醫(yī)學免疫學第九章：固有免疫應(yīng)答

1、第九章固有免疫應(yīng)答體表屏障：物理、化學、生物屏障概述免疫系統(tǒng)的功能免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫防御-天然免疫（有免疫、非特異性免疫）:生來即有,泛特異性,無記憶性特異性免疫（適應(yīng)性免疫、特異性免疫）:后天獲得,高度抗原特異性,免疫記憶屏障結(jié)構(gòu)、內(nèi)部屏障；血腦屏障、血胎屏障天然免疫乞吞噬細胞中性粒細胞、單核/巨噬細胞固有免疫TnK、y8TB-l.NKT、肥大細胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補體、防御素、炎性介質(zhì)黏膜免疫系統(tǒng)適應(yīng)性免疫J體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫及其釋放的CK系統(tǒng)的組成*屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜屏障內(nèi)部屏障*參與天然免疫的分子*參與天然免疫的細胞占辭系統(tǒng)的組成1、物理屏障由

2、致密上皮細胞組成的皮膚和黏膜組織具有機械屏障作用，可有效阻擋病原體侵入體內(nèi)。皮趺黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成2、化學屏障皮膚和黏膜分泌物中含多種殺菌、抑菌物質(zhì)。cry汗腺皮脂腺胃酸黏液溶菌酶、抗肽和乳鐵蛋白3、微生物屏障寄居在皮膚和黏膜表面的正常菌群，可通過與病原體競爭結(jié)合上皮細胞和營養(yǎng)物質(zhì)，或通過分泌某些殺菌、抑菌物質(zhì)對病原體產(chǎn)生抗御作用。（二）內(nèi)部屏障：血腦脊屏障此屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細胞形成的膠質(zhì)膜組成。腦毛細im管Braincapillary內(nèi)皮細胞Endothelialcells水、氧或葡萄Water,oxyge

3、n,orglucose星形膠質(zhì)細胞AstrocytesNervecells腦脊液Cerebrospinalfluid血流Bloodflow（三）內(nèi)部屏障：胎盤屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同構(gòu)成。此屏障不妨礙母子間營養(yǎng)物質(zhì)交換，但可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進入胎兒體內(nèi)，從而保護胎兒免遭感染。胎盤Placenta（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細胞母體血液Maternalblood第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成固有免疫細胞及其作用耳固有免疫細胞主要包括吞噬細胞（中性粒簡胞和單個核吞噬細胞）、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、Y&T細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞和嗜酸粒細胞等。717

4、1吞噬細胞71中性粒細胞募集:黏附.滲岀.趙化吞噬和殺傷：I1:H2o2.氧自由基.NO無氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白單核/巨噬細胞募集:黏附.滲出.趨化滋吞噬和殺傷：無髓過氧化物酶分泌細胞因子遞呈抗原未活化NK細胞活化NK細胞活化NK細胞KARMHCI抗原（多糖類）正常組織細胞改變的MHCT類分子異常細胞異常細胞KAR（殺傷細胞活化受體）與自身細胞上多糖類抗原結(jié)合產(chǎn)生活化信號，同時KIR（殺傷細胞抑制受體）與MHCI類分子結(jié)合.產(chǎn)生抑制信號且占主導地位，NK細胞不能被激活，自身組織細胞不被破壞。某些異常細胞表面MHCI類分子發(fā)生改變，KIR不能與之結(jié)合產(chǎn)生抑制信號,結(jié)果KAR的作用占主導地

5、位從而使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷效應(yīng)。某些異常細胞表面MHCI類分子減少或缺失,亦影響KIR與之結(jié)合，而不能產(chǎn)生抑制信號，從而表現(xiàn)為NK細胞活化，產(chǎn)生殺傷效應(yīng)。MastcellmediatorreleaseMastcellmediatorrelease大細胞triggeringmechanisms布:鄰近血的病原體在LPS.C3a.C5a作用下-釋放生物活性介質(zhì)-發(fā)揮趨化.激活補體和致炎效1Sallergen+specificIgEvancomycinmediatorspreformedgranulemediators(5min):histamineheparintryptasedirecttri

6、ggers:ezg,opiatescontrastmedianewlygenerated:arachidonicacid(5-30min)leukotrienesqprostaglandin-D?cytokines(hours)TNF-a,IL-4有甘露糖和巖藻糖殘基結(jié)合第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成（一）模式識別受體和病原相關(guān)模式分子模式識別受體（PRR）:指單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體O乙?；兔芏戎鞍?、LPS、G+菌磷壁酸及磷脂酰絲氨酸LPS,HSP60,病毒ds/ssRNA和胞質(zhì)中細菌或病毒非甲基化CpGDNA等第一節(jié)固

7、有免疫系統(tǒng)的組成病原相關(guān)模式分子（PAMP）:SPPRR的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。就識另CPRR）病原(pamp)G+菌B廖！CPGN).誰蜃酸CLTA).細銅支原體的CD14與TLR4ND-2AB助)G育降灌(LPSk熱休克蛋白(HSP)TLR3(dsRNA)TLR5G如菌倍STLR7/TLR8(W9W)病備股RNA(ssRNA)TLR9(BgFlm)細題睡化CpGDNA甘蕭最體細葩觀e、清道瘵體（SR）G+郵圏I、G苗欝轄（LPS）aiPRR甘靈懸結(jié)a碑素（MBL）病顯関&的甘畫糖、乙酶嗣I際基C-反夠白CCRP）細卿08壁卿膽戻脂多疇合蛋白（LBP）膜

