免疫細(xì)胞治療中心管理制度和質(zhì)量保障措施

1、嘆*卅OZOZ您因XXX豎o.xI*-即叢生物治療中心管理制度和質(zhì)量保障措施 /59TOC o 1-5 h z一、生物治療中心人員崗位職責(zé)4 HYPERLINK l bookmark2 生物治療中心架構(gòu)4 HYPERLINK l bookmark4 生物治療中心（副）主任崗位職責(zé)4 HYPERLINK l bookmark6 生物治療中心（副）主任醫(yī)師的崗位職責(zé)5 HYPERLINK l bookmark8 生物治療中心主治醫(yī)師的崗位職責(zé)6 HYPERLINK l bookmark10 生物治療中心住院醫(yī)師的崗位職責(zé)6 HYPERLINK l bookmark12 生物治療中心實驗室主管的崗位

2、職責(zé)7 HYPERLINK l bookmark14 生物治療中心實驗操作技術(shù)員的崗位職責(zé)8 HYPERLINK l bookmark16 生物治療中心檔案管理員的崗位職責(zé)9 HYPERLINK l bookmark18 生物治療中心物料和倉庫管理員的崗位職責(zé)10 HYPERLINK l bookmark20 生物治療中心設(shè)備管理員的崗位職責(zé)10 HYPERLINK l bookmark22 生物治療中心質(zhì)量控制專員的崗位職責(zé)11 HYPERLINK l bookmark24 12生物治療中心專家委員會12 HYPERLINK l bookmark26 生物治療中心專家委員會組織架構(gòu)12 HY

3、PERLINK l bookmark28 12.2生物治療中心專家委員會職責(zé)12 HYPERLINK l bookmark34 二、生物治療中心實驗室設(shè)施和設(shè)備14 HYPERLINK l bookmark36 免疫細(xì)胞制備和質(zhì)控相關(guān)設(shè)施要求14 HYPERLINK l bookmark38 免疫細(xì)胞治療相關(guān)設(shè)備14 HYPERLINK l bookmark40 三、生物治療中心工作流程15 HYPERLINK l bookmark42 1知情同意流程15 HYPERLINK l bookmark44 2細(xì)胞治療篩選流程15 HYPERLINK l bookmark46 3免疫細(xì)胞采血流程16

4、 HYPERLINK l bookmark48 4細(xì)胞培養(yǎng)及鑒定流程18 HYPERLINK l bookmark50 5免疫細(xì)胞輸注流程19 HYPERLINK l bookmark52 細(xì)胞包裝的保存及銷毀流程20 HYPERLINK l bookmark54 不良事件的處理流程20 HYPERLINK l bookmark56 嚴(yán)重不良事件報告與處理流程21 HYPERLINK l bookmark58 8.1嚴(yán)重不良事件報告程序21 HYPERLINK l bookmark60 8.2免疫細(xì)胞治療可能發(fā)生的嚴(yán)重不良事件處理流程22 HYPERLINK l bookmark62 隨訪流程

5、27 HYPERLINK l bookmark64 四、生物治療中心管理制度29 HYPERLINK l bookmark66 1生物治療中心工作制度29 HYPERLINK l bookmark68 2生物治療中心安全管理制度30 HYPERLINK l bookmark70 生物治療中心安全防護(hù)制度31 HYPERLINK l bookmark72 實驗室成員培訓(xùn)和考核制度32 HYPERLINK l bookmark74 5實驗室準(zhǔn)入制度32 HYPERLINK l bookmark76 實驗室健康醫(yī)療監(jiān)護(hù)制度34 HYPERLINK l bookmark78 6.1實驗室人員體檢制度3

6、4 HYPERLINK l bookmark80 6.2實驗室人員免疫預(yù)防制度34 HYPERLINK l bookmark82 6.3發(fā)生事故后的人員管理35 HYPERLINK l bookmark84 實驗室文件管理制度35 HYPERLINK l bookmark86 7.1實驗室記錄檔案種類35 HYPERLINK l bookmark88 實驗室記錄檔案管理36 HYPERLINK l bookmark90 生物安全檔案管理37 HYPERLINK l bookmark92 實驗室儀器設(shè)備管理制度37 HYPERLINK l bookmark94 實驗室試劑管理制度38 HYPER

