醫(yī)藥衛(wèi)生奧施康定輕松解除癌痛困擾課件

1、1 奧施康定 -輕松解除中重度慢性疼痛山東省立醫(yī)院山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院王彩霞第1頁，共39頁。2內(nèi)容提要癌痛管理的目標(biāo)和原則癌痛治療中的要點和難點奧施康定獨特的產(chǎn)品特性奧施康定如何輕松控制癌痛第2頁，共39頁。3盡可能降低疼痛 并 提高生活質(zhì)量疼痛管理的目標(biāo)第3頁，共39頁。41. Bond MR. Pain its nature and treatment. Churchill Livingstone , 2006; 2. White A, et al. Rheumatology 2007;46(3):384-390.;3. Krismer M, et al. Best Pract Res

2、Clin Rheumatol 2007;21(1):77-91.中重度疼痛強阿片治療非阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療心理社會支持其他治療方法止疼藥物聯(lián)合治療輕度疼痛阿片治療副作用的處理疼痛4疼痛管理原則和選擇第4頁，共39頁。55鎮(zhèn)痛治療和疼痛程度相關(guān)重度疼痛（VAS 7）：經(jīng)阿片藥滴定，在24小時內(nèi)止痛。中度疼痛（VAS 4）：經(jīng)阿片藥滴定，在48小時內(nèi)止痛。輕度疼痛（VAS 1）：酌情用阿片藥或其他藥物止痛。 已使用過阿片藥物的患者，滴定前換算成 嗎啡或用于滴定的工具藥。第5頁，共39頁。6World Health Organization. Cancer pain relief: with a gu

3、ide to opioid availability. 2nd ed. Geneva:The Organization;1996.6世界衛(wèi)生組織三階梯止痛原則第6頁，共39頁。7NCCN指南：重度疼痛應(yīng)作為急診7第7頁，共39頁。8癌痛治療中的要點和難點8第8頁，共39頁。9NCCN成人癌痛臨床實踐指南要點全面動態(tài)評估、尋因、分類初始劑量應(yīng)：視阿片類藥物既往使用情況而定； 盡快鎮(zhèn)痛是短效阿片藥物滴定的目的， 疼痛穩(wěn)定后改用緩釋制劑； 口服給藥是慢性疼痛治療的首選途徑不良反應(yīng)：重在預(yù)防和處理完全緩解癌痛：重在綜合治療第9頁，共39頁。1010癌痛的特點 難點癌痛往往是復(fù)雜的綜合疼痛癌痛常常是程度

4、劇烈第10頁，共39頁。111. Cleeland CS et al. NEJM 1994;330(9):592-596. 2. Maltoni M et al. Support Cancer Care 2005;13(11):888-894.雖然世界衛(wèi)生組織的階梯使用普遍，疼痛控制依舊未達到最佳狀態(tài)阻礙藥物使用的障礙規(guī)范未得到很好的執(zhí)行慢性疼痛的治療比想象得要困難2步治療法的使用11調(diào)整世界衛(wèi)生組織三階梯原則第11頁，共39頁。12癌痛的分段式管理 腫瘤患者的前期癌痛控制需要一種簡單的鎮(zhèn)痛方案；能夠處理各種性質(zhì)疼痛；能夠處理各種強度的疼痛；更好的耐受性，可以長期使用；難治性癌痛的綜合治療對于

5、難治性癌痛需要借助專科人員參與治療；晚期癌癥患者的姑息治療；難治性癌痛的會診或者轉(zhuǎn)診機制；第12頁，共39頁。13中重度疼痛時的選擇奧施康定適應(yīng)癥：中重度疼痛，包括癌痛和非癌痛。第13頁，共39頁。14奧施康定獨特的藥理特性第14頁，共39頁。15奧施康定獨特的藥理特性有效成分：鹽酸羥考酮控釋技術(shù)：獨特的ACROCONTINTM控釋技術(shù)鹽酸羥考酮ACROCONTIN技術(shù)奧施康定第15頁，共39頁。161. Riley J et al. Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192; 2. Levy MH et al. Eur J Pain 2001;5(Suppl.

6、 A):113-116; 3. Biancofiore G. Ther Clin Risk Manage 2006;2(3):229-234. 4. Curtis GB et al. Eur J Clin Pharmacol 1999;55(6):425-429.無劑量封頂2可預(yù)測的 PK profile2可忽略不計的臨床代謝產(chǎn)物影響2能有效地運用在一系列的中度至重度慢性疼痛治療中1通過 CYP3A4 / CYP2D6代謝60% 的口服生物利用度3鎮(zhèn)靜作用是嗎啡的兩倍4 -受體活性116羥考酮的特性第16頁，共39頁。17羥考酮與阿片受體作用特點藥 物受 體 類 型 嗎啡+羥考酮+芬太尼+美沙

