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施。11。11。11十二.再驗(yàn)證。十三.結(jié)論。附件概述：新建固體制劑D級車間生產(chǎn)設(shè)備較多

2、，由于經(jīng)常換品種生產(chǎn)，因此生產(chǎn)設(shè)備的清潔消毒效果是片劑生產(chǎn)中防止藥品交叉污染的關(guān)鍵控制點(diǎn)，為證明其清潔消毒程序經(jīng)長期實(shí)施后仍能夠保證其有效性，必須對其進(jìn)行周期性再驗(yàn)證，以考查固體制劑生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒后的效果能達(dá)到穩(wěn)定和預(yù)定要求，從而能自始至終地為患者提供安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。針對三批（20120301、20120302、20120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別對設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)所在部門姓名生產(chǎn)副總生產(chǎn)部質(zhì)量管理部質(zhì)檢科質(zhì)?？圃O(shè)備部1驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草。組織驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。2設(shè)備部負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。負(fù)責(zé)儀器、儀表

3、、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。3質(zhì)量部負(fù)責(zé)取樣及提供驗(yàn)證所需檢測數(shù)據(jù)。負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析驗(yàn)證過程監(jiān)督檢查確保結(jié)果可靠性負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)和驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)4生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案制定和實(shí)施?？偨Y(jié)驗(yàn)證記錄本次清潔驗(yàn)證工作自年月日開始，年月日結(jié)束。目的清潔驗(yàn)證方案的目的是證明GHL-300型高速混合制粒機(jī)、GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)、EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔操作規(guī)程、YK-250型搖擺式顆粒機(jī)、F-320粉碎機(jī)、DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)、BG-400E型高效智能包衣機(jī)等設(shè)備所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先

4、確定的限度，從而達(dá)到對下批產(chǎn)品無影響。周期三批生產(chǎn)后，分別進(jìn)行清潔驗(yàn)證研究。相關(guān)的文件表1JB-WS-G-005-DF-320粉碎機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-007-DGHL-300型高速混合制粒機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-009-DGFG-150型咼效沸騰干燥機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-006-DYK-250搖擺式顆粒機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-021-DEYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-011-DZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-010-DBG-400E型咼效智能包衣機(jī)清潔操作規(guī)程JB-WS-G-018-DDPP-250D2型平板式鋁塑

5、泡罩包裝機(jī)清潔操作規(guī)程驗(yàn)證指南一清潔驗(yàn)證清洗驗(yàn)證設(shè)備表面取樣清潔驗(yàn)證中最壞情況的選擇檢驗(yàn)操作規(guī)程微生物限度檢測法五、設(shè)備表2序號設(shè)備編號設(shè)備名稱與產(chǎn)品接觸面積(m2)1JB-SB-107-CF-320粉碎機(jī)機(jī)3.42JB-SB-134-AGHL-300型高速混合制粒5.863JB-SB-114-CYK-250型搖擺式顆粒機(jī)2.364JB-SB-135-AGFG-150型咼效沸騰干燥機(jī)12.25JB-SB-136-AEYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)25.66JB-SB-138-AZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8.367JB-SB-139-ABG-400E型咼效智能包衣機(jī)12.88JB-SB-115-

6、CDPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)3.2與產(chǎn)品接觸面積總和血)73.785.1設(shè)備清單有關(guān)片劑生產(chǎn)線的所有機(jī)器列出如下：F-320粉碎機(jī)GHL-300型高速混合制粒機(jī)YK-250型搖擺式顆粒機(jī)GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-400E型高效智能包衣機(jī)DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)5.2驗(yàn)證范圍機(jī)器F-320粉碎機(jī)GHL-300型高速混合制粒機(jī)YK-250型搖擺式顆粒機(jī)GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-400E型高效智能包衣機(jī)DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩

7、包裝機(jī)六、測試方法清潔驗(yàn)證研究用擦拭取樣法取樣。驗(yàn)證研究之前，選擇的棉簽的特性應(yīng)適合并進(jìn)行回收率研究。驗(yàn)證研究包括主要表面積和難清潔部位的擦拭。對殘留成分擦拭取樣。抽樣方法擦拭法最終淋洗水取樣法七、接受限度目測檢査接受限度設(shè)備在清潔后，無可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面微生物測試接受限度對擦拭樣品：微生物限度lCFU/cm2，即25CFU/棉簽對沖淋樣品：微生物含量：25CFU/ml殘留物限度的計(jì)算中藥制劑中所含成分較多，殘留成分不好確定。本次驗(yàn)證根據(jù)含量測定時以黃芩苷計(jì)不得少于mg/片，確定本清潔驗(yàn)證同樣將黃芩苷作為藥品殘留成分指標(biāo)（見附件24）檢測次數(shù)三批（20120301、20120302、20