7、LINK l bookmark96 實驗室衛(wèi)生管理制度39 HYPERLINK l bookmark98 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理39 HYPERLINK l bookmark100 非潔凈區(qū)衛(wèi)生管理41 HYPERLINK l bookmark102 生物治療中心值班與交接班制度42 HYPERLINK l bookmark104 11.1醫(yī)師值班與交接班42 HYPERLINK l bookmark106 技術(shù)員值班與交接班制度42 HYPERLINK l bookmark108 12生物治療中心病例討論制度43 HYPERLINK l bookmark110 免疫細(xì)胞治療不良反應(yīng)管理制度44 HY

8、PERLINK l bookmark112 13.1術(shù)語44 HYPERLINK l bookmark114 本規(guī)則安全性報告范圍45 HYPERLINK l bookmark116 不良事件的級別46 HYPERLINK l bookmark118 不良事件與免疫細(xì)胞細(xì)胞因果關(guān)系判斷參考標(biāo)準(zhǔn)47 HYPERLINK l bookmark120 13.5不良事件對免疫細(xì)胞使用的影響48 HYPERLINK l bookmark122 13.6不良事件（不良反應(yīng)）的轉(zhuǎn)歸判斷48 HYPERLINK l bookmark124 13.7不良事件（不良發(fā)應(yīng)）的記錄及跟蹤49 HYPERLINK l

9、bookmark126 消防安全管理制度50五、生物治療中心質(zhì)量保障措施51 HYPERLINK l bookmark128 細(xì)胞制備無菌操作管理規(guī)范51 HYPERLINK l bookmark130 1.1細(xì)胞培養(yǎng)無菌操作基本技術(shù)51 HYPERLINK l bookmark132 1.2無菌操作注意事項52 HYPERLINK l bookmark134 1.3細(xì)胞制備過程規(guī)范要求52 HYPERLINK l bookmark136 實驗室質(zhì)量保障措施53 HYPERLINK l bookmark138 實驗室質(zhì)量管理要求53 HYPERLINK l bookmark140 實驗室質(zhì)量保

10、障措施54 HYPERLINK l bookmark142 3.生物治療中心應(yīng)急預(yù)案56 HYPERLINK l bookmark144 3.1生物治療中心實驗室職業(yè)暴露應(yīng)急預(yù)案56 HYPERLINK l bookmark148 核心儀器設(shè)備故障應(yīng)急預(yù)案57 HYPERLINK l bookmark150 實驗室發(fā)生其他事件的應(yīng)急預(yù)案58一、生物治療中心人員崗位職責(zé)1生物治療中心架構(gòu)2生物治療中心（副）主任崗位職責(zé)在院領(lǐng)導(dǎo)的直接領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)本科的醫(yī)療、教學(xué)、科研及行政管理工作。負(fù)責(zé)組織本科業(yè)務(wù)技術(shù)建設(shè)規(guī)劃、年度工作計劃和診療質(zhì)量監(jiān)測控制方案的制定、實施、檢查和總結(jié)。負(fù)責(zé)組織解決本科復(fù)雜、疑難

11、的檢查、診斷、治療及儀器設(shè)備的使用等技術(shù)間題。參加臨床會診、搶救和疑難病例的診斷、治療。審簽重要的診斷報告和治療方案。經(jīng)常檢查儀器設(shè)備的使用、保管、維修、指定人員負(fù)責(zé)登記、統(tǒng)計和資料積累、保管工作。負(fù)責(zé)本科業(yè)務(wù)訓(xùn)練、人才培養(yǎng)和技術(shù)考核工作、安排進(jìn)修、實習(xí)人員的培訓(xùn)，并擔(dān)負(fù)教學(xué)工作。學(xué)習(xí)、運用國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)、組織開展新業(yè)務(wù)、新技術(shù)和科研工作、總結(jié)經(jīng)驗，撰寫學(xué)術(shù)論文。督促檢查本科人員履行職責(zé),認(rèn)真執(zhí)行規(guī)章制度及技術(shù)操作常規(guī)。經(jīng)常進(jìn)行醫(yī)療安全教育；嚴(yán)防事故、差錯。負(fù)責(zé)本科醫(yī)德醫(yī)風(fēng)建設(shè)。掌握所屬人員思想、業(yè)務(wù)能力和工作表現(xiàn),提出考核、晉升、獎懲和培養(yǎng)使用意見。3生物治療中心（副）主任醫(yī)師的崗位職責(zé)3.