8、型PRR:甘露糖受體:特異性識別微生物細胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基,介導吞噬細胞吞噬清道夫受體:識別并與細菌細胞壁某些組分結(jié)合,有效地清除血循環(huán)中的細菌receptorLysosomeMicrobeMannoseopsonizedreceptorwithantibodyMac-1integrinScavengerreceptor卜榕結(jié)合凝集素（MBL）分泌型汀屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白I1法識別并結(jié)合G/G+菌、酵母菌.某些病毒等表面的甘露糖BacteriainducemacrophagestoproduceIL-6,whichactsonhepatocytestoinduce

9、synthesisofacute-phaseproteinsSP-ASP-DserumamyloidproteinfibrinogenC-reactiveproteinmannan-bindinglectinMASRIMannosebindinglectinAntigenantibodycomplexMASP2天然免疫與特異性免疫的識別特點識別特點特異性免疫識別抗原種類僅識別微生物既可識別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu)及其產(chǎn)物的組分（PAMP）也可識別非微生物抗原識別的特異性泛特異性高度特異性識別不同種類的微生物微生物的不同抗原表位識別受體基因在胚系中編碼在個體發(fā)育過程中葩CR體細胞基因突變）識別

10、受體分布非克隆化克隆化第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成（三）其他抗菌物質(zhì)1、抗菌肽：是一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些包膜病毒具有直接殺傷作用。2、溶菌酶：是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。溶菌酶能夠裂解G+菌細胞壁中N乙酰葡萄糖胺與乙酰胞壁酸之間的旳，4糖昔鍵，使細胞壁的重要組分肽聚糖破壞，從而導致菌細胞溶解。3、乙型溶酶：是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽，在血漿凝固時由血小板釋放?？勺饔糜贕T菌細胞膜，產(chǎn)生非酶性破壞效應(yīng)使細菌溶解，但融菌作用不如融菌酶徹底，并且對G菌無效。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答作用時相和特點導一、固有免疫應(yīng)答作用時

11、相瞬時固有免疫應(yīng)答階段（感染o-4h）體表屏障參與、M（p、中性粒、補體等參與。早期固有免疫應(yīng)答階段（感染后4-96h）活化的巨噬細胞進入感染部位發(fā)揮作用；激活B-1細胞、NK、Y6T,增強早期抗感染作用。（1）巨噬細胞募集：MIP/a/隊MCP1、IFN*和GM-CSF作用下，巨噬細胞被募集到感染部位并被活化，活化的巨噬細胞參與和促進炎癥反應(yīng)0IIIIII(2)巨噬細胞活化:活化的巨噬細胞可產(chǎn)生大量促炎細胞因子和其他炎性介質(zhì)，產(chǎn)生如下效果：低分子量炎性介質(zhì)如前列腺素D2、白三烯B4(LTB4)和MIP-1a/pMCP-1等趨化性細胞因子，使局部血管擴通透性增加。toTNF-a和血小板活化因子

12、使局部血管內(nèi)皮細胞和血小板活化，引起凝血和血栓并封閉血管磷脂酶和過氧化物等參與和促進炎癥反應(yīng)。發(fā)熱：TNF-a、IL-1和IL6為內(nèi)熱原，可直接或間接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。）急性期反應(yīng)：上述炎癥因子可刺激骨髓造血細胞生成和釋放大量中性粒細胞入血，提高抗感染免疫應(yīng)答能力；能刺激肝細胞合成分泌一系列急性期蛋白，如C-反應(yīng)蛋白（能與細菌、真菌表面磷酸膽堿結(jié)合，產(chǎn)生調(diào)理作用）、甘露聚糖結(jié)合凝集素MBL（通過MBL補體激活途徑增強抗感染）。（3）B1細胞活化（4）NK、V&T細胞活化適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導階段（感染96h后）活化的M（p、DC作為專職的APC將病原體加工處理為多肽，以抗原肽MHC

13、復(fù)合物的形式與抗原特異性T淋巴細胞間作用，誘導特異性免疫應(yīng)答。病毒感染過程中固有性免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的時相Immunolcy31二、固有免疫應(yīng)答的特點固有免疫細胞識別多種“非己”異物所共同表達的分子，對多種病原微生物或其產(chǎn)物均可應(yīng)答,迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。1.固有免疫細胞經(jīng)模式識別受體識別病原體表面的病原相關(guān)分子模式，活化后，不經(jīng)克隆擴增，產(chǎn)生免疫效應(yīng)。通過結(jié)應(yīng)答過固有免2.固有免疫細胞受趨化因子作用聚集至感染部位,合而被激活，無克隆擴增而迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。程中不產(chǎn)生免疫記憶，通常也不產(chǎn)生免疫耐受。疫細胞壽命短暫。3固有免疫細胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過程o、固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點比較非特異性免疫特異性免疫細胞組成粘膜和上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞NK1.1+T細胞、RT細胞、B-1B細胞T細胞、B細胞、抗原提呈細胞作用時相即刻96小時內(nèi)96小時后作用特點非特異作用，抗原識別譜較廣；不經(jīng)克隆擴增和分化，即可發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性作用，抗原識別專一；經(jīng)克隆擴增和分化成為效應(yīng)細胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長非特異性免疫和特異性免疫的主要特點筋I(lǐng)mmunology壁輕答的生物學意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫:參與特異