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文檔簡介
1、關(guān)于胃腸道腫瘤和乳腺癌的化療第一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月胃腸道腫瘤和乳腺癌化療方案選擇第二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療總論化療藥物分類聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)、原則腫瘤化療的適應(yīng)癥和禁忌癥化療注意事項、停藥指征化療藥給藥次序第三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療藥物第四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相,對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快,濃度依賴性如:烷化劑,抗生素,鉑類第六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月周期
2、特異性藥物主要作用于特異的細胞周期,殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢,時間依賴性如:植物藥,抗代謝藥第七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療藥物分類抗腫瘤藥按藥物對生物大分子的作用可分為5類:(1)影響核酸(DNA、RNA)生物合成的藥物。(2)直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物(3)干擾轉(zhuǎn)錄過程,阻止RNA合成的藥物(4)影響蛋白質(zhì)合成的藥物。(5)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物 第八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤:處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞,隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如:絨癌,白血病第九張,
3、PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤:處于增殖期的細胞較少,G0 期細 胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細胞,驅(qū)動G0期細胞進入增殖周 期,再用周期特異性藥物殺滅如:多種實體瘤第十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化:先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相,再用作用于相應(yīng) 時相的藥物大量殺滅。第十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合化療方案的藥物構(gòu)成原則單藥必須有效;作用機制不同,如先采用時相非特異性藥物,后采用時相特異性藥物;毒性不相加,盡量避免對骨髓、肝、腎功能損害較大的藥物同
4、時用在同一方案;注意給藥的順序和療程間隔。第十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合用藥應(yīng)遵循的原則其中每種藥單用必須有效;要選用毒性類型不同的藥物,使幾種毒性不重疊累加;幾種藥物的作用點要在癌細胞分裂增殖過程中的不同時段;選用經(jīng)臨床較長期應(yīng)用研究已證實確實有效的方案。第十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月腫瘤化療的適應(yīng)癥和禁忌癥第十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤化療的適應(yīng)癥1.對化療敏感的全身性惡性腫瘤,如白血病、多發(fā)性骨髓瘤和惡性淋巴瘤等病人已成為化療的首選對象。2.已無手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后,放療后復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移病人。3.對化
5、療療效較差的腫瘤可采用特殊給藥途徑或特殊的給藥方法,以便獲得較好療效。4.癌性胸、腹腔和心包腔積液,采用腔內(nèi)給藥5.腫瘤引起的上腔靜脈壓迫,呼吸道壓迫,顱內(nèi)壓增高病人,先作化療,以減輕癥狀,再進一步采用其他有效的治療措施。6.有化療、內(nèi)分泌藥物治療,生物治療指征病人7.手術(shù)前后或放療前后需輔助化療的病人第十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療禁忌癥嚴格掌握對于不適宜化療的病人應(yīng)選擇其它治療方法,以避免機體受到損傷?;煹慕砂Y如下: (1)白細胞總數(shù)低于4.0109/L或血小板計數(shù)低于80109/L者。 (2)肝腎功能顯著異常者。肝功能(TBil2.0mg/dl, AST/AL
6、T100IU/L)腎功能(S-Cr 正常值上限以下)。 (3)心臟病、心功能障礙者,不選用蒽環(huán)類抗癌藥。 (4)一般狀況衰竭者、惡液質(zhì)、年老體弱、無法耐受化療者。 (5)有嚴重感染的病人。 (6)精神病人不能合作治療者。 (7)食管、胃腸道有穿孔傾向的病人。 (8)妊娠婦女可先做人工流產(chǎn)或引產(chǎn)。 (9)過敏體質(zhì)病人應(yīng)慎重。對所有抗癌藥過敏者忌用。第十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療注意事項1.需要綜合治療病人,應(yīng)系統(tǒng)做好系統(tǒng)安排和合理的綜合治療計劃2.內(nèi)科治療必須再有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下進行,治療中應(yīng)當根據(jù)病情變化和藥物毒副作用及時調(diào)整用藥及進行必要處理,不可濫用抗癌藥或化療方
7、案。以免導(dǎo)致不良后果。3.治療過程中密切觀察血象,肝腎功能和心電圖變化,定期觀察血象,一般每周檢查12次,當白細胞和血小板降低時每周檢查23次,直至化療結(jié)束后血象恢復(fù)正常為止,肝腎功能應(yīng)當每周期致少檢查1次,療程結(jié)束時檢查一次,心電圖根據(jù)情況復(fù)查。4.年齡65歲以上或一般狀況較差者應(yīng)酌情減量5.有骨髓轉(zhuǎn)移者應(yīng)密切觀察6.既往化療放療后病人應(yīng)密切觀察血象,及時處理7.全骨盆放療后病人應(yīng)注意血象,并根據(jù)情況掌握用藥8.嚴重貧血者應(yīng)當先糾正貧血第十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療停藥指征骨髓明顯抑制,白細胞低于3.0109/L或血小板低于50109/L。感染發(fā)熱,體溫在38以上。