12、1在中心主任領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)指導(dǎo)并參加本科主要的診療、教學(xué)和科研工作。負(fù)責(zé)組織并制定各種腫瘤免疫細(xì)胞治療方案，密切與各科臨床工作保持聯(lián)系。參加臨床會診、疑難病例和重大手術(shù)前討論,與臨床科室共同制定診療計劃、解決本科復(fù)雜、疑難技術(shù)問題。組織并承擔(dān)教學(xué)，幫助下級醫(yī)師提高專業(yè)理論和專業(yè)技術(shù)水平，培養(yǎng)主治醫(yī)師解決復(fù)雜、疑難技術(shù)問題的能力。掌握國內(nèi)外本專業(yè)進(jìn)展情況,開展并指導(dǎo)下級醫(yī)師開展新業(yè)務(wù)、新技術(shù)和科研工作，總結(jié)經(jīng)驗,撰寫學(xué)術(shù)論文。4生物治療中心主治醫(yī)師的崗位職責(zé)在中心主任領(lǐng)導(dǎo)和主任醫(yī)師、副主任醫(yī)師的指導(dǎo)下，分擔(dān)本專業(yè)的診斷、治療、教學(xué)和科研工作參加本科的診斷、治療、會診和臨：床病例討論,解決較為復(fù)雜、

13、疑難的技術(shù)問題，審簽下級醫(yī)師的診斷報告和治療計劃。負(fù)責(zé)指導(dǎo)并操作各種腫瘤免疫細(xì)胞治療工作。4.4擔(dān)任教學(xué)，培養(yǎng)醫(yī)師解決較復(fù)雜、疑難技術(shù)問題的能力，指導(dǎo)進(jìn)修、實習(xí)醫(yī)師的培訓(xùn)，并負(fù)責(zé)其技術(shù)考核。4.5應(yīng)用國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)，開展科研和新業(yè)務(wù)、新技術(shù)，總結(jié)經(jīng)驗，撰寫學(xué)術(shù)論文。4.6參加科室值班。5生物治療中心住院醫(yī)師的崗位職責(zé)在中心主任領(lǐng)導(dǎo)和上級醫(yī)師的指導(dǎo)下，按照分工,參加本專業(yè)的診斷、治療教學(xué)和科研工作。參加腫瘤患者的免疫細(xì)胞治療工作。負(fù)責(zé)常見病、多發(fā)病診斷、治療，正確書寫各種檢查的診斷報告，制定治療計劃，并具體實施介入治療。嚴(yán)格執(zhí)行查對制度、預(yù)防事故、差錯。做好病例討論記錄、登記、統(tǒng)計工作,以及資料

14、的整理、保管工作。5.4參加教學(xué)，擔(dān)任進(jìn)修、實習(xí)醫(yī)師的培訓(xùn)，并負(fù)責(zé)其技術(shù)考核。學(xué)習(xí)、應(yīng)用國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù),參加科研，開展新業(yè)務(wù)、新技術(shù)，總結(jié)經(jīng)驗，撰寫學(xué)術(shù)論文。參加科室值班。6生物治療中心實驗室主管的崗位職責(zé)在中心主任領(lǐng)導(dǎo)以及各級醫(yī)師的協(xié)調(diào)下，負(fù)責(zé)生物治療中心實驗室的生產(chǎn)工作。生產(chǎn)工藝操作標(biāo)準(zhǔn)實施：（1）協(xié)助上級制定和實行公司生產(chǎn)工藝操作標(biāo)準(zhǔn)；（2）監(jiān)督、檢查本實驗室技術(shù)員生產(chǎn)工藝操作標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況，并及時反饋；規(guī)范制度并實施（1）協(xié)助編制本實驗室的規(guī)章制度，并根據(jù)具體情況，及時對各項規(guī)章制度進(jìn)行補(bǔ)充、修訂和完善；（2）負(fù)責(zé)各項規(guī)章制度在本實驗室的實施；（3）監(jiān)督、檢查和指導(dǎo)制度在本實驗室的執(zhí)行

