醫(yī)學(xué)畢業(yè)考復(fù)習(xí)資料：預(yù)防

1、社區(qū)氟牙癥指數(shù)的意義：在0.00.4范圍內(nèi)，發(fā)生率10%，屬于正常范圍0.40.6之間為許可范圍，很輕度10%，35%超過(guò)0.6，很輕度35%，50%，中度35%，即為氟牙癥流行，需采取公共衛(wèi)生措施，降低氟牙癥患齲率齲病的致病因素：一、細(xì)菌因素：1、致齲菌：變性鏈球菌群乳桿菌放線菌非變形鏈球菌2、致齲毒性：粘附：葡糖基轉(zhuǎn)移酶、粘附素產(chǎn)酸耐酸二、宿主因素：1、牙2、唾液3、行為和生活方式三、食物因素：四、碳水化合物類(lèi)、蔗糖齲病危險(xiǎn)因素1、宿主因素：牙與口腔：牙發(fā)育缺陷：窩溝、釉質(zhì)發(fā)育不全、牙列不齊、牙鄰面接觸點(diǎn)、異位阻生齒 醫(yī)源性因素：繼發(fā)齲、全冠固定修復(fù)、正畸固定矯正器托槽周?chē)?、不正?guī)的窩溝封

2、閉 局部病理性因素：牙根外露、牙磨損、特納牙唾液分泌障礙：自身免疫原因：舍格倫綜合癥、紅斑狼瘡 X線照射涎腺損害 藥物原因 腺體老化既往病史與環(huán)境狀況2、飲食因素：過(guò)多過(guò)頻的攝取糖 酸性飲料 不良飲食習(xí)慣 氟牙癥3、細(xì)菌因素：唾液內(nèi)變形鏈球菌比例增加 唾液乳桿菌比例增加 牙菌斑呈酸性 牙表面菌斑致齲菌及產(chǎn)酸菌數(shù)量增加齲病預(yù)測(cè)： 臨床預(yù)測(cè)： 乳牙齲數(shù)量多牙根面外露釉質(zhì)發(fā)育不全早產(chǎn)兒和低出生體重兒干燥綜合征菌斑滯留重度氟牙癥阻生牙口腔衛(wèi)生不良不合理飲食習(xí)慣 實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)：齲活性試驗(yàn)（caries activity test）：Dentocult SM試驗(yàn)、Dentocule LB試驗(yàn)、Cariost

3、at試驗(yàn)、Dentobuff Strip試驗(yàn)、刃天青紙片法、定量PCR方法，細(xì)菌因素：唾液內(nèi)變形鏈球菌105 CFU/ml，唾液內(nèi)乳桿菌104 CFU/ml，牙菌斑pH5.5，牙菌斑致齲菌及產(chǎn)酸菌數(shù)量增加。齲病的預(yù)防方法： 1、菌斑控制： （1）機(jī)械法：用牙刷、牙膏、牙線、牙間清潔器，無(wú)法完全清除所有的菌斑，尤其是存在于牙齒點(diǎn)隙裂溝位置的菌斑，牙刷無(wú)法進(jìn)入，而這些部位正是齲病的好發(fā)部位。 （2）化學(xué)法：洗必太(氯已定）：抑菌作用， 變形鏈球菌、放線菌三氯羥苯醚：抑菌殺菌效果精華油（麝香草酚，薄荷醇，桉樹(shù)精及水楊酸甲酯）：減少菌斑，降低毒性 （3）生物學(xué)方法：天然植物抗菌劑（厚樸、五倍子、金銀花

4、等）酶類(lèi)（特異性及非特異性酶）抗菌斑附著劑（茶多酚 ，甲殼素等） （4）氟化物 （5）替代療法：從常駐細(xì)菌獲得無(wú)害的突變株，作為效應(yīng)菌(effector strain)接種于齲病好發(fā)部位，以占據(jù)有害的野生型致齲菌株聚集的部位，從而預(yù)防齲病。 （6）制備致齲菌特異性抗原（防齲疫苗），以主動(dòng)免疫的形式抑制致齲菌。制備致齲菌特異性抗體，以被動(dòng)免疫方法達(dá)到防齲目的。（IgY)主動(dòng)免疫：是用人工接種的方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而提高機(jī)體抗病能力。存在著三個(gè)方面問(wèn)題：變鏈菌等致齲菌一般定殖在宿主組織表面，在這些部位難以激發(fā)有效的免疫反應(yīng)抗變鏈菌抗體能與機(jī)體組織蛋白特別是心臟

5、組織發(fā)生交叉反應(yīng)，產(chǎn)生免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎變鏈菌與口內(nèi)其他鏈球菌具有交叉反應(yīng)性抗原，防齲疫苗介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能破壞口內(nèi)正常菌群的生態(tài)平衡1全菌疫苗：主要是利用變鏈菌全細(xì)胞制備滅活死疫苗和減毒活疫苗。變鏈菌某些抗原或成分可誘發(fā)與人心臟組織發(fā)生交叉反應(yīng)的抗體.2純抗原亞單位疫苗：80年代開(kāi)始,以變鏈菌單一抗原成分制備亞單位防齲疫苗，由于純抗原免疫原性較弱，單一免疫常難以同時(shí)激發(fā)有效的系統(tǒng)和局部免疫反應(yīng) 3多肽疫苗：90年代以來(lái),用變鏈菌主要表面蛋白抗原（pAc）和葡糖基轉(zhuǎn)移酶（gTase） 分子中與某特定功能相關(guān)并具有免疫原性的核酸序列制備多肽防齲疫苗.4基因重組疫苗：利用遺傳工程

6、技術(shù)，將致齲菌毒力因子的結(jié)構(gòu)基因克隆至載體質(zhì)粒，構(gòu)建防齲疫苗. 5核酸疫苗：將編碼某種蛋白質(zhì)的外源性基因直接導(dǎo)入動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)宿主對(duì)目的基因所表達(dá)的蛋白質(zhì)免疫應(yīng)答，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 優(yōu)點(diǎn)：免疫原性強(qiáng)，表達(dá)的蛋白接近其天然構(gòu)象； 可激發(fā)體液和細(xì)胞的免疫反應(yīng)，免疫應(yīng)答持 久，且無(wú)毒力回升危險(xiǎn)； 核酸疫苗具有共同的理化特性，為聯(lián)合免疫 提供可能； 疫苗制備簡(jiǎn)便，省時(shí)省力。被動(dòng)免疫：被動(dòng)免疫是直接應(yīng)用特異性抗體以中和及對(duì)抗特異性致病菌的致病作用?？杀苊庵鲃?dòng)免疫某些不能預(yù)料的副作用，如不會(huì)激發(fā)系統(tǒng)免疫反應(yīng)，不會(huì)象系統(tǒng)運(yùn)用防齲疫苗那樣引起心臟交叉反應(yīng)。1多克隆抗體和單克隆抗體： 2新型單抗：

7、將雜交瘤技術(shù)與基因工程技術(shù)相結(jié)合，制備新型單抗的研究，包括雙特異性單抗、嵌合單抗、具有其他活性功能區(qū)的單抗及單域抗體等。3轉(zhuǎn)基因植物：運(yùn)用基因工程技術(shù)將特異性抗體分子整合至植物基因中，用轉(zhuǎn)基因植物進(jìn)行局部免疫治療，是近期備受關(guān)注的研究課題。利用轉(zhuǎn)基因植物大大優(yōu)于動(dòng)物，植物中的基因很容易通過(guò)交叉使用的養(yǎng)料進(jìn)行轉(zhuǎn)換，從而產(chǎn)生通用類(lèi)型的抗體結(jié)構(gòu)。2、糖代用品：1.高甜度代用品：甜菊糖2.低甜度代用品：木糖醇，山梨醇3、增強(qiáng)宿主抵抗力：1.加強(qiáng)孕期及嬰幼兒保健2.加強(qiáng)兒童及青少年口腔保健適宜攝氟量：指防齲和維護(hù)其他正常生理功能的生理需要量，是制定各種氟載體的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的理論依據(jù)。安全攝氟量：指人體最大可

