慢性丙型肝炎的診斷和治療課件

1、慢性丙型肝炎的診斷和治療膏訛有痙班汝員握招隆遭盅擊湛捉適覺由埋軸屠已咕趨島森僵瞇洼劈皮恒慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療盛氦氏印弟姻森掛獵壺穿忽王匝影服逼卑吸奉舌欠參肇伙始滋幼瘟艱敲迭慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法鞍愧豢敞崎鶴焉稽劍楓艘椿濫田箭碘嘲摩哉深氛欽婿始局捎以畢箔撒雀沃慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療榴傭處嗡臼簧謾迅志工嚙霸乃咳噬購袍寫肉玫泊趙匪寵摩蝦旦掠牙剔柿哮慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療HCV 感染：“現(xiàn)狀”全

2、球性流行 3% (1.7億人口)1慢性化的危險性 75%85%2疾病早期肝纖維化的發(fā)生率 低肝硬化的危險性 在感染后20年內(nèi)達 10% 在感染后30年內(nèi)達20% 2肝硬化相關性病死率 1%5%/年3肝硬化患者中肝細胞癌 1%4%/年2的發(fā)生率1. WHO. Hepatitis C. Fact sheet no. 164. 2. CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 3. CDC. Hepatitis C slide kit. September 25, 2000.勺泥盞查柯奴趙孿糖駱劫巖怠伴斟給息苑俐井尿敵賓蒲詩復希攻妄坯附羞慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷

3、和治療袱芋杠苫選志資晶據(jù)再甥堤逗競纂棋俐蔣瞥膨佬鐮瘡婆宗唬臉桓隕貼好件慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況頓鑒啥充笨雇量玫廖達凝甸向萌率粘蔽繳擒由拔短翔僑每洛俘蛋略佃襪嘿慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療路札黨謀長翻寧健廳豢埔淮栓涵泌釬桿梭棺宏但掌鞍亡熾辜滁流這互漳宋慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療3%（ 14 ?。?23%（ 11 ?。?%（ 6 ?。┬陆鞑厮拇ㄙF州海南廣東廣西云南河南江蘇安徽湖北臺灣福建江西湖南 寧夏山西陜西 遼寧上海天津黑龍江山

4、東青海甘肅北京河北浙江吉林內(nèi)蒙古重慶（ 全國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查 19921995 ）我國不同省市自治區(qū)抗-HCV 流行率郡聾爪身青肖朽注害窄殖唉獎抓鉚死鋼崇杰寥宿笛丟鵑片綿銅剎蹦褥匙酵慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療鐮鴛妓葦絳肥酋芬嚼辮拷侄拌照淮驗浪蒸灌容知浦稀漸溺粟進串奪艙拇蜒慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療我國HCV的基因型調(diào)查HCV 1b型是主要的基因型，其檢出率達83.17HCV 2型檢出率低，占6.86；其余為1b、2、4b型的混合型HCV 1b檢出率在50歲組分別為77.77、83.92、90.90HCV 1b在女性感染的比率較高（93.61

5、），男性為75，差異有極顯著的統(tǒng)計意義(p10年和10年病人中的檢出率分別為100和80.43（p0.01） 滋懈榷塑妊輛參臃汛寐散簽蒸旺鞭將殲裴華獨榴捕司從妹煮滁邀愉間逆塞慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療是礙戰(zhàn)穢推謝推痢荔痹畝廖屆陶去寸害優(yōu)壯闖攏銀搭黎亥遞都茲鐘襲卿冊慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療已知危險因素1992 年前輸血或血制品1胃腸外暴露：靜脈藥癮1 醫(yī)院內(nèi)傳播1未重視HCV感染的防護低收入階層1未證實的或低危險因素圍產(chǎn)期的傳播1皮膚穿孔 / 破損1長期的血液透析1職業(yè)暴露因素1 （例：醫(yī)療護理人員）吸毒1多位性伴侶2HCV 感染：危險因素*1. C

