藥理學(xué)-血液與內(nèi)臟藥物-電子講義課件

1、(1)抗凝血藥(2)抗血小板藥(3)纖維蛋白溶解藥(4)促凝血藥(5)抗貧血藥(6)造血生長(zhǎng)因子(7)血容量擴(kuò)充劑作用于血液及造血器官的藥物的合理應(yīng)用凝血過(guò)程內(nèi)源性aaaaaaaHMWK、KaHMWKa外源性TPL抗凝血藥Ca2+ PL Ca2+ PL Ca2+ PL TPL肝素Heparin藥理作用：(1)抗凝作用，體內(nèi)、體外均有效；機(jī)制：加速抗凝血酶(AT)對(duì)多種凝血因子（、等含絲氨酸殘基的蛋白酶）的滅活。(2)其它：降脂作用；抗炎作用；抑制血管平滑肌增生等。肝素體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，常靜脈滴注給藥。臨床應(yīng)用：(1)血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬?；(2)DIC早期；(3)心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、

2、血液透析血液標(biāo)本等抗凝。不良反應(yīng)：(1)自發(fā)性出血；(2)過(guò)敏反應(yīng)；(3)孕婦使用易致早產(chǎn)。低分子量肝素low-moleucular-weight heparins,LMWHs抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似，但抗a抗a。血小板減少較少。安全，一般不必監(jiān)測(cè)抗凝活性。維持時(shí)間長(zhǎng)，每日一次。促t-PA釋放，有助血栓溶解。制劑：依諾肝素enoxaparin 替他肝素tedelparin水蛭素hirudin強(qiáng)效、特異的凝血酶抑制劑，1:1直接與凝血酶結(jié)合，抑制活性，阻止纖維蛋白形成?？顾ㄗ饔脙?yōu)于肝素，強(qiáng)、久。出血不良反應(yīng)少。無(wú)過(guò)敏和血小板減少。用于：預(yù)防術(shù)后血栓形成，血管成形術(shù)再狹窄，阻斷急性DIC，血液透析

3、及體外循環(huán)。香豆素類(lèi)口服抗凝藥；基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素雙香豆素dicoumarol華法林warfarin 醋硝香豆素acenocoumarol香豆素類(lèi)藥理作用：體內(nèi)抗凝作用,中效,起效慢,維持久。機(jī)制:對(duì)抗VitK,阻止含谷氨酸殘基的因子、X在肝內(nèi)羧化而停留于無(wú)活性的前體階段。對(duì)已形成的上述因子無(wú)抑制作用。體內(nèi)過(guò)程：可口服。血漿蛋白結(jié)合率90-99%。主要在肝腎代謝。香豆素類(lèi)臨床應(yīng)用：(1)防治血栓性疾?。?2)防止靜脈血栓（風(fēng)濕心；髖關(guān)節(jié)固定術(shù)；人工置換心臟瓣膜等術(shù)后）。不良反應(yīng)：出血傾向（VitK對(duì)抗）。藥物相互作用：(1)缺乏VitK加強(qiáng)本藥作用；(2)阿斯匹林與本藥發(fā)生協(xié)同作用；(3

4、)水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁可置換血漿蛋白。(4)肝藥酶活性影響本藥作用強(qiáng)度。抗血小板藥一、影響花生四烯酸代謝的藥物1.環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林2.TXA2合成酶抑制劑：達(dá)唑氧苯二、抑制ADP活化血小板的藥物：噻氯匹啶三、升高血小板內(nèi)cAMP水平的藥物1.磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫(潘生丁)2 .腺苷環(huán)化酶激活劑：前列環(huán)素( PGI2)四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)受體拮抗劑阿昔單抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban纖維蛋白溶解藥藥理作用：溶栓作用。激活纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而溶解新形成的纖維蛋白。臨床應(yīng)用：急性血栓栓塞性疾病。 不良反應(yīng)：

5、出血， 低纖維蛋白原血癥。禁忌證：活動(dòng)性出血，心肺復(fù)蘇，顱內(nèi)創(chuàng)傷，腫瘤，高血壓，CNS術(shù)后早期，出血傾向。常用溶栓藥鏈激酶streptokinase, SK：SK與纖溶酶原形成復(fù)合物后激活纖溶酶原,須早期用藥。尿激酶urokinase, UK：直接激活纖溶酶原。組織纖溶酶原激活物t-PA、重組t-PA(rt-PA)：對(duì)與纖維蛋白結(jié)合纖溶酶原作用強(qiáng)，對(duì)血栓部位有選擇性。阿尼普酶(茴酰化纖溶酶原-鏈激酶激活劑復(fù)合物，APSAC)：SK經(jīng)過(guò)改良的產(chǎn)品，維持較長(zhǎng)。促凝血藥維生素K抗纖維蛋白溶解劑維生素K vitamin KK1、K2脂溶性 ，K3、K4水溶性藥理作用：作為羧化酶的輔酶，參與因子II、V