8、能接受的量，長(zhǎng)期超過(guò)此量將會(huì)導(dǎo)致慢性氟中毒的發(fā)生。環(huán)境氟分布：巖石和土壤、生物、水、大氣人體氟來(lái)源：飲水（65%）、食物（25%）、空氣、其他（局部用氟）人體氟代謝：吸收：消化道、呼吸道、皮膚接觸 影響方式：溶解度、給予方式 酸性促進(jìn)吸收 分布：血液、乳汁（少）、軟組織、氟不易通過(guò)血腦屏障 骨、牙 菌斑、唾液 排泄：腎臟（主要），堿性清除快 糞便、汗腺、淚液、頭發(fā)、指甲氟的生理作用：氟防齲 參與骨骼的代謝 促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育 其他：生殖功能、提高神經(jīng)肌肉接頭興奮傳導(dǎo)性、促進(jìn)鐵的吸收氟防齲機(jī)制：1、氟能夠降低釉質(zhì)的溶解度和促進(jìn)釉質(zhì)再礦化 2、對(duì)微生物的作用：對(duì)細(xì)菌代謝產(chǎn)生影響 對(duì)致齲菌糖酵解影響

9、：抑酶作用、抑制細(xì)菌攝入葡萄糖、抑制細(xì)菌產(chǎn)酸 3、影響牙的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)氟的毒性作用：成人致死量：2.510g平均致死量：45g氟過(guò)量的急診處理方案：氟攝入量5mgF/kg，服用一定量的鈣、鋁、鎂解毒 5mgF/kg，迅速采用急救措施，住院觀察 15 mgF/kg，緊急措施，收入院，心監(jiān)抗休克氟對(duì)機(jī)體損害：氟鹽接觸潮濕皮膚或粘膜包括胃粘膜形成氫氟酸，化學(xué)灼傷 全身性原漿毒抑制酶 與神經(jīng)活動(dòng)所需的鈣結(jié)合 高血鉀癥，引起心臟中毒氟化物防齲的全身應(yīng)用：飲水氟化 食鹽氟化 牛奶氟化 氟片、氟滴劑 局部應(yīng)用：含氟牙膏 含氟漱口液 局部涂氟 含氟涂料 含氟凝膠與含氟泡沫非創(chuàng)傷性修復(fù)治療（Atraumatic

10、restorative treatment, ART)：（定義、影響ART應(yīng)用的因素、ART的發(fā)展趨勢(shì)、對(duì)ART的評(píng)價(jià)）適應(yīng)癥：恒牙和乳牙的中小齲洞，能允許最小的挖器進(jìn)入；無(wú)牙髓暴露，無(wú)可疑牙髓炎材料：玻璃離子粉、液；牙本質(zhì)處理劑器械：口鏡、鑷子、探針、調(diào)拌紙、挖匙、牙用手斧（鋤形器）、雕刻刀、樹(shù)脂條或T形帶、木楔等步驟：洞形準(zhǔn)備清潔混合與調(diào)拌充填預(yù)防性樹(shù)脂充填：（定義Definition、適應(yīng)證Indications、操作步驟Procedures）預(yù)防性充填適應(yīng)癥：窩溝有齲損能卡住探針深的點(diǎn)隙窩溝有患齲傾向溝裂有早期齲跡象，釉質(zhì)混濁或呈白堊色無(wú)鄰面齲損分類(lèi)：A:需用最小號(hào)圓鉆去除脫礦牙釉質(zhì)，

11、用不含填料的封閉劑充填B:用小號(hào)或中號(hào)圓鉆去除齲損組織，洞深基本在牙釉質(zhì)內(nèi)，通常用稀釋的樹(shù)脂材料充填C:中號(hào)或較大圓鉆去除齲壞組織，洞深已達(dá)牙本質(zhì)，需墊底，涂布牙本質(zhì)或牙釉質(zhì)粘結(jié)劑后用后牙復(fù)合樹(shù)脂材料充填操作步驟：1. 手機(jī)去除點(diǎn)隙窩溝齲壞組織，圓鉆大小依齲壞范圍而定，不作預(yù)防性擴(kuò)展；2. 清潔牙面，徹底沖洗干燥、隔濕；3. C型酸蝕前將暴露的牙本質(zhì)用氫氧化鈣墊底；4. 酸蝕牙合面及窩洞；5. C型在窩洞內(nèi)涂布一層牙釉質(zhì)粘結(jié)劑后用后牙復(fù)合樹(shù)脂充填；B型用稀釋的樹(shù)脂材料或加有填料的封閉劑充填，固化后在牙合面涂布一層封閉劑；A型僅用封閉劑涂布牙合面窩溝及窩洞；6. 術(shù)后檢查充填及固化情況點(diǎn)隙裂溝易

12、患齲的原因：解剖形態(tài)：易為細(xì)菌聚集定植 深度不能直接為個(gè)體與專(zhuān)業(yè)人員清潔所達(dá)到 被有機(jī)塞、再生釉質(zhì)上皮、食物殘?jiān)?、菌斑形成阻擋，組織局部用氟 可能接近釉牙本質(zhì)界，或?qū)嶋H位于牙本質(zhì)內(nèi)，牙釉質(zhì)層薄窩溝封閉劑： 第一代：紫外光固化封閉劑，固化時(shí)間較久，效果較差 第二代：Bis-GMA配方，自凝固化/化學(xué)固化 第三代：可見(jiàn)光固化機(jī)及固化劑 第四代：含氟和釋放氟的窩溝封閉劑窩溝封閉劑的組成：樹(shù)脂基質(zhì)：Bis-GMA 稀釋劑：降低樹(shù)脂粘度 引發(fā)劑：自凝/光固引發(fā)劑 填料：提高封閉劑壓縮強(qiáng)度、硬度和耐磨性 涂料：便于檢查識(shí)別保存率窩溝封閉效果評(píng)價(jià)：一、保留率二、齲降低相對(duì)有效率三、影響窩溝封閉效果的因素：

13、1、窩溝封閉劑防齲是有效的2、自凝固化封閉劑比光固化封閉劑更有效3、封閉劑的效果隨時(shí)間而降低4、封閉劑與氟化有肯定的聯(lián)系5、1976年前報(bào)告比1976以前的防齲效果好四、窩溝封閉有關(guān)問(wèn)題： 酸蝕牙釉質(zhì)對(duì)齲病的易感性 酸蝕牙釉質(zhì)的唾液污染 早期窩溝齲的封閉 影響窩溝封閉普及的因素：口腔醫(yī)生的態(tài)度、口腔醫(yī)生缺乏認(rèn)識(shí)和興趣、對(duì)病人和家長(zhǎng)教育不夠牙周病的始動(dòng)因素：牙菌斑 分類(lèi)：齦上（光滑面菌斑、牙合面點(diǎn)隙裂溝菌斑、鄰面菌斑、頸緣菌斑）、齦下（附著性齦下菌斑、非附著性齦下菌斑）牙周病的危險(xiǎn)因素： 局部危險(xiǎn)因素：牙石、食物嵌塞、創(chuàng)傷牙合、不良習(xí)慣、不良修復(fù)體、牙位異常、錯(cuò)牙合畸形 全身危險(xiǎn)因素：吸煙、糖尿