7、酮+-+派替定+-Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors與嗎啡相比，對受體作用更強第17頁，共39頁。18奧施康定對內(nèi)臟痛療效優(yōu)于嗎啡 對于機械誘發(fā)性內(nèi)臟痛，奧施康定（和受體 激動劑）的效果優(yōu)于嗎啡（受體激動劑 ）* 與安慰劑相比# 與嗎啡相比食管擴張痛閾值（內(nèi)臟）安慰劑奧施康定嗎啡*0306090閾值改變（100%）020406080100120140分鐘* #* #* #*Ref: Staah et al. Pain 2006;123:28-36第18頁，共39頁。19強度（100mm VAS）Re

8、f: Watson CP et al.,Pain 2003；105：71-78奧施康定明顯減低糖尿病性周圍神經(jīng)痛05101520253035404550* 持續(xù)疼痛 短時疼痛 皮膚疼痛苯阿托品 奧施康定P=0.001結(jié)果顯示：與安慰劑相比，奧施康定可顯著降低糖尿病所引起的各種末梢神經(jīng)痛，包括：持續(xù)疼痛、短時疼痛及皮膚疼痛（P50%疼痛緩解)三環(huán)抗抑郁劑2.32.53.200.511.522.533.5加巴噴丁奧施康定安慰劑對照研究統(tǒng)計獲得一例50%疼痛緩解所需的治療人數(shù)(NNT)結(jié)果顯示：使用奧施康定的NNT是2.5,即每治療2.5個人，就有一例可獲得 50%的疼痛緩解，優(yōu)于加巴噴丁治療方案第

9、20頁，共39頁。 結(jié)果顯示：奧施康定有效緩解各種性質(zhì)癌痛，尤其對于神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛緩解率較高，末次療效有效率高達93.6%，高于總體人群的有效率（90.2%）*混合痛為疼痛性質(zhì)包括內(nèi)臟痛、骨轉(zhuǎn)移痛、神經(jīng)痛和粘膜痛中的兩種或兩種以上性質(zhì)的疼痛 奧施康定有效緩解各種性質(zhì)癌痛2006年1824例奧施康定治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref： 2006年奧施康定上市后臨床研究第21頁，共39頁。奧施康定 -全面鎮(zhèn)痛的臨床意義癌痛的評估慢性疾病的診斷評估程序詳細(xì)詢問疼痛病史及既往治療強調(diào)病因、性質(zhì)評估關(guān)注疼痛的特殊人群注重疼痛及鎮(zhèn)痛治療對生活質(zhì)量的影響癌痛通常是綜合的，癌痛的評估是一項復(fù)雜和系統(tǒng)

10、的工作；奧施康定 - 對各種類型癌痛均有效第22頁，共39頁。23兩種高效能聚合物存在于同一個控釋的矩陣當(dāng)中, 使得即釋和緩釋成分完美結(jié)合：快速釋放部分使得疼痛得以快速控制1, 2另外一部分緩釋釋放的成分可以使得鎮(zhèn)痛作用持續(xù)12小時有效 2,31. Curtis GB et al. Eur J Clin Pharmacol 1999;55(6):425-429; 2. Sunshine A et al. J Clin Pharmacol 1996;36(7):595-603; 3. Citron ML et al. Cancer Invest 1998;16(8):562-571. 23創(chuàng)新的

11、控釋釋放技術(shù)第23頁，共39頁。24ACROCONTIN控釋技術(shù)的優(yōu)勢與普通控/緩釋片相比較：克服普通控/緩釋藥物達峰時間長，起效較慢的缺點，可以在1小時內(nèi)快速起效持續(xù)平穩(wěn)的血藥濃度，保證更多的患者可以持續(xù)平穩(wěn)鎮(zhèn)痛12小時與普通片劑相比較服藥次數(shù)少，方便患者服用，可以很好地改善睡眠血藥濃度持續(xù)平穩(wěn)，不良反應(yīng)小，不易出現(xiàn)藥物耐藥1小時內(nèi)快速起效，12小時持續(xù)強效，滿足快速與持續(xù)鎮(zhèn)痛的雙重需要長期使用病人依從性、順應(yīng)性好第24頁，共39頁。25奧施康定雙向釋放的臨床意義1小時內(nèi)快速起效 - 可用以直接滴定，簡化阿片類藥物滴定方案12小時持續(xù)長效 - 定時服藥，更好的順應(yīng)性 - 血藥濃度平穩(wěn)，更小的

12、不良反應(yīng)第25頁，共39頁。 病人百分比%時間1. Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259-267.快速釋放的成分使得91.7%的患者在服用奧施康定片后可以在1小時內(nèi)控制疼痛1羥考酮控釋片對中國癌癥疼痛患者的使用功效第26頁，共39頁。271. Citron ML et al, Cancer Invest 1998;16(8):562-571.羥考酮控釋片對于慢性癌癥疼痛的長期治療是有效的。1Patients mean pain intensity remained between slight-to-moderate throughout t