15、，確保生產(chǎn)活動有效進(jìn)行；細(xì)胞制備計劃和調(diào)度（1）根據(jù)治療中心接收患者的計劃，安排好本實驗室細(xì)胞制備和臨床發(fā)放工作；生產(chǎn)任務(wù)分配（1）主持實驗室生產(chǎn)前例會，向?qū)嶒灱夹g(shù)員分配細(xì)胞制備任務(wù)，提出相關(guān)技術(shù)要求和質(zhì)量要求；（2）主持實驗室產(chǎn)后例會，總結(jié)制備任務(wù)完成情況，發(fā)現(xiàn)問題及時研究解決；生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督（1）監(jiān)督、檢查實驗室各項工作，做好生產(chǎn)任務(wù)和各項工作檢查；（2）對實驗室生產(chǎn)情況進(jìn)行巡檢，及時解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題；（3）確保實驗室環(huán)境符合制備生產(chǎn)要求；（4）審核制備生產(chǎn)記錄，保證歸檔文件記錄的完整、可溯；數(shù)據(jù)統(tǒng)計和匯報（1）負(fù)責(zé)對制備生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，并及時、準(zhǔn)確上報各種數(shù)據(jù)、報表及分析

16、結(jié)果；生產(chǎn)安全制度規(guī)范的實行和監(jiān)督（1）協(xié)助上級編制生產(chǎn)安全管理各項規(guī)章制度及安全操作規(guī)范，并負(fù)責(zé)實行；（2）參與本實驗室的安全檢查，杜絕各種安全隱患；（3）參與實驗技術(shù)員安全培訓(xùn)教育工作；物料控制及設(shè)備管理（1）依據(jù)業(yè)務(wù)生產(chǎn)計劃編制實驗室的采購計劃和預(yù)算；（2）負(fù)責(zé)安排實驗室設(shè)備的日常維護(hù)和保養(yǎng)工作；（3）負(fù)責(zé)實驗室辦公用品、勞動保護(hù)用品和工具的日常管理；人員管理（1）根據(jù)實驗室的生產(chǎn)任務(wù)，編制實驗室人員的招聘計劃，提交上級審核；（2）負(fù)責(zé)對實驗室技術(shù)員工作業(yè)績、工作態(tài)度、工作能力等方面進(jìn)行綜合考核；（3）負(fù)責(zé)實驗技術(shù)員的在崗培訓(xùn)工作；（4）記錄實驗技術(shù)員的考勤，合理安排好實驗技術(shù)員調(diào)休。7

17、生物治療中心實驗操作技術(shù)員的崗位職責(zé)在實驗室主管的領(lǐng)導(dǎo)，參與免疫細(xì)胞的制備生產(chǎn)。根據(jù)標(biāo)本接收SOP同運輸人員進(jìn)行標(biāo)本的交接：對接收標(biāo)本狀態(tài)及信息進(jìn)行核查及評估，如實登記標(biāo)本信息及接收狀況，對異常情況及時反饋；定期將標(biāo)本隨附的記錄及標(biāo)本接收室的檔案記錄進(jìn)行歸檔，轉(zhuǎn)交檔案管理員保管；負(fù)責(zé)標(biāo)本接收室的日常清潔及維護(hù)；根據(jù)臨床治療中心的計劃，依據(jù)生產(chǎn)工藝操作標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行細(xì)胞的分離制備和收集發(fā)放；根據(jù)細(xì)胞的生長情況進(jìn)行細(xì)胞狀態(tài)觀察，定期換液和補(bǔ)液操作，細(xì)胞收集發(fā)放操作；細(xì)胞分離制備過程中細(xì)胞計數(shù)、活率檢測、細(xì)胞制備記錄和其它操作記錄的填寫。8生物治療中心檔案管理員的崗位職責(zé)檔案打印：根據(jù)本月臨床治療中心的

18、計劃，估算細(xì)胞制備份數(shù)，按照本周制備量的2.2倍估算下個周的檔案以及各種記錄使用量，及時打印檔案和記錄以及條碼；檔案審核：全程監(jiān)控各類檔案記錄，在填寫人填寫完整后，進(jìn)行確認(rèn)復(fù)核，包括細(xì)胞制備檔案、清場記錄、紫外開關(guān)記錄、設(shè)備運行記錄、溫濕度記錄等；檔案歸檔：對工序結(jié)束且審核完畢的檔案進(jìn)行分類歸檔，定置保管；定期（每月、每季度、每年度）對生產(chǎn)過程中的記錄進(jìn)行分類歸檔，定置保管；負(fù)責(zé)對歸檔記錄、檔案進(jìn)行分區(qū)、分類保管，嚴(yán)控檔案的借閱。9生物治療中心物料和倉庫管理員的崗位職責(zé)9.1根據(jù)本月臨床治療中心的計劃，按照本月制備量的2.2倍估算下個月的物料使用量，制作月物料申請表和-常用辦公用品計劃表并報主

