人感染豬鏈球菌病課件

1、1 濟南市第三人民醫(yī)院 李偉人感染豬鏈球菌病第1頁，共36頁。2概念及流行病學特征 1. 概念豬鏈球菌病是由C、D、E及L等群鏈球菌引起的豬的多種疾病的總稱，它是一種人畜共患傳染病，屬國家規(guī)定的二類動物疫病。豬鏈球菌病表現(xiàn)為急性出血性敗血癥、心內膜炎、腦膜炎、關節(jié)炎、哺乳仔豬下痢和孕豬流產等。 背景知識第2頁，共36頁。3 鏈球菌(Streptococcus)是化膿性球菌的另一類常見的細菌，廣泛存在于自然界和人及動物糞便和健康人鼻咽部，引起各種化膿性炎癥，猩紅熱，丹毒，新生兒敗血癥，腦膜炎，產褥熱以及鏈球菌變態(tài)反應性疾病等。本菌細胞壁具有一種特異性的多糖類抗原，又稱為C抗原。用溫熱稀鹽酸浸出的

2、這種抗原與特異性抗血清作沉淀反應，可將溶血性鏈球菌進行血清學分類。按蘭氏分類，目前確定的血清群有從A至V共20個群（其中缺I、J群）。每個群結合生化和培養(yǎng)特性又分為若干型或亞型。背景知識（一）第3頁，共36頁。4 鏈球菌(Streptococcus)是化膿性球菌的另一類常見的細菌，廣泛存在于自然界和人及動物糞便和健康人鼻咽部，引起各種化膿性炎癥，猩紅熱，丹毒，新生兒敗血癥，腦膜炎，產褥熱以及鏈球菌變態(tài)反應性疾病等。本菌具有一種特異性的多糖類抗原，又稱為C抗原。用溫熱稀鹽酸浸出的這種抗原與特異性抗血清作沉淀反應，可將溶血性鏈球菌進行血清學分類。按蘭氏分類，目前確定的血清群有從A至V共20個群（其

3、中缺I、J群）。每個群結合生化和培養(yǎng)特性又分為若干型或亞型。背景知識（一）第4頁，共36頁。5背景知識（二） 化膿性鏈球菌（Pyogenic streptococcus）是蘭氏A群中唯一對人類致病的細菌，A組溶血性鏈球菌感染有關的觀點已被普遍接受。鏈球菌菌體的莢膜是由透明質酸組成，與人體滑膜和關節(jié)液的透明質酸蛋白之間存在共同抗原性，可抵抗白細胞的吞噬而起到保護作用。A組鏈球菌的蛋白質抗原與人體心瓣膜和腦等組織存在交叉抗原性，可引起交叉免疫反應。這一交叉反應在風濕熱瓣膜病變的發(fā)病機制中非常重要。鏈球菌可產生多種細胞外毒素，在其致病性中也起重要作用。但A群鏈球菌對動物的致病性不強。幾乎所有的菌群，

4、都是從病豬體內分離得到。引起豬病并偶爾經傷口感染人的鏈球菌主要有：D群的豬鏈球菌II型，F(xiàn)群的咽峽炎鏈球菌，L、R、S、T、U、V群鏈球菌等。國外近二十年報道較多，引起豬病并偶爾感染人，導致人重癥感染的，主要是豬鏈球菌II型，它能引起人和豬的腦膜炎、敗血癥和關節(jié)炎，還可引起人的知覺性耳聾和中毒性休克綜合征等。 第5頁，共36頁。6背景知識（三） 抵抗力：55可殺死大部分鏈球菌，對一般消毒劑敏感，在干燥塵埃中可存活數日，對青霉素、紅霉素、氯霉素、四環(huán)素等均敏感，耐藥性低。A族鏈球菌有較強的侵襲力，可產生多種酶和外毒素。 第6頁，共36頁。7背景知識（四） 豬鏈球菌生長特性：剛分離的豬鏈球菌，其形

