阿司匹林制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究報(bào)告期末論文

1、-. z. . . . word . .題目：阿司匹林及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究藥物分析論文作 者屆 別系 別化工系專 業(yè)制藥工程完成時(shí)間2012年6月14日阿司匹林及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究摘要：本文簡(jiǎn)要概述了阿司匹林(Aspirin)的產(chǎn)生背景和研究開展，簡(jiǎn)述了阿司匹林(Aspirin)的作用和適用癥，列舉了幾類阿司匹林制劑，并詳細(xì)說明了阿司匹林和幾類阿司匹林制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)鍵詞：阿司匹林；阿司匹林制劑；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。前言：阿司匹林(Aspirin)作為一種解熱鎮(zhèn)痛藥，問世于1899年，已有百余年歷史。早在1853年，夏爾弗雷德里克熱拉爾(Gerhardt)就用水酸與醋酐合成了乙酰水酸，但沒能引起人們的

2、重視；1898年，德國(guó)化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)展了合成，并為其父治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并命名為阿司匹林。迄今為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今仍是臨床上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比擬和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。【1】阿司匹林(Aspirin)經(jīng)過百余來年的臨床應(yīng)用，證明為有效的解熱鎮(zhèn)痛藥，現(xiàn)仍廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、偏頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等。?國(guó)家根本藥物目錄?中，將第75號(hào)阿司匹林(Aspirin)收載入解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕藥類?！?】近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林(Aspirin)為不可逆的花生四烯

3、酸環(huán)氧酶抑制劑。1971年發(fā)現(xiàn)阿司匹林(Aspirin)對(duì)前列腺素(PG)合成具有抑制作用,從而導(dǎo)致它對(duì)PG合成和血小板功能影響的大量研究?！?】阿司匹林(Aspirin)抑制血小板中血栓素A2(T*A2)的合成，具有強(qiáng)效抗血小板凝聚作用，用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。?國(guó)家根本藥物目錄?中，將第181號(hào)阿司匹林(Aspirin)收載入抗血小板藥類?！?】阿司匹林(Aspirin)同時(shí)對(duì)冠心病患者的免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用?！?】阿司匹林(Aspirin)與癌癥有一定的關(guān)系，特別是與肺癌、乳腺癌、腸癌等關(guān)系密切，對(duì)結(jié)腸癌有預(yù)防作用?！?】阿司匹林(Aspirin)對(duì)原發(fā)性高血壓有一定的臨床

4、作用，還可預(yù)防缺血性腦卒中，并能使妊娠高血壓綜合征發(fā)病率明顯降低?！?】阿司匹林(Aspirin)有助于對(duì)抗阿爾茨海默病，在阿爾茨海默病防治中作用機(jī)制研究有很大進(jìn)展?！?】阿司匹林(Aspirin)還可治療春季結(jié)膜炎，并且在治療中沒有嚴(yán)重副作用?！?】阿司匹林(Aspirin)的副作用主要是對(duì)胃黏膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。隨著對(duì)阿司匹林(Aspirin)的不斷研究，越來越多的方面都有突破性進(jìn)展，阿司匹林(Aspirin)的作用圍也越來越廣。市場(chǎng)上，阿司匹林及其制劑層出不窮，主要為以下幾類：阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林腸溶片、阿司匹林泡騰片。另外還有阿

5、司匹林緩釋片、阿司匹林咀嚼片、阿司匹林分散片、復(fù)方阿司匹林、復(fù)方阿司匹林片等。以下以?中國(guó)藥典?2001版及2021版為標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)分析以下幾類藥物：阿司匹林【10】拼音名：Asipilin英文名：Aspirin書頁號(hào)：2005年版二部283C9H8O4 180.16本品為2-乙酰氧基苯甲酸。含C9H8O4不得少于99.5。 【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解?！捐b別】取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色

6、。取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2 分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜光譜集209圖一致。 【檢查】溶液的澄清度 取本品0.50g ，加溫?zé)嶂良s45的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。 游離水酸 取本品0.10g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液(9100)1ml ，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成 100ml1ml ，搖勻；30秒鐘如顯色，與對(duì)照液精細(xì)稱取水酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，精細(xì)量取1ml