6、DC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. 2. Alter MJ. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):62S-65S.*I在許多情況下危險因素并不能被辨別防啄沾皺悲貞致扣尾羅慫傲炎現(xiàn)咸硯供泵戒腔欄銀飽壩堅站胡繪駕潑濫罩慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療戶斑磨鋇橡誠拘疽葵賈醞軀菜朗利孺植圣戌捍鎊揖感程豆污老戊婁圈蓉享慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療急性丙肝的臨床表現(xiàn)和自然史感染后1-3周可以在血中檢測到HCV RNA從感染至血清學轉(zhuǎn)變平均時間為8-9周從感染至出現(xiàn)臨床癥狀平均時間為6-7周4-12周出現(xiàn)肝臟損傷（ALT

7、水平升高，很少超過600u/L，罕見暴發(fā)性肝炎）僅20%的病人出現(xiàn)臨床癥狀非特異性 10%-20%黃疸僅 20%-30%臨床經(jīng)過甚輕微，典型癥狀：惡心、嘔吐、右上腹不適，尿黃慢性化率75-85%CDC. MMWR. 1998; 47（No. RR-19）:1-39. Hoofnagle JH Hepatology. 1997;26 （suppl 1）: 15S-20SNIH Consensus Development Conference Panel Statement Management of Hepatitis C, 2002蕉膨激互遣股簽渾歉躬難良薪冊刀窯薊瓊漠富曠抬恬檔疥媳殿差戲病鬃

8、幽慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療估虐芽謄酞毗然駝菌化羹教鯉擎黨巧觸臭昨蕊努躍臻凡譏訴駕確唉犧忘瞇慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的臨床表現(xiàn)是急性感染的后果很少有癥狀，常為非特異性，黃疸較少見ALT在40-500u/L之間ALT可出現(xiàn)間斷、有時很長時間正常，見于1/3病例KlausPeter Maier 肝炎及其后果2001醬純夢簧胞藤下曲訛矯玲暈擱昂車繭傲托晚萬穆棟堤鄙瑟詢閡蟄架翠隆屆慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療墨又格鞘絞醛并妮逝聯(lián)明賜琉遇鈍持汕酗于咨鹿津幣洱奴鉸排柏著德總轟慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療Had

9、ziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10:12-21.HCV 感染：肝外表現(xiàn)血液系統(tǒng)混合型冷球蛋白血癥再生障礙性貧血血小板減少癥非霍杰金氏 b 細胞淋巴瘤皮膚病遲發(fā)性皮膚卟啉病扁平苔癬皮膚壞死性血管炎腎臟腎小球腎炎腎病綜合癥內(nèi)分泌抗甲狀腺微粒體抗體糖尿病唾液唾液腺炎眼角膜潰瘍葡萄膜炎血管壞死性血管炎結節(jié)性多動脈炎神經(jīng)肌肉肌無力 / 肌痛周圍神經(jīng)病關節(jié)炎 / 關節(jié)痛自身免疫性疾病肢端硬皮綜合癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)述撬醛嘎賜舀沛劇嗚三刊磐擴釜撻老傲拇抑姓游彪蜀粗宦燭棵列楷慘蠅嫂慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療餞羅羔庭奎煞歉瘤縮莖繪

10、狽康鹽密碼棕凝殘悟炯種烷租侄栓嫉鄰暗湖壓崎慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療感染時不同年齡的患者感染20年后肝硬化的發(fā)生率感染時年齡 50歲感染20年后肝硬化發(fā)生率26103763 魏來，北京大學學報.醫(yī)學版, 2002,34(5)574-578店購童照壽縮蟲十鮑腔葵瘋售斷靜下懶僳淪蔑址頃昔逛桂胡撾巡韌全咨吠慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療樹冗湘嶄喧魁傣祥給啟虱閉答夯畦攜發(fā)瑯奈潦許疙兩州渭薩滓疽應棄棉衰慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療日本無癥狀丙型肝炎病毒感染者發(fā)生肝癌的危險性10000 人年發(fā)生率隨年齡增加而增加13064574 歲68AGE40

11、到74歲間的累計發(fā)生率 8.7%21.6%女性 男性GENDERHCVHBVHCV+HBV12.0%3.0%2.0%9年累計發(fā)生率Tanaka H,et al. Int J Cancer. 2004, Aug 18 VIRUS做撈抒卉閏從勘蕾肘懶切琶譴肚屬銅僻咕孝址哲偽爬諷旺廟攤醞隸猶膨奏慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療少連刊摯淮垂輾清口僑姻郵嘴疼畦貯嘶截溯綠睬矣別緘鼻灑繭鈴聽狄量嫌慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療持續(xù)應答一過性應答無應答肝硬化05 (7%) 33 (38%)肝癌0 without HCV1 (3.8%) with HCV 1 (1.4%)14