5、態(tài)為典型的革蘭氏陽性鏈狀球菌，無芽胞，無莢膜，在血平板上呈細小菌落，無色，半透明，溶血。傳代培養(yǎng)后細菌形態(tài)不典型,多為革蘭氏陰性球桿菌,不成鏈,因此剛分離到的細菌形態(tài)觀察十分重要。 豬鏈球菌生化特征：氧化酶和觸酶試驗均陰性。水解七葉苷、淀粉和精氨酸 ，不水解馬尿酸鹽和明膠。分解乳糖、葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖，不分解阿拉伯糖、鼠李糖、山梨醇和甘露醇。 第7頁，共36頁。8背景知識（五）發(fā)病機制： 豬鏈球菌感染的發(fā)病機制較復雜，目前尚不清楚 已知豬鏈球菌型所含的兩種蛋白質與其致病力有關。一種是胞壁質酶釋放蛋白（muramidase-released protein,MRP），分子量136KD；

6、另一種是細胞外因子（extracellular factor,EF），分子量為110KD。但一部分菌株不含MRP和EF,仍可致病，說明還可能存在其他毒力因子。第8頁，共36頁。9鏈球菌病 人鏈球菌病主要是指猩紅熱，也可引起扁桃腺炎、風濕熱、心內膜炎、丹毒、淋巴結炎及局部感染等，病原主要是A群鏈球菌，其次為G、L群。 國外多數學者認為人感染豬鏈球菌病是一種重要的動物源性職業(yè)病。1968年荷蘭學者首次報道了人體感染病例。目前，全球已有200余例豬鏈感染病例報道，地理分布偏重于北歐和東南亞一些食豬肉的國家。 重癥鏈球菌感染是由鏈球菌（Streptococcus）感染引起的預后較差的一類疾病的總稱，主

7、要指鏈球菌中毒休克綜合征（streptococcal toxic shock syndrome，STSS）。 第9頁，共36頁。10 病例潛伏期短，初期表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱，伴有頭痛、頭昏、全身不適、乏力等癥狀。消化道癥狀有食欲下降，惡心，嘔吐，少數患者出現(xiàn)腹痛、腹瀉。病例皮膚有出血點、瘀點瘀斑；重癥病例進行性休克表現(xiàn)：血壓下降，脈壓差縮?。徊糠帜X膜刺激征陽性，腦脊液呈化膿性改變，重者可出現(xiàn)昏迷。重要臟器損害表現(xiàn)為間質性肺水腫、肝臟損害和腎臟損害。 第10頁，共36頁。11 臨床實驗室檢查：血常規(guī)表現(xiàn)為白細胞計數升高（病情嚴重的患者發(fā)病早期可以降低或正常），中性粒細胞比例升高，嚴重患者血小板下降，

8、繼發(fā)DIC的患者血小板可以嚴重降低。尿常規(guī)蛋白陽性，部分患者酮體陽性。 第11頁，共36頁。12 二十世紀中期，由于大量抗生素的使用，重癥鏈球菌感染極為少見。但80年代中期以來，歐美各國相繼報道A群鏈球菌（如化膿性鏈球菌）病的發(fā)病率上升，病死率增加；特別是侵襲性重型A群鏈球菌病發(fā)病率增加，該病能迅速破壞組織，引起壞死性筋膜炎和肌炎，并多伴有STSS而死亡。 第12頁，共36頁。132. 流行病學特征 本病潛伏期短，平均常見潛伏期23天，最短可數小時，最長7天傳染源：病、死的豬（羊）傳播途徑：通過接觸感染的豬和豬肉制品經破損皮膚等感染人體第13頁，共36頁。14易感人群：多發(fā)生在屠夫、養(yǎng)殖場工人

9、、生肉加工和銷售人員，也有盜獵野豬者發(fā)病的報道。 本病一年四季均可發(fā)生，春、夏兩季發(fā)病較多，傳染迅速，呈暴發(fā)性流行。 地理分別呈相對集中，高度散發(fā)。第14頁，共36頁。15主要臨床表現(xiàn)和治療原則1. 臨床表現(xiàn) 病人感染后起病急，臨床表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉。外周血白細胞計數升高，中性粒細胞比例升高，嚴重患者發(fā)病初期白細胞可以降低或正常。 第15頁，共36頁。16重癥病例迅速進展為中毒性休克綜合征，出現(xiàn)皮膚出血點、瘀點、瘀斑，血壓下降，脈壓差縮小。可表現(xiàn)出凝血功能障礙、腎功能不全、肝功能不全、急性呼吸窘迫綜合征、軟組織壞死、筋膜炎等。部分病例表現(xiàn)為腦膜炎，惡心、嘔