8、毒副作用嚴重,如劇烈嘔吐、嚴重的腹瀉、甚至血性腹瀉。出現(xiàn)嚴重的臟器功能損害,如藥物性肝炎、心肌損害、出血性膀胱炎、化學(xué)性肺炎、腎功能損傷等。出現(xiàn)并發(fā)癥,如胃腸道出血或穿孔,肺大咯血等。用藥已超過顯效時間(一般為二周期)仍無效,腫瘤病變惡化,應(yīng)改換其他方案。 第十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療藥給藥次序第十九張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月順鉑與5-Fu(一)順鉑:引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián),或形成DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián),從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼,抑制細胞有絲分裂,作用較強而持久。本品的抗癌譜較廣,為細胞周期非特異性藥物。但對腎、神經(jīng)系統(tǒng)及胰
9、腺有毒性。高濃度時也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。本品作用的另一特點是對乏氧細胞也有作用。本品的最常見最嚴重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害,靜脈注射,1次20mg,溶于生理鹽水30ml中,1日1次或隔日1次,一療程總量100mg?;蛉苡?%葡萄糖250ml中滴注,連用5天,或每次30mg/m2,每日1次,連用3天,間隔34周可再重復(fù)給藥?;蛞愿邉┝?0120mg/m2靜脈滴注,每34周重復(fù)1次,需配合水化利尿,使尿量保持在20003000m1。本品亦可動脈注射或胸、腹腔內(nèi)注射。 第二十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月順鉑與5-Fu(二)5-Fu:對消化道癌及其他
10、實體瘤有良好療效,在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。本品需經(jīng)過酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU對RNA的合成也有一定抑制作用。5-FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥,它除了主要作用于S期外,對其他期的細胞亦有作用。 第二十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月順鉑與5-Fu(三)聯(lián)用順序:先順鉑靜滴(周期非特異性) 再5-Fu維持(周期特異性)臨床應(yīng)用:PF方案第二十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)
11、作于2022年6月CTX與MTX(一)CTX:1. 烷化劑,直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期46.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄 環(huán)磷酰胺在體外無活性,在體內(nèi)經(jīng)肝細胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺,它經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞內(nèi),分解出有強大作用的磷酰胺氮芥,才與DNA發(fā)生烷化,形成交叉聯(lián)結(jié),影響DNA功能,抑制腫瘤細胞的生長繁殖。為細胞周期非特異性藥物。第二十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CTX與MTX(二)MTX:1. 葉酸類似物,競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相,半衰期分別 為0.75,3.5及2.7小時 3. 以原形隨尿排泄第二十四張,
12、PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CTX與MTX(三)聯(lián)用順序:先用CTX(周期非特異性) 9天后用MTX (周期特異性)第二十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月FH2 FH4+dUMPMTX與5-Fu(一)DHFRdTMPTSMTX5-Fu第二十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月MTX與5-Fu(二)聯(lián)用順序:序貫抑制 先用MTX, 6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用:CMF方案第二十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇與順鉑(一)紫杉醇:1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定, 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝,隨膽汁排泄第二十八張,PPT
13、共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇與順鉑(二)聯(lián)用順序:順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作 用,使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應(yīng)用:TP方案第二十九張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇與ADM(一)ADM:1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間,阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5,3及40小時 3. 主要在肝臟代謝第三十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月紫杉醇與ADM(二)聯(lián)用順序:紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝,相互競爭代謝途徑。 紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇臨床應(yīng)用:AT方案第三十一張,PPT共一
14、百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月FH2 FH4+dUMPCF與5-Fu(一)DHFRdTMPTSMTX5-Fu第三十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CF與5-Fu(二)聯(lián)用順序:先用CF 再用5-FuCF 5-Fu CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4,與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物,從而加強了5-FU作用第三十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與紫杉醇(一)紫杉醇:特異性作用于M期細胞,細胞周期停滯于G2/M期放 療:G2/M期細胞最敏感第三十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與紫杉醇(二)聯(lián)用順序:先用紫杉醇 48h后行放療第三十五張,PPT