14、病、遺傳、宿主的免疫炎癥反應(yīng) 行為危險(xiǎn)因素 人口社會(huì)背景危險(xiǎn)因素社區(qū)牙周保健1、基本急診保健：主要目的是緩解疼痛，常用的措施是齦下刮治，切開(kāi)引流，藥物治療與拔牙2、一級(jí)水平（CL1）：開(kāi)展以增強(qiáng)牙周健康意識(shí)，提高自我保健信息為目的的社區(qū)教育項(xiàng)目，實(shí)施時(shí)應(yīng)很好計(jì)劃，所提供信息應(yīng)清楚、無(wú)矛盾，定期強(qiáng)化，所用媒體應(yīng)能覆蓋大多數(shù)人群，應(yīng)協(xié)調(diào)社區(qū)各有關(guān)部門(mén)參與，包括促進(jìn)自我評(píng)估與自我保健，自我保健是建立在個(gè)人能對(duì)自己的口腔組織狀態(tài)作出自我評(píng)估的基礎(chǔ)上，如牙齦組織出血的原因及消除的方法3、二級(jí)水平（CL2）：幫助自我保健，幫助個(gè)人達(dá)到清潔口腔的目的，用機(jī)械方法（刷牙）和化學(xué)方法（含洗必泰牙膏等）清除牙菌斑

15、和牙結(jié)石4、三級(jí)水平（CL3）：中度牙周問(wèn)題的保健，包括一、二級(jí)水平，加監(jiān)督、篩選與治療 監(jiān)督：建立和采用監(jiān)督體制，監(jiān)測(cè)健康與疾病的趨勢(shì)，這是WHO/FDI口腔保健的目標(biāo)之一 篩選：確定需進(jìn)一步檢查和專(zhuān)業(yè)干預(yù)的個(gè)人與特殊人群。篩選可增強(qiáng)意識(shí)，強(qiáng)化自我評(píng)估與自我保健項(xiàng)目，牙周篩選方法是用CPITN定期檢查 治療：去除齦下菌斑與牙結(jié)石，是進(jìn)一步治療的基礎(chǔ)5、四級(jí)水平（CL4）：復(fù)雜牙周保健，包括一、二、三級(jí)加復(fù)雜牙周治療。復(fù)雜治療的指征是牙周袋達(dá)6mm或以上，包括根面平整的各種牙周手術(shù)。 控制菌斑：顯示菌斑常用染色劑：2%堿性品紅、25%藻紅、酒石黃、1%2.5%孔雀綠、熒光素鈉1、機(jī)械性措施：刷

16、牙、牙線、牙簽、牙間刷及橡膠按摩器、齦上潔治術(shù)和根面平整術(shù)2、化學(xué)方法：氯己定（洗必泰）、酚類(lèi)化合物（香精油）、季銨化合物、血根堿、氟化亞錫、三氯羥苯醚3、控制局部相關(guān)危險(xiǎn)因素：4、改善食物嵌塞、調(diào)牙合、破除不良習(xí)慣、預(yù)防矯治錯(cuò)牙合畸形、制作良好的修復(fù)體5、提高宿主抵抗力流行病學(xué)常用專(zhuān)業(yè)名詞：發(fā)生率、死亡率流行病學(xué)研究方式：1、描述性流行病學(xué)descriptive epidemiology 橫斷面研究cross-sectional study 縱向研究longitudinal study 常規(guī)資料分析study analyzing available routine data-sets2、分析

17、性流行病學(xué)analytic epidemiology 病例-對(duì)照研究case-control study 群組研究cohort study3、實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)experimental epidemiology 臨床試驗(yàn)clinical trial 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)field trial 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)community trial隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)RCT：隨機(jī)化分組、設(shè)立對(duì)照、平行對(duì)照、盲法、多中心 準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)/類(lèi)實(shí)驗(yàn)：研究對(duì)象不作隨機(jī)分配 研究對(duì)象數(shù)量達(dá)范圍廣，不設(shè)對(duì)照組或可設(shè)對(duì)照組但不隨機(jī)分組 研究對(duì)象：研究人群、參考人群變量：分類(lèi)資料、序數(shù)資料 連續(xù)資料: 區(qū)間、率計(jì)數(shù)資料 計(jì)量資料自變量因變量信度：卡方檢

18、驗(yàn)、t檢驗(yàn) 回歸分析 卡帕檢驗(yàn) 配對(duì)檢驗(yàn) 分類(lèi)檢驗(yàn)結(jié)果：生物 (生理、解剖、微生)臨床 (癥狀、體征、發(fā)病率、死亡率)社會(huì) (接受度、滿意度、生活質(zhì)量)經(jīng)濟(jì) (時(shí)間、花費(fèi))齲病調(diào)查年齡分組：5 yr；12 yr；15 yr；35-44 yr；65-74 yr齲病流行病學(xué)：評(píng)估牙齒狀況：分情況：有/沒(méi)有分等級(jí)：按齲齒程度或區(qū)間率：齲齒（充填的和拔掉的）評(píng)估方法：視診、視診+觸診、X線片、光纖透照（鄰面齲）、電導(dǎo)（點(diǎn)隙窩溝齲電導(dǎo)率增加）激光熒光（釉質(zhì)脫礦區(qū)的熒光少）DMF：現(xiàn)在有齲及過(guò)去曾有齲根據(jù)是否有齲洞來(lái)診斷，本質(zhì)上是不變的，但組成部分可變dms：乳牙，自然脫落的不算在內(nèi)，其他原因脫落的需計(jì)算

19、在內(nèi)，6前患齲率隨年齡增長(zhǎng)增加，6歲后隨著換牙，患齲率降低。由于難以區(qū)分是否是自然脫落的牙而產(chǎn)生誤差WHO牙齒狀況評(píng)估：使用CPI探針只要有一點(diǎn)可見(jiàn)則認(rèn)為牙齒存在優(yōu)先記錄恒牙冠根分開(kāi)記錄患齲率=患齲病人數(shù)/受檢人數(shù)100%（RCI）根齲指數(shù)=根齲數(shù)/牙齦退縮牙面數(shù)100%齲病分布：過(guò)去30年在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)國(guó)家患齲率有所下降，但仍是一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，在一些發(fā)展中國(guó)家患齲率有所上升降低患齲率：水加氟、含氟牙膏和漱口水、學(xué)校開(kāi)展含氟漱口水方案、含氟凝膠和泡沫、窩溝充填、改變飲食習(xí)慣年齡：乳牙 57歲患齲率最高、逐漸下降、恒牙 隨著年齡增加而增加城鄉(xiāng)：糖食用量（經(jīng)濟(jì)）、口腔衛(wèi)生、使用口腔保健措施性別

20、：乳牙：5 Yr： 3.54（M） 3.46（F） 恒牙：12 Yr：0.45（M） 0.62（F） 35-44 Yr：3.79（M） 5.23（F） 65-74Yr：13.99（M） 15.32（F）牙齒表面：磨牙前磨牙上前牙下前牙尖牙 點(diǎn)隙窩溝近遠(yuǎn)中唇頰舌糖類(lèi)：not how much but how often細(xì)菌：S. mutans；S. sobrinus；lactobacillus口腔流行病學(xué)研究方法及各自特點(diǎn)1、普查（Mass survey）：是指在特定時(shí)間范圍內(nèi)，一般為12天或12周。對(duì)特定人群中的每一個(gè)成員進(jìn)行的調(diào)查或檢查，又稱(chēng)全面調(diào)查。 最大優(yōu)點(diǎn)：發(fā)現(xiàn)調(diào)查人群中的全部病例。應(yīng)

21、查率95%；漏查率高結(jié)果可靠性差。 最大缺點(diǎn)：工作量大，成本高，適用較小范圍內(nèi)。 2、抽樣（Sampling Survey）：從目標(biāo)地區(qū)的總體人群中，按統(tǒng)計(jì)學(xué)隨機(jī)抽樣原則抽取部分人作為調(diào)查對(duì)象。被抽到的人群稱(chēng)為樣本人群。抽樣調(diào)查是用樣本人群調(diào)查的結(jié)果，推斷總體人群的現(xiàn)況。前提條件是抽取的數(shù)量足夠大，調(diào)查的數(shù)據(jù)可靠。 優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省時(shí)間、人力和經(jīng)費(fèi)，所得資料具有代表性。 1）省時(shí)間、省人力、省經(jīng)費(fèi)、省材料；2）調(diào)查覆蓋面大，但工作量小，調(diào)查工作容易做得細(xì)致，調(diào)查質(zhì)量易得到保證 缺點(diǎn)：1）設(shè)計(jì)、實(shí)施和資料分析都比較復(fù)雜；2）重復(fù)和遺漏不易發(fā)現(xiàn)；3）發(fā)病率低的疾病(例如口腔癌)對(duì)一個(gè)較小樣本的抽樣調(diào)查不

