藥物分析-flash

1、藥物分析-flash 基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)鑒別實(shí)驗(yàn)與特殊雜質(zhì)檢查含量檢查掌握今日之要聞播報(bào)苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)常見苯乙胺類藥物常見苯乙胺類藥物常見苯乙胺類藥物主要化學(xué)性質(zhì) 1.弱堿性 ： 本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè) 鏈，為仲胺氮顯弱堿性。2.酚羥基特性 ： 本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥 基，可與FeCl3;發(fā)生氧化。3.光學(xué)活性 多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原 子，具有旋光性。鑒別試驗(yàn)主要反應(yīng)類型(一）與三氯化鐵反應(yīng) (二）甲醛硫酸反應(yīng) (三）氧化反應(yīng) (四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜(五）與亞硝基鐵氰化鈉 (六) 雙縮脲反應(yīng)主要反應(yīng)類型(一）與三氯化鐵反應(yīng) (二）甲醛硫酸反應(yīng) (三）氧化反應(yīng) (四）紫外特征

2、吸收與 紅外吸收光譜(五）與亞硝基鐵氰化鈉 (六) 雙縮脲反應(yīng)鑒別試驗(yàn)。 (一、二）與三氯化鐵、甲醛硫酸反應(yīng) 在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。 藥物三氯化鐵甲醛-硫酸腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,加氨試液顯紅紫紅紅色去甲腎上腺素綠色,加NaHCO3試液顯藍(lán)色紅色淡紅色去氧腎上腺素紫色玫瑰紅 橙紅 棕紅異丙腎上腺素深綠色,加5NaCO3試液顯藍(lán)紫色紅色棕色 暗紫色鑒別試驗(yàn)(三）氧化反應(yīng) 本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2, H2O2 氧化后，生成腎上腺素紅； 鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧，生

3、成異丙腎上腺素紅。鑒別試驗(yàn)(四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如： 鹽酸異丙腎上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50 這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別鑒別試驗(yàn)(五）與亞硝基鐵氰化鈉(Rimini試驗(yàn)） 是鑒別脂肪伯氨基的特殊反應(yīng)；可用于重酒石酸間羥胺鑒別。D 亞硝基鐵氰化鈉 丙酮 NaHCO3紅紫色鑒別試驗(yàn)(六) 雙縮脲反應(yīng) 是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿鑒別：D CuSO4 + NaOH顯藍(lán)紫色醚層(紫紅色) 水層(藍(lán)色)鑒別試驗(yàn)乙醚 (一) 酮體檢查 本類藥物在生產(chǎn)過(guò)程中多采用酮體氫化還原制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。 采用

4、UV法檢查： 利用酮體在310nm有吸收，本類藥物無(wú)吸收。例如 腎上腺素本項(xiàng)檢查 配2.0mg/ml =310nm A0.05 鹽酸去氧腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.20 鹽酸異丙腎上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.15 特殊雜質(zhì)檢查利用酮體在紫外310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長(zhǎng)幾乎沒有吸收，測(cè)定一定濃度下樣品溶液在310nm處的吸收度來(lái)控制酮體的限量酮體檢查腎上腺素、去甲腎上腺素等是經(jīng)相應(yīng)的酮體氫化還原而得，若氫化不完全，可能引進(jìn)酮體雜質(zhì)，藥典采用紫外法檢查。特殊雜質(zhì)檢查 樣品溶液2.0mg/mL，310nm處的吸收度不得大于0.05，已知酮體的吸