15、共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與5-Fu(一)放療:引起DNA斷裂,大部分修復(fù),少數(shù) 嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡5-Fu:周期特異性藥物,干擾DNA合成, 抑制放射性損傷的修復(fù)第三十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與5-Fu(二)聯(lián)用順序:先放療 再用5-Fu第三十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與順鉑(一)順 鉑:放療增敏作用,增加自由基形 成,抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序:先用順鉑,再放療第三十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月放療與順鉑(二)放療+PF同步化療:先用順鉑, 再放療, 再用5-Fu第三十九張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于20
16、22年6月化療藥給藥次序 小 結(jié)先用順鉑,再用5-Fu先用CTX,9天后再用MTX先用MTX,6h后再用5-Fu 先用紫杉醇,再用順鉑先用ADM,再用紫杉醇先用CF,再用5-Fu先用紫杉醇,48h后行放療先放療,再用5-Fu先用順鉑,再放療第四十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療藥給藥次序 小 結(jié)CF 5-Fu CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4,與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物,從而加強了5-FU作用IFO DDP減少IFO的毒性第四十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月化療藥給藥次序 小 結(jié)DDP 5-Fu DDP可導(dǎo)致細胞內(nèi)合成蛋氨酸增加,相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉
17、酸和三聯(lián)復(fù)合物,加強5-Fu的作用MTX 5-Fu 序貫性抑制DNA合成MTX CF 對抗MTX的毒性第四十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月紫杉類聯(lián)合方案PTX DDP/CBP/奈達鉑PTX 5-FUADM/EPI PTX/TXT 避免影響ADM的代謝從而降低毒性 第四十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月胃癌化療第四十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月病例: 23 trials, 4919 pts方法: 術(shù)后輔助化療組: 2441 術(shù)后觀察組 (單純手術(shù)): 2478 分析結(jié)果: 3年總生存率: 化療組60.6%,單純手術(shù)組 53.4% (RR: 0
18、.85,95%CI: 0.800.90 ) DFS: 化療組更優(yōu) (RR: 0.88, 95%CI: 0.770.99) 復(fù)發(fā)率: 化療組復(fù)發(fā)率更低 (RR: 0.78, 95%CI: 0.71-0.86) 34級毒副反應(yīng) (骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)): 化療組更多 其中有10個試驗出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡,共15人,發(fā)生率1.58% 結(jié)論: 胃癌根治術(shù)后進行輔助化療 能提高生存率和無病生存期,減少復(fù)發(fā)率08年最新輔助化療Meta分析European Journal of Surgical Oncology (EJSO) 2008.02. -European Journal Of Surgical On
19、cology 2008 02 002第四十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月胃癌TNM分期AJCC分期(TNM 2010 第7版)原發(fā)腫瘤(T)Tx 原發(fā)腫瘤無法評估 T0 無原發(fā)腫瘤的證據(jù)Tis 原位癌:上皮內(nèi)腫瘤,未侵及固有層T1 腫瘤侵犯固有層、粘膜肌層或粘膜下層T1a 腫瘤侵犯固有層、粘膜肌層T1b 腫瘤侵犯粘膜下層T2 腫瘤侵犯固有肌層T3 腫瘤穿透漿膜下結(jié)締組織,尚未侵犯臟層腹膜,或鄰近結(jié)構(gòu)T4 腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)鄰近結(jié)構(gòu)T4a 腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)T4b 腫瘤侵犯鄰近結(jié)構(gòu)局部淋巴結(jié)(N)標準胃根治性標本應(yīng)檢查至少15枚淋巴結(jié)。Nx 區(qū)域淋巴結(jié)無法評估 N0
20、 區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移N1 12個區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移 N2 36個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3 7個或7個以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3a 715個區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移N3b 16個或以上區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移遠處轉(zhuǎn)移(M)Mx 遠處轉(zhuǎn)移情況無法評估 M0 無遠處轉(zhuǎn)移 M1 有遠處轉(zhuǎn)移第四十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月組織學(xué)分級(G)Gx 分級無法評估 G1 高分化 G2 中分化 G3 低分化 G4 未分化分期說明:1.腫瘤可以穿透固有肌層達胃結(jié)腸韌帶或肝胃韌帶,但沒有穿透這些結(jié)構(gòu)的臟層腹膜,分期為T2。穿透覆蓋胃韌帶或網(wǎng)膜的臟層腹膜,則應(yīng)當被分為T3期。2經(jīng)胃壁內(nèi)擴展至十二指腸或食管的腫瘤分期取決于包括胃
21、在內(nèi)的這些部位的最大浸潤深度。3pN0指所有被檢查的淋巴結(jié)均為陰性,而不論被切除和檢查的淋巴結(jié)數(shù)目有多少。 第四十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月第四十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月術(shù)后輔助化療目前術(shù)后輔助化療尚未達成共識適用人群:有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者或T3/T4患者,高危I期患者(分化程度差;淋巴管、血管、神經(jīng)受侵)國內(nèi)推薦方案:ECF(ECX/EOX/EOF?)氟尿嘧啶類藥物包括卡培他濱、S1聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑:FOLFOX/XELOX/5-FU/CAPE/S1 氟尿嘧啶類藥物包括卡培他濱、S1聯(lián)合紫杉烷類(?)卡培他濱、S1單藥第四十九張,PPT共一百六十七頁