6、II、IX、X的肝內(nèi)合成。臨床應(yīng)用：(1)維生素K缺乏引起的出血；(2)對(duì)抗藥物引起的出血；(3)預(yù)防長(zhǎng)期使用廣譜抗菌素引起的出血。不良反應(yīng)：(1)維生素K1：注射快，產(chǎn)生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫；(2)維生素K3：新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥。維生素K作用示意圖CO2O2NAD+NADH抗纖維蛋白溶解劑氨甲苯酸PAMBA氨甲環(huán)酸AMCHA作用：對(duì)抗纖溶酶原激活因子,抑制纖溶酶活性。用途：纖溶亢進(jìn)所致出血；如：DIC后期，肺、肝、脾、前列腺等手術(shù)。不良反應(yīng)：用量過(guò)大致血栓形成，誘發(fā)心肌梗死?？关氀?貧血：循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白低于正常。缺鐵性貧血：鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉

7、酸和維生素B12再生障礙性貧血：雄激素、免疫抑制劑，造血細(xì)胞因子、骨髓移植鐵劑硫酸亞鐵ferrous sulfate枸櫞酸鐵銨ferric ammonium citrate右旋糖酐鐵iron dextran作用：構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、某些的重要成分之一。成人約需1mg/天。鐵缺乏的原因：吸收障礙、損失過(guò)量、需要增加。鐵劑體內(nèi)過(guò)程：(1)吸收：以二價(jià)鐵在十二指腸和空腸上段吸收。促進(jìn)吸收：胃酸、VitC、還原性物質(zhì)；妨礙吸收：胃酸減少、高磷、高鈣、鞣酸、 四環(huán)素。(2)轉(zhuǎn)運(yùn)和分布：由轉(zhuǎn)鐵蛋白transferrin轉(zhuǎn)運(yùn)至肝、脾、骨供造血或儲(chǔ)存。(3)排泄：腸粘膜上皮細(xì)胞、膽汁、尿、汗。鐵劑臨床應(yīng)用

8、：缺鐵性貧血不良反應(yīng)：(1)胃腸道刺激癥；(2)便秘；(3)急性中毒(1g以上)：壞死性胃腸炎。處理：磷酸鹽、碳酸鹽溶液洗胃，去鐵銨解毒。葉酸類(lèi)葉酸folic acid：是由蝶啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。蝶啶核對(duì)氨苯甲酸谷氨酸葉酸類(lèi)藥理作用：體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸后,與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類(lèi)輔酶，傳遞一碳單位。參與包括(1)嘌呤核苷酸合成；(2)dUMP合成dTMP；(3)氨基酸互變。葉酸缺乏巨幼紅細(xì)胞性貧血體內(nèi)過(guò)程：正常需50g/天；食物50-200g/天。吸收部位：12指腸和空腸上部。葉酸類(lèi)臨床應(yīng)用巨幼紅細(xì)胞性貧血。葉酸對(duì)抗藥引起的貧血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）。糾正惡性貧血血象。維生素B12體內(nèi)過(guò)程：需1g/天?？诜c“內(nèi)因子”結(jié)合在回腸吸收。 注射吸收迅速。藥理作用：(1)參與同型半胱氨酸甲基化，同時(shí)促進(jìn)H4PteGlu循環(huán)利用；(2)促使甲基丙二酰CoA變?yōu)殓牾oA進(jìn)入三羧酸循環(huán)。缺乏VitB12甲基丙二酰CoA積聚異常脂肪酸合成神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常。臨床應(yīng)用：惡性貧血；注射給藥輔助治療其他類(lèi)型貧血和某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病。造血生長(zhǎng)因子紅細(xì)胞生成素erythropoietin, EPO：增加紅細(xì)胞和血紅蛋白；藥物：重組人紅細(xì)胞生成素epoetin-。粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF：增加中性粒細(xì)胞數(shù)并增強(qiáng)其功能；藥物：非格司亭filgrastim。粒細(xì)胞/巨