醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第三章 抗原（八年制）

1、Emil Von Behring discovered Amtibody in 1890抗原 （Ag）抗體 （Ab） 免疫原性immunogenicity 抗原性 antigenicity完全抗原 complete Ag半抗原 hapten 免疫原性（immunogenicity）：引起免疫應(yīng)答的能力抗原性（antigenicity）： 與抗體結(jié)合的能力完全抗原（complete Ag)：既有免疫原性，又有抗原性半抗原 (hapten)： 只有抗原性，沒有免疫原性載體效應(yīng)（carrier effect）1 理化特性1 分子量 10 KD2 化學(xué)結(jié)構(gòu) 越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)3 物理特性 在體內(nèi)停留

2、時(shí)間越長(zhǎng)，越不容 易被降解，免疫原性越強(qiáng)。載體效應(yīng)佐劑的應(yīng)用2 異物性（Foreigness)病原體及其代謝產(chǎn)物，異種血清，1） 異種抗原2） 同種異體抗原來自不同物種的抗原來自同一物種，不同個(gè)體的抗原血型抗原，移植抗原器官特異性抗原，變性的自身蛋白等3） 自體抗原來自自身的抗原3 進(jìn)入途徑：皮內(nèi)皮下 肌肉 靜脈口腔4 宿主因素：年齡，性別，健康狀態(tài)，遺傳等抗白喉毒素白喉毒素抗白喉毒素破傷風(fēng)毒素抗原的特異性本質(zhì)上是免疫應(yīng)答的特異性 引起免疫應(yīng)答的特異性：MHC， TCR，BCR 與應(yīng)答產(chǎn)物反應(yīng)的特異性：抗體， 致敏的淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)：生活中的交叉反應(yīng)現(xiàn)象： 種牛痘，外斐氏反應(yīng)抗原分子中決定抗原

3、特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。是抗原與TCR，BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位，稱為表位（epitope）或抗原決定簇（antigen determinant）構(gòu)象決定簇：序列上不相連的氨基酸或單糖，由空間構(gòu) 象形成的決定簇。一般位于抗原分子的表 面。 順序決定簇：一段序列相連的氨基酸片段。位于抗原分 子任何位置。 抗原表位的分類2 T細(xì)胞決定簇：能被TCR識(shí)別，線性表位，需抗原提 呈細(xì)胞處理，有MHC限制性 B細(xì)胞決定簇：BCR識(shí)別，構(gòu)象或線性表位，無需抗 原提呈細(xì)胞處理，無MHC 限制性 T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位識(shí)別受體 TCR BCRMHC參與 必需 無需表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然多肽、

4、多糖、脂多 糖、有機(jī)化合物表位大小 5-12個(gè)氨基酸(CD8+T細(xì)胞) 5-15個(gè)氨基酸，或 12-17個(gè)氨基酸(CD4+T細(xì)胞) 5-7個(gè)單糖、核苷酸 表位結(jié)構(gòu) 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較疫苗是往往是抗原的表位或者表位的集合以細(xì)胞免疫為主的疾病，應(yīng)選擇T細(xì)胞表位，如病毒性疾病目前的技術(shù)很難獲得構(gòu)象性表位，是限制疫 苗發(fā)展的原因之一抗原：能夠與淋巴細(xì)胞抗原受體（BCR、TCR）特異性結(jié)合，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。完全抗原：既有免疫原性，又有抗原性的物質(zhì)不完全抗原：只有抗原性，

5、沒有免疫原性的物 質(zhì)。不完全抗原加上載體后可以變成 完全抗原。第二節(jié) 抗原的分類裸鼠：胸腺缺如，故T細(xì)胞缺如一）按抗體產(chǎn)生時(shí)對(duì)T細(xì)胞的依賴程度分類 胸腺依賴性抗原（TD-Ag)：此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生 抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞輔助。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗 原屬于此類。 胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)：此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn) 生抗體無需T細(xì)胞輔助。常為多糖類。TDAgTI-Ag組成T細(xì)胞輔助免疫應(yīng)答抗體類型免疫記憶B和T細(xì)胞表位必需體液和細(xì)胞免疫多種有重復(fù)B細(xì)胞表位無需體液免疫IgM無1212CD40/CD40LB 細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 與 TD 抗 原CD4二）抗原與機(jī)體的親緣關(guān)

6、系： 異種抗原， 同種異體抗原 自身抗原 異嗜性抗原：存在于人，動(dòng)物，微生物之間的 共同抗原。與多種自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān) 三）抗原是來自于提呈細(xì)胞內(nèi)還是外 內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)部合成。如病毒 感染的細(xì)胞表面的病毒抗原，腫瘤 細(xì)胞的腫瘤抗原等 外源性抗原： 如入侵的細(xì)菌。動(dòng)物血清等，由抗 原提呈細(xì)胞以胞吞，胞飲的方式攝 入，處理加工 成為抗原短肽，呈遞 給T細(xì)胞。1 超抗原：只需要極低濃度即可激活多克隆 T細(xì)胞的抗原物質(zhì)。 內(nèi)源性超抗原：病毒蛋白 外源性超抗原：細(xì)菌外毒素2 免疫佐劑：預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì) 抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異 性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。 生物性：卡介苗，短小棒狀桿菌 無機(jī)化合物：氫氧化鋁， 人工佐劑：多聚肌苷酸：胞苷酸（polyI:C), CpG 油性：弗氏佐劑（Freundadjuvant ）（液體石 蠟，羊毛脂，卡介