19、管審核；9.2每周統(tǒng)計實驗室物料暫存間物料剩余量，根據(jù)物料暫存間物料量，以保證物料存量可使用1周以上；每周收集非潔凈區(qū)的物料及辦公用品的使用量，并及時補(bǔ)充；對制備區(qū)間物料暫存間物料進(jìn)行分區(qū)及標(biāo)識，保持物料室的整潔、干凈。保證物料暫存室內(nèi)遵循一種物料同一時間段最多只能存在兩個批號的原則，盡量保持物料的同批性，以便于使用過物料的可追溯，且需先使用前一批號的物料。倉庫物料擺放：嚴(yán)格遵循整齊、平穩(wěn)、清潔，所有物料需要進(jìn)行分區(qū)歸類及標(biāo)記順序擺放。試劑與耗材應(yīng)分開放于不同的物料架；對采購到貨的物料進(jìn)行入庫驗收，包括：物料名稱、規(guī)格、批號、貨號、生產(chǎn)日期、有效期、外觀完整性、密封性、數(shù)量等，物料登記入庫；物

20、料出庫：需嚴(yán)格按照先入先出的原則，作好出庫記錄。將需要出庫的物料，拆至最少包裝，然后用浸潤75%酒精的無塵布擦拭包裝外表面，放于傳送窗。10生物治療中心設(shè)備管理員的崗位職責(zé)參與新購設(shè)備的接收及安裝調(diào)試，負(fù)責(zé)辦理交接手續(xù)及收集相應(yīng)設(shè)備資料檔案；10.2負(fù)責(zé)安裝調(diào)試后設(shè)備SOP的起草，協(xié)助培訓(xùn)人員對使用者進(jìn)行培訓(xùn)和考核;10.3詳細(xì)記錄生產(chǎn)設(shè)備采購、日常管理、使用、報廢等信息，建立設(shè)備臺賬；10.4根據(jù)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)計劃，定期對設(shè)備進(jìn)行日常保養(yǎng)，使設(shè)備達(dá)到規(guī)定的養(yǎng)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)，做好設(shè)備的日常養(yǎng)護(hù)記錄；維護(hù)中發(fā)現(xiàn)問題的設(shè)備應(yīng)予以簡單維修與保養(yǎng)，確保設(shè)備正常運行，對在運行過程中出現(xiàn)重大故障的設(shè)備，及時報修，并

21、聯(lián)系廠家進(jìn)行維修；建立設(shè)備維修檔案，對設(shè)備的維修情況進(jìn)行詳細(xì)記錄；負(fù)責(zé)制備區(qū)的水電系統(tǒng)運行管理，發(fā)現(xiàn)問題及時解決，確保生產(chǎn)用水、電、氣、的正常供應(yīng)。11生物治療中心質(zhì)量控制專員的崗位職責(zé)負(fù)責(zé)細(xì)胞制備過程中的各質(zhì)控點的取樣與檢測，相關(guān)記錄的填寫，檢測過程的跟進(jìn)，檢測結(jié)果匯總和反饋；以及后續(xù)檢測結(jié)果的跟進(jìn)；11.2細(xì)胞檢測室設(shè)備的日常維護(hù)和管理，保持室內(nèi)干凈、整潔。負(fù)責(zé)潔凈服、器械包、純水、棉球、槍頭等的定期清洗、消毒滅菌和烘干；負(fù)責(zé)滅菌物品包敷料、滅菌器械、棉球、槍頭等物品的定期盤點；負(fù)責(zé)實驗室潔凈區(qū)每天溫度、濕度、壓差的監(jiān)測和記錄，以及異常情況的處理；負(fù)責(zé)實驗室潔凈區(qū)沉降菌檢測、結(jié)果分析和記錄

22、填寫，及異常情況的處理；負(fù)責(zé)實驗室空調(diào)風(fēng)機(jī)系統(tǒng)初、中效濾網(wǎng)的清洗和定期更換，及記錄的填寫；11.8負(fù)責(zé)實驗室潔凈區(qū)和普通實驗室衛(wèi)生打掃的安排和清潔程度檢查確認(rèn)；11.9定期將生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)信息錄入電子表格，對有效數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和統(tǒng)計，同時將相應(yīng)電子資料進(jìn)行備份保存；11.10中心實驗室每月質(zhì)量報表的填寫和上報。12生物治療中心專家委員會生物治療中心專家委員會組織架構(gòu)生物治療中心專家委員會設(shè)主任委員1名，副主任委員若干，主持生物治療中心專家委員會的全面工作，主任會議負(fù)責(zé)確定專家委員會的工作方針、任務(wù)和年度工作計劃。主任委員全面負(fù)責(zé)生物治療中心的工作，秘書長協(xié)助主任委員的工作，副主任委員則負(fù)責(zé)腫瘤學(xué)組

