11 微免 T細胞介導的細胞免疫應答2h 微生物與免疫學

1、第 三 篇 免疫應答及其調節(jié)免疫系統(tǒng)在機體發(fā)揮軍隊和警察的作用:對外: 抵御病源微生物和異己成分;對內: 清除病變、衰老細胞。以上功能通過 完成。免疫應答免疫應答的類型天然免疫應答（非特異性免疫應答） 長期種系發(fā)育、進化而成獲得性免疫應答（特異性免疫應答） 后天接受抗原刺激產生入侵病源微生物較少，天然免疫應答將其快速清除；如果短時間內有大量病源微生物入侵，機體將啟動獲得性免疫應答。獲得性免疫應答的概念 是指機體受抗原刺激后，體內抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化、凋亡進而表現(xiàn)出一定生物學效應的過程。識別“自己（self）”與“非己（nonself）”，并清除“非己” 。又稱適應性

2、免疫應答（Adaptive Immune Response）/特異性免疫應答（Specific Immune Response）T細胞介導的細胞免疫應答B(yǎng)細胞介導的體液免疫應答根據(jù)起主要作用的免疫活性細胞不同獲得性免疫應答的類型免疫細胞是免疫應答的基本單位，免疫分子是免疫應答的物質基礎，外周淋巴器官是免疫應答的場所。免疫應答的基本過程TD抗原+ APC提呈靜止Th活化ThTI抗原靜止B細胞輔助CTLTDTH靶細胞淋巴因子漿細胞免疫球蛋白細胞免疫體液免疫識別啟動階段增殖分化階段效應階段記憶T記憶BpCTLTh2Th1T細胞介導的細胞免疫應答第十一章Acquired Cellular Respon

3、se初始T細胞的刺激T細胞增殖 效應細胞發(fā)揮效應識別啟動階段效應階段增殖和分化階段細胞免疫應答過程APC捕獲、處理和遞呈抗原效應細胞和效應分子清除抗原性異物效應細胞消失、記憶細胞存留淋巴細胞特異性識別抗原淋巴細胞識別抗原后傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化為效應細胞第一節(jié) T細胞特異性識別抗原 未成熟DC巨噬細胞 角質形成細胞1.APC（DC為最重要）捕獲、加工處理抗原；一、APC向T細胞遞呈抗原的一般過程2.攝取抗原的DC向外周淋巴組織（淋巴結）遷移并成熟；3.DC、T、B細胞在周圍免疫器官中正確定位淋巴結的結構次級濾泡(B細胞區(qū))生發(fā) 中 心帽區(qū)初級濾泡輸出淋巴管髓質深皮質區(qū)(T細胞區(qū)

4、, 成熟DC區(qū))小梁淺皮質區(qū)髓索被膜下竇輸入淋巴管高內皮小靜脈(HEV)APCCTLThTh4.APC向T細胞呈遞抗原外源性抗原和內源性抗原？MHC II MHC I? 二、 APC與T細胞之間的相互作用 TCR識別抗原肽/ MHC，T細胞與APC表面多種分子構成免疫突觸。（一）T細胞與APC的非特異性結合T與APC通過粘附分子發(fā)生短暫可逆性結合，從APC表面大量pMHC中篩選特異性抗原肽（掃描）。TCR對MHC/抗原肽復合物的特異識別：雙識別 抗原肽MHC分子（二）T細胞與APC的特異性結合TCR只與相應的MHC/抗原肽發(fā)生高親和力結合 抗原肽抗原肽TCRHLA- I CD8 HLA- II

5、 CD4 TCR 共受體CD4和CD8與MHC分子之間相互作用， 可增強TCR與特異性抗原肽-MHC分子復合物結合的親和力，使T細胞對抗原應答的敏感性增強。（三）T細胞共受體參與T細胞的抗原識別第二節(jié) T 細胞活化、增殖和分化一、T細胞活化（一）T細胞活化的第一信號（二）T細胞活化的第二信號（三）CK促進T細胞充分活化場所：周圍免疫器官。雙信號T細胞活化的信號要求：雙信號抗原刺激信號協(xié)同刺激信號（一）T細胞活化的第一信號:抗原信號但只有信號1不足以誘導T細胞的活化、增殖和分化。若TCR與MHC/抗原肽發(fā)生高親和力結合，則T細胞將獲得活化的第一信號，CD3轉導信號。T細胞活化的第二信號：協(xié)同刺激