22、適用，而當(dāng)樣本擴(kuò)大到總體的75%時(shí)，不如直接普查；4）不適用變異過(guò)大的材料，變異過(guò)大，抽樣誤差過(guò)大，影響其代表性。 原則：1保證每一個(gè)個(gè)體具有同等的機(jī)會(huì)被抽??；2必須隨機(jī)抽樣；3足夠的樣本含量；4抽取的調(diào)查對(duì)象分布均勻。 方法：?jiǎn)渭冸S機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多級(jí)抽樣。單純隨機(jī)抽樣：（Simple Random Sampling）最基本的抽樣方法，也是其他抽樣方法的基礎(chǔ)。它是按一定方式以同等的概率抽樣稱(chēng)單純隨機(jī)抽樣?？梢允褂贸楹灥姆绞?，也可以使用隨機(jī)數(shù)字表來(lái)抽取樣本。系統(tǒng)抽樣 (Systematic Sampling) ：又稱(chēng)間隔抽樣，機(jī)械抽樣。將抽樣對(duì)象按次序編號(hào)，先隨機(jī)抽取第一

23、個(gè)調(diào)查對(duì)象，然后再按一定間隔隨機(jī)抽樣。系統(tǒng)抽樣代表性較好，樣本的觀察單位在總體中分布均勻。但必須事先對(duì)總體的結(jié)構(gòu)有所了解，才能正確地應(yīng)用，如果總體中各觀察單位的排列存在周期性規(guī)律，則抽取樣本的選擇偏倚較大。分層抽樣 （Stratified Sampling）：將總體按某種特征分成若干個(gè)“層”，即組別或類(lèi)型等，再在每個(gè)層中用隨機(jī)方式抽取調(diào)查對(duì)象，再將每個(gè)層所有抽取的調(diào)查對(duì)象合成一個(gè)樣本，稱(chēng)分層抽樣。常用的分層類(lèi)別有年齡、性別、居住地、文化程度、經(jīng)濟(jì)條件等，將調(diào)查人群分成若干組。還可分成等比例（按比例）和不等比例（即最優(yōu)分配）兩種分層隨機(jī)抽樣。分層抽樣若分層合理則抽樣誤差最小。整群抽樣 (Clus

24、ter Sampling) ：以整群為抽樣單位，從總體中隨機(jī)抽取若干群為調(diào)查單位，然后對(duì)每個(gè)群內(nèi)所有對(duì)象進(jìn)行檢查。適用于群間差異較小的調(diào)查單位。此法使用比較方便，節(jié)約人力，物力，多用于大規(guī)模調(diào)查。其缺點(diǎn)是抽樣誤差較大。多階段抽樣 (Multistage Sampling)：在進(jìn)行大規(guī)模調(diào)查時(shí)，常把抽樣過(guò)程分為幾個(gè)階段，每個(gè)階段可將以上各種方法結(jié)合起來(lái)使用。我國(guó)三次口腔健康流行病學(xué)抽樣調(diào)查均采用這種方法。 3、 預(yù)調(diào)查 （Pilot survey）：為了在調(diào)查前初步了解被調(diào)查群體患病特點(diǎn)，制訂調(diào)查計(jì)劃，有時(shí)須先進(jìn)行試點(diǎn)調(diào)查，WHO 推薦先對(duì)有代表性的12個(gè)年齡組少數(shù)人群進(jìn)行調(diào)查，通常為12歲組，

25、加另一個(gè)年齡組，以獲得少量的參考資料，以便制訂調(diào)查計(jì)劃。 4、捷徑調(diào)查（Pathfinder survey）：WHO推薦的一種調(diào)查方法，可在短期內(nèi)了解某人群的口腔健康狀況，并估計(jì)在該人群開(kāi)展口腔保健工作所需的人力、物力和財(cái)力。捷徑調(diào)查采用分層整群抽樣技術(shù)，含蓋不同患病水平的重要年齡組，確定任一樣本點(diǎn)的指數(shù)年齡組調(diào)查人數(shù)。這種方法可以最小花費(fèi)獲得保健規(guī)劃所需的、可靠的相關(guān)臨床資料。 5年齡組 : 乳牙列患齲水平 12年齡組 : 全球齲病監(jiān)測(cè)年齡組 15年齡組 : 評(píng)價(jià)全球牙周病指征35-44年齡組 ：監(jiān)測(cè)成年人口腔健康狀況65-74年齡組 : 監(jiān)測(cè)老年人口腔健康狀況捷徑調(diào)查適宜獲得以下資料： 1

26、、 樣本人群的口腔健康和口腔常見(jiàn)疾病的患病情況。 2、 不同年齡組的患病水平、嚴(yán)重程度和治療需要的變化，以便確定需要特殊保健服務(wù)的年齡組。 3、口腔疾病的年齡組分布狀況和保健服務(wù)需要，提供疾病發(fā)展趨勢(shì)和患病水平高低的數(shù)據(jù)。 根據(jù)樣本點(diǎn)數(shù)量、類(lèi)型和年齡組，捷徑調(diào)查可分為預(yù)調(diào)查性和全國(guó)性的。 口腔健康調(diào)查設(shè)計(jì)：1、調(diào)查目的：收集人群口腔健康狀況和防治需要資料 監(jiān)測(cè)口腔疾病狀況和發(fā)展趨勢(shì) 監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)社區(qū)口腔保健服務(wù)口腔疾病的特點(diǎn)：如齲病和牙周疾病的調(diào)查應(yīng)考慮以下特點(diǎn)：1具有顯著的年齡相關(guān)性，隨年齡增長(zhǎng)，其患病率和嚴(yán)重程度增加。2可發(fā)生于所有人群，但患病率和嚴(yán)重程度不同。3齲病具有不可逆性（已形成齲洞

27、者），現(xiàn)況調(diào)查數(shù)據(jù)既有目前發(fā)病狀況，也包括過(guò)去患病狀況。4處于不同社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和環(huán)境狀況的人群，其齲病患病水平不同。5.對(duì)每位受檢者的多項(xiàng)檢查按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如齲病以牙為單位，牙周疾病可以牙為單位也可以口腔的6個(gè)區(qū)段為單位。2、調(diào)查項(xiàng)目根據(jù)調(diào)查目的一般可將調(diào)查項(xiàng)目分為兩類(lèi)：1、直接口腔健康狀況信息，牙周疾病、口腔衛(wèi)生狀況等。 2、背景狀況信息，如受檢者姓名、性別、年齡、學(xué)校名、受檢者編號(hào)等。應(yīng)選擇那些與調(diào)查目的有關(guān)的項(xiàng)目，開(kāi)展一次口腔流行病學(xué)調(diào)查常會(huì)花費(fèi)大量人力物力財(cái)力，因此，一旦在設(shè)計(jì)時(shí)遺漏某些重要項(xiàng)目，將會(huì)失去很多有價(jià)值的信息，帶來(lái)很難彌補(bǔ)的損失，因此在設(shè)計(jì)時(shí)須考慮周全。(一) 一般項(xiàng)