7、，加乙醇1ml 、水48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml ，搖勻比擬，不得更深(0.1) 。易炭化物 取本品0.5g，依法檢查附錄 K，與對(duì)照液取比色用氯化鈷液0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成5ml 比擬，不得更深。熾灼殘?jiān)?不得過0.1附錄 N。重金屬 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查附錄 H第一法，含重金屬不得過百萬分之十?！竞繙y(cè)定】取本品約0.4g，精細(xì)稱定，加中性乙醇對(duì)酚酞指示液顯中性20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液(

8、0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg 的C9H8O4。【類別】解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥，抗血小板聚集藥?！举A藏】密封，在枯燥處保存。【制劑】阿司匹林片阿司匹林腸溶片阿司匹林腸溶膠囊 阿司匹林泡騰片阿司匹林栓 阿司匹林【11】拼音名：Asipilin英文名：Aspirin書頁號(hào)：中國(guó)藥典2005版283【刪除】鑒別2【修訂】游離水酸照高效液相色譜法附錄 D測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水20：5：5：70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm。理論板數(shù)按水酸峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林主峰與水酸主峰別離度應(yīng)符合要求。供試品溶液的制備取本品約100

9、mg，精細(xì)稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得臨用前新配。對(duì)照品溶液的制備取水酸對(duì)照品約10mg，精細(xì)稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精細(xì)量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法立即精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯水酸色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中水酸含量，含水酸不得過0.1%?！驹鲇啞坑嘘P(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法附錄 D測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋

10、喃-冰醋酸-水20：5：5：70為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)展線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。阿司匹林峰的保存時(shí)間約為8分鐘，理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林峰與水酸峰別離度應(yīng)符合要求。時(shí)間分鐘流動(dòng)相A%流動(dòng)相B%0.0 100060.020 80測(cè)定法取本品約0.1g，精細(xì)稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精細(xì)量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照溶液；精細(xì)量取對(duì)照溶液10ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度試驗(yàn)溶

11、液。分別精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液、靈敏度試驗(yàn)溶液及水酸檢查項(xiàng)下的水酸對(duì)照品溶液各10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，除小于靈敏度試驗(yàn)溶液中阿司匹林主峰面積的單個(gè)雜質(zhì)峰、溶劑峰及水酸峰不計(jì)外，其余各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積0.5%?？菰锸е厝”酒?，置五氧化二磷枯燥器中減壓枯燥至恒重，減失重量不得過0.5%附錄 L。阿司匹林腸溶膠囊【12】拼音名：Asipilin Changrong Jiaonang英文名：Aspirin Enteric Capsules 書頁號(hào)：2005年版二部-284本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0

12、。【性狀】本品容物為白色顆粒?！捐b別】取本品的容物適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間一致?！緳z查】游離水酸 除檢測(cè)波長(zhǎng)改用300nm外，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件試驗(yàn)，精細(xì)稱取含量測(cè)定項(xiàng)下的細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸無水甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精細(xì)量取續(xù)濾液20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取水酸對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，用1%冰醋酸無水甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml中含30g的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面

13、積計(jì)算，含游離水酸不得過阿匹司林標(biāo)示量的3.0%。釋放度 酸中釋放量 取本品，照釋放度測(cè)定法附錄* D第二法方法2，采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以0.1mol/L的鹽酸溶液500ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液適量，濾過，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取續(xù)濾液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取阿司匹林對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，用0.1mol/L的鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含20g的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每粒在酸中的釋放量，應(yīng)符合規(guī)定。 緩沖液中釋放量 棄去上述各溶出杯中0.1mol/L鹽酸溶液，立即參加370.5的磷酸鹽緩沖液pH6.81000ml，繼

