糖尿病口服降糖藥治療

1、關(guān)于糖尿病的口服降糖藥治療第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分。臨床實踐證明: 單純飲食和運動療法僅對少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的。第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月口服降糖藥 1 磺脲類藥物。 2雙胍類藥物。 3 -葡萄糖苷酶抑制劑。 4 餐時血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）。 5 胰島素增敏劑。 6 中藥。第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 降糖藥物的發(fā)展史20世紀20年代 胰島素50年代 磺脲類50年代 雙胍類70年代 -糖苷酶抑制劑80年代 噻唑烷二酮衍生物90年

2、代 非磺脲類胰島素促分泌劑21世紀 DPP抑制劑 GLP-1類似物第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類降糖藥第五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物的歷史 1942年法國人Jambon發(fā)現(xiàn)傷寒患者在接受磺胺類藥物治療時發(fā)生嚴重的低血糖反應。 1955年，F(xiàn)anke和Fuchs報導一種磺胺衍生物對氨苯磺酰丁脲既有抗菌作用，又有降糖作用。 1956年，改變化學結(jié)構(gòu)，甲基代替苯環(huán)上的氨基，制成了第一代磺脲類藥物，甲磺丁脲（D860）。 第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物作用機制 1 刺激胰島細胞分泌胰島素。通過與胰島細胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)

3、閉KATP,細胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于上存在相當數(shù)量有功能的胰島細胞。 2 胰外降糖作用如減少肝糖輸出，增加胰島素敏感性。改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細胞對胰島素的敏感性。第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物的作用機制SUR與細胞胰島素受體結(jié)合后促進胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時相。時間胰島素601201800進食正常人胰島素分泌模式第一時相第二時相第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病人的胰島素分泌模式時間 (分）胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進食第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2

4、022年6月適應癥 主要應用于有一定胰島功能的2型糖尿病。第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類禁忌癥 1 1型糖尿病。 2 糖尿病急性并發(fā)癥如DKA等。 3 肝腎功能衰竭者。 4 妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠。 5 磺脲類藥物過敏者。 第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物副作用 1 低血糖反應 特別是優(yōu)降糖。 2 其他 （1）過敏反應。（2）血液系統(tǒng)表現(xiàn)如白細胞減少。（3）肝功損害。(4) 胃腸道反應。第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用磺脲類藥物及特點第一代 甲磺丙脲（D860）與氯磺丙脲，降糖作用弱且副作用多，已基本淘汰。第十三張，PPT共五

5、十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二代磺脲類 1 優(yōu)降糖 格列本脲 特點：（1）降糖作用強大持久。（2）易引起低血糖。故60歲以上的老年人慎用。 劑量與用法: 2.5mg*100,最大量15mg/d。第十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2 格列吡嗪 商品名迪沙片、美吡達等。 特點： （1）降糖作用強，僅次于優(yōu)降糖。 （2）吸收迅速，起效快。 （3）低血糖發(fā)生率較低。 （4）具有抑制血小板聚集，降血脂作用。 劑量與用法：最大量30mg/d,2-3次服用第十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月3 糖適平 格列喹酮 特點： (1) 降糖作用弱，半衰期短，低血糖發(fā)生率低。 （2）95%從肝臟

6、代謝，5%從腎臟代謝，是糖尿病腎病的首選口服降糖藥。 劑量與用法：30mg/片，最大量180mg/d，分三次服用。第十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月4 達美康 格列奇特 特點： （1）降糖作用緩和，低血糖發(fā)生率低，適用于老年人。 （2）半衰期較長，屬中長效。 （3）具有抑制血小板聚集，降低血粘度，降血脂作用。 劑量與用法：80mg/片，最大量320mg/d,分2-3次服用。 第十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三代磺脲類藥物 主要是格列美脲，2mg/片，最大量8mg/片。 與第二代相比有以下特點： 1 除刺激胰島分泌胰島素外，胰外降糖作用明顯增強，如增強胰島素敏感性。

7、2 降糖作用強，長效，每日一次口服即可，方便。第十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物應用的注意事項 1 一般不同時應用2種以上磺脲類藥物。 2 當一種藥物達最大量時，不應再增加劑量。 3一般選藥原則 （1）糖尿病腎病首選糖適平。 （2）老年人最好選用作用緩和的藥物。 （3）經(jīng)濟條件差，年齡60歲，且肝腎功能正常者，可應用優(yōu)降糖，效強價廉。 （4）其他情況選用任意一種均可。第十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月雙胍類降糖藥第二十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月雙胍類藥物的歷史1918年：科學家從French Lilac中提取了胍類物質(zhì)，但因為肝毒性太大而無法在臨

8、床使用。 19201950：許多的胍類衍生物相繼被合成出來，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現(xiàn)，影響了雙胍類制劑的應用。 1957年：二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗爭的歷史翻開了嶄新的一頁。 第二十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月雙胍類藥物的歷史1968年：美國大學聯(lián)合糖尿病研究計劃（UGDP） ：雙胍類中的苯乙雙胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年：苯乙雙胍因為與乳酸酸中毒有關(guān)而在美國被撤離市場。 1995年：經(jīng)重新評價后，二甲雙胍在美國批準上市。 1998年：英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，