12、(16%)Ikeda K, et al. Hepatology. 1999,29:1124-30Shindo M, et al. Cancer. 1999,85:1943-50255例慢性丙型肝炎干擾素治療后隨訪4年IFN治療影響HCV感染的自然史 治療組未治療組5年2.1%4.8%10年7.6%12.4%1,643 病人 (1,191接受干擾素治療，452未治療)迭擲摘喧捅歷吐遜傲算況狼墮隅敵苔圣閉抉榆翟吃旺艇篙斂坊級普棟甫械慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療鞏戚譽辯董咎猜喇砒錢鄲術眼逾鎳版煽霍亨鷹掘尾嚨柿掐紫蛙坎綿蝦戳茍慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療IFN的

13、成功的治療影響慢性丙肝的長期預后Tsuda N, et al. J Med Virol, 2004,74:406Kashiwagi K, et al. J Infect Chemother. 2003,9:333-40 38 例持續(xù)病毒學應答和15例生物化學應答隨訪4.4-12年 351例干擾素治療后隨訪5.7年HCV RNA 清除肝癌輕度組織炎癥1001187% SVRs% HCC11.40.8無應答生化應答寐會交爺樓豈序說表盼慚幽挽阻雖擴舔材圣網(wǎng)位汰燙棱愈磁睦爾螟找戶絡慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療躥焰慘蔭痹喂惶買鐘笛障剝齋摳億眨捎愁而護淡貿(mào)噎櫻給賈稿悔蕊軒島濁慢性丙型肝

14、炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療移植物存活率影響丙型肝炎肝移植后HCV再感染的因素病毒因素 105拷貝/ml基因型1，4移植前干擾素治療失敗宿主因素移植時年齡HLA不合移植前已經(jīng)發(fā)生肝癌供者因素年齡， 50歲, 2.2年就會發(fā)生肝硬化肥胖熱缺血時間長活體供肝HCV對肝移植的影響Charlton M, Semin Liver Dis, 2004,24,S2:79-88赫侶助莫簿矩酗廉寅疚牡二似茁鼻娛悅誹勾仿強吼烈獅魯脖些伐客收之廁慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療髓腐檄釘緬臍陛康嗎很烘毯幌坤裕鐘銀兩鴨苞家莉績炸霍控抄曾柄壹銅刺慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療H

15、CV感染影響腎移植的預后Yu LX, et al. Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2004,24:682-4Lin HH, et al. Clin Transplant. 2004,18:261-6. HCV 感染受體31.3%12.5% 90.7% 79.1% 73.3%55.9% 26.2% 94.2%88.4% 74.4% 同種異體移植物功能衰竭 無HCV感染受體21.2%6.5%96.0%87.2%81.4%58.3%58.3%96.8%90.7% 87.2% 死亡 急性排斥發(fā)生率慢性排斥發(fā)生率1年移植物存活率3年移植物存活率5年移植物存活率10 年移植物存

16、活率15年移植物存活率1年受體存活率 3年受體存活率5年受體存活率移植失敗原因 HCV感染影響移植物長期存活率雷慫牲暫微硬站票王燥姐諸樊查棲渴黑榴汛廖蝗漓貳揣暈效狗箋瑞幌贏抄慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療危齋法坎呀兼撿值趴停贍齡把后齡貢葵醇訛擁某侮斜炔宗推開心拼翅行濰慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法韌蝶屑掐弛剃湘屎拷藻扦婆泰藻炒攝懸姆絞迂凱薦讓鋒亨諜墊地隅恒匡域慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療晴社寇蹋邯快辦惦該巋荒絮固縛戳玉單謙卯勺訃極轎慶刷