28、目：包括受檢者的一般情況，如：姓名、性別、年齡、職業(yè)、民族、籍貫、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、宗教信仰、出生地區(qū)、居住年限等信息，這些項(xiàng)目常常反映疾病分布的差異，調(diào)查以后將這些項(xiàng)目與健康狀況項(xiàng)目結(jié)合分析，有可能會(huì)發(fā)現(xiàn)某種口腔疾病的流行特征。(二) 健康狀況項(xiàng)目：包括各種口腔常見(jiàn)疾病，是口腔健康狀況調(diào)查的主要內(nèi)容。最常用的調(diào)查項(xiàng)目如齲病、牙周病、牙列狀況等，其它如氟牙癥、釉質(zhì)發(fā)育不全、口腔粘膜狀況、顳頜關(guān)節(jié)狀況等。問(wèn)卷調(diào)查項(xiàng)目：除上述（一）的一般情況外，主要包括口腔衛(wèi)生知識(shí)、態(tài)度與信念，行為與實(shí)踐等方面的具體內(nèi)容，如：個(gè)人口腔衛(wèi)生、刷牙與牙刷、牙膏選擇、刷牙習(xí)慣、齲病與牙周病、預(yù)防意識(shí)與就醫(yī)行為等。年齡

29、組 臨床檢查內(nèi)容5歲 冠齲12歲 冠齲 氟牙癥 牙齦出血 牙結(jié)石35-44歲 口腔粘膜 冠齲和根齲 牙齦出血 牙結(jié)石 牙周袋 附著喪失65-74歲 義齒修復(fù)狀況3、調(diào)查表格指數(shù)和標(biāo)準(zhǔn) Indices and criteria：根據(jù)調(diào)查目的確定使用的指數(shù)和調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)。常用的齲病指數(shù)有DMFT、DMFS等，牙周健康狀況用CPI指數(shù)，氟牙癥用Dean氏指數(shù)。調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)的確定非常重要，標(biāo)準(zhǔn)不一致可導(dǎo)致所收集的資料缺乏可比性，因此在調(diào)查設(shè)計(jì)中首先要根據(jù)目的確定調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)。4、調(diào)查方法牙周檢查不同之處有：不采用CPI指數(shù)牙轉(zhuǎn)換成區(qū)段的方法檢查全口牙（牙齦出血、牙結(jié)石，牙周袋）和半口牙（附著喪失 LOA）牙齦探診

30、出血方法不同齲病調(diào)查的診斷標(biāo)準(zhǔn)冠齲的診斷標(biāo)準(zhǔn)：牙的窩溝或光滑面有底部發(fā)軟的病損，釉質(zhì)有潛在損害或溝壁軟化者即診斷為齲。對(duì)于釉質(zhì)上的白斑、著色的不平坦區(qū)、探針可插入的著色窩溝但底部不發(fā)軟及中到重度氟牙癥所造成的釉質(zhì)上硬的凹陷，均不診斷為齲。5、樣本含量6、質(zhì)量控制Kappa 統(tǒng)計(jì)法：WHO在1997年口腔健康調(diào)查基本方法中推薦此方法。當(dāng)完全同意時(shí)，K=1，完全不同意時(shí)，a+d=0，K=0，K值0.8表明一致性為優(yōu)，0.60.8為良，0.40.6為中，0.4以下可靠度不合格。現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查進(jìn)行前，檢查者需接受理論和臨床檢查培訓(xùn)：臨床檢查培訓(xùn)包括熟悉和正確使用調(diào)查表，準(zhǔn)確掌握各項(xiàng)臨床檢查方法和標(biāo)準(zhǔn)，會(huì)計(jì)算

31、Kappa 值，以齲病檢查結(jié)果計(jì)算檢查者與參考檢查者之間的Kappa 值，達(dá)到0.8以上方為符合要求調(diào)查過(guò)程質(zhì)量控制：調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)的檢查條件要一致，使用通一的檢查椅、照明燈和CPI探針檢查過(guò)程中記錄著應(yīng)與檢查者密切配合在檢查過(guò)程中應(yīng)注意避免各項(xiàng)檢查之間的相互干擾調(diào)查過(guò)程中，每天安排5%受檢者接受另一位檢查者的復(fù)查調(diào)查中途，技術(shù)指導(dǎo)組成員應(yīng)到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行一次復(fù)查和指導(dǎo)誤差及預(yù)防方法：影響口腔健康調(diào)查結(jié)果的因素主要有：1、隨機(jī)誤差（random error）- 是在抽樣調(diào)查過(guò)程中產(chǎn)生的變異，能通過(guò)抽樣設(shè)計(jì)和擴(kuò)大樣本來(lái)加以控制，做到減少抽樣誤差。2、偏倚（偏性，bias）- 偏倚則是一種錯(cuò)誤，由于某些原因造

32、成檢查結(jié)果與實(shí)際情況不符，屬于系統(tǒng)誤差，應(yīng)該而且可以設(shè)法防止。偏倚（偏性，bias）常見(jiàn)的偏倚種類(lèi)和控制方法：(一) 選擇性偏倚（selection bias）：在調(diào)查過(guò)程中樣本人群的選擇如果是隨意選擇，則樣本的代表性很差，破壞了同質(zhì)性，使調(diào)查結(jié)果與總體人群患病情況之間產(chǎn)生的誤差，稱(chēng)為選擇性偏倚。（如用醫(yī)院病例說(shuō)明人群患病情況等。）(二) 無(wú)應(yīng)答偏倚 (unresponsive bias)：無(wú)應(yīng)答偏倚（漏查）在隨機(jī)抽樣時(shí)，屬于樣本人群中的受檢者，由于主觀或客觀原因未能接受檢查，如果應(yīng)答率僅有70%，結(jié)果就難以用來(lái)估計(jì)總體的現(xiàn)患率。防止的方法：在調(diào)查前做好組織工作，對(duì)受檢者做好教育宣傳工作，努力

33、改善調(diào)查方式，使受檢者積極配合。 (三) 信息偏倚 (information bias)：在調(diào)查中雖然應(yīng)答率很高，但在獲得信息的過(guò)程中出現(xiàn)各種誤差，結(jié)果產(chǎn)生了偏倚，稱(chēng)信息偏倚。主要來(lái)自三個(gè)方面：1、因檢查器械等造成的測(cè)量偏倚 2、因調(diào)查對(duì)象引起的偏倚 3、因檢查者引起的偏倚因檢查者引起的偏倚：（1）檢查者之間偏性 (inter-examiner bias) （2）檢查者本身偏性（intra-examiner bias）防止檢查者偏性的辦法是： 疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)要準(zhǔn)確。 調(diào)查前要認(rèn)真培訓(xùn)，統(tǒng)一對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)。 調(diào)查前要做標(biāo)準(zhǔn)一致性試驗(yàn)(calibration）。 臨床試驗(yàn)：是在病人中通過(guò)比較實(shí)驗(yàn)

34、組與對(duì)照組的療效與毒副作用，從而確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與價(jià)值的一種前瞻性研究。 療效：指藥物或手術(shù)治療的效果，也包括放射、心理治療，某種治療方案、整套治療措施的效果，甚至包括某傳染病疫苗的預(yù)防效果。療效評(píng)價(jià)：指采用流行病學(xué)方法，對(duì)藥物或防治措施的效果進(jìn)行科學(xué)的評(píng)價(jià)，即確定某種治療事實(shí)上是否利多弊少。臨床試驗(yàn)的特性：1臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)性而非觀察性的研究。2臨床試驗(yàn)有嚴(yán)格的平行對(duì)照。3臨床試驗(yàn)是一種前瞻性研究。4臨床試驗(yàn)屬于人體實(shí)驗(yàn)，應(yīng)特別注意受試者的安全性和依從性。5臨床試驗(yàn)的效應(yīng)要有科學(xué)的評(píng)價(jià)方法。臨床試驗(yàn)的目的是觀察和論證某個(gè)或某些研究因素對(duì)研究對(duì)象所產(chǎn)生的效應(yīng)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)圍繞以下3

