《女性惡性腫瘤患者化療時卵巢損傷的防治策略專家共識》（2020）要點匯總

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486637&idx=3&sn=934b63a9ed148e4e19e884e3951ff48d&chksm=e8d40c02dfa38514de50431ee948d02c800079c13229a624ad9fbc906ca913d2ed92e735a73d&scene=27 l wechat_redirect o 點擊文章標題可訪問原文章鏈接 t _blank 女性惡性腫瘤患者化療時卵巢損傷的防治策略專家共識（2020）要點 在全球范圍內(nèi)，惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升及年輕化的趨勢。近年來，得益于腫瘤普

2、查及診療方法的改進，腫瘤患者的生存率顯著提升。化療是惡性腫瘤普遍且有效的治療方法，使許多腫瘤患者預(yù)后有了明顯改善，但是化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也不可避免地引起卵巢功能損傷，具體表現(xiàn)為發(fā)育遲滯、生育力下降甚至喪失、激素分泌減少或早絕經(jīng)等問題。卵巢功能下降嚴重影響患者的生存質(zhì)量和生命尊嚴，并且顯著增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松及代謝紊亂等相關(guān)疾病的風(fēng)險。近年來，女性惡性腫瘤患者化療時卵巢功能保護的意識日益受到重視，并有諸多措施應(yīng)用于臨床實踐。1 化療損傷卵巢功能的影響因素和機制化療損傷卵巢功能的影響因素較多，主要包括腫瘤患者年齡、化療藥物種類、劑量及化療方案等?；熕幬飺p傷卵巢功能的機制較復(fù)雜，至

3、今尚未被充分揭示。2 腫瘤患者行卵巢功能保護的初篩2.1 綜合評估臨床醫(yī)生根據(jù)患者的一般情況、年齡、腫瘤情況(病理類型、分期、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險、預(yù)后及遺傳風(fēng)險)、生育需求、卵巢功能，以及患者的家庭和心理狀況，與患者充分溝通，綜合評估后再決定化療方案及卵巢功能保存和保護策略。2.2 卵巢儲備功能評估化療前需對腫瘤患者的卵巢儲備功能進行評估，目前臨床上常用基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、竇卵泡計數(shù)(AFC) 等內(nèi)分泌學(xué)和影像學(xué)檢測指標結(jié)合年齡、月經(jīng)狀況來評價卵巢功能狀態(tài)。本共識推薦一般情況可、年齡40歲( 可根據(jù)卵巢儲備和個人情況適當(dāng)放寬)、卵巢儲備功能可(AMH1.09ng/ml

4、，AFC6個)、有生育需求、低中度復(fù)發(fā)風(fēng)險且疾病預(yù)后較好的患者可考慮行卵巢功能保存及保護措施。3 制定合理的化療方案化療方案和劑量是決定化療對卵巢功能損傷程度的重要因素，選擇化療方案時要做到規(guī)范合理，臨床醫(yī)生既要考慮腫瘤的病理類型、腫瘤細胞對化療藥物的敏感性以及化療藥物的作用機制，還要考慮藥物的毒副反應(yīng)及配伍原則等。3.1 妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤是一種通過化療可以達到治愈的婦科腫瘤。多數(shù)年輕患者，在完成治療后仍需生育。臨床上低?；颊叱＿x擇單一藥物化療，包括甲氨蝶呤單藥方案或放線菌素D單藥方案，高?；颊叱＿x擇聯(lián)合化療EMA-CO方案( 依托泊苷+放線菌素D+甲氨蝶呤+環(huán)磷酰胺+長春新堿

5、)。聯(lián)合化療導(dǎo)致卵巢早衰的風(fēng)險更高，對于年輕女性需謹慎考慮使用。3.2 乳腺癌乳腺癌常用的化療方案包括 A/EC(多柔比星/表柔比星+環(huán)磷酰胺)、TC(多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺)、FEC(氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺)方案等。推薦在同等抗腫瘤療效的情況下，選用卵巢毒性較小的化療方案，具體方案可參考美國腫瘤協(xié)會的推薦，并結(jié)合2020年NCCN乳腺癌臨床實踐指南。3.3 血液系統(tǒng)腫瘤對于青少年時期需行造血干細胞移植治療的白血病患者，選用減低劑量預(yù)處理 IC(氟達拉濱和美法侖)方案發(fā)生卵巢早衰的概率小于BC(白消安和環(huán)磷酰胺)方案，約有90%接受RIC方案化療的患者可以自發(fā)進入青春期。而對于年輕霍奇金淋

6、巴瘤患者，ABVD(多柔比星+博來霉素+長春新堿+氮烯咪胺)方案對卵巢損傷小于BEACOPP(博來霉素+依托泊苷+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿+甲基芐肼+潑尼松)方案，因此ABVD方案可能是霍奇金淋巴瘤患者卵巢功能保護的較好選擇。不同化療藥物的性腺毒性差異較大，大多數(shù)腫瘤治療是聯(lián)合化療，建議在確?？鼓[瘤治療療效的前提下，盡可能選用卵巢毒性較小的化療方案。建議臨床腫瘤學(xué)家在診療中除了關(guān)注化療療效，也應(yīng)重視卵巢功能，鼓勵開展臨床試驗研究，為化療方案的選擇提供更多的參考。4 選擇個體化的卵巢功能保存及保護措施4.1 凍存和移植技術(shù)4.1.1 卵母細胞凍存 卵母細胞凍存是指用外源性激素刺激卵泡成熟，獲

7、得卵母細胞，冷凍后保存。4.1.2 胚胎凍存和移植 胚胎冷凍和移植是一種更成熟的生育力保護措施，是已婚女性保存生育力的主要方法。4.1.3 卵巢組織凍存和移植 卵巢組織冷凍是一種運用低溫生物學(xué)原理冷凍保存卵巢組織的方法，相比于卵母細胞和胚胎凍存，可以保留卵巢的內(nèi)分泌功能，且不影響腫瘤治療進程。4.2 促性腺激素釋放激素激動劑( GnHa)GnHa主要應(yīng)用于卵巢功能的保護。此外，科學(xué)家正在進行一些前沿探索，包括干細胞治療、其他保護劑等對化療性卵巢損傷的保護作用。本共識建議GnHa可作為有意愿保護卵巢功能的女性腫瘤患者的一種選擇，并可以與其他卵巢功能保存方式同時使用。4.3 前沿探索4.3.1 干

8、細胞治療 目前應(yīng)用于卵巢功能保護的干細胞主要是間充質(zhì)干細胞(MSCs)，其可以從骨髓、脂肪、外周血、臍帶血、胎盤、羊水和胎膜等組織中分離得到。4.3.2 其他保護劑5 化療后卵巢功能的長期管理5.1 卵巢儲備功能的監(jiān)測化療后對卵巢儲備功能的監(jiān)測十分重要，尤其是對有生育要求的患者，可針對其卵巢儲備功能為患者制定合理的生育方案。5.2 卵巢功能衰退的治療患者接受化療后出現(xiàn)卵巢功能下降甚至衰退時，需積極進行治療。主要包括生活方式的調(diào)整、社會心理支持和激素補充治療(HRT)等。5.3 生育問題的指導(dǎo)對于有生育需求的患者，首先要對其生育力進行評估，評估的重點是卵巢儲備功能，評估后根據(jù)患者的生育指數(shù)對其進行生育方式的指導(dǎo)。6 總結(jié)和展望近年來，隨著腫瘤化療患者預(yù)后的改善和生存率的提高，如何保證患者化療后的生活質(zhì)量開始備受關(guān)注，尤其是對于青少年、育齡