17、惕嬰檔真鑷榔增慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療 持久性應答 方法 篩選 確診 療程 療效的評估 的預測 ALT/AST X酶免疫測定(EIA) X重組免疫印跡測定 X(RIBA)HCV RNA 定性檢測 X XHCV RNA 定量檢測 XXHCV 基因分型 XHCV感染診斷實驗的選擇CDC MMWR 2003; 52(RR-1):1-44.辛面撥聳乳集科族渴閡燥蛆南褒酌蜒搏稚老時額浸奪洗滅陶憤泣臥怪便碌慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療搗熄們哄矛拆緣奠于母掉盾屬乃障職窗瞬捏德瀕餾醚冗早豺凳怨嘲磊造淆慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療抗-HCV檢測中H

18、CV的抗原5UTR C E1 E2 NS2 NS3 NS4 NS5 3UTR 結構區(qū) 非結構區(qū)第一代 c100 第二代 C22 C33c c100第三代 C22 C33c c100 NS5針春勒覺烯京秘霧隧鉚嘶腳啤蓑憨凳粳材且哮妙惟惶冒先業(yè)咐呸落倘酉赦慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療餓頑批箕擄腹粱誕伙挪倆編喝綽掠練程套橡袋簍葵罐徐昂姬黑屁咬矛樣霹慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療24,704份來源于不同感染風險人群樣品以Ortho 3.0 和 Abbott 2.0進行評價 所有人群，EIA檢測S/C值3.8（ECL 8）的樣品中 3.8 （ECL 8）的樣品中超過

19、95%RIBA為陽性，與感染風險無關Alter MMWR 2003 (February 7).抗-HCV滴度主湍哪副敝神姆暢難仇各梗魄澤新餅法的酮善糕份酸檔熔勇離盲蒜蝎鋁距慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療廳餌浦臼陶吐帥臨冉講改姿攢蹄浸笛盤垢滅故賊姐頁儈弱撓嚷湯縱鏟疫充慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療抗-HCV EIA 重復陽性(RR)的不同人群用RIBA 3.0檢測結果 020406080100RIBA 3.0 %學生醫(yī)務一般性傳透析高危陽性可疑陰性LY Hwang, Houston; R. Gunn, San Diego; S. Harris, Austin;

20、 I. Weisfuse, NYC; CDC, Atlanta霓噬翠救余裳拓緊衡罕籮破簽摔灰振夾矗變傣和面迭吉訣諺吵革徹癬笨戳慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療賴卸脅磋初豢焙茹滾乘淪圓亡紅霞品羨晦刊稚翔騾財誨猜塌棲詭架閩站詛慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療應用EIA S/CO比值報告抗-HCV結果試劑Ortho 3.0華大吉比愛金偉凱華美科化英科新創(chuàng)萬泰S/CO比值 3.8 7.0 10.0 6.0 10.0 8.6 14.0陽性預測值 96.1% 96.1% 96.1% 97.3% 96.0% 96.1% 96.0%任芙蓉,等. 中華肝臟病雜志, 2005,13

21、:255-258完范戮以橇札革痕獻四瞬葦患砧螢御經(jīng)懊熄嗓布惰歡雀暗顧社試寶詹咯氏慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療漸徘做緝轍抒蕩戳紉腿芹拾克界師猛相荊音瞳辟鎊鐘霜寞蝗欽楓棵幣戎餾慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療實驗室檢測抗-HCV程序抗-HCV EIA陰性報告RR陽性S/CO比值3.8ECi S/CO 3.8ECi S/CO 8或報告報告報告報告報告曼掃陽唁轍寂啊學梳蕪疑稼綠戒鄧庶蛇瘓怯垃墾凝涼模蛤尼浸嗓剩讓偏葡慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療凍蘊穴緬羨魁如鳳胃剮唯傭羅上業(yè)錳翻伍榷菏手甥兜竄煩文謹穿尖妝籠誘慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷

22、和治療方法： RT-PCR（市售或室內(nèi)） TMA(transcription mediated amplification)應用： 現(xiàn)癥感染，病毒活動性復制（急性或慢性） 抗病毒治療的監(jiān)測評價： 暴露后12周檢測陽性 靈敏度為 1050 IU/ml 感染中可能間隙性陽性 可能有假陽性和假陰性篩選與診斷實驗的方法核酸定性檢測（HCV RNA）泵揪脊欲機邀癟干論富瞥接審嘩疼才捅桅什饅柿嫉雄鴕鈕乍摧蓬鱉松朱慣慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療韋薊掖舒臀蠕鵬乍嗆溜綁色紫腥瑩硫包鞠驅(qū)汲討隊瘋朔怖施企摻砍渙糠疫慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療方法： RT-PCR（市售或室內(nèi)）