23、不同專業(yè)的工作，委員積極參與與配合主任委員及副主任委員的工作。生物治療中心專家委員會職責(zé)（1）生物治療中心專家委員會每個月召開一次會議，討論疑難及危重病例的治療與處理；（2）專家委員會為生物治療中心的多學(xué)科臨床治療方案提供學(xué)術(shù)支持，探討完善生物治療中心治療不同腫瘤的最佳方案；（3）專家委員會為生物治療中心的臨床科研提供建議方案；（4）專家委員會對生物治療中心的臨床進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)；（5）專家委員會對生物治療中心進(jìn)行科研與臨床業(yè)務(wù)的監(jiān)督與管控；（6）專家委員會負(fù)責(zé)編寫相關(guān)的治療指南用于臨床實際應(yīng)用；（7）專家委員會負(fù)責(zé)對生物治療中心進(jìn)行相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)；（8）擴(kuò)大生物治療中心在腫瘤治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)影響力

24、。二、生物治療中心實驗室設(shè)施和設(shè)備1免疫細(xì)胞制備和質(zhì)控相關(guān)設(shè)施要求免疫細(xì)胞制備和質(zhì)控需要配置整體萬級局部百級的潔凈廠房，符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008要求，并且需要通過省級食品藥品監(jiān)督管理局的檢查和驗收。潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級符合下表要求：空氣潔凈度等級懸浮粒子最大允許數(shù)（個/m3）微生物最大允許數(shù)20.5pm25pm浮游菌（cfu/m3）沉降菌（cfu/皿）10035000511000035000020001003100000350000020000500103000001050000060000152免疫細(xì)胞治療相關(guān)設(shè)備主要設(shè)備名稱功能離心機(jī)細(xì)胞離心生物安全柜細(xì)胞

25、分離、加液、收集操作潔凈工作臺細(xì)胞分離、加液、收集操作藥品保存冰箱試劑保存普通光學(xué)顯微鏡革蘭氏染色觀察高頻熱合機(jī)細(xì)胞轉(zhuǎn)移袋熱合封口咼壓滅菌鍋非一次物品（潔凈服、器械等）滅菌恒溫鼓風(fēng)干燥箱滅菌物品烘干電熱恒溫培養(yǎng)箱檢測用平板培養(yǎng)倒置顯微鏡細(xì)胞觀察和計數(shù)電動移液槍細(xì)胞加液操作三、生物治療中心工作流程1知情同意流程（1）在進(jìn)行細(xì)胞治療之前，需由生物治療中心醫(yī)師對患者進(jìn)行知情同意；（2）醫(yī)師需要告知患者以下內(nèi)容：介紹免疫細(xì)胞治療技術(shù)免洗細(xì)胞治療的相關(guān)流程接受免疫細(xì)胞治療可能的收益與風(fēng)險（3）患者如果在充分理解醫(yī)生所表達(dá)的意思之后，并且同意實施免疫細(xì)胞治療的，患者和實施知情同意的醫(yī)生均需要在免疫細(xì)胞治療

26、知情同意書上簽字和簽署日期。2細(xì)胞治療篩選流程醫(yī)生根據(jù)建議的免疫細(xì)胞治療篩選標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者情況綜合評估，看是否適用免疫細(xì)胞治療，篩選內(nèi)容參考以下要點：（1）患者需明確腫瘤診斷（2）當(dāng)前體征狀況：KPS60分或ECOG0-2分；預(yù)計生存期3個月（3）患者血常規(guī)檢查：血紅蛋白HGb90g/L；血小板PLT80 xIO9；白細(xì)胞WBC3x109/L；淋巴細(xì)胞0.6x109/L。（4）無嚴(yán)重傳染?。罕慰贵w、艾滋病抗體、梅毒抗體檢測均為陰性；乙肝：乙肝表面抗原陰性；HBsAg陽性者，需ALT正常、HBeAg（-）、HBvDNA（-）丙肝：HCV抗體陽性患者，需檢測HCVRNA陰性，且肝功能ALT轉(zhuǎn)氨酶

