抗精神失常定義和藥物臨床應(yīng)用

1、抗精神失常定義和藥物臨床應(yīng)用John Forbes Nash Jr 約翰納什1928年6月13日出生在美國(guó)西弗吉尼亞州。1958年婚后，納什精神失常的癥狀顯露出來(lái)。20世紀(jì)80年代末期，納什漸漸康復(fù)，從瘋癲中蘇醒。1994年，他和其他兩位博弈論學(xué)家約翰C萊因哈德澤爾騰共同獲得了諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)2002年8月13日受聘成為青島大學(xué)名譽(yù)教授影片美麗心靈精神失常(psychiatric disorders) 定義：由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類 疾病 臨床分型1）精神分裂癥：是一組以思維情感行為之間的不協(xié)調(diào)，精 神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的精神疾病2）躁狂癥：以情感高漲或易激惹為主要臨床相，伴隨精力旺

2、盛、言語(yǔ)增多、活動(dòng)增多，嚴(yán)重時(shí)伴有幻覺(jué)、妄想、緊張癥狀等精神病性癥狀3）抑郁癥：以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，情緒的消沉可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為4）焦慮癥：焦慮是最常見(jiàn)的一種情緒狀態(tài)，患者經(jīng)常出現(xiàn)過(guò)分擔(dān)心、緊張害怕，但緊張害怕常常沒(méi)有明確的對(duì)象和內(nèi)容臨床分型抗精神失常藥精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物常用抗精神失常藥物抗精神病藥 抗躁狂藥 抗抑郁藥 抗焦慮藥 吩噻嗪類 氯丙嗪 * 硫雜蒽類 氯普噻噸 其它藥 五氟利多 丁酰苯類 氟哌啶醇 碳酸鋰 * 丙米嗪 * 氟西汀 * 苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮 第一節(jié) 抗

3、精神病藥精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。 I 型 幻覺(jué)和妄想 分型 II型情感淡漠主動(dòng)性缺乏抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥I 型和躁狂癥。 （1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏 發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)基本表現(xiàn)：腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路藥物的作用機(jī)制多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦皮層： 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、 理解、推理能力 中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下

4、丘腦漏斗柄垂體： （結(jié)節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌 體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)藥物的作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺D2受體： 如吩噻嗪類抗精神病藥2. 阻斷5-HT受體：非經(jīng)典的抗精神病藥，如氯氮平吩噻嗪類硫雜蒽類 丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪* 哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達(dá)嗪抗精神病藥氯丙嗪 chlorpromazine冬眠靈 wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 （腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)）是其抗精神病作用機(jī)理還可阻斷 a受體和M受體是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ) (1) 抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）： 正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對(duì)周

5、圍事物不 感興趣 精神病人：速控制興奮躁動(dòng), 連續(xù)服用恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理 治療各型精神分裂癥, 對(duì)急性患者療效較好，控制癥狀，無(wú)根治作用。須長(zhǎng)期服藥。 治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體。阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體 抗精神分裂癥作用機(jī)制：D1樣受體 D1、D5 5種多巴胺受體 ： D1、D2、D3、D4和D5兩種亞型 D2樣受體 D2、D3、D4作用機(jī)制 （2）鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)。 a) 阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體， b) 大劑量抑制嘔吐中樞， 前庭嘔吐無(wú)

6、效。 抗呃逆。 用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆 暈動(dòng)病嘔吐效差。（3）降溫作用：抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞 ， 能降低發(fā)熱和正常人的體溫降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較） 用于 低溫麻醉 冬眠合劑 血壓降低 -受體阻斷 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞 反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。 M受體阻斷 較弱的阿托品樣作用。（口干、便秘、排尿困難等副作用） 2. 對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)作用3. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用機(jī)制 阻斷結(jié)節(jié)漏斗多巴胺通路的D2樣受體催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制Me