5、收系數(shù)E=453，限量是多少?根據(jù)： A=ECLC=A/（E*L）=0.05/453=0.0001204（C/100）*1000/2*100%=0.06%思考？(二) 有關(guān)物質(zhì)的檢查 采用TLC法中的高低濃度對(duì)比法進(jìn)行檢查。 限量為0.5% ？ (三) 鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查 采用雜質(zhì)對(duì)照法進(jìn)行檢查。特殊雜質(zhì)檢查主要反應(yīng)類型(一)非水溶液滴定法(二)溴量法(三)比色法(四)提取酸堿滴定法(五)熒光分光光度法(六)HPLC法(七)衍生化GC法 含量測(cè)定原料藥制劑 (一) 非水溶液滴定法 本類藥物的原料藥多采用此法。 1. 重酒石酸去甲腎上腺素的測(cè)定 相當(dāng)于B的有機(jī)酸鹽可直接滴定。 2.鹽酸

6、克侖特羅的測(cè)定 相當(dāng)于B的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的測(cè)定 相當(dāng)于B的H2SO4鹽可直接滴定, 也可處理后滴定。含量測(cè)定(二) 溴量法： 本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液用此法?；驹恚汉繙y(cè)定3測(cè)定方法：取樣品0.1g，精密稱定，指碘量瓶中，加水20ml是溶解，精密加溴液（0.1mol/L）50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15min并振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉液（0.1mol/L）滴定，致近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。 每1ml溴滴定液

7、（0.1mol/L）相當(dāng)于3.395mg的C9H12NO2-HCl計(jì)算：中國(guó)藥典2005規(guī)定：當(dāng)量以1mol Br2計(jì) 故根據(jù)反應(yīng)式，1mol的Br2相當(dāng)于1/3mol的去氧腎上腺素，即 滴定當(dāng)量 E=M/3=203.67/3T=E*mol/L=M/3 *0.1=6.790(mg）（v0-v)XC/0.1 6.790W(mg)100含量測(cè)定(三) 比色法： 含量測(cè)定 利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-OH與Fe3絡(luò)合顯色，進(jìn)行比色測(cè)定； 也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行比色。比色法之：鹽酸克倫特羅栓的含量測(cè)定 上述偶合劑可與HNO2顯色，干擾比色測(cè)定，可先加氨基磺酸銨分解過(guò)量的

8、HNO2。HNO2 2H2NSO3NH42N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O (四) 提取酸堿滴定法硫酸苯丙胺的含量測(cè)定：BH2SO4 + NaOH + NaCl乙醚提取B+ H2SO4蒸去乙醚NaOH標(biāo)準(zhǔn)液滴定終點(diǎn)含量測(cè)定(五) 熒光分光光度法腎上腺素測(cè)定：ex410nm、em520nm處測(cè)定熒光強(qiáng)度，對(duì)照法定量。腎上腺素 +I2 腎上腺紅一定條件下N-甲基-3,5,6-三羥基吲哚含量測(cè)定(六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲腎上腺素注射液的測(cè)定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行定量測(cè)定。 例二、血漿中兒茶酚胺類（腎上腺素類）藥物的測(cè)定 采用RPIP-HP

9、LC-EChD 法；用標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行定量測(cè)定。含量測(cè)定 (七) 衍生化GC法 （GC-FID 以鹽酸美西律作內(nèi)標(biāo)物) 應(yīng)用示例：鹽酸芬氟拉明片的含量測(cè)定 鹽酸芬氟拉明三氟乙酰肝 衍生物含量測(cè)定掌握1：苯乙胺類藥物具有怎樣的結(jié)構(gòu)和 理化性質(zhì)。2:苯乙胺類藥物特殊雜質(zhì)是什么，如何檢測(cè)？ 3：苯乙胺類藥物含量測(cè)定主要有哪些方法？制作及編導(dǎo)： 天涯兼職指導(dǎo)： 姚彤煒老師 oooS o o ooSS S o SS SS oS o oo ooSSo o o SSooo o oo o o “ So o S o SSoo“ oSSSSo S oS SS SS S SSoS o o oo oSo ooS oSo SSSSooSS oSooooS o SS S oo oSSooSo oooSSoSSoSSoS oSoo o ooSSoSoo oSooSooS o o oo o S SS S oS oSSSSSSSoS o SoSSSSoSS S S SooSS ooSoo oSSooSoooooS oo o