22、,創(chuàng)作于2022年6月術(shù)后輔助化療基本原則術(shù)后輔助化療開始時間:術(shù)后各臟器功能基本恢復(fù)正常,應(yīng)盡早進行,最好在術(shù)后4周左右開始,不宜超過8-12周如超過3月再進行輔助化療可能難以帶來生存益處手術(shù)分期越晚、淋巴結(jié)清掃越不徹底、高危因素越多,術(shù)后輔助化療的力度就應(yīng)該越強。還需結(jié)合患者術(shù)后體力恢復(fù)情況、年齡和伴隨基礎(chǔ)疾病來進行選擇。如分期較早、高齡、體質(zhì)差、營養(yǎng)攝入不足而又具有輔助化療適應(yīng)征者,推薦采用口服氟尿嘧啶類單藥如卡培他濱化療。第五十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月晚期胃癌的姑息化療治療的目的:緩解癥狀,改善QOL,延長OS適應(yīng)證:可能從全身化療中受益者基本條件: KPS評分6
23、0 預(yù)期壽命2個月 重要臟器功能、血液生化學(xué)檢查基本正常禁忌證: 伴有任何不可控制的內(nèi)科疾病或嚴重感染需要治療者; 伴有完全或不全腸梗阻、消化道活動性出血、穿孔等; 生化、血液學(xué)檢查存在禁忌癥者第五十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月晚期胃癌的姑息化療對于轉(zhuǎn)移性胃癌,盡管沒有形成公認的標準方案,一些方案得到了III期試驗的證實,可被用于胃癌的一線化療。以下列出的方案包括了一些II期試驗推薦的方案,未在III期試驗中得到驗證的方案可能并不優(yōu)于DCF或ECF方案。最近的III期研究證實對于一線化療失敗的患者,若未用過CPT-11及多西紫杉醇,這兩種藥物的單藥治療能延長患者的總生存。第
24、五十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CF方案醛氫葉酸 200mg/m2 i.v. gtt d1-5氟尿嘧啶 425 mg/m2 i.v.gtt d1-5每3周重復(fù)CAPE 卡培他濱 2000-2500 mg/m2/d , 口服, 分2次服14天,休7天,為一療程。第五十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月胃癌化療方案介紹第五十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月XELOX奧沙利鉑 130 mg/m2/ d,iv gtt 2hr,d1(5%葡萄糖)卡培他濱 1000 mg/m2/d, bid po. d1-14; q3wECF表阿霉素 50 mg/m2/
25、d,I.V. d1順鉑 60 mg/m2/ d,iv gtt, d1氟尿嘧啶 200 mg/m2/ d,持續(xù)靜脈滴注 d1-21或:表阿霉素 50 mg/m2/ d,I.V. d1 順鉑 25 mg/m2/ d,iv gtt,d1-3 氟尿嘧啶 500 mg/m2/ d,iv gtt. d1-5第五十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CDDP/S1 順鉑 25mg/m2/ d,iv gtt, d1-3S1 40mg/m2 口服 bid 二周q3w,為一療程XP卡培他濱 1600-2000 mg/m2/d , 口服,分2次;d1-14。順鉑 25mg/m2/ d,iv gtt,d1
26、-3 或75-80mg/ m2,iv gtt,d1q3w,為一療程。 第五十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月mFOLFOX6奧沙利鉑 85 mg/m2/ d,iv gtt .2hr,d1(5%葡萄糖)醛氫葉酸 400 mg/m2/ d,iv. gtt,d1氟尿嘧啶 400 mg/m2/ d, 靜推,d1氟尿嘧啶 2400 mg/m2/ d,CIV 46hr q2w 一個療程mFOLFIRI伊立替康 180 mg/m2/ d,iv gtt. 30-120分鐘,d1醛氫葉酸 400 mg/m2/ d,iv gtt,d1氟尿嘧啶 400 mg/m2/ d,靜推,d1氟尿嘧啶 2400
27、 mg/m2/ d,CIV 46hr q2w 一個療程第五十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月DCF多西紫杉醇 75 mg/m2/ d,iv gtt .1hr,d1先用(需預(yù)處理)順鉑 75 mg/m2/ d,iv gtt. d1氟尿嘧啶 750 mg/m2/ d,civ gtt,5天q3w TCF紫杉醇 175 mg/m2/ d,iv gtt. 1hr,d1先用(需預(yù)處理)順鉑 60 mg/m2/ d,iv gtt. d1氟尿嘧啶 750 mg/m2/ d,iv gtt,d1-5q3w第五十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月結(jié)直腸癌第五十九張,PPT共一百六十七頁
28、,創(chuàng)作于2022年6月結(jié)直腸癌分期Dukes 分類: A(癌腫限于黏膜或黏膜下)癌灶未穿出肌層,但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。B1(癌腫浸潤至肌層)癌灶已穿出深肌層并侵入漿膜層、但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。B2(癌腫浸潤至漿膜或穿透漿膜)侵入漿膜外或直腸周圍組織,但無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。C(轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)) C1期 癌灶鄰近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(腸旁及系膜淋巴結(jié)); C2期 癌灶伴有腸系膜動脈結(jié)扎處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。D(遠處轉(zhuǎn)移)癌灶伴有遠處器官轉(zhuǎn)移,或因局部廣泛浸潤或淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移而切除術(shù)后無法治愈或無法切除者。第六十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月原發(fā)腫瘤(T)Tx 原發(fā)腫瘤無法評價T0 無原發(fā)腫瘤證據(jù)Tis 原位癌:局限
29、于上皮內(nèi)或侵犯黏膜固有層T1 腫瘤侵犯黏膜下層T2 腫瘤侵犯固有肌層T3 腫瘤穿透固有肌層到達漿膜下層,或侵犯 無腹膜覆蓋的結(jié)直腸旁組織T4a 腫瘤穿透腹膜臟層T4b 腫瘤直接侵犯或粘連于其他器官或結(jié)構(gòu)第六十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月區(qū)域淋巴結(jié)(N)Nx 區(qū)域淋巴結(jié)無法評價N0 無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1 有1-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1a 有1枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1b 有2-3枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1c 漿膜下、腸系膜、無腹膜覆蓋結(jié)腸/直腸周圍組織內(nèi)有腫瘤種植(TD, tumor deposit),無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2 有4枚以上區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2a 4-6枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2b 7枚