14、續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)45分鐘，取溶液適量，濾過，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取續(xù)濾液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取阿司匹林對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，用磷酸鹽緩沖液pH6.8溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg 的溶液，同法測(cè)定。計(jì)算每粒在緩沖液的釋放量，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄 E)?！竞繙y(cè)定】 照高效液相色譜法附錄 D測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以1%冰醋酸溶液-甲醇50：50為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰不低于1500，阿司匹林峰與水酸峰的別離度應(yīng)符合要求。 測(cè)定法 取裝量差異項(xiàng)下的容物，研細(xì)，精細(xì)稱

15、取適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，置100ml量瓶中，用1%冰醋到無水甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精細(xì)量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸無水甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖中，另取阿司匹林對(duì)照品適量，精細(xì)測(cè)定，用1%冰醋酸無水甲醇溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50g的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得?！绢悇e】 同阿司匹林。 【規(guī)格】 175mg (2)0.1g (3)0.15g【貯藏】 密封，在枯燥處保存。阿司匹林腸溶片【13】拼音名：Asipilin Changrong Pian英文名：Aspirin Enteric

16、-coated Tablets 書頁號(hào)：2005年版二部284 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0 。 【性狀】本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白色。 【鑒別】取本品的細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色。 【檢查】 游離水酸 取本品5 片，研細(xì)，用乙醇30ml分次研磨，并移入 100ml 量瓶中，充分振搖，用水稀釋至刻度，搖勻，立即濾過，精細(xì)量取濾液2ml ，置50ml納氏比色管中，用水稀釋至50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取1mol/L鹽酸溶液1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成100ml3m

17、l ，搖勻，30秒鐘如顯色，與對(duì)照液精細(xì)量取0.01水酸溶液4.5ml ，加乙醇3ml ，0.05酒石酸溶液1ml ，用水稀釋至50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液3ml ，搖勻比擬，不得更深(1.5) 。 釋放度 取本品1 片，照釋放度測(cè)定法附錄 D 第二法 方法1，采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以0.1mol/L鹽酸溶液750ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液10ml濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(1)。然后參加37的0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml,混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值為6.80.05，繼續(xù)溶出45分

18、鐘，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(2)。取供試品溶液(1),以0.1mol/L鹽酸溶液為空白，在280nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，吸光度不得大于0.25。另取阿司匹林對(duì)照品21mg，置100ml 量瓶中，加磷酸鈉緩沖液(0.05mol/L)量取0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml與0.1mol/L鹽酸溶液750ml，混合,pH值為6.80.05適量使溶解，并稀釋至刻度，作為對(duì)照品溶液。取供試品溶液(2)與對(duì)照品溶液，以磷酸鈉緩沖液0.05mol/L為空白，在265nm 波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的釋放量。限度為標(biāo)示量的70，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定附錄 A。

19、【含量測(cè)定】取本品10片，研細(xì)，用中性乙醇70ml分?jǐn)?shù)次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于100ml 量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精細(xì)量取濾液10ml相當(dāng)于阿司匹林0.3g，置錐形瓶中，加中性乙醇對(duì)酚酞指示液顯中性20ml，振搖，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精細(xì)加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.

20、02mgC9H8O10 ?！绢悇e】同阿司匹林?！疽?guī)格】 0.3g 【貯藏】 遮光，密封，在枯燥處保存。阿司匹林腸溶片【14】Asipilin changrong pianAspirin Enteric-coated Tablets書頁號(hào)：中國(guó)藥典2005版284【修訂】本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0107.0?！緳z查】 游離水酸除檢測(cè)波長(zhǎng)改為303nm外，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件試驗(yàn)。精細(xì)稱取細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振搖溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用有機(jī)相濾膜孔徑：0.45濾過，立即精細(xì)量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色

21、譜圖；另取水酸對(duì)照品約15mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含水酸不得過阿司匹林標(biāo)示量的1.5%。釋放度酸中釋放量取本品，照釋放度測(cè)定法附錄 D第二法方法1，采用溶出度測(cè)定法第一法裝置，以0.1mol/L的鹽酸溶液為溶出介質(zhì)25mg、40mg、50mg規(guī)格為600ml，100mg、300mg規(guī)格為750ml，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液10ml，濾過，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取續(xù)濾液10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖

22、；另取阿司匹林對(duì)照品適量25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為17mg、28mg、33mg、13mg、40mg，精細(xì)稱定，置200ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置100ml25mg、40mg、50mg規(guī)格或25ml100mg、300mg規(guī)格的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得阿司匹林對(duì)照品溶液；另取水酸對(duì)照品適量25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為13mg、21mg、26mg、10mg、15mg，精細(xì)稱定，置200ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取

23、1ml，置200ml25mg、40mg、50mg規(guī)格、50ml100mg規(guī)格或25ml300mg規(guī)格的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得水酸對(duì)照品溶液。分別取上述對(duì)照品溶液同法測(cè)定，按外標(biāo)法分別計(jì)算出每片的阿司匹林釋放量和水酸含量，將所測(cè)得的水酸含量乘以1.304再加上阿司匹林釋放量即得本品酸中釋放量，限度應(yīng)不大于阿司匹林標(biāo)示量的10。緩沖液中釋放量酸中釋放量檢查項(xiàng)下的溶液中繼續(xù)參加37的0.2mol/L磷酸鈉溶液25mg、40mg、50mg規(guī)格的溶出介質(zhì)均為200ml；100mg、300mg規(guī)格的溶出介質(zhì)均為250ml，混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)

24、溶液的pH值為6.80.05，繼續(xù)溶出45分鐘，取溶液10ml，濾過，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精細(xì)稱取阿司匹林對(duì)照品適量25mg、40mg、50mg、100mg、300mg規(guī)格的取樣量分別為22mg、35mg、44mg、18mg、25mg，置200ml25mg、40mg、50mg規(guī)格、50ml100mg規(guī)格或25ml300mg規(guī)格的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置25ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得阿司匹林對(duì)照品溶液；另精細(xì)稱取水酸對(duì)照品適量25mg、40mg、50mg、100mg、3

25、00mg規(guī)格的取樣量分別為17mg、26mg、34mg、22mg、16mg，置500ml25mg、40mg、50mg規(guī)格、200ml100mg規(guī)格或50ml300mg規(guī)格的量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置100ml量瓶中，用1冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得水酸對(duì)照品溶液。分別取上述對(duì)照品溶液同法測(cè)定，按外標(biāo)法分別計(jì)算出每片的阿司匹林釋放量和水酸含量，將所測(cè)得的水酸含量乘以1.304再加上阿司匹林釋放量即得本品釋放量。限度為標(biāo)示量的70，應(yīng)符合規(guī)定阿司匹林分子量為180.16，水酸分子量為138.12，校正因子為1.3

26、04?！竞繙y(cè)定】照高效液相色譜法附錄 D測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水20：5：5：70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于3000，阿司匹林峰與水酸峰別離度應(yīng)符合要求。測(cè)定法取本品20片，精細(xì)稱定，充分研細(xì)，精細(xì)稱取細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林10mg，置100ml量瓶中，用1%的冰醋酸甲醇溶液強(qiáng)烈振搖溶解并稀釋至刻度，用有機(jī)相濾膜孔徑：0.45濾過，精細(xì)量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精細(xì)稱取阿司匹林對(duì)照品適量20mg，精細(xì)稱定，置200ml量瓶中，加1%的冰醋酸甲醇溶液強(qiáng)烈振搖溶解并稀釋至

27、刻度，搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得?！疽?guī)格】125mg (2)40mg (3)50mg (4) 100mg (5)300mg 【增訂】【鑒別】(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間一致。阿司匹林泡騰片【15】拼音名：Asipilin Paotengpian英文名：Aspirin Effervescent Tablets書頁號(hào)：2005年版二部-285本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0?！拘誀睢?本品為白色片【鑒別】(1)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液