9、并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。 第二十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月雙胍類藥物的歷史2004年：歐盟批準二甲雙胍用于10歲以上兒童2型糖尿病的治療 。2005年：IDF指南明確了二甲雙胍是2型糖尿病藥物治療的基石。 2007年：ADA指南：生活方式干預的同時應用二甲雙胍作為起始治療，二甲雙胍作為一線治療藥物并貫穿治療全程。 經(jīng)過五十年的風雨洗禮后，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線及全程用藥的卓越地位已為世人所矚目。 第二十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機理 1 抑制腸道對葡萄糖的吸收。 2 增加周圍組織對葡萄糖的利用。 3 抑制糖異生和肝糖輸出。 4 增加胰島素的敏

10、感性。 5具有降血脂作用。第二十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥 1 2型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。 2 1型糖尿病胰島素治療的輔助治療。第二十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月禁忌癥 1 肝腎功能不全。 2 全身缺氧狀況，如呼吸衰竭，心衰等。 3 糖尿病急性并發(fā)癥。 4 妊娠和哺乳。 5 嚴重的創(chuàng)傷和大手術(shù)。第二十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月副作用 1 胃腸道反應。 2 乳酸酸中毒。第二十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用雙胍類藥物 1 二甲雙胍 是目前國內(nèi)外唯一廣泛應用的雙胍類藥物。 0.25/片，最大量1.5/日，分三次服用。 2

11、苯乙雙胍（降糖靈） 胃腸道反應重，乳酸酸中毒發(fā)生率高，國外已淘汰。25mg/片，最大量150mg/d，分三次服用。 第二十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月-葡萄糖苷酶抑制劑第二十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機理 -葡萄糖苷酶抑制劑 淀粉酶 雙糖酶 淀粉 雙糖 葡萄糖 麥芽糖 異麥芽糖 抑制抑制第三十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機理-糖苷酶抑制劑的作用部位在小腸上段，它通過可逆性地抑制腸系膜刷狀緣的-糖苷酶，延緩-糖苷酶將多糖（如淀粉、寡糖等）分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。 第三十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用藥

12、物 1 阿卡波糖：拜糖平和卡博平， 50mg/片，最大量300mg/d，分3次服用，與第1口飯嚼服。 主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程 。 2伏格列波糖和米格列醇：選擇性地抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶），使雙糖分解為單糖的過程受阻。倍欣： 日本產(chǎn) 0.2mg/片，最大量0.6mg/d。第三十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥 1 2型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。 2 1型糖尿病胰島素治療的輔助治療。 3 IGT患者。 第三十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月禁忌癥 1 嚴重的胃腸道疾病及胃腸功能紊亂。 2 妊娠及哺乳。第三十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于

13、2022年6月副作用 主要是胃腸道反應，原因：未被分解的碳水化合物被細菌分解產(chǎn)氣。 故從小劑量開始逐漸增加劑量，以減少副作用。第三十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月餐時血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）第三十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機理 與磺脲類藥物一樣，主要是刺激胰島細胞分泌胰島素，但作用位點不同。 故其適應癥與禁忌癥基本同磺脲類藥物。第三十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月該類藥物的特點 1 作用快、排泄快，半衰期短，模擬生理性的餐后胰島素分泌。 2 低血糖發(fā)生率很低。 3 92%膽道排泄，糖尿病腎病可首選。 4服藥方便，進餐服藥，靈活方便。第三十八張，PPT

14、共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用藥物 1 瑞格列奈 諾合龍（丹麥諾和諾德）：0.5mg/片；1mg/片；2mg/片。 孚來迪（國產(chǎn)）：0.5mg/片。 2 那格列奈 30 mg/片；60mg/片第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或格列喹酮類第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制胰島素抵抗:是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機制，特別是肥胖和超重者尤為明顯。胰島素增敏劑:TZD是第一個針對胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。 第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制 降糖機制：TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體 P

15、PAR ，TZD與受體結(jié)合后形成活化復合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、VLDL-C和升高HDL-C，主要機制為抑制肝臟合成TG和促進外周組織清除TG。第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過氧化脂質(zhì)形成。降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細胞生長和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動脈粥樣硬化和大血管病變。第四十三

16、張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月常用藥物： 1 羅格列酮：進口：法國施維亞藥廠文迪亞， 國內(nèi)：有多家藥廠生產(chǎn) 劑型：2mg/片；4mg/片 每日一次。 2 吡格列酮 國內(nèi)外多家藥廠生產(chǎn) 15mg/片；30mg/片。每日一次。 第四十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 適應癥及禁忌癥 主要應用于2型糖尿病。 禁忌：1 肝腎功能衰竭。 2 藥物過敏者。 3 心衰患者。 第四十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 副作用 1水腫、水潴留和體重增加： 水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長因子，導致血管壁通透性升高有關(guān)。 2肝臟毒性：雖然羅格列酮和匹格列酮沒有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用前后應定期檢查肝功能。第四十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥第四十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月