免疫學(xué)導(dǎo)論于善謙第2章抗原課件

1、第 二 章 抗 原抗原及其相關(guān)概念 一、抗原(Antigen，Ag) 能啟動機(jī)體的免疫應(yīng)答，且能與其免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合，并發(fā)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)。 二、抗原的兩種基本特性 1.免疫原性(immunogenecity) 指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。 AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體 2.抗原性(antigenicity，又稱免疫反應(yīng)性) 指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性三、完全抗原與半抗原 1.完全抗原（complete antigen) 具有免疫原性和抗

2、原性的物質(zhì)。 2.半抗原（hapten，又稱不完全抗原incomplete antigen ） 無免疫原性，只有抗原性的物質(zhì)。 3.載體（carrier） 賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 半抗原 + 蛋白質(zhì) 完全抗原半抗原 +載體抗體BT完全抗原BBBT第一節(jié) 抗原的分類 一、根據(jù)抗原性質(zhì) 1.完全抗原 2.半抗原 二、根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要 T細(xì)胞輔助 1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependent antigen, TD-Ag) 如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原 2.胸腺非依賴性抗原(thymus-independent antigen, TI- Ag) 如，細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素 三

3、、根據(jù)抗原的合成方式 （一）天然抗原 1.非己抗原 2.自己抗原 （二）人工抗原 1.人工結(jié)合抗原 2.人工合成抗原 3.基因工程抗原 四、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系 1.異種抗原（xenogenic Ag） 來自不同種屬的抗原。 2.同種異型抗原（allogenic Ag） 來自同一種屬不同個體抗原。 3.自身抗原（autoantigen） 來自自身的抗原。同種異型異種抗原第二節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原一、病原微生物 （一）細(xì)菌性抗原傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌G-菌胞壁G菌胞壁（二）病毒性抗原 衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌 (1,000X oil) 瘧原蟲（三）其

4、他病原微生物二、細(xì)菌的外毒素與類毒素 1.外毒素 細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性與免疫原性。 2.類毒素 經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。 三、異種動物血清 具有兩重性 1.抗毒素作用 如：抗毒素血清（馬血清） 破傷風(fēng) 抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。 2.異種動物的血清蛋白對人具有免疫原 性，可導(dǎo)致血清過敏性休克。 四、異嗜性抗原（heterophil antigen，又稱Forssman抗原）（一）概念 不同種屬生物間存在的共同抗原。 豚鼠綿羊 （二）實(shí)際意義 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 溶血性鏈球菌 心肌 大腸桿菌O14型 結(jié)腸粘膜共同抗原 急性腎小球腎炎共同抗

5、原 風(fēng)濕病共同抗原 潰瘍性結(jié)腸炎 五、血型抗原 人類血型抗原已報導(dǎo)23個系統(tǒng)（一） ABO（H）血型系統(tǒng)： A、B、AB、O四型 人類ABO（H）血型系統(tǒng)的分類 血型 抗原（RBC） 抗體（血清） A型 A抗原 抗B抗體 B型 B抗原 抗A抗體 AB型 AB抗原 無抗A、抗B抗體 O型 無A、B抗原 抗A、抗B抗體 （二）Rh血型系統(tǒng) 1.恒河猴（Macacus rhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC凝集反應(yīng)（+） 人RBC 恒河猴RBC RHCE基因（+） RHD基因 （+） RHCE基因（+） RHD基因 （-）共同抗原，稱Rh抗原。 D抗原（+） Rh+ D抗原

6、（） Rh- 2.實(shí)際意義 新生兒溶血癥 孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC (Rh+)溶血反應(yīng) 六、主要組織相容性抗原 (Major Histocompatibility antigen, MHC Ag) 人類：HLA（human leukocyte antigen） 七、腫瘤抗原 細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原。八、超抗原(superantigen, SAg) （一）概念 通過與MHC-II類分子（APC)和TCR-V(T 細(xì)胞）結(jié)合，刺激表達(dá)有特殊TCR-V 的T細(xì)胞亞群活化的一類多克隆激活劑。 （二）SAg的作用特點(diǎn)： 1.具有強(qiáng)激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用 可刺激T細(xì)