28、1滴，即顯紫堇色。(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間一致?！緳z查】 游離水酸 除檢測(cè)波長(zhǎng)改用300nm外，照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件試驗(yàn)，取含量測(cè)定項(xiàng)下的的供試品溶液作為供試品溶液；另取水酸對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，用乙腈-甲醇-甲酸40：59：1溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含15g的溶液作為對(duì)照品溶液。精細(xì)量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含游離水酸不得過阿司匹林標(biāo)示量的3.0%。 其他 除脆碎度外，應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄 B)?！竞繙y(cè)定】 照高效相色譜法附錄V D測(cè)定。色

29、譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-三乙胺10：50：40：0.11，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.33.4為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于2000，阿司匹林峰與水酸峰的別離度應(yīng)符合要求。測(cè)定法 取本品10片，精細(xì)稱定，研細(xì)，精細(xì)稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林25mg)，置100ml具塞錐形瓶中，精細(xì)加乙腈-甲醇-甲酸40：59：1溶液50ml，強(qiáng)力振搖10分鐘，使阿司匹林溶解，迅速濾過，精細(xì)量取續(xù)濾液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，加乙腈-甲醇-甲酸 40：59：1溶液

30、 溶解制成每1ml中約含0.5mg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得?！绢悇e】 同阿司匹林【規(guī)格】 (1)0.1g (2)0.5g 【貯藏】密封，在枯燥處保存。阿司匹林片【16】拼音名：Asipilin Pian 英文名：Aspirin Tablets書頁號(hào)：20005年版二部283 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0 。 【性狀】本品為白色片；遇濕氣易變質(zhì)。 【鑒別】(1) 取本品的細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1 滴，即顯紫堇色。(2) 取本品的細(xì)粉適量約相當(dāng)于阿司匹林0.5g，加碳酸鈉試液10ml，振搖后，放

31、置5 分鐘，濾過，濾液煮沸2 分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣?！緳z查】游離水酸 取本品的細(xì)粉適量相當(dāng)于阿司匹林0.1g，加無水三氯甲烷3ml,不斷攪拌2 分鐘，用無水三氯甲烷濕潤(rùn)的濾紙濾過，濾渣用無水三氯甲烷洗滌2 次，每次1ml，合并濾液與洗液，在室溫下通風(fēng)揮發(fā)至干；殘?jiān)脽o水乙醇4ml 溶解后，移置100ml 量瓶中，用少量5 乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加 5乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液(9100)1ml ，加硫酸鐵銨指示液2ml 后，再加水適量使成100ml 1ml ，搖勻，30秒鐘顯色，與對(duì)照液精細(xì)稱取水酸0

32、.1g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，搖勻，再加水適量至刻度，搖勻，精細(xì)量取1.5ml ，加無水乙醇2ml 與5 乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml ，搖勻比擬，不得更深(0.3) 。溶出度 取本品，照溶出度測(cè)定法附錄 C 第一法，以稀鹽酸24ml加水至1000ml 為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml濾過；精細(xì)量取續(xù)濾液3ml 置50ml量瓶中，加0.4 氫氧化鈉溶液5ml ，置水浴中煮沸5 分鐘，放冷，加稀硫酸2.5ml ，并加水稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法附錄 A，在303nm 的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，

33、按C7H6O3的吸收系數(shù)1% 1cm為265 計(jì)算，再乘以1.304，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80，應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定附錄 B?！竞繙y(cè)定】 取本品10片，精細(xì)稱定，研細(xì)，精細(xì)稱取適量約相當(dāng)于阿司匹林0.3g，置錐形瓶中，加中性乙醇對(duì)酚酞指示液顯中性20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精細(xì)加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg 的C9H8O4。 【類別】同阿司匹林?！疽?guī)格】(1) 0.3g (2) 0.5g 【貯藏】 密封，在枯燥處保存。阿司匹林栓【17】拼音名：Asipilin Shuan英文名：Aspirin Suppositories書頁號(hào)：2005年版二部286 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0 。 【性狀】本品為乳白色或微黃色的栓劑?！捐b別】取本品適量約相當(dāng)于阿司匹林0.6g，加乙醇20ml，微溫使 阿司匹林溶解，置冰浴中冷卻5 分鐘，并不斷攪拌，濾過，濾液置水浴上蒸