HP感染及相關(guān)胃腸外疾病關(guān)系研究報告

1、-. zHP感染與胃腸外疾病關(guān)系研究瑩 平 唐艷萍摘要：幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)為全球性高感染率致病菌，與慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤密切相關(guān)，近年來發(fā)現(xiàn)其與其他胃腸外疾病也有關(guān)聯(lián)。故就HP與一些胃腸外疾病的發(fā)生、開展及轉(zhuǎn)歸作一表達(dá)。關(guān)鍵詞：幽門螺旋桿菌；胃腸外疾??；研究Abstract: Helicobacter pylori(Hp) is a chronic infectious pathogen with high infection rates in the world. It can lead to chronic ga

2、stritis, stomach & duodenal ulcer, mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma and gastric adenocarcinoma , also With non-gastrointestinal diseases be associated. The aim of articlewas to review its occurrence, development and prognosis.Key words: Helicobacter pylori; non-gastrointestinal diseases; R

3、esearch 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是一種革蘭陰性微需氧桿菌，為人體胃腸道的寄生菌，它通過刺激局部的免疫細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子而引起炎癥反響。Hp感染是胃腸疾病的重要致病因素之一已被公認(rèn)，其臨床治療也相對較成熟。然而近年來研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染在*些胃腸外疾病的發(fā)生、開展及轉(zhuǎn)歸中亦起著舉足輕重的作用?，F(xiàn)就以上研究作一闡述。Hp感染與心腦血管疾病作者單位：*市南開醫(yī)院，*300193作者簡介：瑩1981-，女，住院醫(yī)師，從事中西醫(yī)結(jié)合消化研究?，F(xiàn)今，心腦血管疾病發(fā)病趨勢明顯上升，除吸煙、高血壓、高脂血癥等高危因素之外，研究發(fā)現(xiàn)Hp感染亦與其發(fā)病有一定關(guān)系。1.1

4、.缺血性心腦血管疾病Mendall等11994年首先報道了Hp感染與胃外疾病的關(guān)系，明確提出Hp感染與冠心病存在一定的在聯(lián)系。Martin de Argila等2發(fā)現(xiàn)冠心病患者有較高的Hp感染的血清流行病學(xué)證據(jù)，甚至年輕的Hp感染者也會增加心肌堵塞的危險性。Hp感染導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病的機理可能有3:Hp感染致脂代紊亂，TG濃度升高，高密度脂蛋白TC下降，致血管硬化、粥樣斑塊形成及狹窄。長期Hp感染致血液氧自由基水平明顯升高，損害冠狀動脈和腦血管血管皮，促進(jìn)動脈硬化，易致粥樣斑塊形成。Hp感染影響機體的免疫系統(tǒng)，腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-6水平升高，導(dǎo)致血液中纖原、粒細(xì)胞及C-反響蛋白等濃度

5、增加，損傷或加速損傷血管皮。血管皮受損，動脈硬化產(chǎn)生的熱休克蛋白與Hp感染產(chǎn)生的細(xì)菌熱休克蛋白有相互激活作用，可加速血栓形成。Hp感染可引起胃腸炎，VitB6、VitB12、葉酸等缺乏會導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，從而促進(jìn)動脈硬化發(fā)生，成為其致病危險因素。1.2.腦出血改婷等4發(fā)現(xiàn)，腦出血患者Hp特異抗體IgG、IgA、IgM的陽性率較*組有顯著差異，與o*LDL正相關(guān)，與HDL負(fù)相關(guān)。o*LDL為被氧化的LDL，它可造成血管皮細(xì)胞中毒、壞死、脫落，同時管腔的免疫源性增加，在血管壁形成抗原體復(fù)合物，激活的補體系統(tǒng)使動脈壁損傷，血管壁破裂，腦出血發(fā)生。另外，o*LDL可使血管舒能力降低，在受到外界