30、及更多區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第六十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月遠處轉(zhuǎn)移(M)Mx 遠處轉(zhuǎn)移無法評價M0 無遠處轉(zhuǎn)移M1 有遠處轉(zhuǎn)移M1a 遠處轉(zhuǎn)移局限于單個器官或部位(如肝,肺,卵巢,非區(qū)域淋巴結(jié))M1b 遠處轉(zhuǎn)移分布于一個以上的器官/部位或腹膜轉(zhuǎn)移第六十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月大腸癌的分期Stage 0Stage IA IB Stage IIA IIB Stage IIIA IIIB IIICStage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0T2, N0, M0 T3, N0, M0T4, N0, M0Any T, N1, M0 T1/2 N1A
31、ny T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2Any T, Any N, M1新分期第六十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月結(jié)直腸癌化療原則Tis;T1-2N0M0 不需輔助治療T3N0M0 高危復(fù)發(fā): 3-4級、脈管侵潤、腸梗阻、穿孔、所取淋巴結(jié)數(shù)目2 cm。 淋巴結(jié)陽性。 激素受體陰性。 HER2陽性(對T1a以下患者目前無明確證據(jù)推薦使用輔助化療)。 組織學(xué)分級為3級。 輔助化療方案的制定應(yīng)綜合考慮腫瘤的臨床病理學(xué)特征、患者方面的因素和患者的意愿以及化療可能的獲益和由之帶來的不良反應(yīng)等。免疫組化檢測應(yīng)該常規(guī)包括ER、PgR、HER2和Ki67。第一百一十七張,P
32、PT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月晚期乳腺癌化療的臨床指南適應(yīng)證(具備以下1個因素即可考慮首選化療) 激素受體陰性。 有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。 激素受體陽性但對內(nèi)分泌治療耐藥的患者。 年齡70歲的患者接受化療可能會有獲益,但應(yīng)慎重權(quán)衡化療帶來的利弊。治療前準備 首次化療前應(yīng)充分評估患者的臟器功能,檢測方法包括血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。以后每次化療前應(yīng)常規(guī)檢測血常規(guī)和肝腎功能;使用心臟毒性藥物前應(yīng)常規(guī)做心電圖和(或)左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)測定;其他檢查應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和所使用的化療方案等決定。 育齡婦女應(yīng)作妊娠試驗陰性
33、并囑避孕。 簽署化療知情同意書。第一百二十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月輔助化療方案與注意事項選擇聯(lián)合化療方案,常用的有:以蒽環(huán)類為主的方案,如CAF、A (E)C、FE100C方案(C:環(huán)磷酰胺,A:多柔比星,E:表柔比星,F(xiàn):氟尿嘧啶)。雖然吡柔比星(THP)在歐美少有大組的循證醫(yī)學(xué)資料,但在我國日常臨床實踐中,用吡柔比星代替普通多柔比星也是可行的。THP推薦劑量4050 mg/m2。蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案,例如TAC (T:多西他賽)。蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案,例如ACT/P (P:紫杉醇)或FECT。不含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案,適用于老年、低風(fēng)險、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者
34、,常用的有TC方案及CMF方案(C:環(huán)磷酰胺,M:甲氨蝶呤,F(xiàn):氟尿嘧啶)。 若無特殊情況,一般不建議減少化療的周期數(shù)。 第一百二十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月輔助化療方案與注意事項在門診病歷和住院病史中應(yīng)當記錄患者當時的身高、體重及體表面積,并給出藥物的每平方米體表面積的劑量強度。一般推薦首次給藥劑量不得低于推薦劑量的85%,后續(xù)給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和初始治療后的不良反應(yīng),可以1次下調(diào)20%25%。每個輔助化療方案僅允許劑量下調(diào)2次。 輔助化療一般不與內(nèi)分泌治療或放療同時進行,化療結(jié)束后再開始內(nèi)分泌治療,放療與內(nèi)分泌治療可先后或同時進行。 化療時應(yīng)注意化療藥物的給
35、藥順序,輸注時間和劑量強度,嚴格按照藥品說明和配伍禁忌使用。 蒽環(huán)類藥物有心臟毒性,使用時須評估LVEF,至少每3個月1次。如果患者使用蒽環(huán)類藥物期間發(fā)生有臨床癥狀的心臟毒性、或無癥狀但LVEF2年。 原則上內(nèi)分泌治療適合于激素受體陽性的患者,但是如果是受體不明或受體為陰性的患者,只要其臨床病程發(fā)展緩慢,也可以試用內(nèi)分泌治療。第一百二十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月絕經(jīng)的定義絕經(jīng)一般是指月經(jīng)永久性終止,提示卵巢合成的雌激素持續(xù)性減少。滿足以下任意一條者,都可認為達到絕經(jīng)狀態(tài):雙側(cè)卵巢切除術(shù)后。年齡60歲。年齡60歲,自然停經(jīng)12個月,在近1年未接受化療、三苯氧胺、托瑞米芬或卵
36、巢去勢的情況下,F(xiàn)SH和雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。年齡60歲正在服用三苯氧胺或托瑞米芬的的患者,F(xiàn)SH和雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。注意:正在接受LHRH拮抗劑/激動劑的患者月經(jīng)狀況無法判斷?;熐拔唇^經(jīng)者即使化療后絕經(jīng)也不能判斷其為絕經(jīng)后狀態(tài),化療或內(nèi)分泌或藥物去勢治療后絕經(jīng)的患者需反復(fù)測定FSH和雌二醇水平,確認其為絕經(jīng)后狀態(tài)時方能應(yīng)用芳香化酶抑制劑。第一百二十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月絕經(jīng)前患者輔助內(nèi)分泌治療方案與注意事項一般情況下,首選他莫昔芬20 mg/d5年。治療期間注意避孕,并每半年至1年行1 次婦科檢查,通過B超了解子宮內(nèi)膜厚度。他莫昔芬5年后患者仍處于絕經(jīng)