7、socortical pathwayTuberohypophyseal pathway1234 吸收： 不規(guī)則，2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)6小時(shí) 分布： 全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍， 代謝和排泄： 肝臟代謝，腎臟排泄 首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個(gè)體化。 蓄積 脂肪組織 ，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。體內(nèi)過(guò)程氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠1.治療精神病對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療2.治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）3.嘔

8、吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無(wú)效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔4.人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥及甲亢危象體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠 冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪 1. 一般不良反應(yīng) 中樞抑制 ：嗜 睡、淡漠、無(wú)力 M受體拮抗：視力模糊、口干、無(wú)汗、眼壓升高 受體拮抗：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓 刺激性較強(qiáng)，不皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。 【不良反應(yīng)】 藥源性帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力障礙： 2. 錐體外系反應(yīng)用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)

9、生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復(fù)徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見(jiàn)，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語(yǔ)障礙等癥狀。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強(qiáng)所致，減量或停藥可減輕或消除。治療 ？中樞性抗膽堿藥苯海索 長(zhǎng)期（1年）和大量服藥所致 表現(xiàn) 停藥后長(zhǎng)期不消失 口、舌、腮三聯(lián)癥 不自主的有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸動(dòng)作 廣泛性舞蹈樣徐動(dòng)癥 機(jī)制 受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)。 應(yīng)用中樞性抗膽堿藥治療可使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體位

10、性低血壓 發(fā)生率4%。注射后靜臥?？捎肗A或間羥胺治療。禁用腎上腺素。心動(dòng)過(guò)速和心電圖異常（STT改變和QT延長(zhǎng)）。 3. 心血管系統(tǒng) 4. 過(guò)敏反應(yīng) 藥后出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。光過(guò)敏、皮膚色素沉著等。 藥后12個(gè)月產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，多數(shù)病人可自行恢復(fù)。 藥后612周內(nèi)還可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。 5. 其他 有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。【禁忌證】其他吩噻嗪類藥物如 奮乃靜（perphenazine） 氟奮乃靜 （fluphenazine） 三氟拉嗪 （trifluoperazine） 硫利噠嗪 （thioridazine）硫雜蒽類

11、氯普噻噸 與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用適用：強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥，焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥與氯丙嗪比較：調(diào)整情緒控制焦慮抑郁的作用-強(qiáng)于氯丙嗪抗幻覺(jué)妄想-弱于氯丙嗪選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)氯氮平苯二氮卓類特異性阻斷中腦皮質(zhì)，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。 幾無(wú)錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏 檢測(cè)血象躁狂抑郁癥情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相或雙相發(fā)作發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)單胺類平衡失調(diào)有關(guān)。第二節(jié) 抗躁狂癥藥躁狂癥基本表現(xiàn)（1）情緒高漲 （2）思維活動(dòng)加速（3）活動(dòng)增加 （4）語(yǔ)言不能自制藥理作用 抗躁狂作用

12、：正常人 影響小 躁狂癥患者：言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。 抑制腦內(nèi)NA和DA釋放,促進(jìn)再攝取 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。臨床應(yīng)用 躁狂癥, 躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)。 與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。機(jī)制：碳酸鋰 (lithium carbonate)輕度中毒：惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿等 嚴(yán)重中毒： CNS癥狀，應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進(jìn)鋰的排泄。 血鋰濃度監(jiān)測(cè)，如高達(dá)時(shí)，應(yīng)立即減量或停藥。不良反應(yīng)鋰鹽安全范圍小（ ），不良反應(yīng)多。抑

13、郁癥基本表現(xiàn)（1）情緒低落 （2）思維活動(dòng)減慢 （3）意志活動(dòng)減退 第三節(jié) 抗抑郁癥藥（Antidepressants）抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。 但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。抗抑郁藥History1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西?。╝mitriptyline，百憂解）三環(huán)類抗抑郁藥 Tricycle antidepressants, TCAsTCAs阻斷不同的受體可能的不良反應(yīng) M受