6、刺激時易致血管痙攣，誘發(fā)腦出血發(fā)生，Hp感染作用于血管膜，使局部血脂代異常，促使動脈粥樣斑塊形成，故Hp感染致腦出血發(fā)病率增高。2. Hp感染與糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥近年來有關(guān)Hp感染與糖尿病關(guān)系的文獻(xiàn)諸多且說法不一。糖尿病患者Hp感染率可能升高，原因可能是5：Hp具有傳染性，糖尿病患者因細(xì)胞和體液免疫功能受損，易發(fā)生各種急慢性感染。糖尿病自主神經(jīng)病變造成胃動力缺乏，致食物滯留胃時間延長，刺激G細(xì)胞分泌胃泌素，使胃酸增加而致胃黏膜損傷，同時幽門松弛致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于Hp生長。Hp感染與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥亦有*些關(guān)聯(lián)。2.1.糖尿病胃輕癱多數(shù)糖尿病患者會出現(xiàn)自

7、主神經(jīng)病變，引起胃功能變化，表現(xiàn)為胃力減低，排空時間延長，稱胃輕癱。袁鴻娟6發(fā)現(xiàn)，Hp感染可通過改變血清胃泌素、膽囊收縮素等激素及源性NO水平影響胃腸動力，故糖尿病胃輕癱患者聯(lián)合應(yīng)用抗Hp治療能提高療效，緩解病癥。2.2.糖尿病大血管病變現(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，Hp感染是糖尿病大血管病變即心腦血管病變和外周血管病變的危險因素，其原因可能與Hp感染致動脈粥樣硬化有關(guān)，具體發(fā)病機理在心腦血管局部已有表述，不再重復(fù)。3. Hp感染與自身免疫性疾病大量研究說明，Hp感染與*些自身免疫性疾病有一定關(guān)聯(lián)。3.1.特發(fā)性血小板減少性紫癜特發(fā)性血小板減少性紫癜ITP為自身免疫性疾病，1998年Gasbarrini等7

8、首先提出其發(fā)病與Hp感染有關(guān)。柱蓮等8發(fā)現(xiàn)ITP患者Hp感染率較*組明顯升高，且聯(lián)合應(yīng)用抗Hp治療后可減少復(fù)發(fā)，提高療效。對于發(fā)病機制，Kurata 等9認(rèn)為可能為：HP 與血小板*些抗原性成份穿插模擬導(dǎo)致機體產(chǎn)生抗血小板抗體；HP 感染促進(jìn)機體*些成份變成了血小板穿插抗原，誘導(dǎo)抗血小板抗體產(chǎn)生；HP 感染誘導(dǎo)血小板細(xì)胞*些外表抗原被機體免疫系統(tǒng)所識別，產(chǎn)生抗血小板抗體。3.2.白塞氏病白塞氏病(BD)是一種病因不清的慢性多系統(tǒng)性炎癥性疾病。研究者認(rèn)為Hp感染產(chǎn)生的抗原與人類HSP60kD具有同源序列并可引起穿插反響，誘導(dǎo)產(chǎn)生循環(huán)抗體10，刺激T細(xì)胞增殖，共同參與BD中的免疫應(yīng)答，可能作為其發(fā)

9、病過程中免疫反響的始動因子之一，故認(rèn)為Hp感染與BD的發(fā)病有相關(guān)性。此外，有報道說明Hp感染還與其他自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)，如枯燥綜合征、膜性腎病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及自身免疫性甲狀性疾病等，在此不一一贅述。4. Hp感染與肝硬化及相關(guān)并發(fā)癥周利國11臨床發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者Hp感染率較高，且隨著肝功能的減退，Hp陽性率愈高，其原因有：肝硬化患者抵抗力下降，易引起腸菌叢的變化，有利于Hp的生長。門靜脈高壓時胃黏膜局部防御機制受損，修復(fù)能力減低，易受Hp感染。各種原因致胃酸分泌增多，有利于Hp生長。肝性腦病是肝硬化的常見并發(fā)癥，高血氨癥是肝硬化并發(fā)肝性腦病的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者鏟除Hp后，