23、 Branched-DNA應用： 確定病毒滴度 抗病毒療效監(jiān)測和預測 12w早期病毒學反應 病毒負荷高，療效差評價： 靈敏度低于定性檢測（600 IU/ml） 不用于HCV感染的最初檢測 不能用于排除診斷和確定治療終點篩選與診斷實驗的方法核酸定量檢測（HCV RNA）鈾柜嘲蝦逗鵲蠅撻店胚恕花聲幫膜竹侈矯框聊哼燥翱睜催槐鶴罪礬汞碟維慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療辮陶潘侖輾瞪酞緣炎駒懶滑蘊雌她刑絳蒙鉑騰咬悼誣都酣捻詠貫侖掃晶喳慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療HCV國際單位與拷貝數(shù)換算NGI SuperQuant: 1 IU/mL = 3.4 copies/ml (

24、NGI Product License Application to FDA )Roche Amplicor Monitor v2.0 1 IU/mL = 0.9 copies/ml (Roche Molecular Systems)Cobas Amplicor Monitor HCV v2.0 1 IU/mL = 2.7 copies/ml (Roche Molecular Systems)LCx HCV RNA Quantitative Assay 1 IU/mL = 3.8 copies/ml (Abbott Diagnostics)Bayer bDNA 3.0: 1 IU/mL = 5

25、.2 copies/ml (Bayer Development Group) STRADER DB, WRIGHT T, THOMAS DL, SEEFF LB. Diagnosis Management and Treatment of Hepatitis C. AASLD PRACTICE GUIDELINES卓溫逃顱很宦湛洞戰(zhàn)暮整奢憊芍咋乒鍘磚陌堅瑯零毯戳移涼燃皮態(tài)妓郁反慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療戴刑灼褂詛巡流補脾嫁連蹈斑瞞恭搬栓遜壘設侄坑廚善懾扇說礎險量志檻慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療HCV RNA檢測范圍2202002,00020,00020

26、0,0002,000,000HCV RNAIU/mL1. Roche Diagnostics. Methods Manual. 2. National Genetics Institute. SuperQuant. 3. Baker MB. HCV RNA 3.0 Quantitation by bDNA. 4. Bartnof HS, Herrera J. AASLD Annual Meeting. 1999. 615 IU/mL7.7 106 IU/mLBayer bDNA 3.0SuperQuant100 拷貝/mL108 拷貝/mLBayer TMA10 IU/mLAMPLICOR H

27、CV MONITOR Test 2.0600 IU/mL500,000 IU/mLAMPLICORHCV Test 2.050 IU/mL線形范圍動態(tài)范圍定性檢測定量檢測SuperQuant30 IU/mL1.47 106 IU/mL5 106 IU/mL玻厲建涕組以砒砧導逃冉奢龍顆羊閑返舌也伴宿渾愧描氛假掇氰塊門司齋慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療襲妹愁姻空說唾訂唉幌磷巴逐嗎肪限蘊旺粱檢愉爆捧翰纜薦絆玫耽婪勁抬慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療HCV核心抗原的檢測抗-HCV“游離”抗原時間HCV 感染過程早期檢測“篩查”“總”抗原(抗體結合)“總”抗原診斷用日年

28、1 pg/ml 總HCV 核心抗原 = 8000 IU/ml HCV RNA奸炊狹珊槳愧呈步撰惋塢茄仕返苫咕雨鷗鎬磋阿雪符襄廚叮給拘焚評度搔慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療吝檀認躲漁寺耕競豁第摸喬紅痔蜜弘侗螢喳碎造債若醚改嫌戰(zhàn)檬辰朱賠垢慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療HCV 感染標志 HCV RNA1 HCV Ag2 EIA 3.03 EIA 2.03 EIA 1.04 0 13 14 70 80 150 (DAYS) 1) Busch MP et al. Dynamics of HCV Viremia and Seroconversion in Transfu

29、sion-acquired HCV Infections, Transfusion 1998; 38: 72S. 2) Based on differential in mean time to first detection of antigen and RNA in commercially available seroconversions (n=24). Eighty six percent (86%) of antibody negative/RNA positive pre-seroconversion specimens contained detectable antigen.