7、胞總數(shù)的520%； 2.不需APC處理，直接與MHC-II類分子和 TCR-V結(jié)合； 3.不受MHC限制，同MHC-II類分子結(jié)合， 增加TCR與SAg的親和力； 4.可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫 耐受或抑制。 超抗原一般抗原單克隆/寡克隆T 細(xì)胞應(yīng)答1:104 - 1:105超抗原多克隆T 細(xì)胞應(yīng)答1:4 - 1:10返回返回 （三）SAg的種類 1.外源性超抗原 主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。 如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）；毒素休克綜合癥毒素1（TSST1）；A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素A-C等。 2.內(nèi)源性超抗原 主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。 如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。

8、 （四）SAg的實(shí)際意義 其生物學(xué)意義尚不完全清楚。 1.SAg T細(xì)胞亞群 細(xì)胞因子 毒性效應(yīng)。 2.SAg T細(xì)胞亞群 免疫抑制 促進(jìn)病毒感染、增殖。 九、基因工程抗原 通過基因重組、再表達(dá)制備的抗原物質(zhì)。 目的基因（編碼抗原）+ 載體（質(zhì)粒等） 重組DNA 細(xì)胞（真核或原核） 表達(dá) 純化 基因工程疫苗。 第三節(jié) 構(gòu)成抗原的條件一、影響免疫原性的因素 （一）抗原因素 1.分子量 一般是分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。 2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu) （1）蛋白質(zhì) 1）氨基酸組成 2）結(jié)構(gòu) （2）多糖：具有免疫原性, 較蛋白質(zhì)弱。 （3）核酸：多無免疫原性。 3.可降解性 L-氨基酸/D-氨基酸返回返回 （二

9、）宿主因素 1.異物性 異種或同種異體的物質(zhì)。 2.宿主的遺傳性 同種動物不同品系及不同 個體對同種抗原產(chǎn)生不同強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。 3.免疫原的劑量及進(jìn)入途徑 （1）劑量 1）劑量不足或過多均不引起免疫應(yīng)答。 2）重復(fù)進(jìn)入，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。 （2）途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。 4.免疫佐劑（adjuvant ) （1）定義：先于抗原或同時與抗原混合注射機(jī)體可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。 （2）應(yīng)用 弱免疫原性物質(zhì)； 免疫原劑量不足。 （3）佐劑種類 1)油性乳劑弗氏佐劑（Freund adjuvant） 2)無機(jī)化合物 3)微生物及其產(chǎn)物 4)脂質(zhì)體 5)細(xì)胞因子二、抗原性 （一）抗原決定

10、簇(antigenic determinant),又稱表位 (epitope) 抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab部分特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 抗原的結(jié)合價（antigenic valence） 能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇數(shù)目。 （二）抗原決定簇分類 1.根據(jù)結(jié)構(gòu)分為 （1）構(gòu)象決定簇 (conformational determinant)：由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。 （2）順序決定簇(sequence determinant)： 序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。 2.根據(jù)功能分為 （1）隱蔽性決定簇：存在于抗原內(nèi)部的決定簇。 （2）功能性決定簇：能被B細(xì)胞識別，或與抗 體結(jié)合的決定簇。 (三)T、B細(xì)胞表位 1.T細(xì)胞表位(T cell epitope) （1）與TCR結(jié)合的表位(約917個氨基酸殘基) （2）T細(xì)胞識別抗原的二個結(jié)合部位 T 細(xì)胞表位：與TCR結(jié)合 限制位(agretope)：與MHC分子結(jié)合 2B細(xì)胞表位 與抗體和BCR結(jié)合的表位(約67個氨基酸基或糖基)。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