27、小于5倍正常值上限，總膽紅素不超過3倍正常值上限（5）感染或發(fā)熱：全身感染或局部嚴(yán)重感染需抗感染治療患者，尚未控制者需待感染控制；發(fā)熱待緩解后，方可抽血。（6）并發(fā)癥及其他疾病穩(wěn)定或控制。（7）患者年齡18周歲如患者符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)生對患者進(jìn)行動員、初步知情（8）化驗單的有效期：血常規(guī)（1周內(nèi)）；艾滋、梅毒（1個月內(nèi)）乙肝：1）HBsAg陰性（3個月內(nèi)）2）HBsAg陽性者，需ALT正常、HBeAg（-）、HBvDNA（-）（本次入院或2周內(nèi)）；丙肝：抗體陰性（3個月內(nèi)）HCVRNA（1個月），肝功能（1周）生物中心人員積極配合臨床治療申請，仔細(xì)查看腫瘤免疫細(xì)胞治療病例篩選指標(biāo)，復(fù)核是否符合篩

28、選標(biāo)準(zhǔn)，如果符合，生物中心人員下達(dá)采血計劃，準(zhǔn)備采集管等3免疫細(xì)胞采血流程3.1外周血采集前一天，護(hù)理人員叮囑患者避免油膩食物，最好空腹進(jìn)行采血3.2采血前準(zhǔn)備：護(hù)理人員檢查外周血采集標(biāo)簽、采血管、一次性采血針、安爾碘、無菌棉簽、污物桶、醫(yī)療廢物銳器專用一次性小桶、消毒紙巾、消毒液、剪刀、止血帶、棉墊、止血鉗等是否齊全。靜脈穿刺采血采血前用消毒液擦洗雙手。將供血者手臂平放于棉枕上，在肘部上方約6厘米處扎緊止血帶，選擇指觸靜脈飽滿、彈性好，不易滑動的血管進(jìn)行靜脈穿刺術(shù)。皮膚消毒：囑咐供血者伸直前臂，握緊拳，取消毒棉簽沾取0.2%安爾碘,以穿刺點為中心，自內(nèi)向外螺旋式旋轉(zhuǎn)涂拭，切忌往返涂拭。消毒面

29、積直徑10 xlOcm，反復(fù)二次待干，消毒后的部位不能再觸摸。用止血鉗夾住采血導(dǎo)管或關(guān)閉止血夾子，取下護(hù)針帽，以左手繃緊皮膚，右手拇、食、中三指持針柄部位，使針頭斜面向上，穿刺針與皮膚呈20-30度角迅速進(jìn)入皮膚，然后降低角度呈10度左右，沿靜脈走向平穩(wěn)刺入靜脈，進(jìn)入后再平行推進(jìn)0.5cm左右，見回血后松開止血鉗或止血夾子。觀察血流通暢后用膠布固定針頭，用敷料貼（或輸液貼）蓋于針眼處根據(jù)情況調(diào)整止血帶的松緊度，并囑供血者有規(guī)律的反復(fù)做握拳松拳動作，使血流通暢。采血過程中注意血量變化及觀察供血者反應(yīng)，主動與供血者進(jìn)行語言交流，觀察其表情和臉色，如發(fā)現(xiàn)有不適，立即停止采血，按全血獻(xiàn)血反應(yīng)的預(yù)防和處

30、理規(guī)程做進(jìn)一步處理。3.3.8采集外周血70-80mL（9ml采血管8支），采血管盡量裝滿直到負(fù)壓抽不動為止，采集完成，需要將采血管緩慢搖勻幾下，確保血液與抗凝劑充分混合，以防血液凝結(jié)。蓋上管蓋后封住口，在管上標(biāo)注儲戶姓名、年齡、性別、采集日期和時間。3.3.9把采集管放回采集套裝內(nèi)，常溫（10-30工）保存，并盡快通知工作人員。4細(xì)胞培養(yǎng)及鑒定流程（1）生物中心實驗室（后稱實驗室）接收外周血時再次核對感染四項化驗單；（2）實驗室對外周血進(jìn)行提取、細(xì)胞培養(yǎng)及鑒定，相關(guān)流程由實驗室按照其內(nèi)部質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；（3）培養(yǎng)第3-5天時實驗室向中心人員反饋細(xì)胞狀態(tài)，或培養(yǎng)過程中有任何異常情況均需及時雙向反