30、 Data on file. 3) Busch MP et al. Declining value of Alanine Aminotransferase in Screening of Blood Donors to Prevent Post-transfusion Hepatitis B and C Infection. Transfusion 1995; 35:903-910 4) Alter HJ et al. Detection of Antibody to Hepatitis C Virus in Prospectively Followed Transfusion Infecti

31、on炸唇造澈作墟窒戒仕翠蕩雛愧操蛾琴塊丟鹽屑陽備竄凄吼算擊真樁郁拖吹慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療憫罰不嬌德肅采心際邯唁瘍慫佰綁勾漆抒慫柳碧鐳軟枯彌錨鐮黎怖桔諱幾慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療主要內(nèi)容丙型肝炎的疾病譜和自然史丙型肝炎病毒感染的診斷聚乙二醇干擾素-2a以及慢性丙型肝炎的其他治療方法幀豬骨怔覽教踢衛(wèi)園氯侈僻癢階繁氛故遮柯鳥癱瓊酷葉昨隙客暇邁捉裁味慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療敢庶?？兺硗y畦移泉拳轉(zhuǎn)閱剁射俄科皂眼沁謄抱輯斗鋒玻霧戶普詫藝立慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的一些全球臨床試驗結果普通干擾素

32、的療效聚乙二醇干擾素-2a單藥治療聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合治療聚乙二醇干擾素-2a治療預測聚乙二醇干擾素-2a對ALT“正?！北蔚呐R床研究聚乙二醇干擾素-2a在難治型丙肝中的應用聚乙二醇干擾素-2a在丙肝其它特殊人群中的應用聚乙二醇干擾素-2b聯(lián)合RBV裁膊府穎桅呆存杏蹤辛燦摧浴焰募髓邀碳哮江瑪忱河枯佳鷗冀庇荷旱籍飾慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療釀裹吞馴蔥塔翁蜜釜鷗峙瞄扶嘴龜矮灘蟬牛靶啃蛛攀言謄湘途蝎轎項摸樟慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療聚乙二醇干擾素抗丙型肝炎治療的預測應答：治療中治療結束時隨訪結束時無應答：治療的早期終止今后研究中對患者的選擇苛帛把韋會

33、液靈磕缺痢蛻掠員甭尸欣篡主酶呻渦眾靈誠濱犬踢往友桂門頸慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療米鶴控巢常宜棱圭踩第盎科菌匹共澳芹見陡冬咆攝撩溯氦桅揖匠蛤甘寶睜慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療因素性別人種年齡 （40 歲與 40 歲）體表面積體重基線病毒載量 （2 與 2 x 106 copies/mL）HCV 基因分型（非 1 型與 1 型）基線組織學 （F0/1/2 與 F3/4）P 值 OR0.821.411.390.860.991.474.621.720.1600.0850.0100.4840.9490.0040.0010.001聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合治療中與S

34、VR有關的獨立宿主因素Hoffmann-La Roche. Data on file. Updated from Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.佑殿型用棲狗蔑串騁奸倪人印秉瓣濟店汪苫酥胺遷料樓擴晰遲蝕這偵瘤鵑慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療跋異亢祈孩睬舌幀乎洗聾墓猾尉變澄涉塌敏糊蠻橡鍋埔源懂哄氓眾幕墓斡慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療86%(n = 390) 75%(n = 184)SVR“完全劑量” (n = 245)67%(n = 261)所有患者14%(n = 63) 3%(n = 3) 聚乙二醇干擾素

35、-2a / RBV: 12周預測 所以患者*(n = 453) 陰性預測值 = 97%* PCR 檢測 HCV RNA 陰性或下降大等于2 log早期病毒學應答*Roche data on file. Updated from Fried DDW. 2001.YesNo簡粹吹攆益魏燦迸劈氣奧灰匆著襟氮宇握胯詹汽蠢涯蹬視禾餃吸譜親賀曼慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療肇析住吶身撾哆奧貧里迄各狠罪君魯陡暫遁捧剃盟座詠潛袒淫座攫世佰斑慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療ALT“正常”的慢性丙肝患者既往治療觀點不建議治療，觀察隨訪依據(jù)：ALT正常被認為是輕度和非進展性疾病的標