10、血氨濃度可顯著下降。這為臨床治療提供思路。對肝硬化高血氨者，假設(shè)常規(guī)降氨處理效果不佳時，應(yīng)考慮是否并發(fā)Hp感染，并及時給予治療。5. Hp感染與血液系統(tǒng)疾病Choe等12認(rèn)為Hp感染兒童中16有缺鐵性貧血IDA，提示Hp感染可能是兒童發(fā)生IDA的重要因素。上官輝等13在臨床中發(fā)現(xiàn)，對單純補鐵效果不好且Hp陽性的IDA患者給予抗Hp治療后，貧血和鐵缺乏狀態(tài)均較前有所改善。文獻(xiàn)關(guān)于Hp與巨幼細(xì)胞貧血MA報道較少，岳等14發(fā)現(xiàn)，MA患者Hp感染率明顯高于*組，提示Hp感染與VitB12缺乏致MA發(fā)生有關(guān)。6.Hp感染與口腔疾病近年來有不少關(guān)于Hp與口腔疾病發(fā)病關(guān)系的報道。如許國祺首先發(fā)現(xiàn)各型慢性胃炎

11、與多數(shù)口腔扁平苔蘚OLP關(guān)系密切，而Hp是慢性胃炎的直接致病源，故亦可能是OLP的致病源。Schein等15認(rèn)為牙周病患者的牙周袋是Hp的自然貯藏池，它為Hp提供良好的微需氧環(huán)境，但Hp在牙周病致病中的作用尚未見報道。臨床還報道，對伴有消化道病癥的復(fù)發(fā)性口瘡(RAU)患者采取抗Hp治療后其復(fù)發(fā)周期明顯延長、病程顯著縮短、自覺病癥快速減輕。 雖以上研究結(jié)果并不能明確Hp與口腔疾病的密切聯(lián)系，但隨著對Hp的不斷認(rèn)識及現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的層出不窮, 兩者關(guān)系必將得以說明。7.Hp感染與皮膚病Hp能激活各種炎癥細(xì)胞并誘發(fā)I型T輔助細(xì)胞( Th1)的獲得性免疫應(yīng)答,產(chǎn)生多種致病因子，進(jìn)而產(chǎn)生多種酶和毒素

12、，與局部皮膚病的發(fā)生開展密切相關(guān)。與HP可能有關(guān)的皮膚病有慢性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病、枯燥綜合征、斑禿、Sweets綜合征等。以慢性蕁麻疹為例，朱正芳等16發(fā)現(xiàn)其Hp陽性率明顯高于對照組，說明其發(fā)病與Hp感染有關(guān)系。但對鏟除Hp治療對慢性蕁麻疹病情轉(zhuǎn)歸的探討，臨床上則看法不一。8.Hp感染與耳鼻喉疾病研究發(fā)現(xiàn)，在分泌性中耳炎患者的中耳積液中可檢測到Hp的核酸序列，提示Hp可能從胃部反流到咽部，并與中耳炎的發(fā)生有關(guān)。慢性咽炎雖常見但病因復(fù)雜，麗娜等17研究發(fā)現(xiàn)，通過超高倍顯微鏡能檢測到多數(shù)患者咽分泌物有Hp存在，提示其可能是慢性咽炎發(fā)病原因之一。9.Hp感染與*些感染疾病乙型病毒性肝炎患者常伴有