37、前狀態(tài),部分患者(如高危復(fù)發(fā))可考慮延長服用至10年。目前尚無證據(jù)顯示完成5年他莫昔芬的絕經(jīng)前患者后續(xù)應(yīng)用卵巢抑制聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑會進一步使患者受益。 雖然托瑞米芬在歐美少有大組的絕經(jīng)前乳腺癌循證醫(yī)學(xué)資料, 但在我國日常臨床實踐中,用托瑞米芬代替他莫昔芬也是可行的。 卵巢去勢推薦用于下列絕經(jīng)前患者:高度風(fēng)險且化療后未導(dǎo)致閉經(jīng)的患者,可同時與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用。卵巢去勢后也可考慮與第三代芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,但目前尚無充分證據(jù)顯示芳香化酶抑制劑聯(lián)合卵巢功能抑制將優(yōu)于他莫昔芬聯(lián)合卵巢功能抑制; 不愿意接受輔助化療的中度風(fēng)險患者,可同時與他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用;對他莫昔芬有禁忌者。卵巢去勢有手術(shù)切
38、除卵巢、卵巢放射及藥物去勢(GnRHa),若采用藥物性卵巢去勢,目前推薦的治療時間是23年。如患者應(yīng)用他莫昔芬5年后處于絕經(jīng)后狀態(tài),可繼續(xù)服用芳香化酶抑制劑5年,或停止用藥。第一百二十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月絕經(jīng)后患者輔助內(nèi)分泌治療的方案及注意事項第三代芳香化酶抑制劑可以向所有絕經(jīng)后的ER和(或)PgR陽性患者推薦,尤其是具備以下因素的患者:高度復(fù)發(fā)風(fēng)險患者;對他莫昔芬有禁忌的患者;或使用他莫昔芬出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)的患者;使用他莫昔芬20 mg/d5年后的高度風(fēng)險患者。 芳香化酶抑制劑可以從一開始就應(yīng)用5年(來曲唑、阿那曲唑或依西美坦),也可以在他莫昔芬治療23年后再
39、轉(zhuǎn)用芳香化酶抑制劑滿5年,或直接換芳香化酶抑制劑用5年;也可以在他莫昔芬用滿5年之后再繼續(xù)應(yīng)用5年芳香化酶抑制劑,還可以在芳香化酶抑制劑應(yīng)用2-3年后換用他莫昔芬用滿5年。不同的芳香化酶抑制劑種類都可選擇。 可選用他莫昔芬。他莫昔芬20 mg/d5年,是有效而經(jīng)濟的治療方案。治療期間應(yīng)每半至1年行1次婦科檢查,通過B超了解子宮內(nèi)膜厚度。 也可選用他莫昔芬以外的其他雌激素受體調(diào)節(jié)劑,如托瑞米芬。 絕經(jīng)前患者內(nèi)分泌治療過程中,因月經(jīng)狀態(tài)改變可能引起治療調(diào)整。 芳香化酶抑制劑和LHRH類似物可導(dǎo)致骨密度下降或骨質(zhì)疏松,因此在使用這些藥物前常規(guī)推薦骨密度檢測,以后在藥物使用過程中,每6個月監(jiān)測1次骨密
40、度。并進行T-評分(T-Score),T-Score為-1.0,為骨量正常,不推薦使用雙膦酸鹽。第一百二十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療阻斷雌激素對乳癌細胞的刺激阻斷雌激素受體 TAM阻斷雌激素合成:絕經(jīng)后用芳香化酶抑制劑,絕經(jīng)前用促黃體激素類似物(LHRHa)去除卵巢功能:手術(shù)、放療、細胞毒化療藥物第一百二十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月乳癌的輔助內(nèi)分泌治療原則(一)決定因素是瘤組織受體狀況,ER(+)服TAM 5年優(yōu)于2年TAM可降低對側(cè)及保乳的風(fēng)險ER(+)者與化療序貫應(yīng)用優(yōu)于單用TAM卵巢去勢可降低風(fēng)險第一百二十九張,PPT共一
41、百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月乳癌的輔助內(nèi)分泌治療原則(二)ER(-)不推薦使用TAMTAM治療增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險,不推薦常規(guī)經(jīng)陰道超聲和子宮內(nèi)膜活檢白人婦女70歲推薦激素治療,中國婦女雌激素受體陽性水年齡增加而增加目前尚無Raloxifen和芳香化酶抑制劑的輔助治療結(jié)果第一百三十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月乳癌的輔助內(nèi)分泌治療方案TAM : 10mg b.i.d or 20mg qd *5y氨魯米特+氫化考的松:氨魯米特 250mg bid p.o二周后無副反應(yīng)改為 250mg qid ,氫化考的松100mg qd二周后改為20mg bid芳香化酶抑制劑,42%有效,T
42、AM失效病例36%,對骨轉(zhuǎn)移疼痛療效較好蘭他隆 250mg IM q2W 第二代 ,瑞寧得1mg或來曲唑2.5mg qdMA 160mg qd OR MPA 500mg bid 第一百三十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月乳腺癌 Breast C一、可切除乳腺癌的輔助治療 (2期)CMF四周方案28天周期,共6周期 環(huán)磷酰胺 600MG/M2 IV 第1,8天 或環(huán)磷酰胺 100MG/M2 PO d1-14 甲氨喋呤 30-40MG/M2 IV 第1,8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天CAF方案21天為1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天 阿霉素
43、50MG/M2 IV 第1天 環(huán)磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天AC方案21天重復(fù),共6療程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 環(huán)磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天AC-T方案 AC四個周期后 泰素 175mg/m2 IV 3h d1 q21天*4cycleNA方案21天重復(fù)2周期 長春瑞賓(諾維本)25MG/M2 IV d1,8 阿霉素 25MG/M2 IV 第1,8天CMF三周方案術(shù)后輔助,共6周 環(huán)磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天第一百三十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月
44、二、晚期或轉(zhuǎn)移的乳腺癌乳腺癌 Breast C FACMFL方案21天重復(fù) 米托蒽醌 12MG/M2 IV 第1天 醛氫葉酸 300MG/M2 IV 第1-3天 氟尿嘧啶 350MG/M2 IV 第1-3天PA方案每21天重復(fù) 紫杉醇 135-225MG/M2 CIV d1 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天CAP方案每21天重復(fù) 環(huán)磷酰胺 500MG/M2 IV d1,8 阿霉素 40MG/M2 IV 第2天 順鉑 100MG/M2 IV 第3天 或 30MG/M2 IV d6,7,8GC方案28天重復(fù) 健擇 800-1000MG/M2 IV(30-60min) d1,8 順鉑 30MG/