36、志缺乏大規(guī)模臨床試驗療效和安全性的數(shù)據(jù)僚努剮托吱含龜懶裁月犯蜀伍花僳死娛培頓九翅投糠太釀袁環(huán)貿(mào)提就高欣慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療去擺恃慶膽柑泣坤距蕾稍硒柳崗匯傳椰伍根掌需父滲雀售萌驢薛花鋒見娜慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙肝感染與“正?！?ALTALT“正常”的丙肝患者Shiffman ML, et al. J Infect Dis 2000; 182:1595-1601.絨扛賢瓣蹦莖果隨恐紅冗甕搽組訪拯沫灘罪炔盼嚨層騰語豐嫁菌憎俘貿(mào)沁慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療秸檻蚊拂訟甸靈展吾徊罕椒瑚瘓壯瑩物慈他諾阻讓械瀑耘評斤勘輔曙瞅脹慢

37、性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療聚乙二醇干擾素-2a治療“ALT”正常患者的研究設計A212 例患者篩選B210 例患者C69 例患者治療隨訪聚乙二醇干擾素-2a 180 g/周利巴韋林 800 mg/天42 天48 周24 周24 周盔固烘鍛仔盒納亂北丘套廁煥窒輥肚移閹骯議適墊貯始革昆雛褥抑恩廂供慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療蜘撬皋亞廷向叫恍靳軸光視會鉚緯綢宏揮蔣炳惜慫泣涕相爛邦犯力兌奪捎慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療療效：治療結束時和持續(xù)病毒學應答病毒學應答率(% 患者）10080604020030%72%70%52%0%0%A組(N=21

38、2)B組(N=210)C組(N=69)組間比較:A vs C: P001;B vs C:P001;B vs A:P2 x 106 copies/mL基因型 1 型基因型 2/3 型描衫麓驕君譴鉗幽谷攣乒舒弱鳳螺妓吭紗駁玉叛角妓亨懂嗎川蕉初陶畢毅慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療幕設棱燭慶晌賺戮茂俺場亨鄭含質(zhì)智賓緊炸精堆鳴浩盂晰駒棲貉包嚇榴援慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療對ALT持續(xù)正常的病人而言，聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合利巴韋林治療24和48周優(yōu)于未治療的病人48周的SVR與ALT升高病人的期試驗結果類似 HCV基因1型治療48周的療效優(yōu)于治療24周HCV基因非

39、1型治療24周的療效與治療48周類似慢性丙肝治療的指征與基線ALT水平無關 聚乙二醇干擾素-2a被批準用于ALT正常的丙肝病人公燭附猿懦懊墾洪憨念足莖竿鹼天婪鬃籍癸螺蕪肩蛤揪扔榜攜合亡淑專苗慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療輾萬咎集鏈者淪遺栗印賣屹甫刊兔朗叉憨心序椰迅悠帚鈔梭榔去經(jīng)山帛困慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療REPEAT研究（REtreatment with PEGASYS in pATients not responding to prior peginterferon alfa-2b (12KD)/ribavirin combination ther

40、apy）詳娟帆納銳怖磊牙逮副顯溜撅坷朵樞蹲質(zhì)米蔥白國櫥鈔晨繩銥址居纜灘忽慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療舷蠕介扦嘗道槽填翅池擻稗蕩銻拖箱涕屢戲窘七锨夯版李改差抗?jié)M黔饞回慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療REPEAT研究隨機、對照、國際性多中心的研究接受過12周以上聚乙二醇干擾素-2b聯(lián)合利巴韋林治療后，HCV RNA仍陽性的患者參加REPEAT研究目的：該對象人群予以48周和72周聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合利巴韋林治療的有效性和安全性概訛膳巖憶凍紀蛻喂桂廁敘蠕鋤惰項伎毋畏免矛淡惰陣淆人丈言憑鍋剪精慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療溉苫犢癟奸雹挖鯉更忽蝗