13、慢性胃炎，子安等18發(fā)現(xiàn)乙肝患者的Hp感染率高達(dá)60%以上，說明二者可能具有相關(guān)性。還有報道稱，Hp有肝細(xì)胞毒作用，加重肝損害，因此在治療時應(yīng)及時去除Hp，不能無視其造成的損害。蝶竇炎屬上呼吸道感染，有英國學(xué)者報道過1例54歲女性蝶竇炎患者，在其隱窩和鼻竇兩處發(fā)現(xiàn)HP，并經(jīng)抗HP治療后蝶竇黏膜水腫消失的病例，雖然樣本例數(shù)少還不能說明問題，但也為我們今后這方面的研究提供臨床參考價值。10.Hp感染與腫瘤10.1.肝癌研究說明，HP感染與肝癌的發(fā)生有相關(guān)性，其機制為：HP可能經(jīng)兩條途徑到達(dá)肝臟: 一是通過十二指腸Oddi括約肌逆流至膽道；二是通過門靜脈循環(huán)或淋巴循環(huán)到達(dá)肝臟。HP可以激活肝癌細(xì)胞*

14、些受體并與之產(chǎn)生反響，二者在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和浸潤的過程中起著重要作用。HP對癌基因Cyclin D1表達(dá)有明顯上調(diào)作用，這與肝癌開展有關(guān)。HP能促使肝細(xì)胞凋亡及其DNA的合成，總體加快細(xì)胞周期，對肝癌形成起推動作用。HP感染加速病毒性肝炎向肝硬化的轉(zhuǎn)歸，這也為肝癌的發(fā)生提供有利條件。10.2.宮頸癌宮頸癌是女性常見腫瘤之一，余紅等19在陰道鏡指導(dǎo)下研究HP感染與宮頸癌相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變的HP感染率很高，證實HP在宮頸癌的轉(zhuǎn)變過程中一定起著病因?qū)W的致癌作用，HP與宮頸癌可以同時存在，故臨床中應(yīng)重視宮頸癌前病變的治療，加強抗HP以減少宮頸癌的發(fā)生。11.其他11.1.精神類疾病諶劍飛等2

15、0對90例失眠伴消化道病癥患者研究后發(fā)現(xiàn)，其HP感染率高達(dá)77%，提示失眠與其密切相關(guān)，但機制尚需進(jìn)一步研究。胃腸道是最能表現(xiàn)情緒的器官之一，不良情緒與HP感染有一定相關(guān)性。支勝利等21臨床發(fā)現(xiàn)，抑郁伴發(fā)廣泛性焦慮患者，多數(shù)伴發(fā)HP感染，而且與其抑郁焦慮障礙嚴(yán)重度呈平行關(guān)系，這為有關(guān)HP的研究拓寬了思路。11.2.病理妊娠研究還發(fā)現(xiàn)22，HP感染與早中期病理妊娠，尤其是妊娠劇吐和胎兒生長受限有一定的關(guān)系，可能是誘發(fā)早中期病理妊娠和胎兒生長受限的因素之一。11.3.膽道結(jié)石近來國外大量研究說明，膽囊及膽管結(jié)石患者中存在HP感染，推測膽汁中的HP可能系十二指腸逆流所致，但文獻(xiàn)中對于這方面的報道不多

16、，故其參與膽道結(jié)石形成的機理尚不明確，仍需進(jìn)一步研究。11.4.過敏性紫癜腹型過敏性紫癜(HSP)兒童時期常見，其表現(xiàn)多樣。腹型過敏性紫癜以消化道病癥如腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、便血等為主要表現(xiàn)。宋志梅等23發(fā)現(xiàn)HSP患兒中腹型的HP陽性率明顯高于非腹型。其發(fā)病機理可能是:HP刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性HP-IgE，誘發(fā)I型變態(tài)反響引起皮膚黏膜病理改變，HP感染引起的局部炎癥和免疫反響，使胃腸黏膜屏障作用削弱，機體與消化道變應(yīng)原接觸的時機增多。臨床中關(guān)于HP與胃腸外疾病的報道還有很多，同時還有一些尚待我們?nèi)パ芯亢桶l(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將所見總結(jié)，以期同道指正。參考文獻(xiàn)1 Mendall MA，Goggin PM,M

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