8、120303）生產(chǎn)結(jié)束后分別進(jìn)行清潔驗(yàn)證。八、風(fēng)險分析由于上一產(chǎn)品生產(chǎn)對下一產(chǎn)品的污染并不是均勻分布在整個設(shè)備的接觸面上，因此清潔驗(yàn)證的殘留成分抽樣計(jì)劃的確定必須先進(jìn)行風(fēng)險分析，且在風(fēng)險分析中確定清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位。風(fēng)險分析見附件1到附件16風(fēng)險分析表九、抽樣計(jì)劃生產(chǎn)結(jié)束后及時按清潔規(guī)程清潔，清潔后取樣檢測殘留量，取樣方法及設(shè)備各取樣部位如下：9.1擦拭法根據(jù)風(fēng)險分析，在下列抽樣部位取樣:911F320型粉碎機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表3:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側(cè)面200下側(cè)面200出料口內(nèi)表面200粉碎齒內(nèi)表面200912GHL-300型高速混合制粒機(jī)總共7個取樣點(diǎn):表4:部件名

9、稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側(cè)面200底面200出料口內(nèi)表面200腔蓋蓋的邊緣200內(nèi)表面200切粒切刀槳片全部攪拌切刀下表面200913YK250型搖擺式顆粒機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表5:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內(nèi)表面200內(nèi)表面200滾筒內(nèi)側(cè)面200外底部200914GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)總共5個取樣點(diǎn):表6:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內(nèi)表面200篩網(wǎng)上表面200出料口內(nèi)表面200密封圈內(nèi)表面200容器內(nèi)表面200915EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)總共3個取樣點(diǎn):表7:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內(nèi)表面200邊緣200出料口內(nèi)表面2009

10、16ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)總共8個取樣點(diǎn):表8:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內(nèi)表面200加料器表面200孔200出片器內(nèi)表面200除粉器內(nèi)表面200轉(zhuǎn)盤側(cè)面200底面200?？變?nèi)表面2009.1.7BG-400E型高效智能包衣機(jī)總共5個取樣點(diǎn):表9:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積包衣鍋側(cè)面200底部200頂部200接縫處200邊緣2009.1.8DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表10:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側(cè)面200底部200盤刷表面200滾刷表面2009.2淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機(jī)取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-40

11、00型二維運(yùn)動混合機(jī)取樣部位：腔體9.3微生物取樣點(diǎn)9.3.1SF-320型粉碎機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表11:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗上側(cè)面25下側(cè)面25出料口內(nèi)表面25粉碎齒內(nèi)表面25932GHL-300型高速混合制粒機(jī)總共7個取樣點(diǎn):表12:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積制粒鍋側(cè)面25底面25出料口內(nèi)表面25腔蓋蓋的邊緣25內(nèi)表面25切粒切刀槳片25攪拌切刀下表面259.3.3YK-250型搖擺式顆粒機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表13:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗內(nèi)表面25內(nèi)表面25滾筒內(nèi)側(cè)面25外底部25934GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)總共5個取樣點(diǎn):表14:部件名

12、稱取樣位置(cm2)取樣面積上蓋內(nèi)表面25篩網(wǎng)上表面25出料口內(nèi)表面25密封圈內(nèi)表面25容器內(nèi)表面25935EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)總共3個取樣點(diǎn):表15:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料口內(nèi)表面25邊緣25出料口內(nèi)表面25936ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)總共8個取樣點(diǎn):表16:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積下料斗內(nèi)表面25加料器表面25孔25出片器內(nèi)表面25除粉器內(nèi)表面25轉(zhuǎn)盤側(cè)面25底面25模孔內(nèi)表面259.3.7BG-400E型高效智能包衣機(jī)總共8個取樣點(diǎn):表17:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積配液罐頂部25側(cè)面25底部25包衣鍋側(cè)面25底部25頂部25接縫處25邊

13、緣259.3.8DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)總共4個取樣點(diǎn):表18:部件名稱取樣位置(cm2)取樣面積加料斗側(cè)面25底部25盤刷表面25滾刷表面259.4淋洗水取樣BG-400E型高效智能包衣機(jī)取樣部位：硅膠管、噴槍EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)取樣部位：腔體十、.對不符合接受限度的測試結(jié)果所采取的措施檢查測試過程1、檢查分析所用的儀器2、檢查實(shí)驗(yàn)步驟3、檢查抽樣過程QA，QC及生產(chǎn)部對檢查結(jié)果進(jìn)行討論修改驗(yàn)證計(jì)劃，對不符合的項(xiàng)目進(jìn)行重驗(yàn)證。十一、再驗(yàn)證在下列情況發(fā)生時，必須考慮是否要進(jìn)行重驗(yàn)證-清潔程序變化時-清潔劑變化時-產(chǎn)品變化時十二、清潔驗(yàn)證過程記錄附件1-16風(fēng)險分析表