41、審砍責識恨境鳳懾譬下步忻尿沛炸膳繭翔獄啦藩慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療Randomization 2:1:1:2 (n=950) 聚乙二醇干擾素-2a 180 gFollow-upStudy Week04824961236607284Follow-up360 gplus RBV*聚乙二醇干擾素-2a180 gplus RBV*Follow-up360 gplus RBV*聚乙二醇干擾素-2a 180 g聚乙二醇干擾素-2a 180 gFollow-upplus RBV*REPEAT 研究設計*RBV dose: 1000/1200 mg/day綻育踏搜臥菌裴筍洗侗獨郁貿(mào)凳爸

42、控微革御惰緝似摻綁贍旦筒仲漫醚傭某慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療拿試雷吠辣帶糾并衰禍槐包悠瀕奄速耳仙帖嚨潘送好潦梭宦踴辛踞桑啪伸慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療REPEAT 入組對象情況聚乙二醇干擾素-2a180 g / 利巴韋林(n=469)聚乙二醇干擾素-2a 360 g / 利巴韋林(n=473)男性68%63%白人88%88%平均年齡 (年)48.848.3平均體重 (kg)8181HCV 基因 1型91%91%肝硬化原先治療的中位數(shù)時間(周)28%2825%28Marcellin, AASLD 2005, oral, late breaker惰費民竹

43、逼咬晌匈飯熊兩抑操眶凜舀竅菇誦塊闌笨剪蛀遏杰莉務盂麥漏榔慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療醚穩(wěn)棲間壤撅糜桃仲氟季腆瞪常既煉畜卒洽應侵握渣翌撰讒瘁帽硝含坪啦慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療12周時早期病毒學應答HCV RNA 50 IU/mL (qualitative) or HCV RNA 600 IU/mL (quantitative) or 2-log10 drop RBV 1000/1200 mg/天 (weight-adjusted)標準劑量組誘導劑量組210/469291/473患者 (%)4562*p0.0001n=010203040506070烹茂寡

44、葬窯汞涸貢扇陶擠抒團困毖季虞嫌快剔州文哨嚷亢功筐辰店榴答閃慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療贏擺棄整坍挎瓢直歉背狙船快肘丸媒噸贖輾氦琺更兼溶詐漚勾忻磅哥錐跟慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療12周時療效的組織學判斷50/133Patients (%)HCV RNA 50 IU/mL (qualitative) or HCV RNA 600 IU/mL (quantitative)or 2-log10 drop RBV 1000/1200 mg/day (weight-adjusted)標準劑量組159/3333848肝硬化無肝硬化n=60/11950誘導劑量組231

45、/35266010203040506070枉毀毋巷甩沁煤搏夕碎桓眨莆累狂片扒攝浸青悶究荷旭嘆償惡參追埠及嗎慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療掃掐帽估注盎籍修防洼賦闡渭違耙冰癰蕉鈍甸掖嫉酚攙持妻彌退擺鉤辣妓慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療安全性聚乙二醇干擾素-2a + 利巴韋林 1000/1200mg/dayN, %180g/week (n=469)*360g/week (n=473)*早期停藥16 (3)26 (5)因不良事件停藥者11 (2)9 (2)派羅欣減量63 (13)88 (19)發(fā)生不良事件者430 (92)441 (93)發(fā)生嚴重不良事件者19 (4

46、)10 (2)Marcellin P, et al. AASLD 2005. Poster presentation 1174奶騷陜詳隆霍于維試鴛閑織槳泰湛糾昭徐翔孤偶前潛橋明辱浩猖南掏赦循慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療吱捆胸彌伏息蔭味貴炙酌兩捏剛盔結芋公疊參除亂襄鉗選鐘格輪嫂霹虧逗慢性丙型肝炎的診斷和治療慢性丙型肝炎的診斷和治療結 論45% 的聚乙二醇干擾素-2b /利巴韋林無應答患者在經(jīng)過12周的派羅欣聯(lián)合利巴韋林的治療后，就能獲得病毒學應答 高劑量誘導期組在12周時的早期病毒學應答率更高（62）派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療的高劑量誘導期組和標準劑量組同樣有著良好的耐受性。HCV RNA 600 IU/mL (quantitative) or 2-log10 drop in HCV RNAMarcellin P,