10、吐（可能為噴射性嘔吐），重者可出現(xiàn)昏迷。腦膜刺激征陽性，腦脊液呈化膿性改變。皮膚沒有出血點、淤點、淤斑，無休克表現(xiàn)。還有少數病例在中毒性休克綜合征基礎上，出現(xiàn)化膿性腦膜炎表現(xiàn)。 第16頁，共36頁。17表一 四川資陽市人豬鏈球菌病暴發(fā)病例的主要臨床表現(xiàn) 第17頁，共36頁。182. 診斷依據與診斷標準 診斷依據A流行病學史：發(fā)病前7天內有與病死豬（羊）接觸史，如宰殺、洗切、銷售等。B臨床表現(xiàn)B.1 急性起病，畏寒、發(fā)熱，可伴頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉、昏迷等全身中毒癥狀。B.2 中毒性休克綜合征 血壓下降，成人收縮壓在12 KPa（90mmHg）以下，伴有下列兩項或兩項以上：（1）

11、腎功能不全；（2）凝血功能障礙；（3）肝功能不全；（4）急性呼吸窘迫綜合征；（5）全身瘀點、瘀斑；（6）軟組織壞死，筋膜炎，肌炎，壞疽。第18頁，共36頁。19B.3 腦膜炎 腦膜刺激征陽性，腦脊液化膿性改變。B.4 血常規(guī)化驗：白細胞計數升高（嚴重患者發(fā)病初期白細胞可以降低或正常），中性粒細胞比例升高。C實驗室檢測： 病例全血或尸檢標本等無菌部位的標本純培養(yǎng)后，經形態(tài)學、生化反應和PCR法檢測豬鏈球菌特有的毒力基因（cps2A、mrp、gapdh、sly、ef）鑒定，為豬鏈球菌。 第19頁，共36頁。20診斷標準 應綜合病例的流行病學史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結果，缺乏其它明確病因的進行診斷。

12、疑似病例：AB.1B.4臨床診斷病例：AB.2，或AB.3實驗室確診病例：疑似病例或臨床診斷病例中具備C者。 第20頁，共36頁。213. 臨床分型3.1 普通型 起病較急，臨床表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、頭昏、全身不適、乏力、腹痛、腹瀉，無休克、昏迷。外周血白細胞計數升高，中性粒細胞比例升高。3.2 休克型 起病急驟，高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、頭昏、全身不適、乏力，部分病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，皮膚出血點、淤點、淤斑，血壓下降，脈壓差縮小。第21頁，共36頁。223.3 腦膜炎型 起病急，發(fā)熱、畏寒、全身不適、乏力、頭痛、頭昏、惡心、嘔吐（可能為噴射性嘔吐），重者可出現(xiàn)昏迷。皮膚沒有出血點、淤點、

13、淤斑，無休克表現(xiàn)。腦膜刺激征陽性，腦脊液呈化膿性改變。3.4 混合型 患者在中毒性休克綜合征基礎上，出現(xiàn)化膿性腦膜炎表現(xiàn)。 第22頁，共36頁。234. 采樣方法4.1 樣品種類4.1.1 入院病人治療前全血標本（不抗凝），同時做血平皿或血培養(yǎng)瓶培養(yǎng)。4.1.2 分別采集發(fā)病4-7 天、14-21 天的血清標本。4.1.3 盡量采集腦脊液標本。4.1.4 尸體解剖應無菌采集肝、脾、心血、胸（腹）水（如有病死豬也可進行解剖，取肝、脾、腎、心血）。第23頁，共36頁。244.2 血液和腦脊液標本的采集及培養(yǎng)程序4.2.1 無菌抽取血液5-10ml（適量腦脊液標本）置于無菌試管或者負壓采血管中。4.