35、個(gè)基本要素展開(kāi)。（一）研究因素：又稱(chēng)處理因素，它是施加于研究對(duì)象的物理、化學(xué)或生物學(xué)措施，這種干預(yù)手段，通常是研究的核心。給研究對(duì)象以處理因素，目的是觀察其效應(yīng)，結(jié)果是肯定還是否定假設(shè)。在確定研究的處理因素時(shí)，必須充分估計(jì)其效應(yīng)能否達(dá)到驗(yàn)證假設(shè)的預(yù)期目的。應(yīng)注意下列問(wèn)題。處理因素的性質(zhì)和強(qiáng)度：根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、臨床經(jīng)驗(yàn)、目的要求等方面考慮確定處理因素的靈敏度和特異度：處理因素的效應(yīng)能夠客觀而迅速地反應(yīng)出來(lái)，還能排除其他非處理因素的干擾處理因素的數(shù)量：傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)處理方法是單因素處理，設(shè)計(jì)、實(shí)施和統(tǒng)計(jì)分析都比較簡(jiǎn)單，容易進(jìn)行。處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化：處理因素應(yīng)作出統(tǒng)一規(guī)定，對(duì)不同個(gè)體、時(shí)間、地點(diǎn)，其效應(yīng)應(yīng)恒

36、定、客觀地保持不變。（二）研究對(duì)象：根據(jù)研究目的要求。臨床醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象，除了確定參考值和選擇正常對(duì)照選用健康人外，多數(shù)的研究對(duì)象是病人。必須注意兩個(gè)方面：一是在什么樣的人群范圍內(nèi)選擇樣本，要求樣本是在同質(zhì)總體中選取的；二是樣本的數(shù)量。同質(zhì)人群診斷標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)樣本代表性合作性和安全性（三）效應(yīng)指標(biāo)試驗(yàn)效應(yīng)：發(fā)病率、死亡率、治愈率、緩解率、復(fù)發(fā)率、毒副作用、體征的改變和實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果等。效應(yīng)指標(biāo)類(lèi)型：客觀指標(biāo)：如痊愈、病殘、死亡等，療效評(píng)價(jià)性研究應(yīng)根據(jù)情況盡量采用。另外由實(shí)驗(yàn)或儀器測(cè)定指標(biāo)，也是常用指標(biāo)，但應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)或測(cè)量的條件一致和人員培訓(xùn)及質(zhì)控工作。病人主觀描述性指標(biāo)：疼痛、腫脹等指

37、標(biāo)，不確切而且可靠性差，一般應(yīng)謹(jǐn)慎選用。此外，按反應(yīng)的性質(zhì)，效應(yīng)指標(biāo)大致分為定性的計(jì)數(shù)指標(biāo)和定量的計(jì)量指標(biāo)，前者如陽(yáng)性、陰性；痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、惡化；X線片變化、細(xì)胞壞死程度、癥狀是否出現(xiàn)等。后者如身高、體重、血壓、體溫、細(xì)胞計(jì)數(shù)等。效應(yīng)指標(biāo)選擇原則：客觀性：定量指標(biāo)一般以客觀記錄為主，定性指標(biāo)也應(yīng)盡量用客觀方法記錄，避免主觀心理因素造成偏倚。特異性：要與研究目的密切相關(guān)，能確切反應(yīng)處理因素的效應(yīng)，因而要盡可能選用特異性指標(biāo)，以防止非處理因素的干擾。穩(wěn)定性：任何實(shí)驗(yàn)指標(biāo)都要求穩(wěn)定性好，能被不同時(shí)間、地點(diǎn)和操作者重復(fù)證實(shí)，誤差應(yīng)在允許范圍之內(nèi)。靈敏性：對(duì)處理因素要能靈敏地反應(yīng)出來(lái)。由于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)方

38、法日新月異，故應(yīng)根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、研究目的和要求，選用新的靈敏指標(biāo)。結(jié)局性：盡可能選用結(jié)局性指標(biāo)，少用中間性指標(biāo)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是設(shè)置對(duì)照、隨機(jī)分組、盲法實(shí)施和重復(fù)原則。（一）、設(shè)置對(duì)照：對(duì)照的種類(lèi)與方法：隨機(jī)同期對(duì)照：優(yōu)點(diǎn)：兩組資料可比性好，容易獲得正確的結(jié)論；能消除研究人員或患者在分組上的主觀因素，消除了選擇偏倚；有利于運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理資料。缺點(diǎn)：一次試驗(yàn)需要較多的患者；有1/2的病人作為對(duì)照，得不到新療法的治療，涉及醫(yī)德問(wèn)題，在臨床試驗(yàn)中有一定的困難；在時(shí)間、人力、財(cái)力等花費(fèi)較大。適用范圍：是目前臨床試驗(yàn)中公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)研究方法，一般情況下，可選擇這種對(duì)照進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（2）空白對(duì)照：

39、優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行。缺點(diǎn)：對(duì)照組并沒(méi)有得到治療，可能涉及醫(yī)德問(wèn)題。適用范圍：處理因素很強(qiáng)而非處理因素都較弱的情況；病情很輕或無(wú)危險(xiǎn)性疾病，如近視、慢性支氣管炎等；病死率很高而又無(wú)特效治療的疾病；預(yù)防效果評(píng)價(jià)等。(3)安慰劑對(duì)照：優(yōu)點(diǎn)：可以防止可能產(chǎn)生的心理和主觀因素干擾試驗(yàn)結(jié)果。缺點(diǎn)：實(shí)際上對(duì)照組并沒(méi)有得到治療，可能涉及醫(yī)德問(wèn)題，有時(shí)安慰劑也可產(chǎn)生一些心理效應(yīng)，故選用時(shí)應(yīng)慎重。適用范圍：進(jìn)行雙盲試驗(yàn)時(shí)為防止可能產(chǎn)生的心理和主觀因素干擾試驗(yàn)結(jié)果。（4）交叉設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)：每個(gè)受試者都先后接受兩種方案的處理，得到兩種結(jié)果，所需的樣本量小，且有同期對(duì)照；患者自身先后比較，消除了個(gè)體差異。 缺點(diǎn)：各個(gè)病例很難在

40、第二階段治療前完全與第一階段治療前的情況一樣；用藥周期較長(zhǎng)，患者失訪、退出、依從性降低等事件概率增加 ；洗脫長(zhǎng)短不好把握，過(guò)短則難以避免治療的重疊作用，過(guò)長(zhǎng)則使病人長(zhǎng)期得不到治療，影響病情（如高血壓、糠尿病等） 。適用范圍：是臨床試驗(yàn)常用的設(shè)置對(duì)照組方法。但其用在以下情況：病程不能太短且病情變化不能太大； 出現(xiàn)效應(yīng)的時(shí)間不能太長(zhǎng)且不能持續(xù)太久。（5）自身對(duì)照優(yōu)點(diǎn)：可比性好，所需樣本量較小。缺點(diǎn)：要求進(jìn)入第二階段之前，患者的病情均與進(jìn)入第一階段時(shí)相同。適用范圍：同交叉設(shè)計(jì)。（6）相互對(duì)照當(dāng)比較幾種療法對(duì)某病療效差別時(shí)，不必另設(shè)對(duì)照，各試驗(yàn)組間可互為對(duì)照。（7）非隨機(jī)同期對(duì)照優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便易行，也易為

41、研究人員和患者接受。缺點(diǎn)：兩組的基本特征和影響療效的因素分布可能不均衡，缺乏對(duì)比性，導(dǎo)致結(jié)果偏倚，如不同醫(yī)院的診斷標(biāo)準(zhǔn)、入院標(biāo)準(zhǔn)、病人來(lái)源、病情輕重都不一樣。適用范圍：目前使用較少，僅僅適用于診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療水平比較穩(wěn)定或一些必死無(wú)疑的疾病的療效評(píng)價(jià)。（8）歷史性對(duì)照優(yōu)點(diǎn)：研究對(duì)象都得到了治療，研究者和患者均易接受，符合醫(yī)德；省錢(qián)、省時(shí)間。缺點(diǎn)：可比性差，是非隨機(jī)化設(shè)計(jì)，也是非同期進(jìn)行的治療試驗(yàn)，是一種非均衡性對(duì)照。疾病的自然病程、疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療水平、護(hù)理水平、收治標(biāo)準(zhǔn)隨時(shí)間而變化；不少文獻(xiàn)資料缺乏研究對(duì)象有關(guān)特征的記載；有的醫(yī)院病歷資料殘缺不全等。所用歷史性資料時(shí)間間隔得越久誤差越大。適