6、信號信號1和信號2是T細胞增殖分化成效應細胞所必需的APC和T細胞表面的多種黏附分子對結合B7-CD28ICAM-1或2/LFA-1LFA-3/CD2T細胞活化的“雙信號模型”T細胞活化的“雙信號模型”（三）CK促進T細胞充分活化（僅有雙信號還不行,還需要CK）其中IL-2是參與T細胞增殖和分化的最重要細胞因子靜息T細胞表達低親和力的IL-2R信號1誘導高親和力的IL-2R產生信號2增加IL-2的轉錄和表達此外，還有IL-3、4、5、6，IFN-, TGF-, GM-CSF，CTLA-4， FasL， CD40L 等（一）CD4+T細胞的增殖分化（二） CD8+T細胞的增殖分化二、 T細胞增殖

7、和分化增殖方式：有絲分裂重要參與者：IL-21/105-1/104感染決定細胞因子的產生；細胞因子決定Th細胞的分化（一）CD4+T細胞的分化Th1和Th2產生的特征性細胞因子促進細胞免疫應答為主促進體液免疫應答為主+IL-2或+IL-12+IL-4或+IL-13（二）CD8+T細胞的增殖分化細胞因子信號：需Th細胞激活APC高表達共刺激分子，CD8+T細胞合成IL-2促使自身增殖并分化。信號1：抗原信號正常信號2：共刺激信號低表達或不表達Th細胞依賴型(間接活化)APCCTLTh2Th1Th細胞非依賴型（直接活化）細胞因子信號：直接刺激CD8+T細胞合成IL-2，促使CD8+T增殖并分化成T

8、c。無需Th輔助。信號1：抗原信號正常信號2：共刺激信號高表達三、活化T細胞的轉歸初次接觸抗原： 45天內：T細胞擴增近萬倍，產生大量TE（效應性T細胞）和Tm（記憶性T細胞）； 清除抗原后， TE凋亡， Tm存活； 活化T細胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應答。再次接觸同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，產生快速、強烈、高效 的再次應答。免 疫 后 天 數(shù)外周血中抗原特異性T細胞的比率感應階段初次免疫再次免疫1/100001/10001/1000T 細 胞 免 疫 應 答 的 一 般 規(guī) 律免 疫 記 憶 7處于靜息狀態(tài)2、長壽性 (可以不斷更新)3、容易激活(不需要協(xié)同刺激

9、分子的輔助)，再次遇到抗 原時，將迅速進入活化狀態(tài)并大量增殖，使再次免疫 應答更為迅速、強烈而且有效。4、維持免疫記憶，長期隨血液循環(huán)，參與再次免疫應答。記憶性 T 細胞的特點第三節(jié) T細胞應答的效應及其機制CD8T細胞和CD4Th1細胞效應T細胞的生物學特征* 合成和分泌多種效應分子：多種細胞因子、細胞毒素* 表達多種膜分子 - CD40L提供B細胞活化第二信號，并活化M- FasL殺傷靶細胞；也可抑制T細胞過度活化- CTLA-4抑制T細胞過度活化- 高表達CD2和LFA-1增強 T細胞與靶細胞的親和力- CD45RA轉變?yōu)镃D45RO 使效應細胞對抗原刺激更敏感*發(fā)揮效應時不再需要共刺激

10、信號CTL是免疫應答的主要效應細胞，在抗病毒免疫、抗腫瘤免疫和移植排斥反應中發(fā)揮重要作用1、CTL的效應及殺傷機制1、Tc的殺傷作用具有抗原特異性和MHC限制性2、殺傷過程的觸發(fā)需要雙識別和雙信號及細胞因子信號作用特點3、在殺傷過程中自身不受損傷，可反復連續(xù)殺傷。周邊正常細胞不被殺傷。CTL的效應機制：細胞裂解、細胞凋亡CD8+TC細胞介導的細胞免疫應答可溶性腫瘤或病毒抗原 APC 攝取處理提呈TCR/抗原肽-HC-I類分子復合物APC/CTL粘附分子對（CD28-B7）CD4+Th細胞活化T活化增殖分化為效應CTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/Fas靶細胞死亡活化信號活化信號21分泌細胞因子+ 靶細胞或促進APC表達共刺激分子2、Th1的效應CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原 + Th1細胞活化信號1TCR/肽-MHC-II, Th細胞活化增殖分化成Th1細胞活化信號2 B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細胞因子活化巨噬細胞靜止巨噬細胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應