14、2.2 采集的同時做血平皿或者血培養(yǎng)瓶放置于35-37的培養(yǎng)，挑取可疑菌落轉種，送國家CDC鑒定。4.2.3 記錄病人的姓名、家庭住址、采集時間、性別、年齡、健康狀況等資料（見附表）。第24頁，共36頁。254.3 運輸以及保存4.3.1 所有的原始標本在轉運過程中應置于安全可靠容器中。4.3.2 標本應在帶有冰袋或者冰排的泡沫箱或保溫箱中運輸。第25頁，共36頁。26圖4 豬鏈球菌型檢驗程序 第26頁，共36頁。275. 檢驗方法血清學檢測：用蘭氏分型乳膠凝集鏈球菌試劑盒進行分群，用豬鏈球菌1-34 個型血清進行分型生化反應：可用API 生化鑒定系統(tǒng)的api-strep 手工鑒定條進行鑒定，

15、該方法可直接鑒定到種基因鑒定：包括使用PCR 技術和對PCR 產物進行序列分析第27頁，共36頁。286. 治療6.1 藥敏情況 從臨床用藥療效觀察來看，早期單用大劑量青霉素，或青霉素合用菌必治等藥物療效很好。多數國外文獻報道均認為該菌對青霉素和氨芐青霉素敏感，但有個別報道其對青霉素產生抗性的。 根據實驗室對豬鏈球菌抗生素藥物敏感性試驗檢測，結果表明，3個試驗菌株對萬古霉素、氨芐西林、亞胺培南均敏感，對鏈霉素、復方新諾明、萘啶酮酸均耐藥。 第28頁，共36頁。296.2 治療原則病人發(fā)病初期，可采用大量青霉素或合用菌必治等藥物療效很好。病程晚期，慎用任何抗生素，尤其對出現(xiàn)腎衰的病人，不宜使用抗

16、生素，主要是對癥與支持治療，必要時可進行透析，同時注意病人的酸、堿、電解質平衡等。 第29頁，共36頁。306.3 出院標準 無論疑似、臨床診斷或實驗室確診病例，同時具備以下3項者方可出院。1全身中毒癥狀、休克表現(xiàn)、腦膜炎表現(xiàn)等消失；2體溫正常3天；3外周血常規(guī)檢查恢復正常。第30頁，共36頁。31預防和控制措施 控制人-豬重癥鏈球菌感染的主要措施為控制生豬疫情，沒有生豬疫情就沒有人間感染；禁宰病、死豬，加強屠夫與小刀手的個人防護等也是非常必要的。 “不宰殺、不加工、不販運、不銷售、不食用病死豬”第31頁，共36頁。32（一）預防措施 1健康教育：通過宣傳教育使生豬宰殺和加工人員認識到接觸病、

17、死豬的危害，并要求其做好自身防護；提高養(yǎng)豬戶、屠夫、小刀手識別豬病和病豬肉的能力。要求養(yǎng)豬戶主動報告病豬疫情，死豬應就地深埋或焚燒，禁止拋入河、溝、塘等水體。群眾不要購買及食用病、死豬肉。2免疫接種：在豬病流行高峰前，接種豬鏈球菌菌苗。要根據當地豬病流行的主要菌株，選擇針對性的菌苗，由獸醫(yī)部門統(tǒng)一接種，確保接種質量和成功率，接種過菌苗的生豬要做好登記和特征性標記。目前尚無人用鏈球菌菌苗。第32頁，共36頁。333預防服藥：對于有鏈球菌豬病疫情的地區(qū)，與病豬有密切接觸的同欄豬等，給予預防服藥，可以有效地減少生豬疫情，沒有生豬疫情的地區(qū)，不提倡預防服藥，以防耐藥菌株產生。4豬病監(jiān)測與生豬檢疫：建立、健全生豬疫情報告制度，對病、死豬取其病灶部位、膿灶、血液、淋巴結和各組織臟器等進行壓片鏡檢以及病原分離與鑒定。實行生豬集中屠宰制度，統(tǒng)一檢疫，嚴禁屠宰病、死豬；同時加強上市豬肉的檢疫與管理，禁售病、死豬肉。 第33頁，共36頁。34 （二）疫點與疫區(qū)的消毒處理 對通向病家和病豬舍的道路、病豬舍，病家的地面、墻壁、門窗、門拉手等，可用含1%有效氯的消毒液或0.5%過氧乙酸等進行噴灑或擦拭消毒。病人的排泄物、嘔吐物與