45、M2 IV 第1,8天XD方案21天 泰索帝 75mg/m2 IV d1 希羅達 1275/m2.d po bid d1-14 注:1.如果HER-2過表達: 加用赫塞汀4mg/kg(首次)IV weekly (維持量)2mg/kg weekly2. 內(nèi)分泌治療(ER陽性) 三苯氧胺 10mg 口服 2/日 連用3-5年 第一百三十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月CMF方案環(huán)磷酰胺100 mg/m2 PO 第114天甲氨蝶呤40 mg/m2 IV 第1、8天氟尿嘧啶600 mg/m2 IV 第1、8天 28 d為1個周期,共6個周期第一百三十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2
46、022年6月FEC方案環(huán)磷酰胺400 mg/m2 IV 第1、8天表柔比星50 mg/m2 IV 第1、8天氟尿嘧啶500 mg/m2 IV 第1、8天 28 d為1個周期 第一百三十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月TAC 方案多西他賽75mg/m2 IV 第1天 多柔比星50 mg/m2 IV第1天環(huán)磷酰胺500 mg/m2 IV第1天21 d為1個周期,共6個周期(所有周期均用G-CSF支持)第一百三十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月部分化療藥物介紹第一百三十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月順鉑不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽
47、神經(jīng)毒性。必須用生理鹽水稀釋使用時需配合水化利尿,使尿量保持在20003000毫升化療時采取有效止吐藥物應(yīng)注意詢問病人有無耳鳴,及時發(fā)現(xiàn)后停藥觀察第一百三十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月5-氟尿嘧啶主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng),嚴重者可有腹瀉和粘膜炎。靜脈緩慢滴注48小時或遵醫(yī)囑,以維持血漿中有效濃度。增敏治療時亞葉酸鈣(同奧)要在5-氟尿嘧啶前靜脈滴注。密切觀察毒性反應(yīng)。第一百三十九張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月多西他塞常見不良反應(yīng)為嚴重的骨髓抑制和變態(tài)反應(yīng)用藥前給予預(yù)防用藥??梢娝[綜合征,一種是血管水腫、另一種是液體潴留綜合癥,特點是進行性外周水腫
48、或積液。應(yīng)用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低。局部毒性大,避免外滲第一百四十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月表柔比星(EPI)短時間內(nèi)靜脈輸(10分鐘)。注藥后充分沖洗靜脈嚴重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用;正在進行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品148H,可能會出現(xiàn)紅色或粉紅色尿嚴防靜脈注射時藥液外滲預(yù)防性減輕該藥心臟毒性的藥物(奧諾先)在給藥前使用第一百四十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月奧沙利鉑 本品屬于新的鉑類衍生物,是一個立體異構(gòu)體。象其他鉑類衍生物一樣,奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),從而抑制DNA的合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合
49、迅速,最多需15分鐘。復(fù)制過程中的DNA合成、其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制,某些對順鉑耐藥的細胞系,奧沙利鉑治療均有效。 在單獨或聯(lián)合用藥時,推薦劑量為70130mg/m2,加入250-500ml15%葡萄糖溶液中輸注2-6個小時。沒有主要毒性再現(xiàn)時每3周給藥1次。劑量的調(diào)整應(yīng)以安全性,尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。 第一百四十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月奧沙利鉑神經(jīng)毒性明顯,表現(xiàn)為感覺遲鈍,遇冷加重,禁忌用冷水漱口,不進冷食,避免接觸涼水。神經(jīng)毒性的預(yù)防控制輸注時間23小時做到“四禁”:禁止生理鹽水、稀釋禁止冷水漱口和冷食、禁止與堿性藥物或溶液配伍輸注
50、、配置藥液及輸注時避免接觸鋁制品第一百四十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月奧沙利鉑不良反應(yīng)1、血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是:貧血、白細胞減少,粒細胞減少及血小板減少。2、非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是:惡心、嘔吐、腹瀉。3、神經(jīng)系統(tǒng):以末梢神經(jīng)炎為主要再現(xiàn),有時可有口腔周圍,上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。對鉑類衍生物有過敏者禁用。妊娠及哺乳間慎用。 第一百四十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月奧沙利鉑注意事項1、奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時,應(yīng)嚴密監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性。2、應(yīng)給予預(yù)防性和或治療性
51、的止吐用藥。3、當再現(xiàn)血液毒性時,應(yīng)推遲下周期用藥,直至恢復(fù)。4、在每一療程治療之前應(yīng)進行血液計數(shù)和分類,在治療開始之前應(yīng)進行神經(jīng)學(xué)檢查,之后應(yīng)定期進行。5、患者在兩個療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?;蚝凸δ苷系K時,本品用量應(yīng)減少25%調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重,應(yīng)停藥。6、不要與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用,也不要用含鋁的靜脈注射器具。 第一百四十五張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月希羅達 通用名稱:卡培他濱英文名稱:Capecitabine藥物自身無細胞毒性,但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸酶作用下轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的氟尿嘧啶而發(fā)揮作用,從而最大限度地降低氟尿嘧啶對