14、附件17目檢和取樣附件18目檢和取樣附件19分析結(jié)果附件20分析結(jié)果附件21取樣回收率試驗(yàn)附件22清洗驗(yàn)證棉簽特性研究附件23清洗驗(yàn)證棉簽取樣附件24接受限度的計(jì)算十三、結(jié)論測試結(jié)果不得大于計(jì)算出的檢測限.設(shè)備的清潔程序可以有效清除產(chǎn)品殘留，認(rèn)為驗(yàn)證有效。微生物限度符合要求。附件1:風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：F-320型粉碎機(jī)日期:1. *取樣部位：共4個取樣點(diǎn)見表31231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料

15、斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3粉碎齒內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果附件2:風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：GHL-300型高速混合制粒機(jī)日期:231.1序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1制粒鍋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔蓋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠

16、有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果4切粒切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果5攪拌切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共7個取樣點(diǎn)見表4.附件3:風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱:YK-250型搖擺式顆粒機(jī)日期:1.2*取樣部位：共4個取樣點(diǎn)見表51231.序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1加料斗表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)2滾筒側(cè)面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方

17、法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)附件4:風(fēng)險分析表：設(shè)備名稱：GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)日期:1.2取樣部位：共5個取樣點(diǎn)見表61231.11.22.13.13.23.34.14.2序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面關(guān)是否風(fēng)險風(fēng)險評估是否疋否有是確認(rèn)為風(fēng)險否可能的原因驗(yàn)證措1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性LX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)

18、果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果附件5:風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)日期:附件6:風(fēng)險分析表:123L序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1加料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點(diǎn)見

19、表7設(shè)備名稱：BG-400E型高效智能包衣機(jī)日期:設(shè)備名稱：ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)日期:附件 ：風(fēng)險分析表：附件 ：風(fēng)險分析表：1231.L1.2*2.13.13.23.34.14.2取樣藥品接觸表關(guān)風(fēng)險風(fēng)險是否確認(rèn)為可能的原因驗(yàn)證措序部件名稱部位面鍵評估有風(fēng)險號是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污Mx清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果3出片器內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污MX清潔方法不足在規(guī)定部位4除粉器染的可能性夠

20、有效查清潔結(jié)果5轉(zhuǎn)盤表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果?？變?nèi)表面清潔方法不足在規(guī)定部位與前批產(chǎn)品交叉污夠有效查清潔結(jié)果6X染的可能性HX1.2*取樣部位：共8個取樣點(diǎn)見表81231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措序號部件名稱是否1包衣鍋表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2硅膠管表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3噴槍表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔

21、結(jié)果1.2*取樣部位：共5個取樣點(diǎn)見表9設(shè)備名稱：DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)日期:附件 :風(fēng)險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2盤刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3滾刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共4個取樣點(diǎn)見表10附件 :風(fēng)險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表

22、面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3粉碎齒內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果設(shè)備名稱：GHL-300型高速混合制粒機(jī)日期:1.2*取樣部位：共4個取樣點(diǎn)見表11231.1序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1制粒鍋內(nèi)表

23、面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性MX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔蓋內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果4切粒切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果5攪拌切刀表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共7個取樣點(diǎn)見表121231.序號L部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1加料斗

24、表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)2滾筒側(cè)面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部查清潔結(jié)1.2*取樣部位：共6個取樣點(diǎn)見表13設(shè)備名稱:YK-250型搖擺式顆粒機(jī)日期:日期:附件12:風(fēng)險分析表：設(shè)備名稱：GFG-150型高效沸騰干燥機(jī)附件 :風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：ZPYK-51旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)日期:附件 :風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：EYH-4000型二維運(yùn)動混合機(jī)日期:1231.11.22.13.13.23.34.14.2序號部件名稱*取樣部位藥品接觸表面關(guān)是否風(fēng)險風(fēng)險評估是否疋否有是確認(rèn)為風(fēng)險否可能的原因驗(yàn)證措1上蓋內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污

25、染的可能性LX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2篩網(wǎng)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果出料口內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3密封圈內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果45容器內(nèi)表面x與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2取樣部位：共5個取樣點(diǎn)見表14123L序號L部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1加料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的

