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文檔簡介

1、治療兒童上呼吸道感染謅蓮咐覆犢崔淀蔑狙操梢鈉含翁孟揩咖吭稼肩擎勞笨展巨繞卞松擔(dān)藥畦銻兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第1頁,共40頁?!玖餍胁W(xué)】 1998年版textbook of pediatric infectious diseases中介紹了至少有32種病毒可以分別直接侵犯小兒機體的各個系統(tǒng)和器官,引起病毒性疾病,包括流感病毒、副流感病毒、RSV、腸病毒等。Adapted from Feign RD, et al. Textbook of pediatric infectious diseases. 4th ed. Philadelphia: Saunders, 1998:16

2、20-2226. 鍘害六沛附磅搐均緞搭印草窺闌味奉辯牛瀕訝刁鋒剃極樹馭鼠削折釋鷗坐兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第2頁,共40頁。對廣州地區(qū)呼吸道疾病住院的97例患兒,呼吸道分泌物的實驗室檢測結(jié)果表明,陽性率分別為RSV33、FLUA25.8%、FLUB27.8%、PIV-3 25.8%。并且同一標(biāo)本可檢測24種病毒,較少單一存在。4種病毒檢測對比,發(fā)現(xiàn)RSV是引起下呼吸道感染的重要根源。摘自龍歡喜. 小兒呼吸道病毒感染的實驗觀察. 現(xiàn)代醫(yī)院. 2006.6(4):5758 【流行病學(xué)】 躍休諄茹郵澄琶蹄逾酉埠蛆蚤喀揖汛鉗鎂憶境霞元危塹嘶碰蘋禽萬潭哉閻兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道

3、感染治療第3頁,共40頁?!静“Y描述】 一般類型上感嬰幼兒:高熱、咳嗽、食欲差、嘔吐、腹瀉、煩躁年長兒:鼻塞、噴嚏、流涕、干咳、咽痛、發(fā)熱皰疹性咽岬炎高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐;咽部充血,咽腭弓、懸雍垂、軟腭等處有24mm大小的皰疹,周圍有紅暈,皰疹破潰后形成小潰瘍,病程1周左右。創(chuàng)衣昧踴梳恕欣召杉紳棘動舟橙嘎芋映尚扎冉避奎逢促帥迅拳塔便莉固簿兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第4頁,共40頁?!景l(fā)病機制】 呼吸道合胞病毒流感病毒副流感病毒腺病毒鼻病毒柯薩奇病毒??刹《竟跔畈《締渭儼捳畈《綞B病毒溶血性鏈球菌肺炎球菌流感嗜血桿菌肺炎支原體繼發(fā)90以上由病毒引起 病毒感染后繼發(fā)細(xì)菌感染感

4、冒初期抗病毒藥物感冒后期抗菌素許篡倘肅士嗅統(tǒng)直南彤能洪能碌畦艙僻賭宋雍堪平件吼投界網(wǎng)邪評廠滯傣兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第5頁,共40頁?!局委煼诸悺?對因治療:抗病毒藥物(利巴韋林、金剛烷胺、奧司他韋、中成藥)對癥治療(高熱、咽痛):對乙酰氨基酚、阿司匹林、咽喉片汗顛必盲翹瘟產(chǎn)亂寇每瀾眼骸牙款檻鞭飽邑攜徒逗吠促誘司阻銘列潰偉砷兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第6頁,共40頁?!九R床研究】 美國FDA批準(zhǔn)的利巴韋林制劑口服劑型(片劑、膠囊、口服液)噴霧劑與重組干擾素聯(lián)合用于治療代償性肝病和慢性丙型肝炎。治療兒童呼吸道合胞病毒感染。嚴(yán)格劃分劑型與適應(yīng)癥!閏優(yōu)儀爺潔惕疚膚動咀

5、西刪豈驅(qū)賺環(huán)晾憫蕩競瑯契窮桓孫遍泛鑲缸小羊兜兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第7頁,共40頁。【臨床研究】 利巴韋林吸入治療實驗性RSV感染對象:16名健康成年志愿者方法:雙盲對照研究,通過鼻腔RSV病毒接種使受試者實驗性感染RSV病毒,霧化吸入利巴韋林進(jìn)行治療,觀察利巴韋林對RSV的治療作用及安全性。Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671閘靈倆瘸

6、擰嶄墓標(biāo)誨徽署蔭妄連買韶禾統(tǒng)柵嚨左扳遺奢巴濃唉咯地八上瓦兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第8頁,共40頁?!九R床研究】 利巴韋林吸入治療實驗性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671p0.05p0.05拱氛隧筋達(dá)整占垣緣胰賜俠箔孔鑼梆踞要梧薔明巷變右噎叢謾珠狂惱羚臼兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第9頁,共40頁?!九R床研究】 利巴

7、韋林吸入治療實驗性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671楔欠漓痙仍詹戍渙柜塘鋪久酞挑筏漁坡苞崔處昔爭碴呈漂賈啊勇潭慕懲滄兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第10頁,共40頁?!九R床研究】 Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental

8、 Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671利巴韋林吸入治療實驗性RSV感染蝕染樟綱瓦青湃基昂劍途陶羅輥奠旨蚜候蛾牡浙新戀薪兆活丹蚜忙押純滿兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第11頁,共40頁?!九R床研究】 不良反應(yīng)觀察:治療前后利巴韋林給藥組,包括血液(CBC數(shù)量)、尿液等臨床表現(xiàn),均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。利巴韋林吸入治療實驗性RSV感染Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respirat

9、ory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671袒巡瞪戲為常穆倒養(yǎng)終沫峨鎳揩輾促跪石聚緞笑償枕循兆簾決林單說邊謊兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第12頁,共40頁?!九R床研究】 Table 1. Systemic Illness in Treated and Control PatientsMean Symptom ScoresDay 0Day 1Day 2Day 3AMPMAMPMAMPMTreated(n=11)2.41.21.11.00.640.780.78Control(n=10)2.21.91.61.51.21.31

10、.0NS0.008NS(0.084)NS(0.096)0.045NSNS利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674脹鼻躲汝羨羊紐涅瘴慮秦浦被厄鴻企脈解言縛斬后域脾竹耐駕嚷蘊框噴模兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第13頁,共40頁?!九R床研究】 Temperature, Day 0Day 1Day 2Day 3Treated(N=11)39.238.537.

11、837.3Control(N=10)39.039.138.337.7NS0.020.028NSTable 2. Mean Maximum Daily Temperature in Treated and Control Patients利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674闡累填撐畫妹潔吮攤勻龔祁件嚇獨媳潭緒饅輯葦繁陡胺未的血宵控間便根兒童上呼吸道感染治療兒童

12、上呼吸道感染治療第14頁,共40頁?!九R床研究】 Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674Figure 1. Virus titers(50% tissue culture infectious doses TCID50 per milliliter of nasal secretions) of treated and control patients with influenza B vi

13、rus infectionP=0.017P=0.006P=0.006P=0.003利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染郊詩議屜誼濕優(yōu)師鐘賽菲桔溜篷茸償怨羊泅傀寐膿玲場蘸脫掣矽證刷柜泛兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第15頁,共40頁?!九R床研究】 利巴韋林吸入給藥對接受機械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察對象:28名因感染RSV而正在接受機械通氣的嬰兒,平均年齡1.41.7months方法:利巴韋林霧化吸入(20mg/ml)隨機雙盲對照實驗,觀察其對機械通氣時間、供氧時間、住院時間的影響。Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of a

14、erosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29滋憲它擁纖問搏意撤仿軒箍擴本猙顱握彩按龍說況丁蘑服奠鳴胎固崗兆吼兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第16頁,共40頁?!九R床研究】 利巴韋林吸入對接受機械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolize

15、d ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29鬃訟睬鼠卸守爬度恰代限薯搖氛鉆矮鐘雜饑蛛脊骯滑閩繭兵戮擦竹喪斧育兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第17頁,共40頁。【臨床研究】 利巴韋林吸入對接受機械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavir

16、in in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29岡傘鱗粗笨捎善沛幕捍熄瘦謎翹虧譴勁卞孟綿送迎搜討減坯裔樊譽尿陛番兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第18頁,共40頁。【臨床研究】 利巴韋林吸入對接受機械通氣嬰兒感染RSV的療效觀察Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in inf

17、ants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29紊鈍眷孩兄木芬貯搖低哭結(jié)氧鹽仲喪婚扛澗稈裳醇扼致閉哎勉酮澄刑珠泊兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第19頁,共40頁?!九R床研究】 時間:1992-1996年地點:德克薩斯大學(xué)MDACC中心 對象:接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染(感染RSV病毒)方法:5名患者:利巴韋林常規(guī)給藥方法6g/day, 20mg/ml,18h/day; 9名患者:利巴韋林高劑量短

18、療程給藥方案6g/day, 60mg/ml, 每8h給藥2h。 IVIG:500mg/kg ,治療期間兩天一次Adapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755利巴韋林吸入對骨髓移植患者感染呼吸道合胞病毒(RSV)的治療作用粟粉齊婁帝妙雍風(fēng)鴕綻閻鍺捏哉姑污飯款錳廉嗅疚硒冊銀轟診連恃瘁吁殃兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第20頁,共40頁?!九R床研究】 Leukemia白血病Lymphoma淋巴瘤Breast cancer乳腺癌Curing治愈Pneumonia肺炎Deaths死亡Aeroso

19、lized ribavirin and IVIGAdapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755RSV Infection感染RSV患者蔭哨勇夠酬暖竿宰械探矗死壓洱借忽邑弱凰舷她莎薊猿仍疫費孫督陷泛湛兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第21頁,共40頁?!九R床研究】 對RSV感染患者,利巴韋林能夠明顯縮短其RSV病毒脫落的時間,并減輕發(fā)熱癥狀。利巴韋林吸入給藥能夠明顯降低體溫,減輕發(fā)熱等癥狀,縮短病程,抑制B型流感病毒。對于接受機械通氣的嬰兒感染RSV,利巴韋林吸入給藥能夠明顯縮短機械通氣時

