生物化學(xué)課件：內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂

1、內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂 第一節(jié) 概 述一、內(nèi)分泌的作用及特點(diǎn)（一）內(nèi)分泌（endocrine） 是指機(jī)體通過(guò)腺體或特定的細(xì)胞，合成具有生物活性的物質(zhì)并釋放入血液中，通過(guò)血液運(yùn)至特定的靶器官，而起效應(yīng)的一種生理過(guò)程。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) 組成 內(nèi)分泌細(xì)胞比較集中的腺體 垂體、甲狀腺、腎上腺、性腺、胰島、甲狀旁腺等 散在的特化細(xì)胞 內(nèi)分泌細(xì)胞組織 心、肺、胃腸、腦等 特點(diǎn) 腺細(xì)胞能合成、釋放具有高效的生物活性物質(zhì) 直接通過(guò)血液、細(xì)胞外液局部或臨近傳遞 直接作用于自身細(xì)胞內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrine system)-由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞組成，是體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機(jī)體

2、各種功能活動(dòng)，達(dá)到維持內(nèi)外境的相對(duì)穩(wěn)定的作用。（三）激素（hormone）1. 定義 是由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生和分泌具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)，可經(jīng)血液循環(huán)、局部彌散或細(xì)胞間的傳遞運(yùn)送到全身 ，作用于受體，對(duì)特定的靶器官、靶細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)，以保持內(nèi)環(huán)境的恒定及生命活動(dòng)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，激素在機(jī)體細(xì)胞間起傳遞信息的作用。按激素作用的受體分類(lèi) 按化學(xué)本質(zhì)分類(lèi) 2、激素分類(lèi) 激素 內(nèi)分泌激素 自分泌激素 內(nèi)在分泌激素 旁分泌激素 按激素作用方式分類(lèi) 3. 作用機(jī)制及方式 激素受體 受體分類(lèi)：細(xì)胞膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體 激素與受體的關(guān)系 通過(guò)細(xì)胞膜受體起作用 第二信使學(xué)說(shuō)（兩種方式） 通過(guò)細(xì)胞內(nèi)受體起作用 基因

3、表達(dá)學(xué)說(shuō)、作用機(jī)制高度親和性高度 特異性 激素與受體作用的特點(diǎn) 結(jié)合的可逆性 量效性與飽和性 類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)性 高度親和性4. 功能 經(jīng)過(guò)血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶細(xì)胞而發(fā)揮作用 遠(yuǎn)距分泌 傳統(tǒng)的內(nèi)分泌 不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞 旁分泌 組織激素、內(nèi)分泌細(xì)胞 分泌的激素返回來(lái)作用于自身 自分泌 細(xì)胞激素 經(jīng)神經(jīng)纖維于末梢釋放神經(jīng)激素的過(guò)程 神經(jīng)分泌神經(jīng)激素 由神經(jīng)元分泌的激素 5.激素的轉(zhuǎn)運(yùn)方式二、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)主要通過(guò)下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞軸進(jìn)行調(diào)節(jié) （一）長(zhǎng)反饋：內(nèi)分泌腺分泌的激素作用于下丘腦及垂體，引起相應(yīng)激素分泌減少（負(fù)反饋）或增加（正反饋），這種途徑稱(chēng)為長(zhǎng)反饋（二）

4、短反饋：腺垂體分泌的各種激素可負(fù)反饋的調(diào)節(jié)下丘腦相關(guān)激素的釋放（三）超短反饋：下丘腦分泌釋放的激素達(dá)到一定濃度可反饋抑制下丘腦本身的分泌短袢反饋長(zhǎng)袢反饋超短袢反饋巨人癥呆小癥肢端肥大癥甲亢 激素分泌不足或過(guò)多導(dǎo)致的癥狀侏儒癥第二節(jié) 內(nèi)分泌紊亂常用生物化學(xué)檢驗(yàn)方法及評(píng)價(jià) 一、內(nèi)分泌疾病臨床生物化學(xué)檢查價(jià)值1. 確定病人是否存在某一內(nèi)分泌功能紊亂2. 若存在內(nèi)分泌功能紊亂可進(jìn)一步確定病變部位 二、內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢驗(yàn)方法 激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測(cè) 直接測(cè)定某激素或其代謝物的水平 動(dòng)態(tài)功能檢測(cè)：是使用對(duì)激素分泌的反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)中某一環(huán)節(jié)具有特異性刺激或抑制作用的藥物、激素后，分別測(cè)定

5、使用前后相應(yīng)靶激素水平的動(dòng)態(tài)變化。間接輔助診斷。 興奮試驗(yàn) 抑制試驗(yàn) 其它三、激素水平測(cè)定時(shí)影響因素 分析前因素的干擾：生物節(jié)律性變化、年齡、藥物、妊娠、異源性激素 分析中影響因素 分析后影響因素異源性激素（ectopic hormone） 非內(nèi)分泌組織的腫瘤細(xì)胞可分泌異源性激素產(chǎn)生異源性?xún)?nèi)分泌病。 異源性激素分泌呈“自主性”分泌的特點(diǎn). APUD細(xì)胞（胺原攝取及脫羧細(xì)胞） 指那些可分泌異源性激素的腫瘤細(xì)胞，這類(lèi)組織在胚胎發(fā)育上與正常內(nèi)分泌組織均起源于神經(jīng)嵴外胚層。四、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)（一）方法評(píng)價(jià)（二）生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià) 充分了解各項(xiàng)指標(biāo)的意義及其局限性，并根據(jù)不同對(duì)象和要求正確選擇檢測(cè)項(xiàng)目。 連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察比一次測(cè)定結(jié)果的可靠性要高得多。 根據(jù)內(nèi)分泌的反饋調(diào)節(jié)軸，進(jìn)行配對(duì)激素同時(shí)測(cè)定，或結(jié)合激素的動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，以確定內(nèi)分泌疾病的病變部位。 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)要有嚴(yán)格的質(zhì)量控質(zhì)，以保證試驗(yàn)結(jié)果的正確性；同時(shí)要建立本實(shí)驗(yàn)室的參考范圍和臨界范圍。 必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和臨床信息才能做出正確的診斷；不能只根據(jù)一次結(jié)果進(jìn)行診斷。五、常用的實(shí)驗(yàn)方法 生物化學(xué)方法（HPLC、毛細(xì)管電泳法、定量質(zhì)譜分析法）和免疫學(xué)方法 大多采用標(biāo)記免疫的方法。 要求：