52、正常人體細胞的損害。餐后30分鐘內(nèi)用水吞服藥理作用:一種新型的氟脲嘧啶衍生物,它口服經(jīng)腸道吸收后,在肝臟及腫瘤中經(jīng)三重酶的活化而轉(zhuǎn)化成5-FU。其最后一步轉(zhuǎn)化,由脫氧氟脲苷經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化成5-FU。由于腫瘤組織中TP酶活性明顯高于正常組織,因此有較高的選擇性。適應(yīng)癥:乳腺癌和大腸癌,2150mg/m2/天 ,分2次口服,連服14天,休息7天為1周期。毒副反應(yīng):手足綜合癥,皮膚色素沉著,腹瀉等,血液毒性輕微。第一百四十六張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月替吉奧通用名:替吉奧膠囊 英文商品名:TS-1 主要成份:呋喃脲嘧啶+5-氯-2,4-二羥吡啶,氧晴鎂鉀(OXO植物生長
53、抑制素),替加氟適應(yīng)癥:胃癌,頭頸腫瘤藥理作用:替加氟通過抑制胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔瑥亩蓴_DNA的合成。而其中的吉莫斯特通過抑制胃腸道的氟尿嘧啶降解酶,達到延長藥物的作用時間,其中的氧嗪酸鉀是胃黏膜保護劑 第一百四十七張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月靶向藥物第一百四十八張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月格列衛(wèi)通用名稱:甲磺酸伊馬替尼膠囊商品名稱:格列衛(wèi)(Glivec)英文名稱:Imatinib Mesylate Capsules 化學(xué)名稱:4-(4-甲基-1-哌嗪)甲基-N-4-甲基-3-4-(3-吡啶)-2-嘧啶氨基苯基-苯胺甲磺酸鹽藥理作
54、用:甲磷酸伊馬替尼屬酪氨酸激酶抑制劑,它能與BcrAb1酪氨酸激酶作用,進而抑制BcrAb1陽性細胞及費城染色體陽性慢性骨髓性白血病新白血病細胞的增殖并誘導(dǎo)這些細胞的程序性死亡。 主要用于:慢粒、胃腸道基質(zhì)瘤第一百四十九張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月伊馬替尼新輔助治療使胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)降級,以降低手術(shù)風(fēng)險,提高完全切除的成功率 適應(yīng)證: 局部晚期GIST 可能難以獲得陰性切緣可能需要多臟器聯(lián)合切除估計術(shù)后會嚴重影響相關(guān)臟器功能(如人造肛門等)第一百五十張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月舒尼替尼(Sutent)商品名:索坦通用名:蘋果酸舒尼替尼英文名:suni
55、tinib 舒尼替尼是一個多靶點作用的酪氨酸激酶受體小分子抑制劑,靶點包括PDGF-、 PDGF-、VEGFR、VEGFR2、VEGFR3、KIT、FLT3、集落刺激因子受體1型和RET,通過干擾信號傳導(dǎo),達到抑制腫瘤細胞分裂和生長作用。主要用于胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎癌。第一百五十一張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月赫賽汀赫賽汀是cerb-2 癌基因的單克隆抗體,該藥可單獨用于治療曾接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或與紫杉醇聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。使用該藥必須是HER-2的過度表達的患者,總的有效率在14%左右不良反應(yīng):發(fā)熱,寒戰(zhàn),心臟毒性第一百五十二張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2
56、022年6月 HER2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌,首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療,根據(jù)患者激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況,選擇治療方案,使患者最大受益。 曲妥珠單抗單藥治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效,但更多臨床研究顯示,曲妥珠單抗與化療藥物聯(lián)合效果更好。Slamon等發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)的曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇(H0648),Marty等發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志(JCO)的曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇(M77001)的兩項關(guān)鍵期臨床研究結(jié)果,奠定了曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物作為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的地位。所以蒽環(huán)類化療失敗的HER2 陽性乳腺癌,曲妥珠單抗聯(lián)合
57、紫杉醇或多西紫杉醇,可以作為首選的一線方案。 紫杉類治療失敗的HER2陽性乳腺癌,曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物。 研究結(jié)果顯示,曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑一線治療HER2同時ER/PgR陽性晚期乳癌,無進展生存期、臨床獲益率和至疾病進展時間均顯著優(yōu)于阿那曲唑單藥。所以HER2與激素受體陽性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療。第一百五十三張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月HER2陽性的晚期乳腺癌治療的臨床指南適應(yīng)證 HER2/neu陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。HER2的規(guī)范化檢測和陽性的判定應(yīng)參照ASCO/CAP指南或中國相關(guān)的指南。 HER2/neu陽性是指免疫組化檢測為(+),或熒光原位雜交法(FISH)或者色素原位雜交法(CISH)顯示HER2基因擴增。 免疫組化檢測HER2為(+)的患者,應(yīng)該進一步行FISH或CISH檢測明確是否有基因擴增。3.3.2 相對禁忌證 治療前LVEF50%。 同時進行蒽環(huán)類化療。 治療過程中,LVEF較基線下降15%。第一百五十四張,PPT共一百六十七頁,創(chuàng)作于2022年6月西妥昔單抗(C-225) 是一種針對表皮生長因子受體(EGFR) 的單抗,可以阻斷EGFR胞膜外配基誘導(dǎo)的磷酸化。 第一
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