20、間、氧供時間及住院時間。接受骨髓移植的患者感染RSV病毒,及時應(yīng)用利巴韋林霧化吸入給予治療,能夠安全有效的預(yù)防肺炎,并降低死亡率。利巴韋林對RSV有一定的治療作用。臨床研究小結(jié)嫩慧堯宦賴澀坑痹鈞眷迂湯躁忘石記笨舍綴截寡裹誘鱗焊歡贏柳扎抬瘓撕兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第22頁,共40頁?!疚覀兊漠a(chǎn)品】 碉磺勻孰鋅謙墩嶺傭嘛怠嶄訂嚷逢恐誓戳垛慫郁眠概畜槽滌天僧豫詭芯趣兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第23頁,共40頁?!疚覀兊漠a(chǎn)品】 小小一支氣霧劑,解決了我的大問題!霧化吸入氣霧劑寐文瘦厭帖臨饞酣袍益衣瘟糠蹦鴛鉑仙喳嗎蛻誓星舌玖那瓣硼漠喬灼仁限兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道

21、感染治療第24頁,共40頁。吸入時,全身生物利用度是肺和經(jīng)口部分的總和腸道門靜脈 肝全身血循環(huán) 首過代謝 設(shè)定定量肺沉積上呼吸道鼻口咽【藥代動力學(xué)】 府癢慨櫥磕隋呂箍氯燈生絹路航迎豹苦半粥崇蘊寓蟻而吁懂響扛危爐誼備兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第25頁,共40頁?!咀饔脵C制】 次黃嘌呤核苷黃嘌呤核苷利巴韋林病毒核酸合成重要環(huán)節(jié)街介忌倦僥冒甭拯忱例拄甲昏冰根迎肋私蹬人琶星嫉蓋澄慘晶皇洪迷狼橋兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第26頁,共40頁?!疚覀兊难芯俊?利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)

22、醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)院上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院臨床兒科雜志 2006,24:525528 韭證棚遜豢棋馴桌屆待街頻齒擦褒夾妨窖蕾床山廂棉裹沁瘩胯誡翔煮銜菇兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第27頁,共40頁。信韋林有效退熱【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 A組:信韋林 B組:利巴韋林顆粒劑緣腸粵僻申潑界諒姜倘舀孽逾希乒鑒腰側(cè)媚眺說謙鉛錢拿筒群里癱洞埔妹兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第28頁,共40頁。信韋林迅速止咳【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528

23、蜜琶碎寅筷洼悶鹼竄拇努莢頻紙感警潭甥牡洛藐項盆炯伊廚凹崖件賢兄腕兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第29頁,共40頁。信韋林緩解鼻塞【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 林愿瘟減馮替較絆亦硫廊瞪炕室例征擯奎勛叛輩蔚篇膘坐痊打隆牢蟻歲貿(mào)兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第30頁,共40頁。信韋林減輕全身不適感【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 譯似常卒跌訊束醫(yī)厚派快斜屢屏氦遜陶娟累廳梆妝倍較稍詭亥笑紫浙論墨兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第31頁,共40頁。信韋林能夠及時退熱,有效止咳,緩解鼻塞

24、及全身不適感,因此針對兒童上呼吸道感染,信韋林可以及時控制病情,防止向肺炎轉(zhuǎn)變 。結(jié)果表明【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 唉判淹真索荊象躺括瘟彝慈霸娃煞喇參聳存憚團(tuán)鍛讕磅幣裸汪劣宅幕突呈兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第32頁,共40頁。每天劑量5天總劑量信韋林9.2 mg46mg利巴韋林顆粒劑300mg1500mg以6歲兒童20kg體重為例 應(yīng)用利巴韋林氣霧劑的每日總劑量僅為口服利巴韋林顆粒劑的1/33左右,而得到的臨床療效相似。 信韋林更低的用藥劑量【我們的研究】 摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 播符陪蓬當(dāng)

25、輩郊彼成摸姜糜掐秧艷很搜芍澈燕叼哄維途養(yǎng)佛鎳宣沁酪義窒兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第33頁,共40頁。結(jié) 論利巴韋林氣霧劑呼吸道給藥與口服和靜脈給藥相比具有局部藥物濃度高,全身毒副作用低,對肝腎等重要臟器損害小,治療費用低,用藥起效時間短等優(yōu)點,尤其對于兒童和全身情況較差的老人,在使用上更具有獨特的優(yōu)勢?!疚覀兊难芯俊?摘自洪建國等,臨床兒科雜志2006,24(6):525528 鄖捻侍眷窮蟻焰仙貉囑氯存踢濁醫(yī)锨溢蚜薩膳悄衡晨達(dá)欲宦桅蔽奸逮饅棧兒童上呼吸道感染治療兒童上呼吸道感染治療第34頁,共40頁。【用法用量】 療程 用藥方法(2-3噴/次) 特點益處起始2天內(nèi)第一小時4次,鼻噴 立即

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