26、可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2出料口內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3腔體內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共3個取樣點(diǎn)見表15附件 :風(fēng)險分析表:設(shè)備名稱：BG-400E型高效智能包衣機(jī)日期:1231.1.2*2.13.13.23.34.14.2取樣藥品接觸表關(guān)風(fēng)險風(fēng)險是否確認(rèn)為可能的原因驗(yàn)證措序部件名稱部位面鍵評估有風(fēng)險號是否是否1下料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污Mx清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性夠有效查清潔結(jié)果2加料器表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法

27、不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果3出片器內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足在規(guī)定部位夠有效查清潔結(jié)果內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位4除粉器染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果5轉(zhuǎn)盤表面X與前批產(chǎn)品交叉污M清潔方法不足在規(guī)定部位染的可能性X夠有效查清潔結(jié)果?？變?nèi)表面清潔方法不足在規(guī)定部位與前批產(chǎn)品交叉污夠有效查清潔結(jié)果6X染的可能性HX1.2*取樣部位：共8個取樣點(diǎn)見表16設(shè)備名稱：DPP-250D2型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)日期:123L序號部件名稱1.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否彳有丿是確認(rèn)為風(fēng)險否4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措1

28、配液罐內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2包衣鍋表面及孔X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Hx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3硅膠管表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果45噴槍表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性HX清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共8個取樣點(diǎn)見表17附件16:風(fēng)險分析表:1231.11.2*取樣部位藥品接觸表面2.1關(guān)鍵是否3.1風(fēng)險3.2風(fēng)險評估3.3是否確認(rèn)為有風(fēng)險4.1可能的原因4.2驗(yàn)證措序號部件名稱是否1加料斗內(nèi)表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效

29、在規(guī)定部位查清潔結(jié)果2盤刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果3滾刷表面X與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性Mx清潔方法不足夠有效在規(guī)定部位查清潔結(jié)果1.2*取樣部位：共4個取樣點(diǎn)見表18附件 目檢和取樣目檢和取樣簽名日期附件19分析結(jié)果簽名日期附件20分析結(jié)果附件21取樣回收率試驗(yàn)安全戴防護(hù)手套和安全眼鏡.使用有機(jī)溶媒時要用通風(fēng)櫥.設(shè)備和物料設(shè)備取相同材質(zhì)的不銹鋼板一塊棉簽：名稱容量瓶.防護(hù)手套清潔鉗子物料用于殘留成分萃取的溶液:.選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，考慮其對殘留成分的溶解性和毒性。這里選用70%酒精來作為萃取劑。清潔劑用75%酒精溶液.產(chǎn)品中殘留成分被清潔驗(yàn)證程序

30、此試驗(yàn)的目的是決定取樣方法的可靠性，同時考慮由于取樣限制造成的損失.執(zhí)行預(yù)先確定的與設(shè)備草案相一致的殘留成分的試驗(yàn)殘留成分取樣方法使用適當(dāng)?shù)娜軇ㄟ@里選用70%酒精）配制原料溶液，濃度大約是最低定量限（但是不能超過限度的三倍）/0.5ml.配制已知濃度的溶液，均勻圖布于鋼板上（6x10 x10cm），烘干（37）.允許樣品室溫冷卻.戴手套從擦拭表面6個10 xlOcm大小的區(qū)域分別取樣，每次用至少兩根棉簽擦拭（使用新的手套和蘸有萃取液的棉簽）.轉(zhuǎn)移棉簽到標(biāo)記好的容量瓶中，避免外來污染.，取樣必須盡快完成以免溶劑揮發(fā)和污染物沉積到樣品表面填寫分析申請單，遞交標(biāo)記好的密封的樣品容量瓶和空白樣品（萃取劑潤濕的棉簽）到分析實(shí)驗(yàn)室取樣回收率是標(biāo)準(zhǔn)值和期望值之比.認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)全部棉簽取樣回收率不小于70%.如果小于70%,可以另外取一只棉簽在同一取樣面積重復(fù)以上操作，兩者之和大于70%?；厥章蕦?shí)驗(yàn)結(jié)果:不銹鋼板100（cm）2區(qū)域擦拭結(jié)果:選擇區(qū)域測得樣品量（ug）75%酒精123456aw*平均回收率（）RSD(%)附件22棉簽特性研究安全戴防護(hù)手套和安全眼鏡.使用有機(jī)溶媒時要用通風(fēng)櫥設(shè)備和物料測試用棉簽分析儀器鑷子容量瓶.純化水.棉簽浸透液.棉簽萃取液程序棉簽吸收能力分別稱量10個干燥的棉簽重量.將棉簽