42、用范圍：目前使用較少，僅僅適用于診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療水平比較穩(wěn)定或一些必死無(wú)疑的疾病的療效評(píng)價(jià)。（二）隨機(jī)分組方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)分組：采用隨機(jī)數(shù)字表區(qū)組隨機(jī)法：適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機(jī)方法。可以克服簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候都能保證試驗(yàn)組（A組）與對(duì)照組（B組）的病人數(shù)保持平衡。分層隨機(jī)法：用對(duì)可能產(chǎn)生混雜作用的因素（如年齡、性別、病情特點(diǎn)等）先行分層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。分層隨機(jī)是一種較為理想的隨機(jī)分組方案，它使臨床特點(diǎn)和影響結(jié)果的混合因素均勻地分布于試驗(yàn)組和對(duì)照組中，在兩組較為均衡，可比性較好，使實(shí)際結(jié)果更加可信。（三）盲法實(shí)施：盲法分類(lèi)、特性與應(yīng)用非盲性臨床

43、試驗(yàn)：研究人員和病人都了解治療的具體內(nèi)容。有些臨床試驗(yàn)只能是非盲的，例如比較手術(shù)治療和保守治療對(duì)某種疾病的療效，評(píng)定生活習(xí)慣（飲食、飲酒和吸煙等）的改變對(duì)發(fā)生牙周病的影響等。1、單盲臨床試驗(yàn)：只有研究人員知道病人用藥的具體內(nèi)容，而受試者是盲的，因而可以避免來(lái)自受試者主觀因素的偏差。優(yōu)點(diǎn)：避免受試者主觀因素產(chǎn)生的偏倚，觀察者知道用藥具體內(nèi)容，有利于保證由病人使用新藥的安全。缺點(diǎn)：不能克服觀察人員的主觀因素的影響，例：鋅治療味覺(jué)障礙的評(píng)價(jià)，單盲實(shí)驗(yàn)結(jié)果有效，而交叉雙盲實(shí)驗(yàn)卻未證明有效。適用范圍：對(duì)那些主要根據(jù)病人主觀感受作為判斷療效根據(jù)的試驗(yàn)，應(yīng)該采用單盲試驗(yàn)，例如鎮(zhèn)痛藥或安眠藥等療效試驗(yàn)。2、雙

44、盲臨床試驗(yàn)：定義：研究者和受試對(duì)象都不知道受試者分到哪一組及接受哪種治療。雙盲試驗(yàn)中需要由第三者來(lái)組織、實(shí)施并監(jiān)督整個(gè)試驗(yàn)的進(jìn)行，包括所研究的干預(yù)措施的效益和不良反應(yīng)。優(yōu)點(diǎn)：可大大減少來(lái)自觀察者和受試者主觀因素的影響。缺點(diǎn)：雙盲往往有被破壞的可能，安慰劑的應(yīng)用在許多情況下難以實(shí)現(xiàn)。適用范圍：對(duì)那些主要由醫(yī)生主觀印象作為效果指標(biāo)的，則應(yīng)使用雙盲試驗(yàn)，例如抗精神病藥的療效分析等。使用時(shí)應(yīng)注意事項(xiàng)：1）設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮保密措施，因組織不善，常可導(dǎo)致泄密，失去盲的作用。2）醫(yī)生如因病情需要，給對(duì)照組以處理因素（服用試驗(yàn)藥物），稱(chēng)為沾染，或以其他藥物進(jìn)行補(bǔ)償治療，都可改變組間療效的差值。3）為了統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

45、和分析結(jié)果方便，設(shè)計(jì)時(shí)常固定測(cè)量、療程和服藥時(shí)間等。如病情有變化而不作處理，則涉及醫(yī)德和安全；如給以處理，又可能出現(xiàn)上述沾染、補(bǔ)償?shù)榷绊懡Y(jié)果。4）設(shè)計(jì)者必須有豐富的臨床專(zhuān)業(yè)知識(shí)，成熟的科研經(jīng)驗(yàn)和崇高的醫(yī)德，嚴(yán)密、周到、細(xì)致地進(jìn)行科研設(shè)計(jì)。5）要有第三者負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗(yàn)全過(guò)程（如毒副反應(yīng)的檢查），以保證研究對(duì)象的安全。對(duì)一些危重病人的治療不宜使用。3、三盲臨床試驗(yàn)：定義：受試者、實(shí)驗(yàn)觀察者及資料處理者都不知道分組情況，只有實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)者知道。優(yōu)點(diǎn)：減少資料分析者可能產(chǎn)生的偏倚。缺點(diǎn)：減弱監(jiān)督作用，不利于實(shí)驗(yàn)安全進(jìn)行，因而難于實(shí)現(xiàn)。適用范圍：很少使用。（四）重復(fù)原則估計(jì)樣本含量事先要確定以下4個(gè)條件：1

46、）所比較的兩個(gè)總體參數(shù)間差值 一般可通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)或用專(zhuān)業(yè)上有意義的差值代替。2）總體標(biāo)準(zhǔn)差 常用預(yù)實(shí)驗(yàn)中樣本標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)估計(jì)。3）第一類(lèi)錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 一般取=0.05或=0.01。4）檢驗(yàn)檢驗(yàn)效能（1） 即在檢驗(yàn)水準(zhǔn)水平上，若總體間確實(shí)存在差異，本試驗(yàn)?zāi)馨l(fā)現(xiàn)此差異的概率。為第二類(lèi)錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，通常取0.1或0.2。）均衡性：如資料較為均衡，樣本可小些，故要設(shè)法縮小總體范圍，以減少個(gè)體間的差異，提高均衡性。另外，在設(shè)組時(shí)盡量做到各組樣本含量相同。）結(jié)合統(tǒng)計(jì)方法和誤差大?。?jiǎn)蝹?cè)檢驗(yàn)與雙側(cè)檢驗(yàn)不同，估計(jì)參數(shù)與假設(shè)檢驗(yàn)不同，t檢驗(yàn)與u檢驗(yàn)不同，計(jì)量資料誤差大小根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差；計(jì)數(shù)資料為事件發(fā)生率（），誤差大

47、，樣本大，反之樣本小，試驗(yàn)數(shù)據(jù)與對(duì)照數(shù)據(jù)差別大則樣本小。）容許誤差：由研究者根據(jù)目的需要而定，包括差值。例如，全標(biāo)準(zhǔn)藥物的治愈率為，要求新藥治愈率在以上。才能代替原來(lái)的藥物，這個(gè)差值，由研究者根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)確定。） 值：即第一類(lèi)錯(cuò)誤（假陽(yáng)性）的概率。也就是在顯著性水平，誤將無(wú)顯著性判為有顯著性的機(jī)會(huì)。要求高，則值小，樣本需要量大。一般常用0.05。）值：即第二類(lèi)錯(cuò)誤（假陰性）的概率。稱(chēng)為把握度或檢驗(yàn)效能。值越大，樣本數(shù)量就越小，而檢驗(yàn)效能（即靈敏度）則越低。一般常用0.1，即在水平，能正確判斷的把握度為。）根據(jù)研究?jī)?nèi)容：如計(jì)量資料樣本可小些，但每組不得少于例；計(jì)數(shù)資料樣本應(yīng)大一些，每組一般

