GMP培訓(xùn)-工藝規(guī)程

1、甲肝事業(yè)部GMP(2010版)培訓(xùn)第八章 文件管理第三節(jié) 工藝規(guī)程（第168-170條） 培訓(xùn)人 張穎 2011-5-12第八章 文件管理 第三節(jié) 工藝規(guī)程【回顧內(nèi)容】第九章 生產(chǎn)管理 第184條： 所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。【理解】從文件管理的角度理解，涉及的文件： 工藝規(guī)程附則 第312條：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括 生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù) 量、工藝參數(shù)和條件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 操作規(guī)程附

2、則 第312條：經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控 制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 如：管理類(lèi)SOP、操作類(lèi)SOP、設(shè)備類(lèi)SOP、驗(yàn)證類(lèi)SOP等 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)SOP-S-01-001/SOP-S-02-001 注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)甲型肝炎滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）批件號(hào)：SGB2010-053注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝規(guī)程操作規(guī)程【原文內(nèi)容】第三節(jié) 工藝規(guī)程第168條：每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每 種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的 工藝為依據(jù)。第169條：工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)

3、的操作規(guī)程修訂、審核、 批準(zhǔn)。【釋義】工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、 生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條 件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 WHO的GMP指南將工藝規(guī)程定義為闡述一定量的某一藥品所需原、輔、包裝材料、 半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及批生產(chǎn)處方、生產(chǎn)規(guī)程、作業(yè)方法、中間控制方法 和注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件?！纠斫狻抗に囈?guī)程： 1.是一個(gè)或一套文件； 2.以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)； 3.經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)后不得任意更改； 4.內(nèi)容：生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的 數(shù)量、工藝參數(shù)和條

4、件、加工說(shuō)明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等。第八章 文件管理【原文內(nèi)容】第三節(jié) 工藝規(guī)程 第170條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法。【術(shù)語(yǔ)釋義】 產(chǎn)品名稱(chēng):通用名稱(chēng)，漢語(yǔ)拼音，英文名稱(chēng)劑型:具有一定組分和規(guī)格的藥劑加工形態(tài),為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式規(guī)格:指每支（瓶）主要成分的效價(jià)（或含量及效價(jià)）或含量及裝量（或凍干制劑復(fù)溶時(shí)加 入溶劑的體積）。批:經(jīng)一個(gè)或若干加

5、工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材 料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并 成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量 的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 原輔料:除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。原材料：生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有生物材料和化學(xué)材料，不包括輔料。輔料：生物制品在配置過(guò)程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。物料：指原料、輔料和包裝材料 第八章 文件管理 第三節(jié) 工藝規(guī)程【原文內(nèi)容】第三節(jié) 工藝規(guī)程 第170條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)

6、當(dāng)包括：（一）生產(chǎn)處方：1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼； 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物 料的指定名稱(chēng)、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明計(jì)算方法。【理解】產(chǎn)品名稱(chēng)通用名稱(chēng)：甲型肝炎滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）漢語(yǔ)拼音：Jiaxing Ganyan Miehuoyimiao(Ren Erbeiti Xibao)英文名稱(chēng)：Hepatitis A Vaccine(Human Diploid Cell),Inactivated產(chǎn)品代碼：01產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量甲肝/甲乙肝：劑型注射劑 規(guī)格成人、兒童兒童注射器：250u/0.

7、5ml 兒童西林瓶：250u/0.5ml成人注射器：500u/1.0ml 成人西林瓶：500u/1.0ml【原文內(nèi)容】第三節(jié) 工藝規(guī)程 第170條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（二）生產(chǎn)操作要求： 1.對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； 2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； 3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）； 4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)； 5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和

8、限度； 6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； 7.需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)?！拘g(shù)語(yǔ)釋義】 物料平衡：產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之 間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。第八章 文件管理 第三節(jié) 工藝規(guī)程【原文內(nèi)容】第三節(jié) 工藝規(guī)程 第170條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（三）包裝操作要求： 1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式； 2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱(chēng)、數(shù)量、規(guī)格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼； 3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置； 4.需要說(shuō)明的注

9、意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等； 5.包裝操作步驟的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對(duì)； 6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)； 7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。 【術(shù)語(yǔ)釋義】包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無(wú)菌生產(chǎn)工藝中 產(chǎn)品的無(wú)菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。 包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料 ，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。 印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔

10、、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、紙 盒等。 第八章 文件管理 第三節(jié) 工藝規(guī)程工藝規(guī)程框架及內(nèi)容討論第一部分 生產(chǎn)處方1.產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品代碼；2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單第二部分 生產(chǎn)操作1. 生產(chǎn)場(chǎng)所及所用設(shè)備清單2.關(guān)鍵設(shè)備的操作規(guī)程 3. 生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明3.1工藝流程圖（投料、工藝過(guò)程、關(guān)鍵工藝參數(shù)）3.2各工序SOP 第二部分 生產(chǎn)操作4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量及中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；6.半成品貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7. 注意事項(xiàng)第三部分 包裝操作1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2. 包裝材料清單包括包裝材料的名稱(chēng)、數(shù)量、規(guī)格、類(lèi)型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料