31、饋；（4）培養(yǎng)第10-12天，實驗室再次反饋細(xì)胞狀態(tài)并提出建議輸注日期；（5）生物中心人員與醫(yī)生再次確認(rèn)細(xì)胞輸注日期，避免患者在預(yù)計輸注日期存在發(fā)熱、不適或其它影響輸注效果的情況。具體流程如下：靜脈采集外周血k分離P0MC,接種到培養(yǎng)瓶補(bǔ)液和擴(kuò)瓶I1r細(xì)胞轉(zhuǎn)袋111補(bǔ)液，添加細(xì)胞因子85%制備技術(shù)員細(xì)胞懸液樣本量共1ml離心管/凍存管用于細(xì)菌鏡檢、細(xì)菌內(nèi)毒素樣本均來源于分裝前的細(xì)胞懸液，樣本量各為0.5ml；革蘭氏染色無革蘭氏陰性菌或陽性菌QC細(xì)胞懸液細(xì)菌內(nèi)毒素不得過0.5EU/mlQC成品/可見異物無異物制備細(xì)胞懸液1mlEP管大于2*106CD3+CD8+250%；CD3+CD56+20%

32、合格QC抽檢，每5人份檢1次最后離心上清液30ml離心管密圭寸，無菌留樣陰性存于制備區(qū)非常規(guī)檢測，僅需要時送QC檢測制備過程質(zhì)控注意事項（1）血樣傳送到潔凈區(qū)后，分離前，取樣涂平板，做菌落培養(yǎng)，確保血樣的采集過程無菌，如果不合格，樣本廢棄；（2）細(xì)胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)袋操作時，取樣做涂平板菌落培養(yǎng)，細(xì)胞計數(shù)，確保細(xì)胞在培養(yǎng)瓶培養(yǎng)階段，以及細(xì)胞轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)袋培養(yǎng)的整個過程的無菌，數(shù)量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，如果菌落培養(yǎng)檢測不合格，培養(yǎng)細(xì)胞樣本廢棄，細(xì)胞數(shù)量不符合，調(diào)整試劑添加量；（3）細(xì)胞收集的前兩天，取樣做涂平板做菌落培養(yǎng)和細(xì)胞計數(shù)，確保細(xì)胞轉(zhuǎn)袋培養(yǎng)后加液操作過程的無菌，細(xì)胞數(shù)量符合要求；如果菌落培養(yǎng)檢測不合格，培養(yǎng)

33、細(xì)胞樣本廢棄，細(xì)胞數(shù)量不符合，調(diào)整試劑添加量；（4）細(xì)胞在收集后，發(fā)放前，取樣本進(jìn)行計數(shù)和活率檢測，同時做革蘭氏染色內(nèi)毒素和支原體等項目的檢測，并進(jìn)行記錄和存檔。有任何一項不符合要求，細(xì)胞終止臨床發(fā)放。3.生物治療中心應(yīng)急預(yù)案3.1生物治療中心實驗室職業(yè)暴露應(yīng)急預(yù)案3.1.1針刺傷（1）被血液、體液污染的針頭或其他銳器刺傷后，應(yīng)立即用力捏住受傷部位，向離心方向擠出傷口的血液，不可來回擠壓，同時用流動水沖洗傷口；（2）用75%酒精或安爾碘消毒傷口，并用防水敷料覆蓋；（3）意外受傷后必須在48小時內(nèi)報告醫(yī)院相關(guān)科室，按相應(yīng)的流程處理，須在72小時內(nèi)作HIV、HBV等的基礎(chǔ)水平檢查。3.1.2皮膚、粘膜、角膜被污染（1）皮膚若意外接觸到血液、體液或其他物質(zhì)時，應(yīng)立即用肥皂和流動水沖洗；（2）若患者的血液、體液意外進(jìn)入眼睛、口腔，立即用大量清水或生理鹽水沖洗；（3）及時到急診室就診，請?？漆t(yī)生診治；48小時內(nèi)向醫(yī)院相關(guān)科室，并報告感染科處理。3.2核心儀器設(shè)備故障應(yīng)急預(yù)案（1）實驗室突發(fā)儀器故障，立即報告實驗室主管并確認(rèn)異常情況的性質(zhì)，觀察有無錯誤操作。（2）偶發(fā)現(xiàn)象或確屬不能立即排除的故障。用明顯標(biāo)示牌標(biāo)示故障儀器，以防被錯誤使用。（3）小型儀器填寫儀