48、不應(yīng)少于例。 ）計(jì)算方法 可參考有關(guān)統(tǒng)計(jì)書(shū)籍，用查表法或公式計(jì)算的方法求取。非連續(xù)樣本含量估計(jì) ：nn 連續(xù)變量樣本含量估計(jì)：nn 多中心臨床試驗(yàn)：概念：有一個(gè)或幾個(gè)單位的主要研究者總負(fù)責(zé)，多個(gè)單位的研究者合作，按同一方案開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：1.時(shí)間短、規(guī)模大2.方案佳、結(jié)果實(shí)3.適用廣、效益高注意事項(xiàng)：1.嚴(yán)密組織、明確分工、充分協(xié)作2.標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、方法統(tǒng)一、工具統(tǒng)一3.嚴(yán)格培訓(xùn)、同步進(jìn)行、中期評(píng)估4.經(jīng)費(fèi)充足、隨訪率高、一致性好不依從情況資料的分析方法：1、打算治療分析：方法：比較實(shí)驗(yàn)組（A+B）與對(duì)照組（C+D）的療效或不良事件發(fā)生率差別。優(yōu)點(diǎn)：按原設(shè)計(jì)的分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并保持了兩組的

49、可比性。缺點(diǎn)：縮小了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的差別，增加了治療效果差別的假陰性概率。2、效力分析：方法：比較實(shí)驗(yàn)組的A與對(duì)照組的C的療效或不良事件發(fā)生率差別，不考慮B與D的結(jié)局。優(yōu)點(diǎn)：按臨床單純接受實(shí)驗(yàn)或?qū)φ罩委煹那闆r分析，對(duì)比組中病人是真正接受相應(yīng)措施者。缺點(diǎn)：破壞了兩組的可比性。結(jié)果中剔除了對(duì)治療不依從的患者，很可能留下了預(yù)后較好的患者，擴(kuò)大了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的差別，增加了治療效果差別的假陽(yáng)性的概率。實(shí)際治療分析：方法：比較A+D與C+B的療效或不良事件發(fā)生率差別。優(yōu)點(diǎn)：完全按臨床實(shí)際治療情況分析，尊重了客觀存在。缺點(diǎn)：破壞了兩組的可比性?？赡軘U(kuò)大也可能縮小了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的差別，增加了治

50、療效果差別的假陽(yáng)性或假陰性的概率。對(duì)不能確定結(jié)果資料的處理：（一）研究對(duì)象已不具備出現(xiàn)觀察終點(diǎn)的可能性：1.在隨訪過(guò)程中由于發(fā)生其他事件導(dǎo)致觀察對(duì)象不可能再出現(xiàn)預(yù)先所定的觀察終點(diǎn)。如在治療高血壓對(duì)腦卒中發(fā)病率影響的臨床試驗(yàn)中，某研究對(duì)象由于發(fā)生車(chē)禍死亡，則再也不可能發(fā)生腦卒中。2.采用效力分析法，但是可能高估也可能低估陽(yáng)性結(jié)果。（二）失訪：1.不良結(jié)果事件效力分析法高估陽(yáng)性結(jié)果（夸大差別）；2.死亡效力分析法一般是高估陽(yáng)性結(jié)果（夸大差別） ；3.健康狀況良好效力分析法一般是低估陽(yáng)性結(jié)果（縮小差別） 。4.校正：將失訪對(duì)象的終點(diǎn)全部判定為不良結(jié)局，然后按打算治療分析法分析。（三）結(jié)果事件難以確定

51、：1.由于確定觀察終點(diǎn)需要復(fù)雜或昂貴或創(chuàng)傷性的檢查或研究工作結(jié)束時(shí)仍有部分研究對(duì)象未出現(xiàn)觀察終點(diǎn)等原因，從而造成研究對(duì)象的結(jié)果事件難以確定。2.通常采用效力分析法，但是可能高估也可能低估陽(yáng)性結(jié)果。3.校正方法是將難以確定結(jié)果事件的研究對(duì)象的終點(diǎn)全部判定為不良結(jié)局，然后按打算治療分析法分析。開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作需要注意的問(wèn)題：（一）醫(yī)德問(wèn)題（二）臨床試驗(yàn)的結(jié)果僅憑顯著性檢驗(yàn)只有療效的差異具有臨床意義，同時(shí)具有顯著性時(shí)，才能推廣應(yīng)用。（三）效果與實(shí)際有效（四）退出或失訪（五）安慰劑的非特異性作用（六）霍桑效應(yīng)（七）向均數(shù)回歸（八）新藥與新療法的評(píng)價(jià)必須基礎(chǔ)研究、臨床研究與流行病學(xué)研究相結(jié)合療效研究的評(píng)

52、價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（一）研究對(duì)象是否有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)（二）是否詳細(xì)介紹研究對(duì)象的情況：是否介紹研究對(duì)象來(lái)自哪類(lèi)哪級(jí)醫(yī)院；（三）樣本量是否足夠：計(jì)量資料樣本每組不得少于例，計(jì)數(shù)資料樣本，每組一般不應(yīng)少于例。 （四）療效判定指標(biāo)的客觀性、真實(shí)性與可靠性：客觀性真實(shí)性可靠性結(jié)局性（五）臨床觀察是否采用盲法（六）結(jié)果是否來(lái)自同期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（七）下結(jié)論時(shí)是否包括全部研究對(duì)象（八）是否報(bào)道臨床上全部有關(guān)結(jié)果（九）是否同時(shí)考慮臨床意義與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（十）是否介紹了防治措施的實(shí)用性統(tǒng)計(jì)指標(biāo)：均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、標(biāo)準(zhǔn)誤、率、構(gòu)成比病例-對(duì)照研究：先果后因 先確定危險(xiǎn)因子，提出病因假設(shè) 確定病例組與對(duì)照組的配

53、比方式：組間配比/配對(duì) 確定病例組與對(duì)照組的人選 設(shè)計(jì)調(diào)查表 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），比數(shù)比例（優(yōu)勢(shì)比，OR），絕對(duì)危險(xiǎn)度（歸因危險(xiǎn)度，AR） 特點(diǎn)：觀察時(shí)間短、需要研究對(duì)象少，適合慢性病、少見(jiàn)的、病因未明的病 準(zhǔn)確性較低，可靠性差群組研究：隊(duì)列研究 先因后果 先確定危險(xiǎn)因子，提出病因假設(shè) 根據(jù)危險(xiǎn)因子暴露情況將研究對(duì)象分組：暴露組/非暴露組 追蹤觀察 顯著性檢驗(yàn) 特點(diǎn)：準(zhǔn)確度高 可獲得不同暴露強(qiáng)度與疾病的關(guān)系，或一種暴露因素與多種疾病的關(guān)系 時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)時(shí)費(fèi)力 常用于獲得較明確的危險(xiǎn)因素后進(jìn)一步驗(yàn)證病因假設(shè)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)：預(yù)防措施的效果與安全性評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)某種新藥、新方法或新制劑的效果，新

54、保健品新技術(shù)與相反事件 探討疾病的病因 醫(yī)療保健措施質(zhì)量成本效果、成本效益評(píng)價(jià)口腔健康教育的重要性、任務(wù)與目的目的：控制口腔疾病、 增強(qiáng)人們的口腔健康知識(shí)、態(tài)度和行為、 增進(jìn)口腔健康社區(qū)口腔保健與臨床醫(yī)療的區(qū)別：社 區(qū)臨 床關(guān)系：專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)對(duì)社區(qū)人群個(gè)人對(duì)個(gè)人重點(diǎn)：預(yù)防治療方法：社會(huì)與流行病學(xué)調(diào)查、統(tǒng)計(jì)、分析采集病史、口腔檢查、診斷措施：公共預(yù)防與干預(yù)個(gè)別處理人員：專(zhuān)業(yè)人員與非專(zhuān)業(yè)人員醫(yī)生與輔助人員目標(biāo)：提高群體口腔健康水平恢復(fù)個(gè)別病人口腔健康與功能投入：以盡可能少的花費(fèi)獲得盡可能大的社會(huì)效益通常花費(fèi)昂貴、社會(huì)效益最小理念：符合人人平等人人健康的理想難以達(dá)到社會(huì)平等的要求態(tài)度：人人主動(dòng)參加、全社會(huì)參