藥理學(xué)組胺和抗組胺藥課件

1、 組胺及抗組胺藥Histamine & Antihistamines本章內(nèi)容1、組胺 Histamine2、抗組胺藥 Antihistamines 2-1、H1組胺受體阻斷藥 2-2、H2組胺受體阻斷藥Histamine【Location】 肺,皮膚,胃腸道;肥大細(xì)胞 (mast cells)及嗜堿粒細(xì)胞.【生物效應(yīng)】 速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、局部炎癥反應(yīng)；胃酸分泌；心血管反應(yīng)；CNS遞質(zhì)，參與醒覺、心血管、體溫以及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)?！倔w內(nèi)過程】 口服無效。皮下、肌內(nèi)注射吸收甚快。代謝迅速Histamine鼻,支氣管粘液分泌增加:呼吸系統(tǒng)癥狀支氣管平滑肌收縮: 哮喘, 肺容量降低胃腸平滑肌收縮: 腸痙攣

2、, 腹瀉感覺神經(jīng)末端: 癢, 疼痛 Positive inotropism 血管擴(kuò)張:降壓 皮膚:三重反應(yīng) 胃酸分泌增加心房,房室結(jié): 收縮加強(qiáng), 傳導(dǎo)減慢 心室,竇房結(jié): 收縮加強(qiáng), 心率加快H1H2H1 & H2 腦Histamine【藥理作用】1、心血管系統(tǒng)：與動(dòng)物種屬、給藥途徑有關(guān)。 血管：BP（擴(kuò)張小動(dòng)脈、毛細(xì)血管、小靜脈）； 注:大量組胺強(qiáng)烈而持久的降壓反應(yīng)休克。 心臟：反射性HR；面紅、頭痛、溫?zé)岣校B壓增高（小動(dòng)脈擴(kuò)張）Histamine【藥理作用】 2、興奮平滑?。ㄖ夤?、胃腸道平滑肌) 3、強(qiáng)大的促胃酸分泌作用 4、促進(jìn)胃蛋白酶的分泌。【應(yīng)用】 檢查胃酸分泌功能: 真性胃酸

3、缺乏癥。 （目前多用 五肽促胃液素） 作為麻風(fēng)病的輔助治療：觀察“三重反應(yīng)”。AntihistaminesH1-receptor blockersH2-receptor blockersH3-receptor blockersXCH2CH2NR1R2Ar1Ar2H1-receptor blockers第一代：鎮(zhèn)靜性抗組胺藥1937年-80年代 苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等特點(diǎn)：受體特異性差，中樞神經(jīng)活性較強(qiáng)H1-receptor blockers第二代:非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（NSA） 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等 特點(diǎn)：H1受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少

4、；可導(dǎo)致各種心律失常，致死性心律失常。第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特點(diǎn)：無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小H1-receptor blockers【藥理作用】1、抗外周H1受體作用部分對(duì)抗，需與H2-阻斷劑合用才能完全對(duì)抗 降壓，心臟效應(yīng)大部分對(duì)抗血管擴(kuò)張，通透性增加完全對(duì)抗收縮胃腸道、支氣管平滑肌H1-blockerHistamineH1-receptor blockers【藥理作用】2、抑制中樞作用 鎮(zhèn)靜和睡眠。 苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)，氯苯那敏最弱； 阿司咪唑（第二代）無抑制中樞作用。 苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。 抗暈、鎮(zhèn)吐。3、其它 抗ACh和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。H

5、1-receptor blockers【臨床作用】1、變態(tài)反應(yīng)性疾?。翰糠制つwI型變態(tài)反應(yīng)（蕁麻疹，過敏性鼻炎，血管神經(jīng)性水腫），昆蟲咬傷，藥疹，接觸性皮炎。 注：對(duì)支氣管哮喘基本無效；對(duì)過敏性休克無效；嚴(yán)重血管神經(jīng)性水腫應(yīng)選用腎上腺素。2、暈動(dòng)癥及嘔吐（苯海拉明，異丙嗪）。3、失眠（苯海拉明，異丙嗪）。H1-receptor blockers【不良反應(yīng)】1、CNS反應(yīng)：鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)。阿司咪唑無此反應(yīng)。 2、消化道反應(yīng)及頭痛、口干。3、偶見粒細(xì)胞減少和溶血性貧血4、美克洛嗪 可致動(dòng)物畸胎、孕婦禁用； 阿司咪唑 過量可致暈厥、心跳停止。常用H1受體阻斷藥作用的比較 藥 物 鎮(zhèn)靜作用 止吐作用 抗膽堿作用 作用持續(xù)時(shí)間（h） 苯海拉明 + + + 4-6 茶苯海明 + + + 4-6 異丙嗪 + + + 4-6 曲吡那敏 + - - 4-6 氯苯那敏 + + + 4-6 阿司咪唑 - - - 24 特非那定 - - - 12-24 苯茚胺 略興奮 - + 6-8 注：+作用強(qiáng)，+作用中等，+作用弱，-無作用H2-receptor blockers【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2-R 1、抑制生理性、病理性胃酸分泌 作用強(qiáng)度： famotidine ranitidine = nizat