臨床研究相關(guān)法規(guī)概要課件

1、干預(yù)Experimentalresearch隨機randomised controlled trialsnon-randomised trialsObservational research對照Analytical study時間方向cohort studycase-control studycross-sectional studyDescriptive studyCase reportThe LANCET handbook of essential concepts in clinical reseach臨床研究分類第1頁，共37頁。臨床研究有關(guān)的法規(guī) 腫瘤防治中心臨床試驗研究中心/國家藥

2、物臨床試驗機構(gòu)洪明晃第2頁，共37頁。世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言 人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則衛(wèi)生部涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）SFDA藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則 SFDA藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范SFDA藥品注冊管理辦法SFDA 醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定SFDA體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 SFDA藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法 第3頁，共37頁。第4頁，共37頁。藥物非臨床研究藥物臨床試驗藥品生產(chǎn)藥品經(jīng)營GLPGCPGMPGSP第5頁，共37頁。Good Clinical Practice A standard for the design, conduct, performanc

3、e, monitoring, auditing, recording, analyses, and reporting of clinical trials that provides assurance that the data and reported results are credible and accurate, and that the rights, integrity, and confidentiality of trial subjects are protected. ICH GCP第6頁，共37頁。國家藥品監(jiān)督管理局令第3號 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 2003年9月

4、1日實施 13章70條2個附錄第7頁，共37頁。藥物臨床試驗(Clinical Trial) 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。第8頁，共37頁。第一章 總則 目的：保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。 全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。 要求：各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行。 遵照世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。第9頁

5、，共37頁。第二章臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件 科學(xué)依據(jù)：目的明確、利大于弊 申辦者：提供藥品和臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果 。臨床試驗藥物的制備，應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 試驗機構(gòu)：應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn) 書面協(xié)議：研究者和申辦者第10頁，共37頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮 。 主要措施 倫理委員會 知情同意書第11頁，共37頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 5人以上 非醫(yī)藥專業(yè)人員 法律專家 外單位人員 不同性別倫理委員會的組成：第

6、12頁，共37頁。第三章 受試者的權(quán)益保障倫理委員會審議： 研究者：資格、經(jīng)驗、時間；人員配備、設(shè)備條件。 試驗方案設(shè)計的科學(xué)性，受試者的風(fēng)險和受益。 受試者入選的方法，提供給受試者的資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)。 受試者受到損害的治療或保險措施。 對試驗方案提出的修正意見是否可接受。 定期審查試驗中受試者的風(fēng)險程度。 第13頁，共37頁。第三章 受試者的權(quán)益保障必須向受試者說明的情況： 自愿參加，有權(quán)隨時退出，治療與權(quán)益不受影響 資料保密 可能的受益和風(fēng)險，可能被分到不同組別 給充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗。隨時可了解有關(guān)的信息資料 發(fā)生損害，可獲得治療和保險補償?shù)?

7、4頁，共37頁。第三章 受試者的權(quán)益保障 受試者或其法定代理人 法定監(jiān)護人 無行為能力受試者，倫委會同意 法定監(jiān)護人 不能作出決定的兒童受試者 研究者說明 緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，事先取得倫理委員會同意 受試者再次簽名 知情同意書修改除研究者外，知情同意書上簽名并注明日期：第15頁，共37頁。第四章 試驗方案1. 題目 3. 申辦者姓名和地址，場所，研究者姓名、資格和地址4. 試驗設(shè)計類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平6. 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)2. 目的、背景，臨床前研究有關(guān)資料，試驗藥物存在人種差異的可能5. 入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔出標(biāo)準(zhǔn)

8、，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法 7. 試驗用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明 第16頁，共37頁。第四章 試驗方案8. 臨床和實驗室檢查項目、次數(shù)、藥代動力學(xué)分析 9. 試驗用藥登記、遞送、分發(fā)、保存10. 觀察、隨訪、依從性的措施11.中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定12. 療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析 13. 受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù) 14. 不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸 第17頁，共37頁。第四章 試驗方案15. 試驗

9、用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定16. 統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇17. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定 18. 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證19. 試驗相關(guān)的倫理學(xué)20. 臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期21. 試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施22. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定23. 參考文獻第18頁，共37頁。第五章 研究者的職責(zé) 合法機構(gòu)的注冊醫(yī)生 專業(yè)知識 臨床試驗的經(jīng)驗 熟悉相關(guān)藥物的資料 所需人員和設(shè)備的支配權(quán) 熟悉相關(guān)法律法規(guī)負責(zé)臨床試驗的研究者的條件： 第19頁，共37頁。第六章 申辦者的職責(zé) 發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查并資助臨床試驗 選擇臨床試驗的單位及人選 提供

10、研究者手冊 獲取SFDA和倫委會的批文 申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，并簽署合同 提供試驗用藥物，應(yīng)建立試驗用藥物的管理制度和記錄系統(tǒng) 第20頁，共37頁。第六章 申辦者的職責(zé) 任命為研究者所接受的監(jiān)查員 建立質(zhì)量控制系統(tǒng)，可組織稽查 及時報告和通報嚴(yán)重不良反應(yīng) 中止或暫停臨床試驗 向SFDA遞交總結(jié)報告 提供受試者的損害保險和補償，研究者的法律和經(jīng)濟擔(dān)保 糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗第21頁，共37頁。第七章 監(jiān)查員的職責(zé) 確認試驗單位的條件 知情同意書、受試者合格、進展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結(jié)報告 核對CRF 查實不良事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)的記錄和處理 核實試驗用藥 協(xié)助研究者 書面報告遞送

11、申辦者 監(jiān)查內(nèi)容第22頁，共37頁。第八章 記錄與報告 記錄(Case Report Form, CRF) 病例報告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名 保護受試者的隱私 數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致 真實性 任何更正應(yīng)保持原記錄清晰可辯，更正者簽署姓名和時間 體重660公斤第23頁，共37頁。第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 分組編碼應(yīng)作為盲底由申辦者和研究者分別保存 采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員參與，試驗方案中需有統(tǒng)計分析計劃 可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的結(jié)果一并考慮 遺漏、未用或多余的資料 說明 統(tǒng)計報告 總結(jié)報告 一致第24頁，共37頁。第十章 試驗用藥物的管理 不得在市場上

12、經(jīng)銷 試驗藥物與對照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致 使用記錄 數(shù)量、裝運、遞送、接受、 分配、 回收與銷毀 確保僅用于受試者，剩余藥品退回申辦者第25頁，共37頁。第十一章 質(zhì)量保證 嚴(yán)格遵守試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs） 加強數(shù)據(jù)核對、做好質(zhì)量控制 SFDA、申辦者 委托稽查（Audit） SFDA 視察（Inspection）第26頁，共37頁。第十二章 多中心試驗 標(biāo)準(zhǔn)化的評價方法，統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行 研究者會議 試驗前、中召開 同期進行試驗 各中心樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求 保證各中心研究者遵從試驗方案第27頁，共

13、37頁。藥品注冊管理辦法（局令第28號） 二七年十月一日起實施 第28頁，共37頁。第三十條藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試驗進行監(jiān)督檢查。 第29頁，共37頁。第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。臨床試驗分為I、II、III、IV期。第30頁，共37頁。 I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價

14、藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。第31頁，共37頁。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。第32頁，共37頁。第三十四條藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu)。第三十五條臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責(zé)。第33頁，共37頁。第四十一條臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。 第34頁，共37頁。附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求 第35頁，共37頁。一、注冊分類 未在國內(nèi)外上