13、he study and the acceptability of therapy was fair to good throughout the study.% Patients reporting adverse drug reactionsStudy weekRelated common opioid adverse events羥考酮控釋片對癌癥疼痛治療的長期管理第27頁，共39頁。28奧施康定 - 不良反應(yīng)少-1結(jié)果顯示：不良反應(yīng)率隨治療時間延長逐漸減少2006年1824例奧施康定治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref： 2006年奧施康定上市后臨床研究第28頁，共39頁。29奧施康定-

14、不良反應(yīng)少-22006年1824例奧施康定治療中至重度癌痛大型臨床研究結(jié)果顯示：在所有不良反應(yīng)中，便秘發(fā)生率最高（最高發(fā)生率為15%）；其次是惡心、嘔吐、頭暈；無呼吸抑制及“成癮”的發(fā)生Ref： 2006年奧施康定上市后臨床研究第29頁，共39頁。30奧施康定在有效鎮(zhèn)痛的同時，全面持續(xù)改善患者的生活質(zhì)量奧施康定治療前后，生活質(zhì)量評分顯著提高，并隨時間延長生活質(zhì)量的改善得以維持2006年1824例奧施康定治療中至重度癌痛大型臨床研究Ref： 2006年奧施康定上市后臨床研究第30頁，共39頁。31代謝產(chǎn)物缺乏活性有助于臨床上更少的不良事件概況大部分的副作用會慢慢減少。在輕度腎或肝功能障礙患者可以

15、使用對于老年患者無需調(diào)整劑量更小的治療藥物交互作用風(fēng)險1. Citron M L et al. Cancer Invest 1998;16(6):562-571.羥考酮片劑：長期應(yīng)用安全性好第31頁，共39頁。問題關(guān)于奧施康定能直接用于滴定嗎？如何轉(zhuǎn)換？長期維持安全嗎？能直接停止用藥嗎？個案第32頁，共39頁。病例李 XX 女 62歲。2006年3月左肺癌根治術(shù)（左肺全切術(shù)） 病理：左肺上葉低分化鱗癌， 左肺下葉多發(fā)轉(zhuǎn)移 輔助化療：NPx1,GPx32009年3月左側(cè)胸悶、胸痛、干咳，CT（-）2009年6月27日CT右肺內(nèi)及右肩胛骨轉(zhuǎn)移第33頁，共39頁。關(guān)于疼痛分析慢性癌痛持續(xù)或間斷發(fā)作的

16、疼痛對病人健康或功能產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，甚至喪失生存的勇氣。必須盡快：1、優(yōu)化疼痛控制； 2、最大程度減少不良結(jié)果和費用； 3、增強活動能力及身心健康； 4、提高生活質(zhì)量捍衛(wèi)基本人權(quán)。第34頁，共39頁。貫徹始終的工作首先宣教及心理支持疼痛可控阿片類不會成癮注意事項動態(tài)評估不良反應(yīng)的觀察第35頁，共39頁。治療措施2009.7.6 奧施康定 10 mg q12h 吲哚美辛栓 100 mg 肛入ST 2009.7.6-8.7 右肩胛放療： DT200cGy/f DT4000cGy/20f 2009.7.8 TPx62009.7.11 伊班磷酸鈉 4mg q28d2010.7.10 復(fù)查CT：肺內(nèi)轉(zhuǎn)

17、移灶較前增多2010.7.14 TPx2第36頁，共39頁。奧施康定滴定日期 疼痛評分 奧施康定2009.7.6 7 10 mg q12h2009.7.7 8 20 mg q12h 2009.7.14 4 10 mg q12h 2009.8.7 1 停2010.7.10 0 沒有爆發(fā)痛出現(xiàn)沒有輔助用藥無明顯不良反應(yīng)第37頁，共39頁。38癌癥可能導(dǎo)致各種各樣的疼痛羥考酮在癌癥治療中的功效和忍耐度已知一系列的研究中得到了應(yīng)證。2-11奧施康定讓癌痛評估更加容易癌痛的程度嚴(yán)重，需要更加快速的止痛奧施康定雙相釋放使得滴定和劑量調(diào)整變得更加簡單奧施康定一種有效，安全，方便控制癌痛的有效手段1. Sta

18、ahl C et al. Pain 2006; 123:28-36. 2. Mucci-LoRusso P et al. Eur J Pain 1998;2: 239-249. 3. Citron et al. Cancer Invest 1998, 16: 562-571. 4. Parris WC-V et al. J Pain Symptom Manage 1998;16:205-211. 5. Hagen NA et al. Cancer 1997;79:1428-1437. 6. Kalso E et al. Clin Pharmacol Ther 990;47:639-646; 7. Kalso E et al. Pharmacol